Ановулацијата е една од најчестите причини за неплодност. Синдромот на полицистични јајници (PCOS) е најчестото хронично ановулаторно нарушување. Според нашите сознанија, инсулинската резистенција е значително поврзана со PCOS. Затоа, кај пациенти со PCO, лекови кои сензибилизираат на инсулин, како што е пиоглитазон може да се користи за стимулирање на овулацијата.
Шеесет и еден пациент со PCOS беа вклучени во студијата според критериумите за вклучување/исклучување по добивањето одобрение од Етичкиот комитет на Медицинскиот универзитет во Машхад. Пациентите беа поделени во две групи. Првата група зеде 30 милиграми (мг) пиоглитазон дневно почнувајќи од вториот ден од нивниот менструален период. Вториот добил плацебо.150 mg накломифен цитратбеше спроведено од 3 до 7 ден од менструалниот циклус. Вагинална ултрасонографија беше направена кај сите жени, а во случаи на зрели фоликули, интраутерина инсеминација беше извршена по инјектирање на хуман хорионски гонадотропин. Стимулацијата на јајниците и стапката на бременост беа споредени во секоја група.
Немаше разлики помеѓу групите во однос на демографските карактеристики и видовите на неплодност. ± 1,4 наспроти 1,3 ± 1,1, P вредност = 0,742). Стапките на бременост [4 (12,9%) наспроти 4 (13,3%), P вредност = 1] не се разликуваа помеѓу групите.
И покрај поголемиот број на фоликули во групата на пиоглитазон, нашата студија не покажа разлика во стимулацијата на јајниците и стапките на бременост.
Неплодноста погодува околу 10-15% од паровите.30% од женската неплодност се должи на неуспехот на овулацијата [1]. Синдромот на полицистични јајници (PCOS) е најочигледното и најчестото нарушување поврзано со хронични овулаторни нарушувања [2]. Кога се користи Европската Здружението за хумана репродукција и ембриологија и Американското здружение за репродуктивна медицина (ESHRE/ASRM) дијагностички критериуми, преваленцата на PCOS е приближно 15-20% [3].
Абнормалните нивоа на липопротеини се типични за пациенти со PCOS, со покачен вкупен холестерол (Chol), триглицериди (TG), липопротеини со ниска густина (LDL), липопротеини со висока густина (HDL) и апоптотична АИ [4], 5,6]. Најзначајната промена во липидите пријавени беше намалувањето на HDL. Хиперинсулинемијата и инсулинската резистенција (IR) се вообичаени кај PCOS. стероидогенеза во јајниците независно од секрецијата на гонадотропин I PCOS [1]. Инсулинските рецептори и факторот на раст сличен на инсулин-1 (IGF-I) се присутни во стромалните клетки на јајниците [5]. Намалена автофосфорилација, специфично нарушување поврзано со инсулинските рецептори- посредувана сигнализација, е откриена кај 50% од жените со PCOS [3].
Абнормалниот метаболизам на гликоза значително го подобрува губењето на тежината;губењето на тежината може да го намали хиперандрогенизмот и да ја врати овулаторната функција [7]. Дебелите жени со инсулинска резистенција, ограничување на калории и губење на тежината ја намалуваат сериозноста на инсулинската резистенција. Од друга страна, намалувањето на концентрацијата на инсулин го намалува производството на андрогени [8].
Денес,кломифен цитрате препорачаниот третман за индукција на овулација кај жени со PCOS. Отпорноста на инсулин е значително поврзана со синдромот на полицистични јајници, така што лековите кои ја зголемуваат чувствителноста на инсулинските рецептори, како што се метформин и бета-тиазолидинедиони, се земаат предвид во третманот на овие пациенти. Третман на инсулин отпорноста може да предизвика овулација, особено кај дебели жени со повисок степен на отпорност на инсулин [9].
Инсулинската резистенција подразбира намален одговор на гликозата на инсулинот, проследен со хиперинсулинемија, што доведува до покачени триглицериди, намален HDL-холестерол, нетолеранција на гликоза и кардиоваскуларен ризик [10]. Пиоглитазонот, кој се користи за лекување на дијабетес тип 2, директно влијае на периферната инсулинска чувствителност. Во некои неодамнешни студии, покажано е дека пиоглитазон го намалува протокот на крв во интра-јајниците. Може да помогне во подобрување на стимулацијата на јајниците и исходите од ин витро оплодување (ИВФ) кај пациенти со PCOS. .
Досега, ниту една студија не го испитувала ефектот на пиоглитазон врз плодноста кај нашите пациенти. Затоа, претпоставивме дека пиоглитазон како средство за дезинфекција на инсулин може да ја подобри стапката на овулација и бременост кај пациенти со PCOS. Оваа студија имаше за цел да го користи пиоглитазон за успешна бременост, вклучувајќи хемиски и клинички бремености и бројот на големи фоликули кај неплодни жени со PCOS.
Медицинскиот универзитет во Машхад ја надгледуваше оваа рандомизирана клиничка студија од 2014 до 2017 година и користеше метод на неверојатно земање примероци за да регрутира 61 пациенти со PCOS кои беа упатени во Центарот за неплодност Милад за третман на неплодност. Етичкиот комитет на Медицинскиот универзитет во Машхад го одобри мораториумот на „15 март 2014“ и добиена е писмена информирана согласност од сите учесници.
Критериуми за вклучување беа неплодни жени на возраст од 18-38 години со нормална хистеросалпингографија и спермограм. Дијагнозата на синдромот на полицистични јајници се заснова на критериумите AES (Androgen Excess Society 2006) врз основа на горенаведените критериуми: (1) хирзутизам или хиперандрогени симптоми.(2). ) Дисфункција на јајниците е олигоменореа, или полицистични јајници се дијагностицирани како цервикален изглед на чипка со ултразвук;(3) Промоција на секундарни причини како што се тумори на јајниците и надбубрежните жлезди и аденоми на хипофизата. Синдромот на полицистични јајници се дијагностицира ако менструалниот циклус е олигоменореа, или ако бројот на периферните фоликули во јајниците е 2-9 mm поголем од 9 на Скала Фериман-Галвеј.
Пациентите со историја на хронични кардиоваскуларни болести, хронично заболување на бубрезите, дијабетес, болест на тироидната жлезда и белодробни заболувања беа исклучени.
По изборот на подобни пациенти, тие беа поделени во две групи со едноставно случајно земање примероци со помош на компјутерски софтвер. Методот на плико беше користен за случајно распоредување на пациентите во студиски групи. На овој начин, случајниот број ќе се стави во затворен плик. Содржината на пликот не се гледа однадвор. Групата А содржеше 30 таблети пиоглитазон, 30 mg и 15 таблети кломифен, додека групата Б беше ставена со 30 таблети плацебо и 15 таблети кломифен. Пациентите беа заслепени за доделениот третман.
Сите пациенти биле подложени на трансвагинална ултрасонографија на вториот ден од менструацијата и биле вклучени во студијата доколку немало цисти на јајниците поголеми од 20 mm.
Бројот на средни и големи фоликули и дебелината на ендометриумот беа проценети на десеттиот или единаесеттиот ден од менструацијата. Беа оценети хемиските и клиничките стапки на бременост.
Првата група примала 30 mg пиоглитазон дневно;втората група доби плацебо почнувајќи од вториот ден од менструацијата. Помеѓу 3 и 7 дена од менструалниот циклус, на двете групи им беа дадени 150 mgкломифен цитрат.Трансвагинална ултрасонографија на 10 или 11 ден. Размислете за човечки хорионски гонадотропин (HCG) проследен со интраутерина инсеминација (IUI) кај жени со дебелина на ендометриумот поголема од 7 mm и фоликули поголеми од 16 mm.
Во случај на 5-дневно доцнење на менструацијата, земени се примероци од крв за да се проценат нивоата на βHCG. Несаканите ефекти поврзани со пиоглитазон и бројот на фоликулите поголем од 16 mm и дебелината на ендометриумот беа оценети во текот на студијата. Конечно, стимулацијата на јајниците и стапките на бременост беа споредени во групи.
Големината на примерокот беше пресметана со користење на софтверот PASS 11 и беше спореден просечниот број на фоликули во секоја група. Стандардно, грешките од тип 1 се 5%, а грешките од тип 2 се 20%. Ние проценивме 22 пациенти по група, но поради потенцијалот трошење, беа разгледани 30 учесници по група.
Податоците беа внесени во SPSS верзијата 16. Првично, карактеристиките на секоја група беа опишани со описни статистички методи, вклучувајќи средини и стандардни отстапувања за континуирани променливи и нумерички плус фреквенции за категорични променливи. Потоа, за да се споредат квантитативните променливи во двете студиски групи. независни t-тестови или Mann-Whitney-U тестови беа користени по проценката на нормалноста со помош на тестот Колмогоров-Смирнов. Квалитативните променливи беа споредени со користење на тестот хи-квадрат. Во сите статистики, P-вредностите помали од 0,05 се сметаа за значајни нивоа .
Во однос на критериумите за вклучување, 93 жени учествуваа во студијата, 19 имаа критериуми за исклучување и 13 се откажаа. Триесет пациенти беа класифицирани во плацебо групата и 31 во интервентната група. Алгоритмот CONSORT е прикажан на слика 1. Демографските карактеристики на жените се Прикажани во Табела 1. Немаше разлики помеѓу групите во однос на демографските карактеристики и типот на неплодност. Просечната возраст на интервентната група беше 28,20±5,46 и онаа на контролната група беше 27,07±4,18, а разликата не беше статистички значајна Сепак, индексот на телесна маса (БМИ) беше повисок во групата на пиоглитазон.
Табела 2 ги сумира сонографските наоди на пациентот, како што се бројот на фоликули со средна големина, бројот на големи фоликули, максималната големина на фоликулите и дебелината на ендометриумот. Како што е прикажано во Табела 2, големината на фоликулите била во групата освен фоликули со средна големина.
Информациите за исходите од третманот за индукција на овулацијата, како што се волуменот на овулацијата, хемиските и клиничките стапки на бременост по циклус, се претставени во Табела 3. Стимулацијата на јајниците и стапките на бременост не се разликуваат помеѓу групите.
Резултатите од оваа студија покажаа дека постои значајна разлика во бројот на стимулации на овулацијата кај пациентите третирани со пиоглитазон. ги потврдуваат наодите од студијата од 2012 година за улогата на пиоглитазон во индукција на овулација кај хиперинсулинемични пациенти со PCOS [12]. Morley et al. Зголемена овулација е забележана и кај пациенти со PCOS кои земаат пиоглитазон [13].
Немаше разлики во стапките на овулација и бременост помеѓу двете испитувани групи. Ова може да се должи на времетраењето на пиоглитазон користен пред почетокот на кломифен. Ота покажа дека резултатите од 2008 година покажале дека 7 од 9 пациенти кои земале пиоглитазон 12-30 недели пред кломифен остана бремена [14]. Студијата на Ким од 2010 година покажа значително намалување на бројот на фоликули откако беше даден пиоглитазон. Понатаму, во неговата студија, групата со пиоглитазон имаше повисока клиничка стапка на бременост, но оваа разлика не беше статистички значајна. Овој наод е во спротивност со нашите резултати, но може да се објасни со критериумите за избор на пациенти, вклучувајќи ги и пациентите отпорни на кломифен [15].
Ота покажа дека пиоглитазонот може да ги подобри стапките на бременост кај пациенти со PCOS отпорни на кломифен и дексаметазон [14]. Се чини дека случаите со PCOS со хиперандрогенемија треба да се избираат повнимателно. Пациентите во програмата Ота имаат различни нивоа на хормони, што може да влијае на исходот на третман со пиоглитазон. Во нашата студија, нивото на хормоните не се разликуваше значително пред и по интервенцијата.
Во нашата студија, немаше значителни разлики во бројот на големи фоликули и дебелината на ендометриумот помеѓу интервентната и контролната група. Сепак, имаше значително зголемување на бројот на фоликули со средна големина во интервентната група.
Во оваа студија, интервентната група имаше повисок БМИ, што значи дека оваа група може да има поголема веројатност да развие хиперинсулинемија и да влијае на исходот, иако оваа разлика не беше статистички значајна помеѓу двете групи.
Ниту еден од нашите пациенти не доживеа несакани ефекти. Немаше статистички значајни промени во тестовите за функцијата на црниот дроб во текот на периодот на студијата.
Главното ограничување на нашата студија беше тоа што студијата беше дизајнирана како проект за контрола на случај, што резултираше со разлики во БМИ помеѓу двете групи. Затоа, резултатите може да бидат засегнати од оваа разлика. Сепак, нема слични студии за овие две- режим на лекови е спроведен кај пациенти во нашиот регион. Меѓутоа, поради ефектот на пиоглитазон врз инсулинската резистенција, се чини дека стапките на успех се зголемуваат доколку пациентите примаат пиоглитазон подолг временски период пред да започнат со диетата со кломифен. Затоа, се препорачуваат повеќе истражувања за одреди го најдоброто време за употреба на пиоглитазон.
И покрај поголемиот број на фоликули во групата на пиоглитазон, нашата студија не покажа разлика во стимулацијата на јајниците и стапката на бременост помеѓу двете групи.
Всушност, во минатото ефикасно третиравме специфични проблеми како што се неплодност, крварење од дисфункција на матката и хирзутизам. Сега имаме можност (и навистина одговорност) да обезбедиме интервенции за спречување или корекција на некои од метаболичките компликации на неплодноста (кои може значително да влијае на целокупното здравје, како и на квалитетот и квантитетот на животот).
Време на објавување: Мар-30-2022 година