Отпорноста на инсулин игра важна улога во патогенезата на безалкохолната масна болест на црниот дроб (NAFLD). Неколку студии ја евалуираа поврзаноста навитамин Ддополнување со инсулинска резистенција кај пациенти со NAFLD. Добиените резултати сè уште доаѓаат со контрадикторни резултати. Целта на оваа студија беше да се оцени ефектот на дополнителна терапија со витамин Д врз подобрувањето на инсулинската резистенција кај пациенти со NAFLD. Релевантна литература е добиена од PubMed, Google Бази на податоци на Scholar, COCHRANE и Science Direct. Добиените студии беа анализирани користејќи модели со фиксни или случајни ефекти. Беа вклучени седум подобни студии со вкупно 735 учесници.Витамин Дсуплементацијата ја подобри инсулинската резистенција кај пациенти со NAFLD, означена со намалување на хомеостатскиот модел на проценка на отпорноста на инсулин (HOMA-IR), со здружена средна разлика од -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 до -0,45). Додатокот на витамин Д ги зголеми нивоата на серумскиот витамин Д со средна разлика од 17,45 (p = 0,0002; 95% CI 8,33 до 26,56).Витамин Дсуплементацијата ги намали нивоата на ALT со здружена средна разлика од -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 до -0,65). суплементацијата може да го намали HOMA-IR кај такви пациенти. Може да се користи како потенцијална адјувантна терапија за пациенти со NAFLD.
Безалкохолната масна болест на црниот дроб (NAFLD) е група на заболувања на црниот дроб поврзани со масти 1. Се карактеризира со висока акумулација на триглицериди во хепатоцитите, често со некроинфламаторна активност и фиброза (стеатохепатитис) 2. Може да напредува во безалкохолен стеатохепатитис (NASH). фиброза и цироза. НАФЛД се смета за главна причина за хронично заболување на црниот дроб и нејзината преваленца се зголемува, проценета на 25% до 30% од возрасните во развиените земји3,4. Се смета дека отпорноста на инсулин, воспалението и оксидативниот стрес се главни фактори во развојот на NAFLD1.
Патогенезата на NAFLD е тесно поврзана со инсулинската резистенција. Врз основа на најраспространетиот модел на „хипотеза со два удари“, инсулинската резистенција е вклучена во процесот „прв удар“. Во овој почетен механизам, таа вклучува акумулација на липиди лоцирани во хепатоцитите, каде што се смета дека отпорноста на инсулин е главен предизвикувачки фактор во развојот на хепатална стеатоза. „Првиот удар“ ја зголемува ранливоста на црниот дроб на факторите што го сочинуваат „вториот удар“. Тоа може да доведе до оштетување на црниот дроб, воспаление и фиброза. Производството на проинфламаторни цитокини, митохондријална дисфункција, оксидативен стрес и липидна пероксидација се исто така фактори кои можат да придонесат за развој на повреда на црниот дроб, конституирана од адипокини.
Витаминот Д е витамин растворлив во масти кој ја регулира хомеостазата на коските. Неговата улога е широко истражена во низа нескелетни здравствени состојби како што се метаболички синдром, отпорност на инсулин, дебелина, дијабетес тип 2 и болести поврзани со кардиоваскуларниот систем. Голем број научни докази ја истражуваа врската помеѓу витаминот Д и NAFLD. Познато е дека витаминот Д ја регулира отпорноста на инсулин, хроничното воспаление и фиброзата. Затоа, витаминот Д може да помогне да се спречи прогресијата на NAFLD6.
Неколку рандомизирани контролирани испитувања (RCTs) го оценија ефектот на суплементацијата на витамин Д врз отпорноста на инсулин. Сепак, добиените резултати сè уште варираат;или покажува корисен ефект врз инсулинската резистенција или не покажува никаква корист7,8,9,10,11,12,13. И покрај конфликтните резултати, потребна е мета-анализа за да се процени целокупниот ефект на суплементацијата на витамин Д. Неколку мета-анализи биле направени претходно14,15,16. Мета-анализа од Гуо и сор. Вклучувајќи шест студии кои го оценуваат ефектот на витаминот Д врз отпорноста на инсулин обезбедува значителен доказ дека витаминот Д може да има корисен ефект врз инсулинската чувствителност14. Меѓутоа, друга мета- анализата дала различни резултати. Прамоно и сор15 откриле дека дополнителниот третман со витамин Д немал ефект врз чувствителноста на инсулин. Популацијата вклучена во студијата била субјекти со или изложени на ризик од отпорност на инсулин, а не оние кои се конкретно насочени за NAFLD. Друга студија од Wei et al ., вклучително и четири студии, донесоа слични наоди. Дополнувањето на витамин Д не го намали HOMA IR16. Имајќи ги предвид сите претходни мета-анализи за употребата на додатоци на витамин Д за отпорност на инсулин, ажурирањеПотребна е тед мета-анализа заедно со дополнителна ажурирана литература. Целта на оваа студија беше да се оцени ефектот на суплементацијата на витамин Д врз отпорноста на инсулин.
Со користење на врвната стратегија за пребарување, најдовме вкупно 207 студии, а по дедупликацијата, добивме 199 статии. Исклучивме 182 статии со скрининг на наслови и апстракти, оставајќи вкупно 17 релевантни студии. Студии кои не ги дадоа сите информации потребни за оваа мета-анализа или за кои не беше достапен целосниот текст беа исклучени. По скрининг и квалитативна проценка, добивме седум статии за тековниот систематски преглед и мета-анализа. Дијаграмот на тек на студијата PRISMA е прикажан на слика 1 .
Ги вклучивме написите со целосен текст од седум рандомизирани контролирани испитувања (RCT). Годините на објавување на овие статии се движеа од 2012 до 2020 година, со вкупно 423 примероци во интервентната група и 312 во плацебо групата. Експерименталната група доби различни дозите и времетраењето на суплементите на витамин Д, додека контролната група доби плацебо. Резимето на резултатите од студијата и карактеристиките на студијата е претставено во Табела 1.
Ризикот од пристрасност беше анализиран со користење на методот на ризик од пристрасност на Cochrane Collaboration. Сите седум статии вклучени во оваа студија ја поминаа евалуацијата на квалитетот. Целосните резултати од ризикот од пристрасност за сите вклучени статии се прикажани на Слика 2.
Додатокот на витамин Д ја подобрува отпорноста на инсулин кај пациенти со NAFLD, што се карактеризира со намален HOMA-IR. Врз основа на модел на случајни ефекти (I2 = 67%; χ2 = 18,46; p = 0,005), здружената средна разлика помеѓу суплементите со витамин Д и без витамин Дополнувањето D беше -1,06 (p = 0,0006; 95% CI -1,66 до -0,45) (слика 3).
Врз основа на модел со случајни ефекти (слика 4), здружената средна разлика во серумот на витамин Д по суплементација на витамин Д беше 17,45 (p = 0,0002; 95% CI 8,33 до 26,56). Според анализата, суплементацијата на витамин Д може да го зголеми серумско ниво на витамин Д за 17,5 ng/mL. Во меѓувреме, ефектот на суплементацијата на витамин Д врз ензимите на црниот дроб ALT и AST покажа различни резултати. Додатоците на витамин Д ги намалија нивоата на ALT со здружена средна разлика од -4,44 (p = 0,02; 95% CI -8,24 до -0,65) (Слика 5). Сепак, не беше забележан ефект за нивоата на AST, со здружена средна разлика од -5,28 (p = 0,14; 95% CI - 12,34 до 1,79) врз основа на модел на случајни ефекти ( Слика 6).
Промените во HOMA-IR по суплементација на витамин Д покажаа значителна хетерогеност (I2 = 67%). Мета-регресивните анализи на начинот на администрација (орален или интрамускулен), внесот (дневно или недневно) или времетраењето на суплементацијата на витамин Д (≤ 12 недели и >12 недели) сугерираат дека фреквенцијата на потрошувачка може да ја објасни хетерогеноста (Табела 2). Сите, освен една студија од Sakpal et al.11 го користеле оралниот пат на администрација. Дневниот внес на суплементи на витамин Д користен во три студии7,8,13. Понатамошната анализа на чувствителноста преку анализа на промените во HOMA-IR по суплементација на витамин Д покажа дека ниту една студија не е одговорна за хетерогеноста на промените во HOMA-IR (сл. 7).
Здружените резултати од тековната мета-анализа покажаа дека дополнителниот третман со витамин Д може да ја подобри отпорноста на инсулин, чиј белег е намалениот HOMA-IR кај пациенти со NAFLD. Начинот на администрација на витаминот Д може да варира, со интрамускулна инјекција или преку уста .Понатамошна анализа на нејзиниот ефект врз подобрувањето на инсулинската резистенција за да се разберат промените во серумските нивоа на ALT и AST. Беше забележано намалување на нивоата на ALT, но не и на нивоата на AST, поради дополнителните суплементи на витамин Д.
Појавата на NAFLD е тесно поврзана со инсулинската резистенција. Зголемените слободни масни киселини (FFA), воспалението на масното ткиво и намалениот адипонектин се одговорни за развојот на инсулинска резистенција кај NAFLD17. Серумскиот FFA е значително покачен кај пациенти со NAFLD, кој последователно се претвора до триацилглицероли преку патеката на глицерол-3-фосфат. Друг производ на оваа патека се керамид и диацилглицерол (DAG). Познато е дека ДАГ е вклучен во активирањето на протеин киназа C (PKC), која може да го инхибира инсулинскиот рецептор треонин 1160, што е поврзано со намалена отпорност на инсулин. Воспалението на масното ткиво и зголемувањето на проинфламаторните цитокини како што се интерлеукин-6 (IL-6) и факторот на туморска некроза алфа (TNF-алфа), исто така придонесуваат за отпорност на инсулин. Како и за адипонектин, тој може да промовира инхибиција на бета-оксидација на масни киселини (FAO), искористување на гликоза и синтеза на масни киселини. Неговите нивоа се намалени кај пациенти со NAFLD, со што се промовира развојотзголемување на инсулинската резистенција. Поврзано со витаминот Д, рецепторот на витамин Д (VDR) е присутен во клетките на црниот дроб и е вмешан во намалувањето на воспалителните процеси при хронично заболување на црниот дроб. Активноста на VDR ја зголемува чувствителноста на инсулин со модулирање на FFA. Покрај тоа, витаминот Д има антиинфламаторни и антифибротични својства во црниот дроб19.
Тековните докази сугерираат дека дефицитот на витамин Д може да биде вклучен во патогенезата на неколку болести. Овој концепт важи за врската помеѓу недостаток на витамин Д и отпорност на инсулин20,21. Витаминот Д ја врши својата потенцијална улога преку интеракција со VDR и ензимите кои метаболизираат на витаминот Д. Овие можат да бидат присутни во неколку типови клетки, вклучувајќи ги и бета клетките на панкреасот и клетките кои реагираат на инсулин, како што се адипоцитите. главна складиште на витамин Д во телото е масното ткиво. Исто така, делува како важен извор на адипокини и цитокини и е вклучен во производството на системско воспаление. Тековните докази сугерираат дека витаминот Д ги регулира настаните поврзани со секрецијата на инсулин од бета клетките на панкреасот.
Со оглед на овие докази, суплементацијата на витамин Д за подобрување на отпорноста на инсулин кај пациенти со NAFLD е разумна. Неодамнешните извештаи укажуваат на корисен ефект на суплементацијата на витамин Д врз подобрувањето на инсулинската резистенција. Неколку RCT дадоа спротивставени резултати, што бара дополнителна евалуација со мета-анализи. Мета-анализата од Гуо и др. Оценувањето на ефектот на витамин Д врз отпорност на инсулин дава значителен доказ дека витаминот Д може да има корисен ефект врз чувствителноста на инсулин. Тие откриле намалување на Хома-Ир од-1,32;95% CI – 2,30, – 0,34. Студиите вклучени за проценка на HOMA-IR беа шест студии14. Сепак, постојат спротивставени докази. чувствителноста на инсулин кај субјекти со инсулинска резистенција или ризик од инсулинска резистенција покажа дека дополнителната чувствителност на витамин Д инсулинската чувствителност немала ефект, стандардизирана средна разлика -0,01, 95% CI -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0% 15. Сепак, треба да се забележи дека популацијата што беше проценета во мета-анализата беше субјекти со или изложени на ризик од отпорност на инсулин (прекумерна тежина, дебелина, преддијабетес, синдром на полицистични јајници [PCOS] и некомплициран тип 2 дијабетес), наместо пациенти со NAFLD15. Друга мета-анализа од Веи и сор. = 0,380, 95% CI - 0,162, 0,923; p = 0,169)16. Споредувајќи ги сите достапни податоци, тековниот систематски преглед и мета-анализа обезбедува повеќе извештаи за суплементација на витамин Д што ја подобрува отпорноста на инсулин кај пациенти со NAFLD, слично на мета-анализата од Гуо и други.отпорност.
Ефектот на витаминот Д врз инсулинската резистенција може да се објасни со неговата улога како потенцијален регулатор на секрецијата на инсулин и нивоата на Ca2+. Калцитриолот може директно да предизвика секреција на инсулин бидејќи елементот за одговор на витамин Д (VDRE) е присутен во промотерот на генот на инсулин лоциран во панкреасот бета клетки. Не само транскрипцијата на генот на инсулин, туку и VDRE е познато дека стимулира различни гени поврзани со формирањето на цитоскелетот, интрацелуларните спојки и клеточниот раст на cβ клетките на панкреасот. Витаминот Д, исто така, се покажа дека влијае на отпорноста на инсулин со модулирање на Ca2+ флукс. Бидејќи калциумот е од суштинско значење за неколку интрацелуларни процеси посредувани од инсулин во мускулното и масното ткиво, витаминот Д може да биде вклучен во неговиот ефект врз отпорноста на инсулин. Оптималните интрацелуларни нивоа на Ca2+ се неопходни за дејството на инсулинот. Студиите открија дека недостатокот на витамин Д доведува до зголемени концентрации на Ca2+, што резултира со намалена активност на GLUT-4, што влијае на отпорноста на инсулин26,27.
Ефектот на суплементацијата на витамин Д врз подобрувањето на инсулинската резистенција беше дополнително анализиран за да го одрази неговиот ефект врз функцијата на црниот дроб, што се рефлектираше во промените во нивоата на ALT и AST. Беше забележано намалување на нивоата на ALT, но не и на нивоата на AST, поради дополнителниот витамин Д суплементација. Мета-анализата од Гуо и сор. покажа гранично намалување на нивоата на ALT, без ефект врз нивоата на AST, слично на оваа студија14. Друга мета-анализна студија од Веи и сор.2020, исто така, не откри разлика во серумската аланин аминотрансфераза и нивоа на аспартат аминотрансфераза помеѓу суплементација на витамин Д и плацебо групи.
Тековните систематски прегледи и мета-анализи, исто така, се расправаат против ограничувањата. Хетерогеноста на тековната мета-анализа можеби влијаела на резултатите добиени во оваа студија. Идните перспективи треба да се однесуваат на бројот на студии и субјекти вклучени во евалуацијата на суплементацијата на витамин Д за отпорност на инсулин. Специфично насочена кон популацијата NAFLD и хомогеноста на студиите. Друг аспект што треба да се земе предвид е да се проучат други параметри во NAFLD, како што е ефектот на суплементацијата на витамин Д кај пациенти со NAFLD врз воспалителните параметри, NAFLD активноста на резултатот (NAS) и вкочанетоста на црниот дроб. Како заклучок, суплементацијата на витамин Д ја подобри инсулинската резистенција кај пациенти со NAFLD, чиј белег беше намален HOMA-IR. Може да се користи како потенцијална адјувантна терапија за пациенти со NAFLD.
Критериумите за подобност се одредуваат со спроведување на концептот PICO. Рамката опишана во Табела 3.
Тековниот систематски преглед и мета-анализа ги вклучува сите студии до 28 март 2021 година и го обезбедува целосниот текст, оценувајќи ја дополнителната администрација на витамин Д кај пациенти со NAFLD. беа исклучени од тековната студија. Сите написи кои не ги дадоа податоците потребни за спроведување на тековната мета-анализа беа исто така исклучени. За да се спречи дуплирање на примерокот, примероците беа евалуирани за написи напишани од ист автор во истата институција.
Прегледот опфати студии на возрасни пациенти со NAFLD кои примаат витамин Д. Отпорноста на инсулин беше оценета со помош на моделот на хомеостаза за оценување на отпорноста на инсулин (HOMA-IR).
Интервенцијата што се разгледуваше беше администрацијата на витамин Д. Ние вклучивме студии во кои витаминот Д беше администриран во која било доза, со кој било начин на администрација и за кое било времетраење. Сепак, ја евидентиравме дозата и времетраењето на администрираниот витамин Д во секоја студија .
Главниот исход истражуван во тековниот систематски преглед и мета-анализа беше отпорност на инсулин. Во овој поглед, ние користевме HOMA-IR за да ја одредиме инсулинската резистенција кај пациентите. Секундарните исходи вклучуваат серумски нивоа на витамин Д (ng/mL), аланин аминотрансфераза (ALT ) (IU/l) и нивоа на аспартат аминотрансфераза (AST) (IU/l).
Извлечете ги критериумите за подобност (PICO) во клучни зборови користејќи булови оператори (на пр. ИЛИ, И, НЕ) и сите полиња или термини MeSH (Заглавие на медицински предмет). Во оваа студија, ја користевме базата на податоци PubMed, Google Scholar, COCHRANE и Science Direct како пребарување мотори за да се најдат подобни списанија.
Процесот на селекција на студијата беше спроведен од тројца автори (DAS, IKM, GS) за да се минимизира можноста за отстранување на потенцијално релевантните студии. Кога ќе се појават несогласувања, се земаат предвид одлуките на првиот, вториот и третиот автор. Изборот на студијата започнува со справување со дупликат Записи. Скрининг на насловот и апстрактот беше извршен за да се исклучат ирелевантните студии. Последователно, студиите што ја поминаа првата проценка беа дополнително евалуирани за да се процени дали ги исполнуваат критериумите за вклучување и исклучување за овој преглед. Сите вклучени студии беа подложени на темелна проценка на квалитетот пред конечното вклучување.
Сите автори користеа електронски формулари за собирање податоци за да ги соберат потребните податоци од секоја статија. Податоците потоа беа собрани и управувани со помош на софтверот Review Manager 5.4.
Податоците беа име на автор, година на објавување, тип на студија, популација, доза на витамин Д, времетраење на администрацијата на витамин Д, големина на примерокот, возраст, основно ниво на HOMA-IR и основно ниво на витамин Д. Мета-анализа на просечните разлики во HOMA-IR пред и по администрацијата на витамин Д беше изведен помеѓу третираните и контролните групи.
За да се обезбеди квалитетот на сите написи кои ги исполнуваат критериумите за подобност за овој преглед, користена е стандардизирана алатка за критичко оценување.
Клучната алатка за проценка што се користеше во овој преглед беше методот на ризик од пристрасност на Cochrane Collaboration.
Здружување и анализа на просечните разлики во HOMA-IR со и без витамин Д кај пациенти со NAFLD. Според Луо и сор., ако податоците се претставени како средна или опсег од Q1 и Q3, користете калкулатор за пресметување на средната вредност. и Wan et al.28,29 Големините на ефектите се пријавени како просечни разлики со 95% интервали на доверливост (CI). Анализите беа направени со употреба на модели со фиксни или случајни ефекти. Хетерогеноста беше проценета со користење на статистиката I2, што покажува дека процентот на варијација во набљудуваниот ефект низ студиите бил поради варијација во вистинскиот ефект, со вредности >60% што укажуваат на значајна хетерогеност. Доколку хетерогеноста е >60%, дополнителни анализи се направени со помош на мета-регресија и анализи на сензитивност. Анализите на чувствителноста се направени со методот на оставање-едно-надвор (се бришеше по една студија и анализата се повторуваше). p-вредностите < 0,05 се сметаа за значајни. Мета-анализите беа направени со помош на софтверот Review Manager 5.4, анализите на чувствителноста беа направени со помош на статистичкиот софтверски пакет (Stata 17.0 за Windows), а мета-регресиите беа извршени со помош на софтверот за интегрирана мета-анализа верзија 3.
Wang, S. et al. Дополнување на витамин Д во третманот на безалкохолно масно заболување на црниот дроб кај дијабетес тип 2: протоколи за систематски преглед и мета-анализа. Медицина 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /МД.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG Додаток на витамин Д и безалкохолна масна болест на црниот дроб: сегашност и иднина. Хранливи материи 9 (9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Епидемиологија и природна историја на безалкохолна масна болест на црниот дроб (NAFLD).install.heparin.8 Додаток 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Систематски преглед: Епидемиологија и природна историја на безалкохолно масно заболување на црниот дроб и безалкохолен стеатохепатитис кај возрасни. Исхрана. Фармакодинамика. Таму.34 (3), 274-285. doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Процесот на втор удар кај безалкохолната масна болест на црниот дроб: мултифакторска карактеризација на вториот удар. Хипократ 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Недостаток на витамин Д во хронично заболување на црниот дроб. World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Регресија на суплементацијата на витамин Д кај безалкохолно масно заболување на црниот дроб: двојно слепа рандомизирана контролирана клиничка студија.arch.Iran.medicine.19(9 ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al. Оралната суплементација на витамин Д нема ефект врз безалкохолната масна болест на црниот дроб кај пациенти со дијабетес тип 2: рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана студија. BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Ефекти на суплементацијата на витамин Д на различни маркери на гликоза во крвта и отпорност на инсулин кај пациенти со безалкохолна масна болест на црниот дроб (NAFLD).Iran.J.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. и сор.Pharmacy.science.32 (3 Special), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al. Дополнување на витамин Д кај пациенти со безалкохолна масна болест на црниот дроб: рандомизирана контролирана студија. 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Дали витаминот Д ги подобрува ензимите на црниот дроб, оксидативниот стрес и воспалителните биомаркери кај пациенти со безалкохолно масно заболување на црниот дроб? Рандомизирано клиничко испитување. Ендокринологија 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al. Витамин Д за третман на безалкохолно масно заболување на црниот дроб како што е откриено со минлива еластографија: рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана студија. Дијабетична дебелина. метаболизам.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Гуо, XF и сор.Витамин Д и безалкохолно масно заболување на црниот дроб: мета-анализа на рандомизирани контролирани испитувања.функција на храна.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Ефекти на суплементацијата на витамин Д врз чувствителноста на инсулин: систематски преглед и мета-анализа. Нега за дијабетес 43 (7), 1659-1669. https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al.Ефекти на суплементација на витамин Д кај пациенти со безалкохолна масна болест на црниот дроб: систематски преглед и мета-анализа.Толкување.J.Ендокринологија.метаболизам.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Кан, РС, Брил, Ф., Куси, К. и Њусом, ПН.Модулација на отпорност на инсулин кај безалкохолна масна болест на црниот дроб. Хепатологија 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC et al.Фосфорилацијата на инсулинскиот рецептор Thr1160 посредува хепатална инсулинска резистенција индуцирана од липиди.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Харири, М. и Зохди, С. Ефектот на витаминот Д врз безалкохолната масна болест на црниот дроб: систематски преглед на рандомизирани контролирани клинички испитувања. Толкување. Ј.Претходна страница.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).
Време на објавување: мај-30-2022 година