L-anovulazzjoni hija waħda mill-kawżi komuni tal-infertilità. Is-sindromu tal-ovarji poliċistiċi (PCOS) huwa l-aktar disturb anovulatorju kroniku komuni. Sa fejn nafu tagħna, ir-reżistenza għall-insulina hija assoċjata b'mod sinifikanti ma' PCOS. Għalhekk, f'pazjenti b'PCO, mediċini li jissensibilizzaw l-insulina bħal pioglitazone jista 'jintuża biex jistimula l-ovulazzjoni.
Wieħed u sittin pazjent b'PCOS ġew inklużi fl-istudju skont il-kriterji ta 'inklużjoni/esklużjoni wara li kisbu approvazzjoni mill-Kumitat tal-Etika tal-Università Medika ta' Mashhad. Il-pazjenti kienu maqsuma f'żewġ gruppi.L-ewwel grupp ħa 30 milligramma (mg) ta ' pioglitazone kuljum li jibda fit-tieni jum tal-perjodu menstruwali tagħhom. It-tieni rċevew plaċebo.150 mg ta 'ċitrat tal-klomifeningħata minn jum 3 sa jum 7 taċ-ċiklu mestrwali.Twettqet ultrasonografija vaġinali fuq in-nisa kollha, u f'każijiet ta 'follikuli maturi, inseminazzjoni intrauterina saret wara injezzjoni ta' gonadotropin korjoniku uman.Stimolazzjoni tal-ovarji u rati ta 'tqala tqabblu f'kull grupp.
Ma kien hemm l-ebda differenzi bejn il-gruppi f'termini ta' karatteristiċi demografiċi u tipi ta 'infertilità.L-indiċi tal-massa tal-ġisem kien ogħla fil-grupp ta' pioglitazone (28.3 ± 3.8 vs 26.2 ± 3.5, valur P = 0.047). Id-daqs tal-follikulu ma kienx differenti b'mod sinifikanti bejn il-gruppi (2.2). ± 1.4 vs 1.3 ± 1.1, valur P = 0.742).Rati ta 'tqala [4 (12.9%) vs 4 (13.3%), valur P = 1] ma kinux differenti bejn il-gruppi.
Minkejja n-numru ogħla ta 'follikuli fil-grupp ta' pioglitazone, l-istudju tagħna ma wera l-ebda differenza fl-istimulazzjoni tal-ovarji u r-rati tat-tqala.
L-infertilità taffettwa madwar 10-15% tal-koppji.30% tal-infertilità femminili hija dovuta għal falliment tal-ovulazzjoni [1].Is-sindromu tal-ovarji poliċistiċi (PCOS) huwa l-aktar disturb ovvju u komuni assoċjat ma 'disturbi ovulatorji kroniċi [2].Meta tuża l-Ewropea Soċjetà għar-Riproduzzjoni tal-Bniedem u l-Embrijoloġija u s-Soċjetà Amerikana għall-Mediċina Riproduttiva (ESHRE/ASRM) kriterji dijanjostiċi, il-prevalenza ta 'PCOS hija bejn wieħed u ieħor 15-20% [3].
Livelli anormali ta 'lipoproteini huma tipiċi ta' pazjenti PCOS, b'kolesterol totali elevat (Chol), trigliċeridi (TG), lipoproteina ta 'densità baxxa (LDL), lipoproteina ta' densità għolja (HDL) u AI apoptotiku [4] , 5,6). L-aktar bidla sinifikanti fil-lipidi rrappurtati kienet tnaqqis fl-HDL.Iperinsulinemija u reżistenza għall-insulina (IR) huma komuni f'PCOS.Mustafa et al.Madwar 46% tan-nisa Eġizzjani b'PCOS instabu li kellhom IR [4, 7].L-insulina tfixkel sterojoġenesi fl-ovarji indipendenti mis-sekrezzjoni tal-gonadotropin I PCOS [1]. Ir-riċetturi tal-insulina u l-fattur tat-tkabbir simili għall-insulina-1 (IGF-I) huma preżenti fiċ-ċelloli stromali tal-ovarji [5]. Tnaqqis awtofosforilazzjoni, disturb speċifiku assoċjat mar-riċettur tal-insulina- sinjalazzjoni medjata, tinstab f'50% tan-nisa b'PCOS [3].
Metaboliżmu anormali tal-glukożju jtejjeb b'mod sinifikanti t-telf ta 'piż;telf ta 'piż jista' jnaqqas l-iperandroġeniżmu u jirrestawra l-funzjoni ovulatorja [7].Nisa obeżi b'reżistenza għall-insulina, restrizzjoni ta 'kaloriji, u telf ta' piż inaqqsu s-severità tar-reżistenza għall-insulina.Min-naħa l-oħra, tnaqqis fil-konċentrazzjoni ta 'l-insulina jnaqqas il-produzzjoni ta' androġeni [8].
Illum,ċitrat tal-klomifenhuwa t-trattament rakkomandat għall-induzzjoni tal-ovulazzjoni f'nisa b'PCOS.Ir-reżistenza għall-insulina hija assoċjata b'mod sinifikanti mas-sindromu tal-ovarji poliċistiċi, għalhekk mediċini li jżidu s-sensittività tar-riċettur tal-insulina, bħal metformin u beta-thiazolidinediones, huma kkunsidrati fit-trattament ta 'dawn il-pazjenti.Trattament tal-insulina ir-reżistenza tista' twassal għall-ovulazzjoni, speċjalment f'nisa obeżi bi grad ogħla ta' reżistenza għall-insulina [9].
Ir-reżistenza għall-insulina timplika rispons tal-glukożju mnaqqas għall-insulina, segwit minn iperinsulinemija, li twassal għal trigliċeridi elevati, HDL-kolesterol imnaqqas, intolleranza għall-glukożju, u riskju kardjovaskulari [10].Pioglitazone, użat biex jikkura d-dijabete tat-tip 2, jaffettwa direttament is-sensittività periferali għall-insulina. F'xi studji reċenti, pioglitazone intwera li jnaqqas il-fluss tad-demm stromali intra-ovarji. Jista 'jgħin biex itejjeb l-istimulazzjoni tal-ovarji u r-riżultati tal-fertilizzazzjoni in vitro (IVF) f'pazjenti PCOS. Coffler wera li pioglitazone jista' jinduċi b'mod sinifikanti l-ovulazzjoni f'pazjenti iperinsulinemiċi [11] .
Sal-lum, l-ebda studju ma eżamina l-effett ta 'pioglitazone fuq il-fertilità fil-pazjenti tagħna. Għalhekk, aħna ipoteżijna li pioglitazone bħala diżinfettant ta' l-insulina jista 'jtejjeb ir-rati ta' ovulazzjoni u tqala f'pazjenti PCOS. Dan l-istudju kellu l-għan li juża pioglitazone għal tqala ta 'suċċess, inklużi kimiċi u tqala klinika, u n-numru ta 'follikuli kbar f'nisa infertili b'PCOS.
L-Università Medika ta’ Mashhad issorveljat dan l-istudju ta’ prova klinika randomised mill-2014 sal-2017 u użat metodu ta’ kampjunar mhux ta’ probabbiltà biex tirrekluta 61 pazjent PCOS li ġew riferuti liċ-Ċentru tal-Infertilità ta’ Milad għal trattament tal-infertilità. Il-kumitat tal-etika tal-Università Medika ta’ Mashhad approva l-moratorju fuq “15 ta’ Marzu, 2014″ u kunsens infurmat bil-miktub inkiseb mill-parteċipanti kollha.
Il-kriterji ta' inklużjoni kienu nisa infertili ta' bejn 18-38 sena b'isterosalpingografija u spermogramma normali. Id-dijanjosi tas-sindromu tal-ovarji poliċistiċi hija bbażata fuq il-kriterji AES (Androgen Excess Society 2006) ibbażati fuq il-kriterji ta' hawn fuq: (1) hirsutism jew sintomi iperandroġeniċi.(2). ) Disfunzjoni tal-ovarji hija oligomenorrhea, jew ovarju poliċistiku huwa djanjostikat bħala dehra ċervikali bħal bizzilla bl-ultrasound;(3) Il-promozzjoni ta 'kawżi sekondarji bħal tumuri fl-ovarji u adrenali u adenomi pitwitarji. Is-sindromu tal-ovarji poliċistiċi jiġi djanjostikat jekk iċ-ċiklu mestrwali huwa oligomenorrhoea, jew jekk in-numru ta' follikuli periferali fl-ovarji huwa 2-9 mm akbar minn 9 fuq il- Skala Ferriman-Gallway.
Pazjenti bi storja ta' mard kardjovaskulari kroniku, mard kroniku tal-kliewi, dijabete, mard tat-tirojde, u mard tal-pulmun ġew esklużi.
Wara li għażlu pazjenti eliġibbli, huma ġew maqsuma f'żewġ gruppi permezz ta' kampjunar każwali sempliċi bl-użu ta' softwer tal-kompjuter. l-envelope ma jistax jidher minn barra.Grupp A kien fih 30 pillola ta 'pioglitazone, 30 mg, u 15-il pillola ta' clomiphene, filwaqt li l-grupp B tqiegħed bi 30 pillola ta 'plaċebo u 15-il pillola ta' clomiphene. Il-pazjenti kienu blinded għat-trattament assenjat.
Il-pazjenti kollha għaddew minn ultrasonografija transvaġinali fit-tieni jum tal-mestrwazzjoni u ġew inklużi fl-istudju jekk ma kienx hemm ċisti fl-ovarji akbar minn 20 mm.
In-numru ta 'follikuli medji u kbar u ħxuna endometrijali ġew ivvalutati fl-għaxar jew il-ħdax-il jum tal-mestrwazzjoni. Ġew evalwati r-rati ta' tqala kimiċi u kliniċi.
L-ewwel grupp irċieva 30 mg pioglitazone kuljum;it-tieni grupp irċieva plaċebo li jibda fit-tieni jum tal-mestrwazzjoni.Bejn il-ġranet 3 u 7 taċ-ċiklu mestrwali, iż-żewġ gruppi ngħataw 150 mg ta 'ċitrat tal-klomifen.Esonografija transvaġinali f'jum 10 jew 11.Ikkunsidra gonadotropin korjoniku uman (HCG) segwit minn inseminazzjoni intrauterina (IUI) f'nisa bi ħxuna endometrijali akbar minn 7 mm u follikuli akbar minn 16 mm.
Fil-każ ta' dewmien ta' 5 ijiem fil-mestrwazzjoni, ittieħdu kampjuni tad-demm biex jevalwaw il-livelli ta' βHCG. Effetti sekondarji relatati ma' pioglitazone u numri tal-follikuli akbar minn 16 mm u ħxuna endometrijali ġew evalwati matul l-istudju. Fl-aħħarnett, l-istimulazzjoni tal-ovarji u r-rati tat-tqala kienu mqabbla bejn il-gruppi.
Id-daqs tal-kampjun kien ikkalkulat bl-użu tas-softwer PASS 11 u n-numru medju ta 'follikuli f'kull grupp tqabbel. B'mod awtomatiku, l-iżbalji tat-Tip 1 huma 5% u l-iżbalji tat-Tip 2 huma 20%. Aħna stmat 22 pazjent għal kull grupp, iżda minħabba l-potenzjal. attrition, 30 parteċipant għal kull grupp ġew ikkunsidrati.
Id-dejta ddaħħlet fil-verżjoni SPSS 16.Inizjalment, il-karatteristiċi ta 'kull grupp ġew deskritti b'metodi statistiċi deskrittivi, inklużi mezzi u devjazzjonijiet standard għal varjabbli kontinwi u frekwenzi numeriċi flimkien ma' varjabbli kategoriċi. Imbagħad, biex jitqabblu varjabbli kwantitattivi fiż-żewġ gruppi ta 'studju, Intużaw testijiet t indipendenti jew Mann-Whitney-U wara li vvalutat in-normalità bl-użu tat-test Kolmogorov-Smirnov. Varjabbli kwalitattivi tqabblu bl-użu tat-test chi-square. Fl-istatistika kollha, il-valuri P inqas minn 0.05 tqiesu livelli sinifikanti .
Rigward il-kriterji ta’ inklużjoni, 93 mara pparteċipaw fl-istudju, 19 kellhom kriterji ta’ esklużjoni u 13 waqgħu.Tletin pazjent ġew ikklassifikati fil-grupp tal-plaċebo u 31 fil-grupp ta’ intervent. murija fit-Tabella 1.Ma kien hemm l-ebda differenzi bejn il-gruppi f'termini ta 'karatteristiċi demografiċi u tip ta' infertilità. .Madankollu, l-indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI) kien ogħla fil-grupp ta' pioglitazone.
Tabella 2 tiġbor fil-qosor is-sejbiet sonografiċi tal-pazjent, bħan-numru ta 'follikuli ta' daqs medju, in-numru ta 'follikuli kbar, id-daqs massimu tal-follikuli, u ħxuna endometrijali. Kif muri fit-Tabella 2, id-daqs tal-follikuli kien fil-grupp ħlief il- follikuli ta’ daqs medju.
Informazzjoni dwar ir-riżultati tat-trattament tal-induzzjoni tal-ovulazzjoni, bħall-volum tal-ovulazzjoni, kimiċi, u rati ta 'tqala klinika għal kull ċiklu, hija ppreżentata f'Tabella 3. L-istimulazzjoni tal-ovarji u r-rati tat-tqala ma kinux differenti bejn il-gruppi.
Ir-riżultati ta 'dan l-istudju wrew li kien hemm differenza sinifikanti fin-numru ta' stimulazzjonijiet tal-ovulazzjoni fost pazjenti kkurati b'pioglitazone.L-ultrasonografija, imwettqa f'jum 10 tal-mestrwazzjoni, uriet żieda sinifikanti fin-numru medju ta 'follikuli fil-grupp ta' intervent.Is-sejbiet tagħna tikkonferma s-sejbiet ta 'studju tal-2012 dwar ir-rwol ta' pioglitazone fl-induzzjoni tal-ovulazzjoni f'pazjenti iperinsulinemiċi b'PCOS [12].Morley et al.Żieda fl-ovulazzjoni ġiet irrappurtata wkoll f'pazjenti PCOS li qed jieħdu pioglitazone [13].
Ma kien hemm l-ebda differenzi fir-rati ta' ovulazzjoni u tqala bejn iż-żewġ gruppi ta' studju. Dan jista' jkun minħabba t-tul ta' pioglitazone użat qabel ma jinbeda clomiphene. Ota wera li r-riżultati tal-2008 wrew li 7 minn 9 pazjenti li ħadu pioglitazone għal 12-30 ġimgħa qabel clomiphene ħarġet tqila [14].L-istudju ta’ Kim fl-2010 wera tnaqqis sinifikanti fin-numru ta’ follikuli wara li ngħata pioglitazone.Barra minn hekk, fl-istudju tiegħu, il-grupp ta’ pioglitazone kellu rata ta’ tqala klinika ogħla, iżda din id-differenza ma kinitx statistikament sinifikanti.Din is-sejba huwa f'kuntrast mar-riżultati tagħna, iżda jista 'jiġi spjegat minn kriterji ta' għażla tal-pazjent, inklużi pazjenti reżistenti għall-clomiphene [15].
Ota wera li pioglitazone jista' jtejjeb ir-rati tat-tqala f'pazjenti PCOS reżistenti għal clomiphene u dexamethasone [14].Jidher li l-każijiet PCOS b'iperandrogenemija għandhom jintgħażlu b'aktar attenzjoni. Pazjenti fil-programm Ota għandhom livelli differenti ta' ormoni, li jistgħu jaffettwaw ir-riżultat ta ' Trattament ta 'pioglitazone. Fl-istudju tagħna, il-livelli tal-ormoni ma kinux differenti b'mod sinifikanti qabel u wara l-intervent.
Fl-istudju tagħna, ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fin-numru ta 'follikuli kbar u ħxuna endometrijali bejn il-gruppi ta' intervent u ta 'kontroll. Madankollu, kien hemm żieda sinifikanti fin-numru ta' follikuli ta 'daqs medju fil-grupp ta' intervent.
Fl-istudju preżenti, il-grupp ta 'intervent kellu BMI ogħla, li jfisser li dan il-grupp jista' jkun aktar probabbli li jiżviluppa iperinsulinemija u jaffettwa r-riżultat, għalkemm din id-differenza ma kinitx statistikament sinifikanti bejn iż-żewġ gruppi.
L-ebda pazjent tagħna ma esperjenza effetti sekondarji. Ma kien hemm l-ebda tibdil statistikament sinifikanti fit-testijiet tal-funzjoni tal-fwied matul il-perjodu ta 'studju.
Limitazzjoni ewlenija ta 'l-istudju tagħna kienet li l-istudju kien iddisinjat bħala proġett ta' kontroll tal-każ, li rriżulta f'differenzi fil-BMI bejn iż-żewġ gruppi. Għalhekk, ir-riżultati jistgħu jiġu affettwati minn din id-differenza. Madankollu, l-ebda studji simili ta 'dan iż-żewġ- reġimen tad-droga saru f'pazjenti fir-reġjun tagħna. Madankollu, minħabba l-effett ta 'pioglitazone fuq ir-reżistenza għall-insulina, jidher li r-rati ta' suċċess jiżdiedu jekk il-pazjenti jirċievu pioglitazone għal perjodu itwal ta 'żmien qabel ma jibdew id-dieta ta' clomiphene. Għalhekk, aktar riċerka hija rakkomandata biex tiddetermina l-aħjar ħin biex tuża pioglitazone.
Minkejja n-numru ogħla ta 'follikuli fil-grupp ta' pioglitazone, l-istudju tagħna ma wera l-ebda differenza fl-istimulazzjoni tal-ovarji u r-rati tat-tqala bejn iż-żewġ gruppi.
Fil-fatt, ikkurajna b'mod effettiv problemi speċifiċi bħall-infertilità, il-fsada minn disfunzjoni tal-utru u l-irsutiżmu fil-passat. Issa għandna l-opportunità (u tabilħaqq ir-responsabbiltà) li nipprovdu interventi biex jipprevjenu jew jikkoreġu xi wħud mill-kumplikazzjonijiet metaboliċi tal-infertilità (li jista’ jkollu impatt sinifikanti fuq is-saħħa ġenerali kif ukoll il-kwalità u l-kwantità tal-ħajja).
Ħin tal-post: Mar-30-2022