Insulineresistentie speelt een belangrijke rol in de pathogenese van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). Verschillende onderzoeken hebben de associatie vanvitamine Dsuppletie met insulineresistentie bij patiënten met NAFLD. De verkregen resultaten komen nog steeds met tegenstrijdige resultaten. Het doel van deze studie was om het effect van aanvullende vitamine D-therapie op het verbeteren van insulineresistentie bij patiënten met NAFLD te evalueren. Relevante literatuur is verkregen van PubMed, Google Wetenschappelijke, COCHRANE- en Science Direct-databases. De verkregen onderzoeken werden geanalyseerd met behulp van modellen met vaste effecten of willekeurige effecten. Zeven in aanmerking komende onderzoeken met in totaal 735 deelnemers werden geïncludeerd.Vitamine Dsuppletie verbeterde insulineresistentie bij patiënten met NAFLD, gekenmerkt door een verlaging van de Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), met een gepoold gemiddeld verschil van -1,06 (p = 0,0006; 95% BI -1,66 tot -0,45). Vitamine D-suppletie verhoogde serum vitamine D-spiegels met een gemiddeld verschil van 17,45 (p = 0,0002; 95% BI 8,33 tot 26,56).Vitamine Dsuppletie verlaagde de ALT-spiegels met een gepoold gemiddeld verschil van -4,44 (p = 0,02; 95% BI -8,24 tot -0,65). Er werd geen effect waargenomen op de ASAT-spiegels. Vitamine D-suppletie heeft gunstige effecten op het verbeteren van de insulineresistentie bij NAFLD-patiënten. suppletie kan HOMA-IR bij dergelijke patiënten verminderen. Het kan worden gebruikt als een mogelijke adjuvante therapie voor NAFLD-patiënten.
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is een groep van vetgerelateerde leveraandoeningen1. Het wordt gekenmerkt door een hoge ophoping van triglyceriden in hepatocyten, vaak met necro-inflammatoire activiteit en fibrose (steatohepatitis)2. Het kan evolueren tot niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), fibrose en cirrose. NAFLD wordt beschouwd als een belangrijke oorzaak van chronische leverziekte en de prevalentie ervan neemt toe, geschat op 25% tot 30% van de volwassenen in ontwikkelde landen3,4. Insulineresistentie, ontsteking en oxidatieve stress worden verondersteld belangrijke factoren te zijn bij de ontwikkeling van NAFLD1.
De pathogenese van NAFLD hangt nauw samen met insulineresistentie. Gebaseerd op het meest voorkomende "twee-hit-hypothese"-model, is insulineresistentie betrokken bij het "first-hit"-proces. In dit initiële mechanisme gaat het om de accumulatie van lipiden in hepatocyten, waarvan wordt aangenomen dat insulineresistentie een belangrijke oorzakelijke factor is bij de ontwikkeling van leversteatose. De "eerste treffer" verhoogt de kwetsbaarheid van de lever voor de factoren die de "tweede treffer" vormen. Het kan leiden tot leverbeschadiging, ontsteking en fibrose. De productie van pro-inflammatoire cytokines, mitochondriale disfunctie, oxidatieve stress en lipideperoxidatie zijn ook factoren die kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van leverbeschadiging, gevormd door adipokines.
Vitamine D is een in vet oplosbare vitamine die de bothomeostase reguleert. De rol ervan is uitgebreid onderzocht bij een reeks niet-skeletachtige gezondheidsproblemen zoals metabool syndroom, insulineresistentie, obesitas, diabetes type 2 en hart- en vaatziekten. een grote hoeveelheid wetenschappelijk bewijs heeft de relatie tussen vitamine D en NAFLD onderzocht. Van vitamine D is bekend dat het de insulineresistentie, chronische ontsteking en fibrose reguleert. Daarom kan vitamine D de progressie van NAFLD6 helpen voorkomen.
Verschillende gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) hebben het effect van vitamine D-suppletie op insulineresistentie geëvalueerd. De verkregen resultaten variëren echter nog steeds;ofwel een gunstig effect op de insulineresistentie of geen voordeel 7,8,9,10,11,12,13. Ondanks tegenstrijdige resultaten is een meta-analyse nodig om het algehele effect van vitamine D-suppletie te beoordelen. Verschillende meta-analyses zijn eerder uitgevoerd14,15,16. Een meta-analyse door Guo et al. Het opnemen van zes onderzoeken naar het effect van vitamine D op de insulineresistentie levert substantieel bewijs dat vitamine D een gunstig effect kan hebben op de insulinegevoeligheid14. Er is echter een andere meta- analyse leverde verschillende resultaten op. Pramono et al.15 vonden dat aanvullende vitamine D-behandeling geen effect had op de insulinegevoeligheid. De populatie die in het onderzoek was opgenomen, waren proefpersonen met of een risico op insulineresistentie, niet degenen die specifiek gericht waren op NAFLD. Een ander onderzoek van Wei et al. ., waaronder vier studies, leverden vergelijkbare bevindingen op. Vitamine D-suppletie verminderde HOMA IR16 niet. Gezien alle eerdere meta-analyses over het gebruik van vitamine D-supplementen voor insulineresistentie, een updateed meta-analyse nodig is, samen met aanvullende bijgewerkte literatuur. Het doel van deze studie was om het effect van vitamine D-suppletie op insulineresistentie te evalueren.
Door de topzoekstrategie te gebruiken, vonden we in totaal 207 onderzoeken en na deduplicatie verkregen we 199 artikelen. We hebben 182 artikelen uitgesloten door titels en abstracts te screenen, waardoor er in totaal 17 relevante onderzoeken overbleven. Onderzoeken die niet alle informatie opleverden vereist voor deze meta-analyse of waarvoor de volledige tekst niet beschikbaar was, werden uitgesloten. Na screening en kwalitatieve beoordeling verkregen we zeven artikelen voor de huidige systematische review en meta-analyse. Het stroomschema van de PRISMA-studie wordt getoond in Figuur 1 .
We hebben de full-text artikelen van zeven gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) opgenomen. De publicatiejaren van deze artikelen varieerden van 2012 tot 2020, met in totaal 423 monsters in de interventiegroep en 312 in de placebogroep. De experimentele groep ontving verschillende doseringen en duur van vitamine D-supplementen, terwijl de controlegroep een placebo kreeg. Een samenvatting van de onderzoeksresultaten en onderzoekskenmerken is weergegeven in Tabel 1.
Het risico op vooringenomenheid werd geanalyseerd met behulp van de Cochrane Collaboration's risk of bias-methode. Alle zeven artikelen die in dit onderzoek zijn opgenomen, hebben de kwaliteitsevaluatie doorstaan. De volledige resultaten van het risico op bias voor alle opgenomen artikelen zijn weergegeven in figuur 2.
Vitamine D-suppletie verbetert de insulineresistentie bij patiënten met NAFLD, gekenmerkt door verminderde HOMA-IR. Op basis van een random effects-model (I2 = 67%; χ2 = 18,46; p = 0,005), is het gepoolde gemiddelde verschil tussen vitamine D-suppletie en geen vitamine D-suppletie D-suppletie was -1,06 (p = 0,0006; 95% BI -1,66 tot -0,45) (afbeelding 3).
Op basis van een random-effects-model (Figuur 4) was het gepoolde gemiddelde verschil in vitamine D-serum na vitamine D-suppletie 17,45 (p = 0,0002; 95% BI 8,33 tot 26,56). Volgens de analyse kan vitamine D-suppletie de serum vitamine D-spiegel met 17,5 ng/ml. Ondertussen liet het effect van vitamine D-suppletie op de leverenzymen ALT en AST verschillende resultaten zien. Vitamine D-suppletie verlaagde de ALT-spiegels met een gepoold gemiddeld verschil van -4,44 (p = 0,02; 95% BI -8,24 tot -0,65) (Figuur 5). Er werd echter geen effect waargenomen voor AST-niveaus, met een gepoold gemiddeld verschil van -5,28 (p = 0,14; 95% BI - 12,34 tot 1,79) op basis van een random effects-model ( Afbeelding 6).
Veranderingen in HOMA-IR na vitamine D-suppletie toonden aanzienlijke heterogeniteit (I2 = 67%). Meta-regressieanalyses van de toedieningsweg (oraal of intramusculair), inname (dagelijks of niet-dagelijks), of duur van vitamine D-suppletie (≤ 12 weken en >12 weken) suggereren dat de consumptiefrequentie heterogeniteit kan verklaren (Tabel 2). Op één na alle onderzoeken door Sakpal et al.11 gebruikten de orale toedieningsweg. Dagelijkse inname van vitamine D-supplementen gebruikt in drie onderzoeken7,8,13. Verdere gevoeligheidsanalyse door middel van leave-one-out analyse van veranderingen in HOMA-IR na vitamine D-suppletie gaf aan dat geen enkele studie verantwoordelijk was voor de heterogeniteit van veranderingen in HOMA-IR (Fig. 7).
De gepoolde resultaten van de huidige meta-analyse toonden aan dat aanvullende vitamine D-behandeling de insulineresistentie kan verbeteren, een kenmerk hiervan is verminderde HOMA-IR bij patiënten met NAFLD. De toedieningsweg van vitamine D kan variëren, door intramusculaire injectie of via de mond Verdere analyse van het effect ervan op het verbeteren van de insulineresistentie om de veranderingen in serum ALT- en AST-spiegels te begrijpen. Een afname van ALT-spiegels, maar niet van AST-spiegels, werd waargenomen als gevolg van aanvullende vitamine D-suppletie.
Het optreden van NAFLD hangt nauw samen met insulineresistentie. Verhoogde vrije vetzuren (FFA), vetweefselontsteking en verlaagde adiponectine zijn verantwoordelijk voor de ontwikkeling van insulineresistentie bij NAFLD17. Serum FFA is significant verhoogd bij NAFLD-patiënten, die vervolgens wordt omgezet aan triacylglycerolen via de glycerol-3-fosfaatroute. Een ander product van deze route is ceramide en diacylglycerol (DAG). Van DAG is bekend dat het betrokken is bij de activering van proteïnekinase C (PKC), dat de insulinereceptor threonine 1160 kan remmen, wat gepaard gaat met verminderde insulineresistentie. Ontsteking van vetweefsel en toename van pro-inflammatoire cytokines zoals interleukine-6 (IL-6) en tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa) dragen ook bij tot insulineresistentie. de remming van vetzuur-bèta-oxidatie (FAO), glucosegebruik en vetzuursynthese. De niveaus zijn verlaagd bij NAFLD-patiënten, waardoor de ontwikkeling wordt bevorderdafwijking van insulineresistentie. Met betrekking tot vitamine D is de vitamine D-receptor (VDR) aanwezig in levercellen en is betrokken bij het verminderen van ontstekingsprocessen bij chronische leverziekte. De activiteit van VDR verhoogt de insulinegevoeligheid door FFA te moduleren. D heeft ontstekingsremmende en antifibrotische eigenschappen in de lever19.
Huidig bewijs suggereert dat vitamine D-tekort mogelijk betrokken is bij de pathogenese van verschillende ziekten. Dit concept geldt voor het verband tussen vitamine D-tekort en insulineresistentie20,21. Vitamine D oefent zijn potentiële rol uit door interactie met VDR en vitamine D-metaboliserende enzymen. Deze kunnen aanwezig zijn in verschillende celtypes, waaronder bètacellen van de pancreas en op insuline reagerende cellen zoals adipocyten. Hoewel het exacte mechanisme tussen vitamine D en insulineresistentie onzeker blijft, is gesuggereerd dat vetweefsel betrokken kan zijn bij het mechanisme ervan. de belangrijkste opslagplaats van vitamine D in het lichaam is vetweefsel. Het fungeert ook als een belangrijke bron van adipokines en cytokines en is betrokken bij de productie van systemische ontstekingen. Huidig bewijs suggereert dat vitamine D gebeurtenissen reguleert die verband houden met insulinesecretie door bètacellen van de pancreas.
Gezien dit bewijs is vitamine D-suppletie om de insulineresistentie bij NAFLD-patiënten te verbeteren redelijk. Recente rapporten wijzen op een gunstig effect van vitamine D-suppletie op het verbeteren van de insulineresistentie. Verschillende RCT's hebben tegenstrijdige resultaten opgeleverd, waardoor verdere evaluatie door meta-analyses noodzakelijk is. meta-analyse door Guo et al. Het evalueren van het effect van vitamine D op de insulineresistentie levert substantieel bewijs dat vitamine D een gunstig effect kan hebben op de insulinegevoeligheid. Ze vonden een vermindering van HOMA-IR van − 1,32;95% BI - 2,30, - 0,34. De onderzoeken die zijn opgenomen om HOMA-IR te beoordelen, waren zes onderzoeken14. Er is echter tegenstrijdig bewijs. Een systematische review en meta-analyse met 18 RCT's door Pramono et al die het effect van vitamine D-suppletie op insulinegevoeligheid bij proefpersonen met insulineresistentie of risico op insulineresistentie toonde aan dat extra vitamine D insulinegevoeligheid geen effect had, gestandaardiseerd gemiddeld verschil -0,01, 95% BI -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0%15. Er moet echter worden opgemerkt dat de in de meta-analyse beoordeelde populatie proefpersonen waren met of een risico op insulineresistentie (overgewicht, obesitas, prediabetes, polycysteus ovariumsyndroom [PCOS] en ongecompliceerd type 2 diabetes), in plaats van NAFLD-patiënten15. Een andere meta-analyse door Wei et al. Er werden ook soortgelijke bevindingen verkregen. Bij de evaluatie van vitamine D-suppletie in HOMA-IR, waaronder vier onderzoeken, verminderde vitamine D-suppletie de HOMA IR (WMD = 0,380, 95% BI - 0,162, 0,923; p = 0,169)16. Als we alle beschikbare gegevens vergelijken, levert de huidige systematische review en meta-analyse meer meldingen op van vitamine D-suppletie die de insulineresistentie bij NAFLD-patiënten verbetert, vergelijkbaar met de meta-analyse door Guo et al. Hoewel vergelijkbare meta-analyses zijn uitgevoerd, biedt de huidige meta-analyse een bijgewerkte literatuur met meer gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en levert daarmee sterker bewijs voor het effect van vitamine D-suppletie op insuline rweerstand.
Het effect van vitamine D op de insulineresistentie kan worden verklaard door zijn rol als potentiële regulator van de insulinesecretie en Ca2+-spiegels. bètacellen. Niet alleen de transcriptie van het insulinegen, maar het is ook bekend dat VDRE verschillende genen stimuleert die verband houden met de vorming van cytoskeletten, intracellulaire verbindingen en celgroei van cβ-cellen van de pancreas. Van vitamine D is ook aangetoond dat het de insulineresistentie beïnvloedt door Ca2+ te moduleren flux. Aangezien calcium essentieel is voor verschillende insuline-gemedieerde intracellulaire processen in spier- en vetweefsel, kan vitamine D betrokken zijn bij het effect ervan op insulineresistentie. Optimale intracellulaire Ca2+-spiegels zijn noodzakelijk voor insulinewerking. Studies hebben aangetoond dat vitamine D-tekort leidt tot verhoogde Ca2+-concentraties, resulterend in verminderde GLUT-4-activiteit, wat de insulineresistentie beïnvloedt26,27.
Het effect van vitamine D-suppletie op het verbeteren van de insulineresistentie werd verder geanalyseerd om het effect op de leverfunctie weer te geven, wat tot uiting kwam in veranderingen in de ALT- en AST-spiegels. Er werd een verlaging van de ALT-spiegels, maar niet van de ASAT-spiegels, waargenomen als gevolg van extra vitamine D. suppletie. Een meta-analyse van Guo et al. toonde een borderline verlaging van de ALT-spiegels, zonder effect op de AST-spiegels, vergelijkbaar met deze studie14. Een andere meta-analysestudie van Wei et al.2020 vond ook geen verschil in serum-alanine-aminotransferase en aspartaataminotransferaseniveaus tussen vitamine D-suppletie en placebogroepen.
Huidige systematische reviews en meta-analyses pleiten ook tegen beperkingen. De heterogeniteit van de huidige meta-analyse kan van invloed zijn geweest op de resultaten die in dit onderzoek zijn verkregen. Toekomstige perspectieven moeten betrekking hebben op het aantal onderzoeken en proefpersonen dat betrokken is bij het evalueren van vitamine D-suppletie voor insulineresistentie, specifiek gericht op de NAFLD-populatie en de homogeniteit van de onderzoeken. Een ander aspect om te overwegen is het bestuderen van andere parameters in NAFLD, zoals het effect van vitamine D-suppletie bij NAFLD-patiënten op ontstekingsparameters, NAFLD-activiteitsscore (NAS) en leverstijfheid. Samenvattend, vitamine D-suppletie verbeterde de insulineresistentie bij patiënten met NAFLD, waarvan een kenmerk verminderde HOMA-IR was. Het kan worden gebruikt als een mogelijke adjuvante therapie voor NAFLD-patiënten.
De geschiktheidscriteria worden bepaald door het PICO-concept te implementeren. Het kader beschreven in Tabel 3.
De huidige systematische review en meta-analyse omvat alle onderzoeken tot 28 maart 2021 en biedt de volledige tekst, waarbij aanvullende vitamine D-toediening bij patiënten met NAFLD wordt geëvalueerd. Artikelen met casusrapporten, kwalitatieve en economische onderzoeken, beoordelingen, kadavers en anatomietypes werden uitgesloten van het huidige onderzoek. Alle artikelen die niet de gegevens bevatten die nodig zijn om de huidige meta-analyse uit te voeren, werden ook uitgesloten. Om duplicatie van monsters te voorkomen, werden de monsters beoordeeld op artikelen geschreven door dezelfde auteur binnen dezelfde instelling.
De beoordeling omvatte studies van volwassen NAFLD-patiënten die vitamine D-toediening kregen. Insulineresistentie werd beoordeeld met behulp van de Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR).
De onderzochte interventie was de toediening van vitamine D. We hebben onderzoeken opgenomen waarin vitamine D in elke dosis, met elke toedieningsmethode en voor elke duur werd toegediend. We hebben echter de dosis en duur van vitamine D die in elk onderzoek werd toegediend, geregistreerd .
De belangrijkste uitkomst die in de huidige systematische review en meta-analyse werd onderzocht, was insulineresistentie. In dit opzicht hebben we HOMA-IR gebruikt om de insulineresistentie bij patiënten te bepalen. ) (IE/l) en aspartaataminotransferase (AST) (IE/l) niveaus.
Extraheer geschiktheidscriteria (PICO) in trefwoorden met behulp van Booleaanse operatoren (bijv. OR, AND, NOT) en alle velden of MeSH-termen (Medical Subject Heading). In dit onderzoek gebruikten we de PubMed-database, Google Scholar, COCHRANE en Science Direct als zoekopdracht zoekmachines om geschikte tijdschriften te vinden.
Het selectieproces van de studie werd uitgevoerd door drie auteurs (DAS, IKM, GS) om de mogelijkheid van het verwijderen van potentieel relevante studies tot een minimum te beperken. Als er meningsverschillen ontstaan, worden de beslissingen van de eerste, tweede en derde auteur in overweging genomen. Studieselectie begint met het behandelen van duplicaat Er werd een titel- en abstractscreening uitgevoerd om irrelevante onderzoeken uit te sluiten. Vervolgens werden onderzoeken die de eerste beoordeling doorstaan verder geëvalueerd om te beoordelen of ze voldeden aan de in- en exclusiecriteria voor deze review. Alle opgenomen onderzoeken ondergingen een grondige kwaliteitsbeoordeling voordat ze definitief werden opgenomen.
Alle auteurs gebruikten elektronische gegevensverzamelingsformulieren om de vereiste gegevens uit elk artikel te verzamelen. De gegevens werden vervolgens verzameld en beheerd met behulp van de software Review Manager 5.4.
Gegevensitems waren naam van de auteur, jaar van publicatie, studietype, populatie, vitamine D-dosis, duur van vitamine D-toediening, steekproefomvang, leeftijd, baseline HOMA-IR en baseline vitamine D-spiegels. Een meta-analyse van de gemiddelde verschillen in HOMA-IR voor en na toediening van vitamine D werd uitgevoerd tussen behandelings- en controlegroepen.
Om de kwaliteit te garanderen van alle artikelen die voldoen aan de geschiktheidscriteria voor deze beoordeling, werd een gestandaardiseerd kritisch beoordelingsinstrument gebruikt. Dit proces, ontworpen om de kans op vertekening bij de onderzoeksselectie te minimaliseren, werd onafhankelijk uitgevoerd door twee auteurs (DAS en IKM).
Het belangrijkste beoordelingsinstrument dat in deze review werd gebruikt, was de risico-op-bias-methode van de Cochrane Collaboration.
Pooling en analyse van gemiddelde verschillen in HOMA-IR met en zonder vitamine D bij patiënten met NAFLD. Volgens Luo et al., als de gegevens worden gepresenteerd als de mediaan of het bereik van Q1 en Q3, gebruik dan een rekenmachine om het gemiddelde te berekenen. en Wan et al.28,29 Effectgroottes worden gerapporteerd als gemiddelde verschillen met 95%-betrouwbaarheidsintervallen (BI). Analyses werden uitgevoerd met behulp van modellen met vaste of willekeurige effecten. Heterogeniteit werd beoordeeld met behulp van de I2-statistiek, wat aangeeft dat het aandeel variatie in het waargenomen effect tussen onderzoeken vanwege variatie in het werkelijke effect, waarbij waarden>60% wijzen op significante heterogeniteit.Als de heterogeniteit>60% was, werden aanvullende analyses uitgevoerd met behulp van meta-regressie- en gevoeligheidsanalyses.Gevoeligheidsanalyses werden uitgevoerd met behulp van de leave-one-out-methode (één studie per keer werd verwijderd en de analyse werd herhaald). p-waarden < 0,05 werden als significant beschouwd. Meta-analyses werden uitgevoerd met behulp van de software Review Manager 5.4, gevoeligheidsanalyses werden uitgevoerd met behulp van het statistische softwarepakket (Stata 17.0 voor Windows) en meta-regressies werden uitgevoerd met behulp van de Integrated Meta-Analysis Software versie 3.
Wang, S. et al. Vitamine D-suppletie bij de behandeling van niet-alcoholische leververvetting bij type 2 diabetes: protocollen voor een systematische review en meta-analyse.Medicine 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.00000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG Vitamine D-suppletie en niet-alcoholische leververvetting: heden en toekomst. Nutriënten 9 (9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Epidemiologie en natuurlijke geschiedenis van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD).install.heparin.8 Supplement 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Systematische review: epidemiologie en natuurlijke geschiedenis van niet-alcoholische leververvetting en niet-alcoholische steatohepatitis bij volwassenen.Nutrition.Pharmacodynamics.There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Het tweede-hitproces bij niet-alcoholische leververvetting: een multifactoriële karakterisering van de tweede hit. Hippocrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Vitamine D-tekort bij chronische leverziekte.World J. Liver Disease.6 (12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Regressie van vitamine D-suppletie bij niet-alcoholische leververvetting: een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie.arch.Iran.medicine.19(9 ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al. Orale vitamine D-suppletie heeft geen effect op niet-alcoholische leververvetting bij patiënten met type 2 diabetes: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie.BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Effecten van vitamine D-suppletie op verschillende markers van bloedglucose en insulineresistentie bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). Iran.J.Verpleegkundige.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al.Effecten van vitamine D-suppletie op verschillende parameters bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting.Park.J.Pharmacy.science.32 (3 speciaal), 1343-1348 (2019).
Sakpal, M. et al. Vitamine D-suppletie bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting: een gerandomiseerde gecontroleerde studie. JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Verbetert vitamine D leverenzymen, oxidatieve stress en inflammatoire biomarkers bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting? Een gerandomiseerde klinische studie. Endocrinologie 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al. Vitamine D voor de behandeling van niet-alcoholische leververvetting zoals gedetecteerd door voorbijgaande elastografie: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie. Diabetische obesitas.metabolism.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al. Vitamine D en niet-alcoholische leververvetting: een meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken.food function.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Effecten van vitamine D-suppletie op insulinegevoeligheid: een systematische review en meta-analyse.Diabetes Care 43(7), 1659-1669.https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al.Effecten van vitamine D-suppletie bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting: een systematische review en meta-analyse.Interpretation.J.Endocrinology.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Modulatie van insulineresistentie bij niet-alcoholische leververvetting.Hepatology 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC et al. Insulinereceptor Thr1160-fosforylering medieert door lipiden geïnduceerde insulineresistentie in de lever.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. Het effect van vitamine D op niet-alcoholische leververvetting: een systematische review van gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken.Interpretatie.J.Vorige pagina.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).
Posttijd: 30 mei-2022