Bedankt voor uw bezoek aan Nature.com. De browserversie die u gebruikt, biedt beperkte ondersteuning voor CSS. Voor de beste ervaring raden we u aan een bijgewerkte browser te gebruiken (of de compatibiliteitsmodus in Internet Explorer uit te schakelen). voortdurende ondersteuning, we zullen de site weergeven zonder stijlen en JavaScript.
Al meer dan een jaar probeert Adeola Fowotade mensen te rekruteren voor klinische proeven met COVID-19-behandelingen. Als klinisch viroloog aan het University College Hospital, Ibadan, Nigeria, sloot ze zich in augustus 2020 aan bij de inspanning om de werkzaamheid van off- combinaties van medicijnen die op de plank liggen. Haar doel is om 50 vrijwilligers te vinden – mensen met de diagnose COVID-19 die matige tot ernstige symptomen hebben en die baat kunnen hebben bij de medicijncocktail. in januari en februari. Na acht maanden had ze nog maar 44 mensen aangeworven.
"Sommige patiënten weigerden deel te nemen aan het onderzoek toen ze werden benaderd, en sommigen stemden ermee in halverwege de proef te stoppen", zei Fowotade. Toen het aantal gevallen in maart begon te dalen, was het bijna onmogelijk om deelnemers te vinden. Dat maakte de proef bekend als NACOVID, moeilijk te voltooien. "We konden onze geplande steekproefomvang niet halen", zei ze. De proef eindigde in september en voldeed niet aan de rekruteringsdoelstelling.
De problemen van Fowotade weerspiegelen de problemen waarmee andere proeven in Afrika te maken hebben – een groot probleem voor landen op het continent die niet over voldoende COVID-19-vaccins beschikken. In Nigeria, het dichtstbevolkte land van het continent, is slechts 2,7 procent van de mensen gedeeltelijk gevaccineerd. Dit is slechts iets onder het gemiddelde voor lage-inkomenslanden. Schattingen suggereren dat Afrikaanse landen niet genoeg doses zullen hebben om 70% van de bevolking van het continent tot ten minste september 2022 volledig te vaccineren.
Dat laat op dit moment weinig opties over om de pandemie te bestrijden. Hoewel behandelingen zoals monoklonale antilichamen of het antivirale medicijn remdesivir zijn gebruikt in rijke landen buiten Afrika, moeten deze medicijnen in ziekenhuizen worden toegediend en zijn ze duur. Farmaceutische gigant Merck heeft ermee ingestemd licentie voor zijn op pillen gebaseerde medicijn molnupiravir aan fabrikanten waar het op grote schaal kan worden gebruikt, maar er blijven vragen over hoeveel het zal kosten als het wordt goedgekeurd. Als gevolg hiervan vindt Afrika betaalbare, gemakkelijk toegankelijke medicijnen die de COVID-19-symptomen kunnen verminderen, de ziektelast voor de gezondheidszorgstelsels en het verminderen van sterfgevallen.
Deze zoektocht stuitte op veel obstakels. Van de bijna 2.000 onderzoeken die momenteel medicamenteuze behandelingen voor COVID-19 onderzoeken, zijn er slechts ongeveer 150 geregistreerd in Afrika, de overgrote meerderheid in Egypte en Zuid-Afrika, volgens clinicaltrials.gov, een database die wordt beheerd door de Verenigde Staten. Het gebrek aan proeven is een probleem, zegt Adeniyi Olagunju, een klinisch farmacoloog aan de Universiteit van Liverpool in het VK en hoofdonderzoeker van NACOVID. Als Afrika grotendeels ontbreekt in COVID-19-behandelingsproeven, zijn de kansen om een goedgekeurd medicijn te krijgen zeer beperkt, zei hij. "Voeg dat toe aan de extreem lage beschikbaarheid van vaccins", zei Oragonju. "Meer dan enig ander continent heeft Afrika een effectieve COVID-19-therapie nodig als optie."
Sommige organisaties proberen dit tekort te compenseren. ANTICOV, een programma dat wordt gecoördineerd door het non-profit Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi), is momenteel de grootste proef in Afrika. Het test vroege behandelingsopties voor COVID-19 in twee experimentele groepen. Een ander onderzoek genaamd Repurposing Anti-Infectives for COVID-19 Therapy (ReACT) – gecoördineerd door de non-profitstichting Medicines for Malaria Venture – zal de veiligheid en werkzaamheid testen van herbestemmingsmedicijnen in Zuid-Afrika. Maar uitdagingen op het gebied van regelgeving, een gebrek van infrastructuur en moeilijkheden bij het werven van proefdeelnemers zijn belangrijke obstakels voor deze inspanningen.
"In Afrika bezuiden de Sahara is ons gezondheidszorgsysteem ingestort", zegt Samba Sow, nationaal hoofdonderzoeker bij ANTICOV in Mali. Dat maakt proeven moeilijk, maar noodzakelijker, vooral bij het identificeren van medicijnen die mensen in de vroege stadia van de ziekte kunnen helpen en ziekenhuisopname te voorkomen. Voor hem en vele anderen die de ziekte bestuderen, is het een race tegen de dood. "We kunnen niet wachten tot de patiënt ernstig ziek is", zei hij.
De pandemie van het coronavirus heeft klinisch onderzoek op het Afrikaanse continent gestimuleerd. Vaccinoloog Duduzile Ndwandwe volgt onderzoek naar experimentele behandelingen in Cochrane South Africa, onderdeel van een internationale organisatie die gezondheidsbewijs beoordeelt, en zei dat het Pan-African Clinical Trials Registry 606 klinische onderzoeken heeft geregistreerd in 2020 , vergeleken met 2019 408 (zie 'Klinische proeven in Afrika').In augustus van dit jaar had het 271 proeven geregistreerd, waaronder proeven met vaccins en geneesmiddelen.Ndwandwe zei: "We hebben veel proeven gezien die de reikwijdte van COVID-19 uitbreiden."
Er zijn echter nog steeds geen proeven met coronavirusbehandelingen. In maart 2020 lanceerde de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) haar vlaggenschip Solidarity Trial, een wereldwijde studie van vier mogelijke COVID-19-behandelingen. Slechts twee Afrikaanse landen namen deel aan de eerste fase van de studie .De uitdaging om gezondheidszorg te bieden aan ernstig zieke patiënten heeft de meeste landen ervan weerhouden om lid te worden, zei Quarraisha Abdool Karim, een klinisch epidemioloog aan de Columbia University in New York City, gevestigd in Durban, Zuid-Afrika. "Dit is een belangrijke gemiste kans", zei ze, maar het vormt de basis voor meer proeven met COVID-19-behandelingen. In augustus kondigde de Wereldgezondheidsorganisatie de volgende fase van de solidariteitsproef aan, die drie andere medicijnen zal testen. Vijf andere Afrikaanse landen namen deel.
De NACOVID-studie van Fowotade heeft tot doel de combinatietherapie te testen op 98 mensen in Ibadan en drie andere locaties in Nigeria. Mensen in de studie kregen de antiretrovirale middelen atazanavir en ritonavir, evenals een antiparasitair medicijn genaamd nitazoxanide. Hoewel het rekruteringsdoel was niet gehaald, zei Olagunju dat het team een manuscript voorbereidt voor publicatie en hoopt dat de gegevens enig inzicht zullen geven in de effectiviteit van het medicijn.
De Zuid-Afrikaanse ReACT-studie, gesponsord in Seoul door het Zuid-Koreaanse farmaceutische bedrijf Shin Poong Pharmaceutical, heeft tot doel vier hergebruikte medicijncombinaties te testen: de antimalariatherapieën artesunaat-amodiaquine en pyrrolidine-artesunaat;Favipiravir, het antivirale middel tegen griep dat wordt gebruikt in combinatie met nitraat;en sofosbuvir en daclatasvir, een antivirale combinatie die vaak wordt gebruikt voor de behandeling van hepatitis C.
Het gebruik van hergebruikte medicijnen is voor veel onderzoekers erg aantrekkelijk, omdat het misschien wel de meest haalbare route is om snel behandelingen te vinden die gemakkelijk kunnen worden verspreid. Afrika's gebrek aan infrastructuur voor onderzoek, ontwikkeling en productie van geneesmiddelen betekent dat landen niet gemakkelijk nieuwe verbindingen en massaproductie van medicijnen kunnen testen Die inspanningen zijn van cruciaal belang, zegt Nadia Sam-Agudu, een specialist in kinderinfecties aan de Universiteit van Maryland, die werkt aan het Nigeria Institute of Human Virology in Abuja. "Als ze effectief zijn, kunnen deze behandelingen ernstige ziekte en ziekenhuisopname voorkomen, evenals mogelijk [stop] de verzending door, "voegde ze eraan toe.
De grootste proef van het continent, ANTICOV, werd in september 2020 gelanceerd in de hoop dat een vroege behandeling zou kunnen voorkomen dat COVID-19 de kwetsbare gezondheidszorgsystemen van Afrika overweldigt. Het werft momenteel meer dan 500 deelnemers op 14 locaties in de Democratische Republiek Congo, Burkina Faso, Guinee, Mali, Ghana, Kenia en Mozambique. Het doel is om uiteindelijk 3.000 deelnemers te werven in 13 landen.
Een arbeider op een begraafplaats in Dakar, Senegal, in augustus toen een derde golf van COVID-19-infecties toesloeg. Image credit: John Wessels/AFP/Getty
ANTICOV test de werkzaamheid van twee combinatiebehandelingen die elders gemengde resultaten hebben opgeleverd. De eerste mengt nitazoxanide met inhalatie-ciclesonide, een corticosteroïde die wordt gebruikt om astma te behandelen. De tweede combineert artesunaat-amodiaquine met het antiparasitaire medicijn ivermectine.
Het gebruik van ivermectine in de diergeneeskunde en de behandeling van sommige verwaarloosde tropische ziekten bij mensen heeft in veel landen voor controverse gezorgd. Particulieren en politici hebben het gebruik ervan voor de behandeling van COVID-19 geëist vanwege onvoldoende anekdotisch en wetenschappelijk bewijs over de werkzaamheid ervan. de gegevens die het gebruik ervan ondersteunen, zijn twijfelachtig. In Egypte werd een groot onderzoek ter ondersteuning van het gebruik van ivermectine bij COVID-19-patiënten ingetrokken door een preprint-server nadat het was gepubliceerd te midden van beschuldigingen van gegevensonregelmatigheid en plagiaat. (De auteurs van het onderzoek stellen dat de uitgevers gaven hen niet de kans om zichzelf te verdedigen.) Een recente systematische review door de Cochrane Infectious Diseases Group vond geen bewijs om het gebruik van ivermectine bij de behandeling van COVID-19-infectie te ondersteunen (M. Popp et al. Cochrane Database Syst. Rev. 7, CD015017; 2021).
Nathalie Strub-Wourgaft, die de COVID-19-campagne van DNDi leidt, zei dat er een legitieme reden was om het medicijn in Afrika te testen. Zij en haar collega's hopen dat het ontstekingsremmend kan werken wanneer het wordt ingenomen met een antimalariamiddel. blijkt te ontbreken, is DNDi klaar om andere medicijnen te testen.
"De kwestie van ivermectine is gepolitiseerd", zegt Salim Abdool Karim, een epidemioloog en directeur van het in Durban gevestigde Centre for AIDS Research in South Africa (CAPRISA). "Maar als proeven in Afrika dit probleem kunnen helpen oplossen of een belangrijke bijdrage kunnen leveren , dan is het een goed idee.”
Op basis van de gegevens die tot nu toe beschikbaar zijn, ziet de combinatie van nitazoxanide en ciclesonide er veelbelovend uit, zei Strub-Wourgaft. "We hebben bemoedigende preklinische en klinische gegevens om onze keuze voor deze combinatie te ondersteunen", zei ze. -Wourgaft zei dat ANTICOV zich voorbereidt op het testen van een nieuwe arm en twee bestaande behandelarmen zal blijven gebruiken.
Het starten van een proef was een uitdaging, zelfs voor DNDi met uitgebreide werkervaring op het Afrikaanse continent. Goedkeuring door de regelgeving is een groot knelpunt, zei Strub-Wourgaft. Daarom heeft ANTICOV in samenwerking met het African Vaccine Regulatory Forum (AVAREF) van de WHO een noodgeval ingesteld procedure om een gezamenlijke beoordeling van klinische studies in 13 landen uit te voeren. Dit kan regelgevende en ethische goedkeuringen bespoedigen.
Nick White, een tropische geneeskunde-expert die voorzitter is van het COVID-19 Clinical Research Consortium, een internationale samenwerking om oplossingen te vinden voor COVID-19 in lage-inkomenslanden, zei dat hoewel het initiatief van de WHO goed was, het toch langer duurt om goedkeuring te krijgen , en onderzoek in lage- en middeninkomenslanden is beter dan onderzoek in rijke landen. Redenen zijn onder meer de strikte regelgevende regimes in deze landen, evenals autoriteiten die niet goed zijn in het uitvoeren van ethische en regelgevende controle. Dat moet veranderen, White zei: "Als landen oplossingen willen vinden voor COVID-19, moeten ze hun onderzoekers helpen het nodige onderzoek te doen, niet belemmeren."
Maar daar houden de uitdagingen niet op. Zodra de proef begint, kan een gebrek aan logistiek en elektriciteit de voortgang belemmeren, zei Fowotade. Ze bewaarde de COVID-19-monsters in een vriezer van -20 ° C tijdens de stroomstoring in het Ibadan-ziekenhuis. moet de monsters ook voor analyse naar het Ed Center vervoeren, op twee uur rijden.'Ik maak me soms zorgen over de integriteit van de opgeslagen monsters', zei Fowotade.
Olagunju voegde eraan toe dat toen sommige staten stopten met het financieren van COVID-19-isolatiecentra in hun ziekenhuizen, het werven van proefdeelnemers moeilijker werd. Zonder deze middelen worden alleen patiënten opgenomen die het zich kunnen veroorloven om te betalen. verantwoordelijk voor de financiering van isolatie- en behandelcentra.Niemand verwachtte onderbroken te worden', zei Olagunju.
Hoewel Nigeria over het algemeen over voldoende middelen beschikt, neemt het duidelijk geen deel aan ANTICOV. "Iedereen vermijdt klinische proeven in Nigeria omdat we de organisatie niet hebben", zegt Oyewale Tomori, een viroloog en voorzitter van Nigeria's COVID-19 Ministerial Advisory Comité van deskundigen, dat werkt aan het identificeren van effectieve strategieën en best practices om met COVID-19 om te gaan.
Babatunde Salako, directeur van het Nigerian Institute of Medical Research in Lagos, is het daar niet mee eens. Salako zei dat Nigeria de kennis heeft om klinische proeven uit te voeren, evenals ziekenhuiswerving en een levendige ethische beoordelingscommissie die de goedkeuring van klinische proeven in Nigeria coördineert. "In qua infrastructuur, ja, het kan zwak zijn;het kan nog steeds klinische proeven ondersteunen, "zei hij.
Ndwandwe wil meer Afrikaanse onderzoekers aanmoedigen om deel te nemen aan klinische proeven, zodat de burgers gelijke toegang hebben tot veelbelovende behandelingen. Lokale proeven kunnen onderzoekers helpen bij het identificeren van praktische behandelingen. Ze kunnen in specifieke behoeften voorzien in een omgeving met weinig middelen en de gezondheidsresultaten helpen verbeteren, zegt Hellen Mnjalla , manager klinische proeven voor het Wellcome Trust Research Program van het Kenya Institute of Medical Research in Kilifi.
“COVID-19 is een nieuwe infectieziekte, dus we hebben klinische proeven nodig om te begrijpen hoe deze interventies zullen werken in Afrikaanse populaties”, voegde Ndwandwe eraan toe.
Salim Abdul Karim hoopt dat de crisis Afrikaanse wetenschappers zal inspireren om voort te bouwen op een deel van de onderzoeksinfrastructuur die is gebouwd om de hiv/aids-epidemie te bestrijden.” Sommige landen zoals Kenia, Oeganda en Zuid-Afrika hebben een zeer ontwikkelde infrastructuur.Maar op andere gebieden is het minder ontwikkeld,' zei hij.
Om klinische proeven met COVID-19-behandelingen in Afrika te intensiveren, stelt Salim Abdool Karim de oprichting voor van een bureau zoals het Consortium for Clinical Trials of COVID-19 Vaccines (CONCVACT; opgericht door de African Centers for Disease Control and Prevention in juli 2020) om de behandeling over het hele continent te coördineren. De Afrikaanse Unie - het continentale orgaan dat 55 Afrikaanse lidstaten vertegenwoordigt - is goed geplaatst om deze verantwoordelijkheid te nemen. "Ze doen dit al voor vaccins, dus het kan ook worden uitgebreid tot behandelingen", zei Salim Abdul Karim.
De COVID-19-pandemie kan alleen worden overwonnen door internationale samenwerking en eerlijke partnerschappen, zei Sow. "In de wereldwijde strijd tegen infectieziekten kan een land nooit alleen zijn - zelfs geen continent", zei hij.
11/10/2021 Verduidelijking: In een eerdere versie van dit artikel stond dat het ANTICOV-programma werd gerund door DNDi. In feite coördineert DNDi ANTICOV, dat wordt gerund door 26 partners.
Posttijd: apr-07-2022