Antimalaria-effect van artemisinine

[Overzicht]
Artemisinine (QHS) is een nieuw sesquiterpeenlacton dat een peroxybrug bevat, geïsoleerd uit de Chinese kruidengeneeskunde Artemisia annua L. Artemisinine heeft een unieke structuur, hoge efficiëntie en lage toxiciteit.Het heeft antitumorale, antitumorale, antibacteriële, antimalaria- en immuunversterkende farmacologische effecten.Het heeft speciale effecten op hersenmisbruik en kwaadaardig misbruik.Het is het enige internationaal erkende antimalariamiddel in China.Het is het ideale medicijn geworden voor de behandeling van malaria, aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie.
[Fysische en chemische eigenschappen]
Artemisinine is een kleurloos naaldkristal met een smeltpunt van 156 ~ 157 ° C. Het is gemakkelijk oplosbaar in chloroform, aceton, ethylacetaat en benzeen.Het is oplosbaar in ethanol, ether, slecht oplosbaar in koude petroleumether en bijna onoplosbaar in water.Door zijn speciale peroxygroep is het onstabiel bij hitte en wordt het gemakkelijk ontleed onder invloed van natte, hete en reducerende stoffen.
[Farmacologische werking]
1. Anti-malaria effect Artemisinine heeft bijzondere farmacologische eigenschappen en heeft een zeer goede therapeutische werking bij malaria.Bij de antimalariawerking van artemisinine veroorzaakt artemisinine volledige desintegratie van de structuur van de worm door de membraan-mitochondriale functie van de malariaparasiet te verstoren.De belangrijkste analyse van dit proces is als volgt: de peroxygroep in de moleculaire structuur van artemisinine genereert vrije radicalen door oxidatie, en de vrije radicalen binden zich aan het malaria-eiwit, waardoor ze inwerken op de membraanstructuur van de parasitaire protozoa en het membraan vernietigen, kernmembraan en plasmamembraan.De mitochondriën zijn opgezwollen en de binnen- en buitenmembranen komen los, waardoor uiteindelijk de celstructuur en functie van de malariaparasiet wordt vernietigd.Daarbij worden ook de chromosomen in de kern van de malariaparasiet aangetast.Optische en elektronenmicroscopie-waarnemingen tonen aan dat artemisinine direct de membraanstructuur van Plasmodium kan binnendringen, wat de voedingstoevoer van Plasmodium-afhankelijke gastheercelpulp van rode bloedcellen effectief kan blokkeren, en zo de membraan-mitochondriale functie van Plasmodium kan verstoren (in plaats van zijn Het foliumzuurmetabolisme leidt uiteindelijk tot de volledige ineenstorting van de malariaparasiet.De toepassing van artemisinine vermindert ook de hoeveelheid isoleucine die wordt ingenomen door Plasmodium aanzienlijk, waardoor de synthese van eiwitten in Plasmodium wordt geremd.
Bovendien houdt het antimalaria-effect van artemisinine ook verband met de zuurstofdruk, en een hoge zuurstofdruk zal de effectieve concentratie van artemisinine op in vitro gekweekte P. falciparum verminderen.De vernietiging van malariaparasiet door artemisinine is verdeeld in twee soorten, één is om de malariaparasiet direct te vernietigen;de andere is om de rode bloedcellen van de malariaparasiet te beschadigen, wat leidt tot de dood van de malariaparasiet.Het antimalaria-effect van artemisinine heeft een direct dodend effect op de erytrocytenfase van Plasmodium.Er is geen significant effect op de pre- en extra-erythrocytische fasen.In tegenstelling tot andere antimalariamiddelen, berust het antimalariamechanisme van artemisinine voornamelijk op peroxyl in de moleculaire structuur van artemisinine.De aanwezigheid van peroxylgroepen speelt een beslissende rol in de antimalaria-activiteit van artemisinine.Als er geen peroxidegroep is, verliest artemisinine zijn antimalaria-activiteit.Daarom kan worden gezegd dat het antimalariamechanisme van artemisinine nauw verwant is aan de ontledingsreactie van peroxylgroepen.Naast het goede dodende effect op malariaparasieten, heeft artemisinine ook een zeker remmend effect op andere parasieten.
2. Antitumoreffect Artemisinine heeft duidelijke remmende effecten op de groei van verschillende tumorcellen, zoals leverkankercellen, borstkankercellen en baarmoederhalskankercellen.Een aantal onderzoeken heeft aangetoond dat artemisinine hetzelfde werkingsmechanisme heeft tegen malaria en kanker, namelijk antimalaria en kankerbestrijdend door vrije radicalen die worden gegenereerd door peroxybrugbreuken in de moleculaire structuur van artemisinine.En hetzelfde artemisininederivaat is selectief voor de remming van verschillende soorten tumorcellen.De werking van artemisinine op tumorcellen is afhankelijk van de inductie van celapoptose om het doden van tumorcellen te voltooien.In hetzelfde antimalaria-effect remt dihydroartemisinine de activering van hypoxie-inducerende factoren door de reactieve zuurstofgroep te verhogen.Na inwerking op het celmembraan van leukemiecellen kan artemisinine bijvoorbeeld de intracellulaire calciumconcentratie verhogen door de permeabiliteit van het celmembraan te veranderen, dat niet alleen calpaïne in leukemiecellen activeert, maar ook de afgifte van apoptotische stoffen bevordert.Versnel het proces van apoptose.
3. Immunomodulerende effecten Artemisinine heeft een regulerend effect op het immuunsysteem.Op voorwaarde dat de dosering van artemisinine en zijn derivaten geen cytotoxiciteit veroorzaakt, kan artemisinine T-lymfocytmitogeen goed remmen en dus de toename van miltlymfocyten bij muizen induceren.Artesunaat kan de totale complementactiviteit van muizenserum verhogen door het effect van niet-specifieke immuniteit te versterken.Dihydroartemisinine kan de proliferatie van B-lymfocyten direct remmen en de secretie van auto-antilichamen door B-lymfocyten verminderen, waardoor de humorale immuunrespons wordt geremd.
4. Antischimmelwerking De antischimmelwerking van artemisinine wordt weerspiegeld in de remming van schimmels.Artemisinine-slakkenpoeder en afkooksel hebben sterke remmende effecten op Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, difterie en catarrhalis, en hebben ook bepaalde effecten op Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis en Staphylococcus aureus.remming.
5. Anti-Pneumocystis carinii-pneumonie-effect Artemisinine vernietigt voornamelijk de structuur van het Pneumocystis carinii-membraansysteem, waardoor vacuolen in het cytoplasma en pakket sporozoïtische trofozoïeten, mitochondria-zwelling, kernmembraanruptuur, zwelling van endoplasmatisch reticulum, intra-capsulaire problemen en vernietiging van ultrastructurele veranderingen.
6. Anti-zwangerschapseffect Artemisinine-medicijnen hebben een hoge selectieve toxiciteit voor embryo's.Lagere doses kunnen ertoe leiden dat embryo's sterven en een miskraam veroorzaken.Het kan worden ontwikkeld als medicijnen tegen abortus.
7. Anti-schistosomiasis De actieve groep tegen schistosomiasis is een peroxybrug en het medicinale mechanisme ervan is om het suikermetabolisme van de worm te beïnvloeden.
8. Cardiovasculaire effecten Artemisinine kan aritmie veroorzaakt door ligatie van de kransslagader aanzienlijk voorkomen, wat het begin van aritmie veroorzaakt door calciumchloride en chloroform aanzienlijk kan vertragen en ventriculaire fibrillatie aanzienlijk kan verminderen.
9. Anti-fibrose Het houdt verband met het remmen van de proliferatie van fibroblasten, het verminderen van de collageensynthese en de door antihistamine geïnduceerde afbraak van collageen.
10. Andere effecten Dihydroartemisinine heeft een significant remmend effect op Leishmania donovani en is dosisafhankelijk.Artemisia annua-extract doodt ook Trichomonas vaginalis en lysaat amoebe-trofozoïeten.