Anovulācija ir viens no biežākajiem neauglības cēloņiem.Policistisko olnīcu sindroms (PCOS) ir visizplatītākais hronisks anovulācijas traucējums. Cik mums zināms, insulīna rezistence ir būtiski saistīta ar PCOS.Tāpēc pacientiem ar PCO, insulīnu sensibilizējošas zāles, piemēram, pioglitazons. var izmantot ovulācijas stimulēšanai.
Sešdesmit viens pacients ar PCOS tika iekļauts pētījumā saskaņā ar iekļaušanas/izslēgšanas kritērijiem pēc apstiprinājuma saņemšanas no Mašhadas Medicīnas universitātes Ētikas komitejas. Pacienti tika sadalīti divās grupās. Pirmā grupa paņēma 30 miligramus (mg) pioglitazonu katru dienu, sākot no menstruāciju otrās dienas.Otrais saņēma placebo.150 mgklomifēna citrātstika ievadīts no menstruālā cikla 3. līdz 7. dienai. Visām sievietēm tika veikta maksts ultrasonogrāfija, un nobriedušu folikulu gadījumā intrauterīnā apsēklošana tika veikta pēc cilvēka horiona gonadotropīna injekcijas. Katrā grupā tika salīdzināta olnīcu stimulācija un grūtniecības rādītāji.
Starp grupām nebija atšķirību demogrāfisko īpašību un neauglības veidu ziņā. Ķermeņa masas indekss bija augstāks pioglitazona grupā (28,3 ± 3,8 pret 26,2 ± 3,5, P vērtība = 0,047). Folikulu lielums starp grupām būtiski neatšķīrās (2,2). ± 1,4 pret 1,3 ± 1,1, P vērtība = 0,742).Grūtniecības rādītāji [4 (12,9%) pret 4 (13,3%), P vērtība = 1] starp grupām neatšķīrās.
Neskatoties uz lielāku folikulu skaitu pioglitazona grupā, mūsu pētījums neuzrādīja atšķirības olnīcu stimulācijā un grūtniecības biežumā.
Neauglība skar apmēram 10-15% pāru.30% sieviešu neauglības cēlonis ir ovulācijas mazspēja [1].Policistisko olnīcu sindroms (PCOS) ir visizteiktākā un visizplatītākā slimība, kas saistīta ar hroniskiem ovulācijas traucējumiem [2]. Lietojot Eiropas Saskaņā ar Cilvēka reprodukcijas un embrioloģijas biedrības un Amerikas Reproduktīvās medicīnas biedrības (ESHRE/ASRM) diagnostikas kritērijiem PCOS izplatība ir aptuveni 15–20% [3].
Nenormāls lipoproteīnu līmenis ir raksturīgs PCOS pacientiem ar paaugstinātu kopējo holesterīnu (Chol), triglicerīdu (TG), zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL), augsta blīvuma lipoproteīnu (ABL) un apoptotisku AI [4], 5,6]. Nozīmīgākās lipīdu līmeņa izmaiņas, par kurām ziņots, bija ABL samazināšanās. Hiperinsulinēmija un insulīna rezistence (IR) ir izplatīta PCOS gadījumā.Mustafa et al.Aptuveni 46% Ēģiptes sieviešu ar PCOS tika konstatēta IR [4, 7]. Insulīna darbības traucējumi. steroidoģenēze olnīcā neatkarīgi no gonadotropīna sekrēcijas I PCOS [1].Insulīna receptori un insulīnam līdzīgais augšanas faktors-1 (IGF-I) atrodas olnīcu stromas šūnās [5].Samazināta autofosforilācija, specifisks traucējums, kas saistīts ar insulīna receptoru- mediētā signalizācija, tiek konstatēta 50% sieviešu ar PCOS [3].
Nenormāla glikozes vielmaiņa ievērojami uzlabo svara zudumu;svara zudums var samazināt hiperandrogēnismu un atjaunot ovulācijas funkciju [7].Sievietes ar aptaukošanos ar insulīna rezistenci, kaloriju ierobežojumiem un svara zudumu samazina insulīna rezistences smagumu. No otras puses, insulīna koncentrācijas samazināšanās samazina androgēnu veidošanos [8].
Šodienklomifēna citrātsir ieteicama ovulācijas indukcijas ārstēšana sievietēm ar PCOS.Insulīna rezistence ir būtiski saistīta ar policistisko olnīcu sindromu, tāpēc šo pacientu ārstēšanā tiek apsvērtas zāles, kas palielina insulīna receptoru jutību, piemēram, metformīns un beta-tiazolidīndioni.Insulīna ārstēšana. rezistence var izraisīt ovulāciju, īpaši sievietēm ar aptaukošanos ar augstāku insulīna rezistences pakāpi [9].
Insulīna rezistence nozīmē samazinātu glikozes reakciju uz insulīnu, kam seko hiperinsulinēmija, kas izraisa paaugstinātu triglicerīdu līmeni, samazinātu ABL holesterīna līmeni, glikozes nepanesību un kardiovaskulāro risku [10]. Pioglitazons, ko lieto 2. tipa diabēta ārstēšanai, tieši ietekmē perifēro insulīna jutību. Dažos nesenos pētījumos ir pierādīts, ka pioglitazons samazina intraolnīcu stromas asins plūsmu. Tas var palīdzēt uzlabot olnīcu stimulāciju un in vitro apaugļošanas (IVF) rezultātus PCOS pacientiem. Coffler parādīja, ka pioglitazons var ievērojami izraisīt ovulāciju pacientiem ar hiperinsulinēmiju [11]. .
Līdz šim nevienā pētījumā nav pētīta pioglitazona ietekme uz mūsu pacientu auglību. Tāpēc mēs izvirzījām hipotēzi, ka pioglitazons kā insulīna dezinfekcijas līdzeklis var uzlabot ovulāciju un grūtniecības biežumu PCOS pacientiem. Šī pētījuma mērķis bija izmantot pioglitazonu veiksmīgai grūtniecībai, tostarp ķīmiskai un klīniskās grūtniecības un lielu folikulu skaits neauglīgām sievietēm ar PCOS.
Mašhadas Medicīnas universitāte pārraudzīja šo randomizēto klīnisko pētījumu no 2014. līdz 2017. gadam un izmantoja nejaušu paraugu ņemšanas metodi, lai piesaistītu 61 PCOS pacientu, kuri tika nosūtīti uz Miladas neauglības centru neauglības ārstēšanai. Mašhadas Medicīnas universitātes ētikas komiteja apstiprināja moratoriju “2014. gada 15. marts” un tika saņemta rakstiska informēta piekrišana no visiem dalībniekiem.
Iekļaušanas kritēriji bija neauglīgas sievietes vecumā no 18 līdz 38 gadiem ar normālu histerosalpingogrāfiju un spermogrammu. Policistisko olnīcu sindroma diagnoze balstās uz AES kritērijiem (Androgen Excess Society 2006), pamatojoties uz iepriekš minētajiem kritērijiem: (1) hirsutisms vai hiperandrogēni simptomi.(2) ) Olnīcu disfunkcija ir oligomenoreja vai policistiska olnīca tiek diagnosticēta kā dzemdes kakla mežģīnēm līdzīgs izskats ar ultraskaņu;(3) Sekundāru cēloņu, piemēram, olnīcu un virsnieru audzēju un hipofīzes adenomu, veicināšana. Policistisko olnīcu sindromu diagnosticē, ja menstruālais cikls ir oligomenoreja vai perifēro folikulu skaits olnīcā ir par 2-9 mm lielāks nekā 9. Ferrimana-Galveja skala.
Tika izslēgti pacienti ar hroniskām sirds un asinsvadu slimībām, hroniskām nieru slimībām, diabētu, vairogdziedzera slimībām un plaušu slimībām.
Pēc atbilstošo pacientu atlases tie tika sadalīti divās grupās ar vienkāršu izlases veida paraugu ņemšanu, izmantojot datorprogrammatūru. Lai nejauši izvēlētos pacientus pētījuma grupās, tika izmantota aploksnes metode. Tādā veidā nejaušais numurs tiks ievietots aizzīmogotā aploksnē. aploksne no ārpuses nav redzama.A grupā bija 30 tabletes pioglitazona, 30 mg un 15 tabletes klomifēna, savukārt B grupai tika ievietotas 30 tabletes placebo un 15 tabletes klomifēna.Pacienti tika akli pret noteikto ārstēšanu.
Visiem pacientiem tika veikta transvagināla ultrasonogrāfija menstruāciju otrajā dienā un tika iekļauti pētījumā, ja nebija olnīcu cistu, kas lielākas par 20 mm.
Vidējo un lielo folikulu skaits un endometrija biezums tika novērtēts menstruāciju desmitajā vai vienpadsmitajā dienā. Tika novērtēti ķīmiskie un klīniskie grūtniecības rādītāji.
Pirmā grupa saņēma 30 mg pioglitazona dienā;otrā grupa saņēma placebo, sākot ar otro menstruāciju dienu. No menstruālā cikla 3. līdz 7. dienai abām grupām tika dota 150 mgklomifēna citrāts.Transvaginālā ultrasonogrāfija 10. vai 11. dienā. Apsveriet cilvēka horiona gonadotropīna (HCG), kam seko intrauterīna apsēklošana (IUI) sievietēm, kuru endometrija biezums ir lielāks par 7 mm un folikuli ir lielāki par 16 mm.
Ja menstruācijas kavējas par 5 dienām, tika ņemti asins paraugi, lai novērtētu βHCG līmeni. Pētījuma laikā tika novērtētas ar pioglitazonu saistītās blakusparādības un folikulu skaits, kas lielāks par 16 mm, un endometrija biezums. Visbeidzot tika noskaidrots olnīcu stimulācijas un grūtniecības biežums. salīdzinot dažādās grupās.
Izlases lielums tika aprēķināts, izmantojot PASS 11 programmatūru, un tika salīdzināts vidējais folikulu skaits katrā grupā.Pēc noklusējuma 1. tipa kļūdas ir 5% un 2. tipa kļūdas ir 20%. Mēs aprēķinājām, ka katrā grupā ir 22 pacienti, taču potenciāla dēļ. nodiluma, tika ņemti vērā 30 dalībnieki katrā grupā.
Dati tika ievadīti SPSS 16. versijā.Sākotnēji katras grupas raksturlielumi tika aprakstīti ar aprakstošām statistikas metodēm, ieskaitot vidējos un standartnovirzes nepārtrauktajiem mainīgajiem un skaitliskās plus frekvences kategoriskiem mainīgajiem. Pēc tam, lai salīdzinātu kvantitatīvos mainīgos abās pētījuma grupās, Pēc normalitātes novērtēšanas, izmantojot Kolmogorova-Smirnova testu, tika izmantoti neatkarīgi t-testi vai Manna-Vitnija-U testi. Kvalitatīvie mainīgie tika salīdzināti, izmantojot hī kvadrāta testu. Visā statistikā P vērtības, kas mazākas par 0,05, tika uzskatītas par nozīmīgu līmeni. .
Attiecībā uz iekļaušanas kritērijiem pētījumā piedalījās 93 sievietes, 19 bija izslēgšanas kritēriji un 13 izstājās. Trīsdesmit pacienti tika klasificēti placebo grupā un 31 - intervences grupā. CONSORT algoritms ir parādīts 1. attēlā. Sieviešu demogrāfiskie raksturlielumi: parādīts 1. tabulā. Starp grupām nebija atšķirību demogrāfisko īpašību un neauglības veida ziņā. Intervences grupas vidējais vecums bija 28,20±5,46 un kontroles grupas 27,07±4,18, un atšķirība nebija statistiski nozīmīga. .Tomēr ķermeņa masas indekss (ĶMI) bija augstāks pioglitazona grupā.
2. tabulā ir apkopoti pacienta sonogrāfiskie atklājumi, piemēram, vidēja izmēra folikulu skaits, lielo folikulu skaits, maksimālais folikulu izmērs un endometrija biezums. Kā parādīts 2. tabulā, folikulu izmērs bija grupā, izņemot vidēja izmēra folikuli.
Informācija par ovulācijas indukcijas ārstēšanas rezultātiem, piemēram, ovulācijas apjomu, ķīmisko un klīnisko grūtniecības biežumu ciklā, ir sniegta 3. tabulā. Olnīcu stimulācijas un grūtniecības rādītāji grupās neatšķīrās.
Šī pētījuma rezultāti parādīja, ka pacientiem, kuri tika ārstēti ar pioglitazonu, bija būtiska atšķirība ovulācijas stimulāciju skaitā. Ultrasonogrāfija, kas veikta menstruāciju 10. dienā, uzrādīja ievērojamu vidējā folikulu skaita pieaugumu intervences grupā. Mūsu atklājumi apstiprina 2012. gada pētījuma rezultātus par pioglitazona lomu ovulācijas indukcijā hiperinsulīnēmiskiem pacientiem ar PCOS [12].Morley et al.Par paaugstinātu ovulāciju ziņots arī PCOS pacientiem, kuri lieto pioglitazonu [13].
Starp abām pētījuma grupām nebija atšķirību ovulācijas un grūtniecības biežumā. Tas var būt saistīts ar pioglitazona lietošanas ilgumu pirms klomifēna lietošanas uzsākšanas. Ota pierādīja, ka 2008. gada rezultāti liecina, ka 7 no 9 pacientēm, kas lietoja pioglitazonu 12–30 nedēļas pirms klomifēns kļuva stāvoklī [14].Kimas 2010. gada pētījums uzrādīja būtisku folikulu skaita samazināšanos pēc pioglitazona ievadīšanas. Turklāt viņa pētījumā pioglitazona grupā bija augstāks klīniskās grūtniecības līmenis, taču šī atšķirība nebija statistiski nozīmīga. ir pretstatā mūsu rezultātiem, taču to var izskaidrot ar pacientu atlases kritērijiem, tostarp pacientiem, kuri ir rezistenti pret klomifēnu [15].
Ota parādīja, ka pioglitazons var uzlabot grūtniecības iznākumu PCOS pacientēm, kuras ir rezistentas pret klomifēnu un deksametazonu [14]. Šķiet, ka PCOS gadījumi ar hiperandrogēnēmiju ir jāizvēlas rūpīgāk. Ota programmā pacientiem ir atšķirīgs hormonu līmenis, kas var ietekmēt slimības iznākumu. pioglitazona ārstēšana.Mūsu pētījumā hormonu līmenis būtiski neatšķīrās pirms un pēc iejaukšanās.
Mūsu pētījumā nebija būtiskas atšķirības lielo folikulu skaitā un endometrija biezumā starp intervences un kontroles grupām. Tomēr intervences grupā ievērojami palielinājās vidēja izmēra folikulu skaits.
Šajā pētījumā intervences grupai bija augstāks ĶMI, kas nozīmē, ka šai grupai var būt lielāka iespēja attīstīt hiperinsulinēmiju un ietekmēt iznākumu, lai gan šī atšķirība starp abām grupām nebija statistiski nozīmīga.
Nevienam no mūsu pacientiem netika novērotas blakusparādības. Pētījuma periodā nebija statistiski nozīmīgu izmaiņu aknu darbības pārbaudēs.
Galvenais mūsu pētījuma ierobežojums bija tas, ka pētījums tika izstrādāts kā gadījuma kontroles projekts, kā rezultātā abās grupās bija atšķirības ĶMI. Tāpēc šī atšķirība var ietekmēt rezultātus. Tomēr nav līdzīgu pētījumu par šīm divām grupām. Mūsu reģionā pacientiem ir veikta zāļu terapija. Tomēr, ņemot vērā pioglitazona ietekmi uz insulīna rezistenci, šķiet, ka panākumu līmenis palielinās, ja pacienti saņem pioglitazonu ilgāku laiku pirms klomifēna diētas uzsākšanas. Tāpēc ieteicams veikt vairāk pētījumu, lai noteikt labāko laiku pioglitazona lietošanai.
Neskatoties uz lielāku folikulu skaitu pioglitazona grupā, mūsu pētījums neuzrādīja atšķirības olnīcu stimulācijā un grūtniecības biežumā starp abām grupām.
Patiesībā mēs esam efektīvi ārstējuši konkrētas problēmas, piemēram, neauglību, asiņošanu no dzemdes disfunkcijas un hirsutismu. Tagad mums ir iespēja (un patiesi arī atbildība) nodrošināt iejaukšanos, lai novērstu vai koriģētu dažas neauglības vielmaiņas komplikācijas (kas var būtiski ietekmēt vispārējo veselību, kā arī dzīves kvalitāti un kvantitāti).
Izsūtīšanas laiks: 30. marts 2022