ਨਵਜਾਤ ਸੈਪਸਿਸ ਵਿੱਚ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਦਾ ਇੱਕ ਬੇਤਰਤੀਬ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼: ਸੋਡੀਅਮ ਓਵਰਲੋਡ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਫਾਰਮਾਕੋਕਿਨੇਟਿਕਸ ਅਤੇ ਸੁਰੱਖਿਆ

ਉਦੇਸ਼ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ-ਸਬੰਧਤ ਪ੍ਰਤੀਕੂਲ ਘਟਨਾਵਾਂ (AEs) ਅਤੇ ਫਾਰਮਾੈਕੋਕਿਨੇਟਿਕਸ ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਸੇਪਸਿਸ ਵਾਲੇ ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਵਿੱਚ ਸੋਡੀਅਮ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨਾ।
ਮਾਰਚ 2018 ਅਤੇ ਫਰਵਰੀ 2019 ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ, ≤28 ਦਿਨਾਂ ਦੀ ਉਮਰ ਦੇ 120 ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਨੂੰ ਸੇਪਸਿਸ ਲਈ ਸਟੈਂਡਰਡ ਆਫ਼ ਕੇਅਰ (SOC) ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕਸ ਪ੍ਰਾਪਤ ਹੋਏ: ਐਂਪਿਸਿਲਿਨ ਅਤੇ ਜੈਂਟਾਮਾਇਸਿਨ।
ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਅਸੀਂ ਅੱਧੇ ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਨੂੰ 7 ਦਿਨਾਂ (SOC-F) ਲਈ ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਦੋ ਵਾਰ 100 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ ਦੀ ਖੁਰਾਕ 'ਤੇ ਓਰਲ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਵਾਧੂ ਨਾੜੀ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤਾ ਅਤੇ 28 ਦਿਨਾਂ ਲਈ ਫਾਲੋ-ਅੱਪ ਕੀਤਾ।
ਨਤੀਜੇ 0-23 ਦਿਨਾਂ ਦੀ ਉਮਰ ਦੇ 61 ਅਤੇ 59 ਬੱਚਿਆਂ ਨੂੰ ਕ੍ਰਮਵਾਰ SOC-F ਅਤੇ SOC ਨੂੰ ਸੌਂਪੇ ਗਏ ਸਨ। ਇਸ ਗੱਲ ਦਾ ਕੋਈ ਸਬੂਤ ਨਹੀਂ ਹੈ ਕਿ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਦਾ ਸੀਰਮ 'ਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹੈ।ਸੋਡੀਅਮਜਾਂ ਗੈਸਟਰੋਇੰਟੇਸਟਾਈਨਲ ਮਾੜੇ ਪ੍ਰਭਾਵ। 1560 ਅਤੇ 1565 ਬਾਲ-ਦਿਨ ਨਿਰੀਖਣ ਸਮੇਂ ਦੇ ਦੌਰਾਨ, ਅਸੀਂ ਕ੍ਰਮਵਾਰ 25 SOC-F ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਅਤੇ 34 SOC ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਵਿੱਚ 50 AE ਵੇਖੇ (2.2 ਬਨਾਮ 3.2 ਘਟਨਾਵਾਂ/100 ਬਾਲ ਦਿਨ; ਘਟਨਾਵਾਂ ਦੀ ਦਰ ਵਿੱਚ ਅੰਤਰ -0.95/0.95 ) ਦਿਨ (95% CI -2.1 ਤੋਂ 0.20))। ਚਾਰ SOC-F ਅਤੇ ਤਿੰਨ SOC ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਦੀ ਮੌਤ ਹੋ ਗਈ। 238 ਫਾਰਮਾਕੋਕਿਨੈਟਿਕ ਨਮੂਨਿਆਂ ਤੋਂ, ਮਾਡਲਿੰਗ ਨੇ ਸੰਕੇਤ ਦਿੱਤਾ ਕਿ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਬੱਚਿਆਂ ਨੂੰ ਫਾਰਮਾਕੋਡਾਇਨਾਮਿਕ ਟੀਚਿਆਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਦੋ ਵਾਰ 150 mg/kg ਦੀ ਖੁਰਾਕ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਅਤੇ <7 ਦਿਨ ਪੁਰਾਣੇ ਜਾਂ <1500 ਗ੍ਰਾਮ ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਵਜ਼ਨ ਵਾਲੇ ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਲਈ ਖੁਰਾਕ ਨੂੰ ਦੋ ਵਾਰ 100 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ ਤੱਕ ਘਟਾ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।

ਸਿੱਟੇ ਅਤੇ ਸਾਰਥਕਤਾ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਸਧਾਰਨ ਖੁਰਾਕ ਦੇ ਨਾਲ ਨਵਜੰਮੇ ਸੈਪਸਿਸ ਲਈ ਇੱਕ ਕਿਫਾਇਤੀ ਇਲਾਜ ਵਿਕਲਪ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਸੰਭਾਵਨਾ ਹੈ। ਇਸਦੀ ਸੁਰੱਖਿਆ ਨੂੰ ਹਸਪਤਾਲ ਵਿੱਚ ਭਰਤੀ ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਦੇ ਇੱਕ ਵੱਡੇ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਹੋਰ ਅਧਿਐਨ ਕਰਨ ਦੀ ਲੋੜ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਪਹਿਲਾਂ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਨਵਜਾਤ ਜਾਂ ਗੰਭੀਰ ਤੌਰ 'ਤੇ ਬਿਮਾਰ ਮਰੀਜ਼ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਦਮਨ ਹੀ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਸਭ ਤੋਂ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਜੀਵਾਣੂਆਂ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ, ਇਸਲਈ ਕਿਸੇ ਹੋਰ ਐਂਟੀਬੈਕਟੀਰੀਅਲ ਏਜੰਟ ਦੇ ਨਾਲ ਮਿਲ ਕੇ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਨ ਦੀ ਸਿਫਾਰਸ਼ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।
       Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
ਇਹ ਕ੍ਰਿਏਟਿਵ ਕਾਮਨਜ਼ ਐਟ੍ਰਬ੍ਯੂਸ਼ਨ 4.0 ਅਨਪੋਰਟਡ (CC BY 4.0) ਲਾਇਸੰਸ ਦੇ ਤਹਿਤ ਵੰਡਿਆ ਗਿਆ ਇੱਕ ਓਪਨ ਐਕਸੈਸ ਲੇਖ ਹੈ, ਜੋ ਦੂਜਿਆਂ ਨੂੰ ਕਿਸੇ ਵੀ ਉਦੇਸ਼ ਲਈ ਇਸ ਕੰਮ ਦੀ ਨਕਲ, ਮੁੜ ਵੰਡ, ਰੀਮਿਕਸ, ਪਰਿਵਰਤਨ, ਅਤੇ ਨਿਰਮਾਣ ਕਰਨ ਦੀ ਇਜਾਜ਼ਤ ਦਿੰਦਾ ਹੈ, ਬਸ਼ਰਤੇ ਕਿ ਇਹ ਸਹੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਹਵਾਲਾ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਹੋਵੇ। ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਹੈ, ਲਾਇਸੈਂਸ ਦਾ ਲਿੰਕ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਸ ਗੱਲ ਦਾ ਸੰਕੇਤ ਹੈ ਕਿ ਕੀ ਬਦਲਾਅ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ। ਵੇਖੋ: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/।
ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਦੇ ਬਚਾਅ ਲਈ ਖ਼ਤਰਾ ਪੈਦਾ ਕਰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਕਿਫਾਇਤੀ ਨਵੇਂ ਇਲਾਜ ਵਿਕਲਪਾਂ ਦੀ ਫੌਰੀ ਲੋੜ ਹੈ।
ਨਾੜੀ ਵਿੱਚ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸੋਡੀਅਮ ਦਾ ਬੋਝ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਓਰਲ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਦੀਆਂ ਤਿਆਰੀਆਂ ਵਿੱਚ ਵੱਡੀ ਮਾਤਰਾ ਵਿੱਚ ਫਰੂਟੋਜ਼ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਪਰ ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਵਿੱਚ ਸੀਮਤ ਸੁਰੱਖਿਆ ਡੇਟਾ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।
ਨਾੜੀ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਲਈ ਬਾਲ ਅਤੇ ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਦੀਆਂ ਖੁਰਾਕਾਂ ਦੀਆਂ ਸਿਫ਼ਾਰਸ਼ਾਂ ਵੱਖੋ-ਵੱਖਰੀਆਂ ਹਨ, ਅਤੇ ਕੋਈ ਵੀ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਮੌਖਿਕ ਖੁਰਾਕ ਪ੍ਰਣਾਲੀਆਂ ਨਹੀਂ ਹਨ।
ਕ੍ਰਮਵਾਰ ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਦੋ ਵਾਰ 100 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ / ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ ਦੀ ਨਾੜੀ ਅਤੇ ਓਰਲ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਦਾ ਸੀਰਮ 'ਤੇ ਕੋਈ ਅਸਰ ਨਹੀਂ ਹੋਇਆਸੋਡੀਅਮਜਾਂ ਗੈਸਟਰੋਇੰਟੇਸਟਾਈਨਲ ਮਾੜੇ ਪ੍ਰਭਾਵ।
ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਬੱਚਿਆਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਟੀਚਿਆਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਦੋ ਵਾਰ ਨਾੜੀ ਵਿੱਚ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ 150 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ ਦੀ ਲੋੜ ਹੋ ਸਕਦੀ ਹੈ, ਅਤੇ ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਲਈ <7 ਦਿਨ ਜਾਂ ਇਸ ਤੋਂ ਘੱਟ ਵਜ਼ਨ 1500 ਗ੍ਰਾਮ, ਨਾੜੀ ਵਿੱਚ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ 100 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਦੋ ਵਾਰ।
ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਵਿੱਚ ਕਾਰਬਾਪੇਨੇਮਸ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੇ ਬਿਨਾਂ ਨਵਜੰਮੇ ਸੈਪਸਿਸ ਦਾ ਇਲਾਜ ਕਰਨ ਲਈ ਹੋਰ ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਮਿਲਾ ਕੇ ਐਂਟੀਮਾਈਕਰੋਬਾਇਲ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਹੈ।
ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ (AMR) ਘੱਟ ਅਤੇ ਮੱਧ-ਆਮਦਨੀ ਵਾਲੇ ਦੇਸ਼ਾਂ (LMICs) ਵਿੱਚ ਆਬਾਦੀ ਨੂੰ ਅਸਪਸ਼ਟ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਦੀ ਮੌਤ ਦਰ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਵੱਡੀ ਉਮਰ ਦੇ ਬੱਚਿਆਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ ਘੱਟ ਸੀ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਇੱਕ ਚੌਥਾਈ ਨਵਜੰਮੇ ਮੌਤਾਂ ਲਾਗ ਕਾਰਨ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ। 1 AMR ਇਸ ਬੋਝ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਮਲਟੀਡਰੱਗ-ਰੋਧਕ (MDR) ਰੋਗਾਣੂਆਂ ਦੇ ਨਾਲ ਵਿਸ਼ਵ ਪੱਧਰ 'ਤੇ ਨਵਜੰਮੇ ਸੇਪਸਿਸ ਮੌਤਾਂ ਦੇ ਲਗਭਗ 30% ਲਈ ਜ਼ਿੰਮੇਵਾਰ ਹਨ।2

WHO ਐਂਪਿਸਿਲਿਨ ਦੀ ਸਿਫ਼ਾਰਸ਼ ਕਰਦਾ ਹੈ,ਪੈਨਿਸਿਲਿਨ, ਜਾਂ ਕਲੌਕਸਾਸਿਲਿਨ (ਜੇਕਰ ਐਸ. ਔਰੀਅਸ ਦੀ ਲਾਗ ਦਾ ਸ਼ੱਕ ਹੈ) ਅਤੇ ਨਿਊਨੈਟਲ ਸੇਪਸਿਸ ਦੇ ਅਨੁਭਵੀ ਇਲਾਜ ਲਈ ਜੈਂਟਾਮਾਇਸਿਨ (ਪਹਿਲੀ-ਲਾਈਨ) ਅਤੇ ਤੀਜੀ ਪੀੜ੍ਹੀ ਦੇ ਸੇਫਾਲੋਸਪੋਰਿਨ (ਦੂਜੀ-ਲਾਈਨ)। ਕਾਰਬਾਪੇਨੇਮਜ਼, 4 ਕਲੀਨਿਕਲ ਆਈਸੋਲੇਟਸ ਨੂੰ ਅਕਸਰ ਇਸ ਨਿਯਮ ਦੇ ਪ੍ਰਤੀ ਅਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਹੋਣ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। MDR ਨਿਯੰਤਰਣ ਲਈ ਕਾਰਬਾਪੇਨੇਮਜ਼ ਦੀ ਧਾਰਨਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ, 6 ਅਤੇ ਨਵੀਂ ਕਿਫਾਇਤੀ ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕਸ ਦੀ ਘਾਟ ਨੂੰ ਹੱਲ ਕਰਨ ਲਈ ਰਵਾਇਤੀ ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕਸ ਦੀ ਮੁੜ ਵਰਤੋਂ ਦੀ ਵਕਾਲਤ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।7
ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਇੱਕ ਗੈਰ-ਮਲਕੀਅਤ ਫਾਸਫੋਨਿਕ ਐਸਿਡ ਡੈਰੀਵੇਟਿਵ ਹੈ ਜਿਸਨੂੰ WHO ਦੁਆਰਾ "ਜ਼ਰੂਰੀ" ਮੰਨਿਆ ਗਿਆ ਹੈ। 8 ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਬੈਕਟੀਰੀਆ 9 ਹੈ ਅਤੇ ਗ੍ਰਾਮ-ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਅਤੇ ਗ੍ਰਾਮ-ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਮੈਥੀਸਿਲਿਨ-ਰੋਧਕ ਸਟੈਫ਼ੀਲੋਕੋਕਸ ਔਰੀਸੀਸੈਂਟ, ਈ. ਉਤਪਾਦਕ ਅਤੇ ਬਾਇਓਫਿਲਮ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਵੇਸ਼ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। 10 ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਨੇ ਐਮੀਨੋਗਲਾਈਕੋਸਾਈਡਜ਼ ਅਤੇ ਕਾਰਬਾਪੇਨੇਮਸ 11 12 ਦੇ ਨਾਲ ਵਿਟਰੋ ਤਾਲਮੇਲ ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਅਤੇ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ MDR ਪਿਸ਼ਾਬ ਨਾਲੀ ਦੀਆਂ ਲਾਗਾਂ ਵਾਲੇ ਬਾਲਗਾਂ ਵਿੱਚ ਵਰਤਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।
ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ ਬਾਲ ਚਿਕਿਤਸਾ ਵਿੱਚ 100 ਤੋਂ 400 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ/ਦਿਨ ਤੱਕ, ਕਿਸੇ ਵੀ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਮੌਖਿਕ ਖੁਰਾਕ ਦੀ ਵਿਧੀ ਦੇ ਨਾਲ, ਨਾੜੀ ਵਿੱਚ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਦੀ ਖੁਰਾਕ ਲਈ ਵਿਰੋਧੀ ਸਿਫਾਰਸ਼ਾਂ ਹਨ। 25-50 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ। 14 15 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਬਾਈਡਿੰਗ ਘੱਟ ਸੀ, ਅਤੇ ਵੱਧ ਤੋਂ ਵੱਧ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ ਬਾਲਗ ਡੇਟਾ ਦੇ ਨਾਲ ਇਕਸਾਰ ਸਨ। 16 17 ਬੈਕਟੀਰੀਆ-ਨਾਸ਼ਕ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਨੂੰ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਨਿਰੋਧਕ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ (MIC) 16 ਤੋਂ ਉੱਪਰ ਜਾਂ ਕਰਵ ਦੇ ਅਧੀਨ ਖੇਤਰ ਨਾਲ ਸਬੰਧਿਤ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਸੀ। (AUC): MIC ਅਨੁਪਾਤ। 18 19
120-200 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ/ਦਿਨ ਦੀ ਦਰ ਨਾਲ ਨਾੜੀ ਰਾਹੀਂ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਦੇ ਕੁੱਲ 84 ਕੇਸਾਂ ਦੀਆਂ ਰਿਪੋਰਟਾਂ ਨੇ ਸੰਕੇਤ ਦਿੱਤਾ ਕਿ ਇਹ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਬਰਦਾਸ਼ਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। 20-24 ਬਾਲਗਾਂ ਅਤੇ ਵੱਡੀ ਉਮਰ ਦੇ ਬੱਚਿਆਂ ਵਿੱਚ ਜ਼ਹਿਰੀਲੇਪਣ ਘੱਟ ਦਿਖਾਈ ਦਿੰਦਾ ਹੈ। 330 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ ਸੋਡੀਅਮ ਪ੍ਰਤੀ ਗ੍ਰਾਮ - ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਲਈ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵੀ ਸੁਰੱਖਿਆ ਚਿੰਤਾ ਜਿਸਦਾ ਸੋਡੀਅਮ ਰੀਐਬਸੋਰਪਸ਼ਨ ਗਰਭਕਾਲੀ ਉਮਰ (GA) ਦੇ ਉਲਟ ਅਨੁਪਾਤੀ ਹੈ। ਮਾੜੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਅਤੇ ਤਰਲ ਸੰਤੁਲਨ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। 27 28
ਸਾਡਾ ਉਦੇਸ਼ ਡਾਕਟਰੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੇਪਸਿਸ ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਵਿੱਚ ਫਾਰਮਾਕੋਕਿਨੇਟਿਕਸ (ਪੀਕੇ) ਅਤੇ ਸੋਡੀਅਮ ਪੱਧਰ ਦੀਆਂ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਨਾਲ ਹੀ ਮੌਖਿਕ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਦੇ ਬਾਅਦ ਨਾੜੀ ਦੇ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਉਲਟ ਘਟਨਾਵਾਂ (AEs) ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨਾ ਹੈ।
ਅਸੀਂ ਕਿਲੀਫੀ ਕਾਉਂਟੀ ਹਸਪਤਾਲ (ਕੇਸੀਐਚ), ਕੀਨੀਆ ਵਿਖੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਸੇਪਸਿਸ ਵਾਲੇ ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਵਿੱਚ ਓਰਲ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਦੁਆਰਾ ਇਕੱਲੇ SOC ਪਲੱਸ IV ਦੇ ਨਾਲ ਸਟੈਂਡਰਡ ਆਫ਼ ਕੇਅਰ (SOC) ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕਸ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਇੱਕ ਓਪਨ-ਲੇਬਲ ਬੇਤਰਤੀਬ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਟ੍ਰਾਇਲ ਕੀਤਾ।
ਕੇਸੀਐਚ ਵਿੱਚ ਦਾਖਲ ਸਾਰੇ ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਗਈ। ਸ਼ਾਮਲ ਮਾਪਦੰਡ ਇਹ ਸਨ: ਉਮਰ ≤28 ਦਿਨ, ਸਰੀਰ ਦਾ ਭਾਰ >1500 ਗ੍ਰਾਮ, ਗਰਭ> 34 ਹਫ਼ਤੇ, ਅਤੇ WHO3 ਅਤੇ ਕੀਨੀਆ 29 ਦਿਸ਼ਾ-ਨਿਰਦੇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਨਾੜੀ ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕਸ ਲਈ ਮਾਪਦੰਡ। 30 ਸੋਡੀਅਮ ≥150 mmol/L, creatinine ≥150 µmol/L, ਪੀਲੀਆ ਜਿਸ ਲਈ ਐਕਸਚੇਂਜ ਟ੍ਰਾਂਸਫਿਊਜ਼ਨ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਤੋਂ ਐਲਰਜੀ ਜਾਂ ਨਿਰੋਧਕ, ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕਸ ਰੋਗ ਦੀ ਕਿਸੇ ਹੋਰ ਸ਼੍ਰੇਣੀ ਦਾ ਖਾਸ ਸੰਕੇਤ, ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚੇ ਨੂੰ ਕਿਸੇ ਹੋਰ ਹਸਪਤਾਲ ਤੋਂ ਬਾਹਰ ਰੱਖਿਆ ਗਿਆ ਸੀ ਜਾਂ ਕਿਲੀਫੀ ਕਾਉਂਟੀ ਵਿੱਚ ਨਹੀਂ ).
ਫਲੋਚਾਰਟ ਨੂੰ ਅਜ਼ਮਾਓ। ਇਹ ਅਸਲੀ ਚਿੱਤਰ ਇਸ ਖਰੜੇ ਲਈ CWO ਦੁਆਰਾ ਬਣਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ।CPR, ਕਾਰਡੀਓਪੁਲਮੋਨਰੀ ਰੀਸਸੀਟੇਸ਼ਨ;HIE, hypoxic-ischemic encephalopathy;IV, ਨਾੜੀ;SOC, ਦੇਖਭਾਲ ਦਾ ਮਿਆਰ;SOC-F, ਦੇਖਭਾਲ ਦਾ ਮਿਆਰ ਪਲੱਸ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ।* ਕਾਰਨਾਂ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ ਮਾਂ (46) ਜਾਂ ਗੰਭੀਰ ਬਿਮਾਰੀ (6) ਸੀਜ਼ੇਰੀਅਨ ਸੈਕਸ਼ਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਹਸਪਤਾਲ ਤੋਂ ਡਿਸਚਾਰਜ (3), ਸਿਫ਼ਾਰਿਸ਼ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਡਿਸਚਾਰਜ (3), ਮਾਂ ਦੁਆਰਾ ਤਿਆਗ (1) ਅਤੇ ਇਸ ਵਿੱਚ ਭਾਗੀਦਾਰੀ ਇੱਕ ਹੋਰ ਅਧਿਐਨ (1)।†ਇੱਕ SOC-F ਭਾਗੀਦਾਰ ਦੀ ਫਾਲੋ-ਅੱਪ (ਦਿਨ 106) ਨੂੰ ਪੂਰਾ ਕਰਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਮੌਤ ਹੋ ਗਈ।
ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਨੂੰ ਸਤੰਬਰ 2018 ਤੱਕ SOC ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕਸ ਦੀ ਪਹਿਲੀ ਖੁਰਾਕ ਦੇ 4 ਘੰਟਿਆਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਦਾਖਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਦੋਂ ਪ੍ਰੋਟੋਕੋਲ ਸੋਧਾਂ ਨੇ ਰਾਤੋ-ਰਾਤ ਦਾਖਲੇ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਲਈ ਇਸਨੂੰ 24 ਘੰਟਿਆਂ ਦੇ ਅੰਦਰ ਵਧਾ ਦਿੱਤਾ ਸੀ।
ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਨੂੰ (1:1) ਇਕੱਲੇ SOC ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕਸ 'ਤੇ ਜਾਰੀ ਰੱਖਣ ਲਈ ਜਾਂ ਬੇਤਰਤੀਬ ਬਲਾਕ ਆਕਾਰ (ਪੂਰਕ ਚਿੱਤਰ S1 ਔਨਲਾਈਨ) ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਬੇਤਰਤੀਬੀ ਅਨੁਸੂਚੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ 7 ਦਿਨਾਂ ਤੱਕ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ (SOC-F) ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਕ੍ਰਮਵਾਰ ਦੁਆਰਾ ਛੁਪਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਨੰਬਰ ਵਾਲੇ ਅਪਾਰਦਰਸ਼ੀ ਸੀਲਬੰਦ ਲਿਫ਼ਾਫ਼ੇ।
WHO ਅਤੇ ਕੀਨੀਆ ਦੇ ਬਾਲ ਚਿਕਿਤਸਕ ਦਿਸ਼ਾ-ਨਿਰਦੇਸ਼ਾਂ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, SOCs ਵਿੱਚ ਐਂਪਿਸਿਲਿਨ ਜਾਂ ਕਲੌਕਸਾਸਿਲਿਨ (ਜੇਕਰ ਸਟੈਫ਼ੀਲੋਕੋਕਲ ਸੰਕਰਮਣ ਦਾ ਸ਼ੱਕ ਹੈ) ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਪਹਿਲੀ-ਲਾਈਨ ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕਸ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਜੈਨਟੈਮਾਈਸਿਨ, ਜਾਂ ਤੀਜੀ-ਪੀੜ੍ਹੀ ਦੇ ਸੇਫਾਲੋਸਪੋਰਿਨ (ਜਿਵੇਂ, ਸੇਫਟਰੀਐਕਸੋਨ) ਨੂੰ ਦੂਜੀ-ਲਾਈਨ ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕਸ ਵਜੋਂ ਸ਼ਾਮਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। 3 29 ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਨੇ ਐਸ.ਓ.ਸੀ. -F ਨੂੰ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ 48 ਘੰਟਿਆਂ ਲਈ ਨਾੜੀ ਵਿੱਚ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਵੀ ਪ੍ਰਾਪਤ ਹੋਇਆ, ਜਦੋਂ ਜ਼ੁਬਾਨੀ ਦਵਾਈ ਦੇ ਢੁਕਵੇਂ ਸਮਾਈ ਨੂੰ ਮੰਨਣ ਲਈ ਲੋੜੀਂਦੀ ਫੀਡ ਨੂੰ ਬਰਦਾਸ਼ਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। intravenous infusion (Infectopharm, Germany) ਅਤੇ Fosfocin 250 mg/5 mL fosfomycin ਕੈਲਸ਼ੀਅਮ ਸਸਪੈਂਸ਼ਨ (Laboratorios ERN, Spain) ਲਈ mg/mL fosfomycin ਸੋਡੀਅਮ ਦਾ ਹੱਲ 100 mg/kg/dose ਦੇ ਨਾਲ ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਦੋ ਵਾਰ।
ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਦਾ 28 ਦਿਨਾਂ ਲਈ ਪਾਲਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਸਾਰੇ ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਦੀ AE ਨਿਗਰਾਨੀ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕੋ ਉੱਚ ਨਿਰਭਰ ਇਕਾਈ ਵਿੱਚ ਦੇਖਭਾਲ ਕੀਤੀ ਗਈ। ਦਾਖਲੇ 'ਤੇ, ਦਿਨ 2, ਅਤੇ 7, ਖੂਨ ਦੀ ਸੰਪੂਰਨ ਗਿਣਤੀ ਅਤੇ ਬਾਇਓਕੈਮਿਸਟਰੀ (ਸੋਡੀਅਮ ਸਮੇਤ) ਕੀਤੀ ਗਈ, ਅਤੇ ਜੇਕਰ ਡਾਕਟਰੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੰਕੇਤ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਤਾਂ ਦੁਹਰਾਇਆ ਗਿਆ। MedDRA V.22.0 ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਕੋਡ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ। ਗੰਭੀਰਤਾ ਨੂੰ DAIDS V.2.1 ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਸ਼੍ਰੇਣੀਬੱਧ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। AEs ਦੀ ਪਾਲਣਾ ਉਦੋਂ ਤੱਕ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ ਜਦੋਂ ਤੱਕ ਕਿ ਕਲੀਨਿਕਲ ਰੈਜ਼ੋਲੂਸ਼ਨ ਜਾਂ ਇਲਾਜ ਦੇ ਸਮੇਂ ਗੰਭੀਰ ਅਤੇ ਸਥਿਰ ਨਿਰਣਾ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਜਨਸੰਖਿਆ ਵਿੱਚ, ਜਨਮ ਸਮੇਂ ਸੰਭਾਵੀ ਵਿਗਾੜ ਸਮੇਤ (ਸਪਲੀਮੈਂਟਰੀ ਫਾਈਲ 1 ਔਨਲਾਈਨ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੋਟੋਕੋਲ)।
ਪਹਿਲੇ IV ਅਤੇ ਪਹਿਲੇ ਓਰਲ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, SOC-F ਨੂੰ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤੇ ਗਏ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਇੱਕ ਛੇਤੀ (5, 30, ਜਾਂ 60 ਮਿੰਟ) ਅਤੇ ਇੱਕ ਦੇਰ ਨਾਲ (2, 4, ਜਾਂ 8 ਘੰਟੇ) ਪੀਕੇ ਨਮੂਨੇ ਲਈ ਬੇਤਰਤੀਬ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਇੱਕ ਗੈਰ-ਪ੍ਰਣਾਲੀਯੋਗ ਪੰਜਵਾਂ ਨਮੂਨਾ ਇਕੱਠਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਉਹਨਾਂ ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਲਈ ਜੋ ਅਜੇ ਵੀ ਦਿਨ 7 ਨੂੰ ਹਸਪਤਾਲ ਵਿੱਚ ਦਾਖਲ ਸਨ। ਅਵਸਰਚੂਨਿਸਟਿਕ ਸੇਰੇਬ੍ਰੋਸਪਾਈਨਲ ਤਰਲ (CSF) ਦੇ ਨਮੂਨੇ ਇੱਕ ਡਾਕਟਰੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੰਕੇਤ ਕੀਤੇ ਲੰਬਰ ਪੰਕਚਰ (LP) ਤੋਂ ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ। ਨਮੂਨਾ ਪ੍ਰੋਸੈਸਿੰਗ ਅਤੇ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਮਾਪਾਂ ਦਾ ਵਰਣਨ ਸਪਲੀਮੈਂਟਰੀ ਫਾਈਲ 2 ਵਿੱਚ ਔਨਲਾਈਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ।

ਅਸੀਂ 2015 ਅਤੇ 2016 ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਦਾਖਲੇ ਦੇ ਅੰਕੜਿਆਂ ਦੀ ਸਮੀਖਿਆ ਕੀਤੀ ਅਤੇ ਗਣਨਾ ਕੀਤੀ ਕਿ 1500 ਗ੍ਰਾਮ ਤੋਂ ਵੱਧ ਵਜ਼ਨ ਵਾਲੇ 1785 ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਦੀ ਔਸਤ ਸੋਡੀਅਮ ਸਮੱਗਰੀ 139 mmol/L (SD 7.6, ਰੇਂਜ 106-198) ਸੀ। ਸੀਰਮ ਸੋਡੀਅਮ ਨਾਲ 132 ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਨੂੰ ਛੱਡ ਕੇ (1500 ਗ੍ਰਾਮ) ਬੇਦਖਲੀ ਮਾਪਦੰਡ), ਬਾਕੀ 1653 ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਦੀ ਔਸਤ ਸੋਡੀਅਮ ਸਮੱਗਰੀ 137 mmol/L (SD 5.2) ਸੀ। ਫਿਰ 45 ਪ੍ਰਤੀ ਸਮੂਹ ਦੇ ਨਮੂਨੇ ਦੇ ਆਕਾਰ ਦੀ ਗਣਨਾ ਕੀਤੀ ਗਈ ਤਾਂ ਜੋ ਇਹ ਯਕੀਨੀ ਬਣਾਇਆ ਜਾ ਸਕੇ ਕਿ ਦਿਨ 2 ਨੂੰ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਸੋਡੀਅਮ ਵਿੱਚ 5 mmol/L ਅੰਤਰ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਸਥਾਨਕ ਪੁਰਾਣੇ ਸੋਡੀਅਮ ਡਿਸਟ੍ਰੀਬਿਊਸ਼ਨ ਡੇਟਾ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ >85% ਪਾਵਰ ਨਾਲ ਨਿਰਧਾਰਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ।
PK ਲਈ, ਕਲੀਅਰੈਂਸ, ਵੰਡ ਦੀ ਮਾਤਰਾ, ਅਤੇ ਜੈਵ-ਉਪਲਬਧਤਾ ਲਈ PK ਪੈਰਾਮੀਟਰਾਂ ਦਾ ਅੰਦਾਜ਼ਾ ਲਗਾਉਣ ਲਈ 45 ਦਾ ਇੱਕ ਨਮੂਨਾ ਆਕਾਰ > 85% ਪਾਵਰ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ, ≥20% ਦੀ ਸ਼ੁੱਧਤਾ ਨਾਲ ਸਿਮੂਲੇਸ਼ਨਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਅਨੁਮਾਨਿਤ 95% CIs ਦੇ ਨਾਲ। ਇਸ ਲਈ, ਇੱਕ ਬਾਲਗ ਸੁਭਾਅ ਮਾਡਲ। ਵਰਤਿਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਦੀ ਉਮਰ ਅਤੇ ਆਕਾਰ ਨੂੰ ਮਾਪਣਾ, ਪਹਿਲੇ ਕ੍ਰਮ ਦੀ ਸਮਾਈ ਅਤੇ ਅਨੁਮਾਨਤ ਜੀਵ-ਉਪਲਬਧਤਾ ਨੂੰ ਜੋੜਨਾ। 31 ਗੁੰਮ ਹੋਏ ਨਮੂਨਿਆਂ ਦੀ ਆਗਿਆ ਦੇਣ ਲਈ, ਅਸੀਂ ਪ੍ਰਤੀ ਸਮੂਹ 60 ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਨੂੰ ਭਰਤੀ ਕਰਨ ਦਾ ਟੀਚਾ ਰੱਖਿਆ ਹੈ।
ਬੇਸਲਾਈਨ ਪੈਰਾਮੀਟਰਾਂ ਵਿੱਚ ਅੰਤਰ ਨੂੰ χ2 ਟੈਸਟ, ਵਿਦਿਆਰਥੀ ਦੇ ਟੀ-ਟੈਸਟ, ਜਾਂ ਵਿਲਕੋਕਸਨ ਦੇ ਰੈਂਕ-ਸਮ ਟੈਸਟ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਪਰਖਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਦਿਨ 2 ਅਤੇ ਦਿਨ 7 ਸੋਡੀਅਮ, ਪੋਟਾਸ਼ੀਅਮ, ਕ੍ਰੀਏਟੀਨਾਈਨ, ਅਤੇ ਐਲਾਨਾਈਨ ਐਮੀਨੋਟ੍ਰਾਂਸਫੇਰੇਸ ਵਿੱਚ ਅੰਤਰਾਂ ਨੂੰ ਬੇਸਲਾਈਨ ਮੁੱਲਾਂ ਲਈ ਐਡਜਸਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਹਿ-ਪ੍ਰਸਾਰ ਦੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ ਪਰਖਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। AEs, ਗੰਭੀਰ ਪ੍ਰਤੀਕੂਲ ਘਟਨਾਵਾਂ (SAEs), ਅਤੇ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀਆਂ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆਵਾਂ ਲਈ, ਅਸੀਂ STATA V.15.1 (StataCorp, College Station, Texas, USA) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ।
ਪੀਕੇ ਪੈਰਾਮੀਟਰਾਂ ਦੇ ਮਾਡਲ-ਆਧਾਰਿਤ ਅਨੁਮਾਨ NONMEM V.7.4.32 ਵਿੱਚ ਪਰਸਪਰ ਕ੍ਰਿਆਵਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਪਹਿਲੇ ਕ੍ਰਮ ਦੇ ਸ਼ਰਤੀਆ ਅਨੁਮਾਨਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ, PK ਮਾਡਲ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਅਤੇ ਸਿਮੂਲੇਸ਼ਨਾਂ ਦੇ ਪੂਰੇ ਵੇਰਵੇ ਕਿਤੇ ਹੋਰ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ।
ਆਨ-ਸਾਈਟ ਨਿਗਰਾਨੀ DNDi/GARDP ਦੁਆਰਾ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ, ਇੱਕ ਸੁਤੰਤਰ ਡਾਟਾ ਸੁਰੱਖਿਆ ਅਤੇ ਨਿਗਰਾਨੀ ਕਮੇਟੀ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤੀ ਗਈ ਨਿਗਰਾਨੀ ਦੇ ਨਾਲ।
19 ਮਾਰਚ, 2018, ਅਤੇ 6 ਫਰਵਰੀ, 2019 ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ, 120 ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚੇ (61 SOC-F, 59 SOC) ਦਾਖਲ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ (ਚਿੱਤਰ 1), ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ 42 (35%) ਪ੍ਰੋਟੋਕੋਲ ਸੰਸ਼ੋਧਨ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਦਰਜ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ।Group.Median (IQR) ਉਮਰ, ਭਾਰ ਅਤੇ GA ਕ੍ਰਮਵਾਰ 1 ਦਿਨ (IQR 0-3), 2750 g (2370-3215) ਅਤੇ 39 ਹਫ਼ਤੇ (38-40) ਸਨ। ਬੇਸਲਾਈਨ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਅਤੇ ਪ੍ਰਯੋਗਸ਼ਾਲਾ ਮਾਪਦੰਡ ਸਾਰਣੀ 1 ਅਤੇ ਵਿੱਚ ਪੇਸ਼ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ। ਔਨਲਾਈਨ ਪੂਰਕ ਸਾਰਣੀ S1.
ਦੋ ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ (ਪੂਰਕ ਸਾਰਣੀ S2 ਔਨਲਾਈਨ) ਵਿੱਚ ਬੈਕਟੀਰੇਮੀਆ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ। LP ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ 55 ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਵਿੱਚੋਂ 2 ਨੂੰ ਪ੍ਰਯੋਗਸ਼ਾਲਾ-ਪੁਸ਼ਟੀ ਮੈਨਿਨਜਾਈਟਿਸ ਸੀ (CSF ਲਿਊਕੋਸਾਈਟਸ ≥20 ਸੈੱਲ/µL (SOC-F) ਦੇ ਨਾਲ ਸਟ੍ਰੈਪਟੋਕਾਕਸ ਐਗਲੈਕਟੀਆ ਬੈਕਟੀਰੇਮੀਆ; ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਸਟ੍ਰੈਪਟੋਕੋਕਸ ਐਂਟੀਬਿਊਲਸੀਐਕਸਯੂਐਨਐਕਸਐਕਸਯੂਐਨਐਮਐਕਸ. ਅਤੇ CSF leukocytes ≥ 20 ਸੈੱਲ/µL (SOC))।
ਇੱਕ SOC-F ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚੇ ਨੇ ਗਲਤੀ ਨਾਲ ਸਿਰਫ SOC ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੇ ਅਤੇ PK ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਤੋਂ ਬਾਹਰ ਰੱਖਿਆ ਗਿਆ। ਦੋ SOC-Fs ​​ਅਤੇ ਇੱਕ SOC ਨਿਓਨੇਟਲ ਨੇ ਸਹਿਮਤੀ ਵਾਪਸ ਲੈ ਲਈ - ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੀ-ਵਾਪਸੀ ਡੇਟਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ। ਦੋ SOC ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਨੂੰ ਛੱਡ ਕੇ ਸਾਰੇ (ਕਲੋਕਸਸੀਲਿਨ ਪਲੱਸ ਜੈਂਟਾਮਾਇਸਿਨ (n=1) ) ਅਤੇ ceftriaxone (n=1)) ਨੇ ਦਾਖਲੇ 'ਤੇ ਐਂਪਿਸਿਲਿਨ ਪਲੱਸ ਜੈਨਟੈਮਾਈਸਿਨ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ। ਔਨਲਾਈਨ ਸਪਲੀਮੈਂਟਰੀ ਟੇਬਲ S3 ਉਹਨਾਂ ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਵਿੱਚ ਵਰਤੇ ਗਏ ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕ ਸੰਜੋਗਾਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੇ ਦਾਖਲੇ ਵੇਲੇ ਜਾਂ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲੀ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਐਂਪਿਸਿਲਿਨ ਪਲੱਸ ਜੈਂਟਾਮਾਇਸਿਨ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ ਹੋਰ ਐਂਟੀਬਾਇਓਟਿਕਸ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੇ ਸਨ। ਦਸ SOC-F ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਨੂੰ ਬਦਲਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਕਲੀਨਿਕਲ ਵਿਗੜਨ ਜਾਂ ਮੈਨਿਨਜਾਈਟਿਸ ਦੇ ਕਾਰਨ ਦੂਜੀ-ਲਾਈਨ ਥੈਰੇਪੀ ਲਈ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਪੰਜ ਚੌਥੇ PK ਨਮੂਨੇ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਸਨ (ਪੂਰਕ ਸਾਰਣੀ S3 ਔਨਲਾਈਨ)। ਕੁੱਲ ਮਿਲਾ ਕੇ, 60 ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਨੇ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਦੀ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਇੱਕ ਨਾੜੀ ਖੁਰਾਕ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੀ ਅਤੇ 58 ਨੂੰ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਇੱਕ ਓਰਲ ਖੁਰਾਕ ਮਿਲੀ।
ਛੇ (ਚਾਰ SOC-F, ਦੋ SOC) ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਦੀ ਹਸਪਤਾਲ ਵਿੱਚ ਮੌਤ ਹੋ ਗਈ (ਚਿੱਤਰ 1)। ਇੱਕ SOC ਭਾਗੀਦਾਰ ਦੀ ਡਿਸਚਾਰਜ ਤੋਂ 3 ਦਿਨ ਬਾਅਦ ਮੌਤ ਹੋ ਗਈ (ਦਿਨ 22)। ਇੱਕ SOC-F ਭਾਗੀਦਾਰ ਫਾਲੋ-ਅਪ ਤੋਂ ਖੁੰਝ ਗਿਆ ਅਤੇ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਉਸ ਦਿਨ ਮੌਤ ਹੋ ਗਈ। 106 (ਅਧਿਐਨ ਫਾਲੋ-ਅਪ ਤੋਂ ਬਾਹਰ);ਡੇਟਾ ਨੂੰ 28 ਦਿਨ ਤੱਕ ਸ਼ਾਮਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਤਿੰਨ SOC-F ਬੱਚੇ ਫਾਲੋ-ਅੱਪ ਲਈ ਗੁਆਚ ਗਏ ਸਨ। SOC-F ਅਤੇ SOC ਲਈ ਕੁੱਲ ਨਿਆਣੇ/ਨਿਰੀਖਣ ਦੇ ਦਿਨ ਕ੍ਰਮਵਾਰ 1560 ਅਤੇ 1565 ਸਨ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ 422 ਅਤੇ 314 ਹਸਪਤਾਲ ਵਿੱਚ ਭਰਤੀ ਸਨ।
ਦਿਨ 2 'ਤੇ, SOC-F ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਲਈ ਔਸਤ (SD) ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਸੋਡੀਅਮ ਮੁੱਲ 137 mmol/L (4.6) ਬਨਾਮ SOC ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਲਈ 136 mmol/L (3.7) ਸੀ;ਔਸਤ ਅੰਤਰ +0.7 mmol/L (95% CI) -1.0 ਤੋਂ +2.4। 7ਵੇਂ ਦਿਨ, ਔਸਤ (SD) ਸੋਡੀਅਮ ਮੁੱਲ 136 mmol/L (4.2) ਅਤੇ 139 mmol/L (3.3);ਔਸਤ ਅੰਤਰ -2.9 mmol/L (95% CI -7.5 ਤੋਂ +1.8) (ਸਾਰਣੀ 2)।
ਦਿਨ 2 'ਤੇ, SOC-F ਵਿੱਚ ਔਸਤ (SD) ਪੋਟਾਸ਼ੀਅਮ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ SOC-F ਬੱਚਿਆਂ ਨਾਲੋਂ ਥੋੜ੍ਹਾ ਘੱਟ ਸੀ: 3.5 mmol/L (0.7) ਬਨਾਮ 3.9 mmol/L (0.7), ਅੰਤਰ -0.4 mmol/L (95% CI -0.7 ਤੋਂ -0.1)।ਇਸ ਗੱਲ ਦਾ ਕੋਈ ਸਬੂਤ ਨਹੀਂ ਸੀ ਕਿ ਹੋਰ ਪ੍ਰਯੋਗਸ਼ਾਲਾ ਦੇ ਮਾਪਦੰਡ ਦੋ ਸਮੂਹਾਂ (ਟੇਬਲ 2) ਵਿਚਕਾਰ ਵੱਖਰੇ ਹਨ।
ਅਸੀਂ 25 SOC-F ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਵਿੱਚ 35 AE ਅਤੇ 34 SOC ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਵਿੱਚ 50 AE ਵੇਖੇ;2.2 ਇਵੈਂਟਸ/100 ਸ਼ਿਸ਼ੂ ਦਿਨ ਅਤੇ 3.2 ਇਵੈਂਟਸ/100 ਸ਼ਿਸ਼ੂ ਦਿਨ, ਕ੍ਰਮਵਾਰ: IRR 0.7 (95% CI 0.4 ਤੋਂ 1.1), IRD -0.9 ਇਵੈਂਟਸ/100 ਸ਼ਿਸ਼ੂ ਦਿਨ (95% CI -2.1 ਤੋਂ +0.2, p=0.11)।
ਬਾਰ੍ਹਾਂ SAE 11 SOC-F ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਵਿੱਚ ਅਤੇ 14 SAE 12 SOC ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਵਿੱਚ ਹੋਏ (SOC 0.8 ਇਵੈਂਟ/100 ਸ਼ਿਸ਼ੂ ਦਿਨ ਬਨਾਮ 1.0 ਇਵੈਂਟਸ/100 ਸ਼ਿਸ਼ੂ ਦਿਨ; IRR 0.8 (95% CI 0.4 ਤੋਂ 1.8) -20/120 ਘਟਨਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਦਿਨ (95% CI -0.9 ਤੋਂ +0.5, p=0.59)। ਹਾਈਪੋਗਲਾਈਸੀਮੀਆ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ AE (5 SOC-F ਅਤੇ 6 SOC) ਸੀ; ਹਰੇਕ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ 4 ਵਿੱਚੋਂ 3 3 SOC-F ਅਤੇ 4 SOC ਭਾਗੀਦਾਰ ਦਰਮਿਆਨੇ ਜਾਂ ਗੰਭੀਰ ਸਨ। ਥ੍ਰੋਮਬੋਸਾਈਟੋਪੇਨੀਆ ਅਤੇ 28 ਦਿਨ ਪਲੇਟਲੇਟ ਟ੍ਰਾਂਸਫਿਊਜ਼ਨ ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ ਵਧੀਆ ਕੰਮ ਕਰ ਰਹੇ ਸਨ। 13 SOC-F ਅਤੇ 13 SOC ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਦਾ AE ਵਰਗੀਕ੍ਰਿਤ "ਉਮੀਦ" (ਪੂਰਕ ਸਾਰਣੀ S5 ਔਨਲਾਈਨ) ਸੀ। 3 SOC ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਨੂੰ ਦੁਬਾਰਾ ਦਾਖਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ (ਨਮੂਨੀਆ (n=2) ਅਤੇ ਬੁਖ਼ਾਰ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਅਣਜਾਣ ਮੂਲ ਦੇ (n=1)) ਸਾਰਿਆਂ ਨੂੰ ਘਰੋਂ ਜ਼ਿੰਦਾ ਛੁੱਟੀ ਦੇ ਦਿੱਤੀ ਗਈ ਸੀ। ਇੱਕ SOC-F ਭਾਗੀਦਾਰ ਨੂੰ ਹਲਕੇ ਪੈਰੀਨਲ ਧੱਫੜ ਸਨ ਅਤੇ ਇੱਕ ਹੋਰ SOC-F ਭਾਗੀਦਾਰ ਨੂੰ ਡਿਸਚਾਰਜ ਤੋਂ 13 ਦਿਨਾਂ ਬਾਅਦ ਦਰਮਿਆਨੇ ਦਸਤ ਸਨ; ਦੋਵੇਂ ਬਿਨਾਂ ਸਿੱਟੇ ਦੇ ਹੱਲ ਹੋ ਗਏ ਸਨ। ਮੌਤ ਦਰ ਨੂੰ ਛੱਡਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਪੰਜਾਹ AEs ਹੱਲ ਕੀਤੇ ਗਏ ਅਤੇ 27 ਬਿਨਾਂ ਕਿਸੇ ਬਦਲਾਅ ਜਾਂ ਸੀਕਵਲ ਦੇ ਹੱਲ ਕੀਤੇ ਗਏ (ਆਨਲਾਈਨ ਸਪਲੀਮੈਂਟਰੀ ਟੇਬਲ S6)। ਕੋਈ ਵੀ AE ਸਟੱਡੀ ਡਰੱਗ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਨਹੀਂ ਸਨ।.
60 ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਤੋਂ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਇੱਕ ਨਾੜੀ ਪੀਕੇ ਦਾ ਨਮੂਨਾ ਇਕੱਠਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਪੰਜਾਹ ਪ੍ਰਤੀਭਾਗੀਆਂ ਨੇ ਪੂਰੇ ਚਾਰ ਨਮੂਨੇ ਦੇ ਸੈੱਟ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤੇ, ਅਤੇ 5 ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਨੇ ਅੰਸ਼ਕ ਨਮੂਨੇ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤੇ। ਛੇ ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ ਨੇ 7ਵੇਂ ਦਿਨ ਨਮੂਨੇ ਇਕੱਠੇ ਕੀਤੇ। ਕੁੱਲ 238 ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਨਮੂਨੇ (IV ਲਈ 119 ਅਤੇ ਓਰਲ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਲਈ 119) ਅਤੇ 15 CSF ਨਮੂਨਿਆਂ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ। ਕਿਸੇ ਵੀ ਨਮੂਨੇ ਵਿੱਚ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਦਾ ਪੱਧਰ ਮਾਤਰਾ ਦੀ ਸੀਮਾ ਤੋਂ ਘੱਟ ਨਹੀਂ ਸੀ।32
ਜਨਸੰਖਿਆ ਪੀਕੇ ਮਾਡਲ ਵਿਕਾਸ ਅਤੇ ਸਿਮੂਲੇਸ਼ਨ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦਾ ਕਿਤੇ ਹੋਰ ਵਿਸਤਾਰ ਵਿੱਚ ਵਰਣਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। 32 ਸੰਖੇਪ ਵਿੱਚ, ਇੱਕ ਵਾਧੂ CSF ਡੱਬੇ ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਦੋ-ਕੰਪਾਰਟਮੈਂਟ ਪੀਕੇ ਸੁਭਾਅ ਮਾਡਲ ਨੇ ਆਮ ਭਾਗੀਦਾਰਾਂ (ਸਰੀਰ ਦਾ ਭਾਰ WT) 2805 g, ਜਨਮ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਦੀ ਉਮਰ (PNA) 1 ਦਿਨ, ਮਾਹਵਾਰੀ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਦੀ ਉਮਰ (PMA) 40 ਹਫ਼ਤੇ) ਕ੍ਰਮਵਾਰ 0.14 L/ਘੰਟਾ (0.05 L/hour/kg) ਅਤੇ 1.07 L (0.38 L/kg) ਸੀ। ਰੇਨਲ ਫੰਕਸ਼ਨ 31 'ਤੇ ਆਧਾਰਿਤ ਐਲੋਮੈਟ੍ਰਿਕ ਵਿਕਾਸ ਅਤੇ ਸੰਭਾਵਿਤ PMA ਪਰਿਪੱਕਤਾ, ਪੀਐਨਏ ਪਹਿਲੇ ਜਨਮ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਦੇ ਹਫ਼ਤੇ ਦੌਰਾਨ ਵਧੀ ਹੋਈ ਕਲੀਅਰੈਂਸ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ। ਮੌਖਿਕ ਜੀਵ-ਉਪਲਬਧਤਾ ਦਾ ਮਾਡਲ-ਅਧਾਰਿਤ ਅਨੁਮਾਨ 0.48 (95% CI 0.35 ਤੋਂ 0.78) ਸੀ ਅਤੇ ਸੇਰੇਬ੍ਰੋਸਪਾਈਨਲ ਤਰਲ/ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਅਨੁਪਾਤ 0.32 ਸੀ। (95% CI 0.27 ਤੋਂ 0.41)।
ਔਨਲਾਈਨ ਸਪਲੀਮੈਂਟਰੀ ਚਿੱਤਰ S2 ਸਿਮੂਲੇਟਡ ਸਥਿਰ-ਸਟੇਟ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ-ਸਮੇਂ ਦੇ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲਾਂ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਅੰਕੜੇ 2 ਅਤੇ 3 ਅਧਿਐਨ ਆਬਾਦੀ (ਸਰੀਰ ਦਾ ਭਾਰ> 1500 g): ਬੈਕਟੀਰੀਓਸਟੈਸਿਸ ਲਈ MIC ਥ੍ਰੈਸ਼ਹੋਲਡਜ਼, 1-ਲੌਗ ਲਈ ਟੀਚਾ ਪ੍ਰਾਪਤੀ (PTA) ਦੀ AUC ਸੰਭਾਵਨਾ ਪੇਸ਼ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਛੋਟੇ ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਤੋਂ MIC ਥ੍ਰੈਸ਼ਹੋਲਡ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਮਾਰੋ, ਅਤੇ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਰੋਕੋ।ਅਨੁਮਾਨ ਲਗਾਉਣ ਲਈ ਡੇਟਾ। ਜੀਵਨ ਦੇ ਪਹਿਲੇ ਹਫ਼ਤੇ ਦੌਰਾਨ ਕਲੀਅਰੈਂਸ ਵਿੱਚ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਵਾਧੇ ਦੇ ਮੱਦੇਨਜ਼ਰ, ਸਿਮੂਲੇਸ਼ਨਾਂ ਨੂੰ PNA (ਪੂਰਕ ਸਾਰਣੀ S7 ਔਨਲਾਈਨ) ਦੁਆਰਾ ਹੋਰ ਪੱਧਰੀ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।
ਨਾੜੀ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਨਾਲ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੇ ਸੰਭਾਵੀ ਟੀਚੇ। ਨਵਜਾਤ ਉਪ-ਜਨਸੰਖਿਆ। ਗਰੁੱਪ 1: WT >1.5 kg +PNA ≤7 ਦਿਨ (n=4391), ਗਰੁੱਪ 2: WT >1.5 kg +PNA >7 ਦਿਨ (n=2798), ਗਰੁੱਪ 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 ਦਿਨ (n=1534), ਗਰੁੱਪ 4: WT ≤1.5 kg + PNA >7 ਦਿਨ (n=1277)। ਗਰੁੱਪ 1 ਅਤੇ 2 ਉਹਨਾਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਸਮਾਨ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਜੋ ਸਾਡੇ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਦੇ ਮਾਪਦੰਡ ਨੂੰ ਪੂਰਾ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਗਰੁੱਪ 3 ਅਤੇ 4 ਸਾਡੀ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ ਅਣਪੜ੍ਹੇ ਪ੍ਰੀਟਰਮ ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਲਈ ਐਕਸਟਰਾਪੋਲੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਅਸਲੀ ਚਿੱਤਰ ZK ਦੁਆਰਾ ਇਸ ਖਰੜੇ ਲਈ ਬਣਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ। BID, ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਦੋ ਵਾਰ;IV, ਨਾੜੀ ਇੰਜੈਕਸ਼ਨ;MIC, ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਨਿਰੋਧਕ ਨਜ਼ਰਬੰਦੀ;PNA, ਜਨਮ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਦੀ ਉਮਰ;ਡਬਲਯੂ.ਟੀ., ਭਾਰ.
ਮੌਖਿਕ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਖੁਰਾਕਾਂ ਨਾਲ ਪ੍ਰਾਪਤ ਸੰਭਾਵੀ ਟੀਚਾ। ਨਵਜਾਤ ਉਪ-ਜਨਸੰਖਿਆ। ਗਰੁੱਪ 1: WT >1.5 kg +PNA ≤7 ਦਿਨ (n=4391), ਗਰੁੱਪ 2: WT >1.5 kg +PNA >7 ਦਿਨ (n=2798), ਗਰੁੱਪ 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 ਦਿਨ (n=1534), ਗਰੁੱਪ 4: WT ≤1.5 kg + PNA >7 ਦਿਨ (n=1277)। ਗਰੁੱਪ 1 ਅਤੇ 2 ਉਹਨਾਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਸਮਾਨ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਜੋ ਸਾਡੇ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਦੇ ਮਾਪਦੰਡ ਨੂੰ ਪੂਰਾ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਗਰੁੱਪ 3 ਅਤੇ 4 ਸਾਡੀ ਆਬਾਦੀ ਵਿੱਚ ਅਧਿਐਨ ਨਾ ਕੀਤੇ ਗਏ ਬਾਹਰੀ ਡੇਟਾ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਪ੍ਰੀਟਰਮ ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਦੇ ਐਕਸਟਰਪੋਲੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਅਸਲੀ ਚਿੱਤਰ ZK ਦੁਆਰਾ ਇਸ ਖਰੜੇ ਲਈ ਤਿਆਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। BID, ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਦੋ ਵਾਰ;MIC, ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਨਿਰੋਧਕ ਨਜ਼ਰਬੰਦੀ;PNA, ਜਨਮ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਦੀ ਉਮਰ;PO, ਮੌਖਿਕ;ਡਬਲਯੂ.ਟੀ., ਭਾਰ.
MIC > 0.5 mg/L ਵਾਲੇ ਜੀਵਾਣੂਆਂ ਲਈ, ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਦਮਨ ਕਿਸੇ ਵੀ ਨਕਲੀ ਖੁਰਾਕ ਦੀ ਵਿਧੀ (ਅੰਕੜੇ 2 ਅਤੇ 3) ਨਾਲ ਲਗਾਤਾਰ ਪ੍ਰਾਪਤ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਦੋ ਵਾਰ 100 mg/kg iv ਲਈ, ਬੈਕਟੀਰੀਓਸਟੈਸਿਸ 32 mg/L ਦੇ MIC ਨਾਲ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਸਾਰੀਆਂ ਚਾਰ ਮੌਕ ਲੇਅਰਾਂ ਵਿੱਚ 100% PTA (ਚਿੱਤਰ 2)। 1-ਲੌਗ ਕਿੱਲ ਦੇ ਸੰਬੰਧ ਵਿੱਚ, PNA ≤7 ਦਿਨਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਗਰੁੱਪ 1 ਅਤੇ 3 ਲਈ, PTA 0.84 ਅਤੇ 0.96 ਸੀ 100 mg/kg iv ਨਾਲ ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਦੋ ਵਾਰ ਅਤੇ MIC 32 ਸੀ। mg/L, ਪਰ ਗਰੁੱਪ ਵਿੱਚ ਕ੍ਰਮਵਾਰ 2 ਅਤੇ 4 PNA > 7 ਦਿਨਾਂ ਲਈ ਘੱਟ PTA, 0.19 ਅਤੇ 0.60 ਸੀ। ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਦੋ ਵਾਰ ਨਾੜੀ ਰਾਹੀਂ 150 ਅਤੇ 200 mg/kg ਤੇ, ਗਰੁੱਪ 2 ਲਈ 1-ਲੌਗ ਕਿਲ PTA 0.64 ਅਤੇ 0.90 ਸੀ। ਅਤੇ ਗਰੁੱਪ 4 ਲਈ ਕ੍ਰਮਵਾਰ 0.91 ਅਤੇ 0.98।
ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਦੋ ਵਾਰ 100 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ 'ਤੇ ਸਮੂਹ 2 ਅਤੇ 4 ਲਈ ਪੀਟੀਏ ਮੁੱਲ ਕ੍ਰਮਵਾਰ 0.85 ਅਤੇ 0.96 ਸਨ (ਚਿੱਤਰ 3), ਅਤੇ ਸਮੂਹ 1-4 ਲਈ ਪੀਟੀਏ ਮੁੱਲ 0.15, 0.004, 0.41, ਅਤੇ 0.05 ਸਨ। ਕ੍ਰਮਵਾਰ 32 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਐਲ.MIC ਦੇ ਅਧੀਨ 1-ਲੌਗ ਨੂੰ ਮਾਰੋ।
ਅਸੀਂ SOC ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਵਿੱਚ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਸੋਡੀਅਮ ਗੜਬੜੀ (ਇੰਟਰਾਵੇਨਸ) ਜਾਂ ਓਸਮੋਟਿਕ ਡਾਇਰੀਆ (ਮੌਖਿਕ) ਦੇ ਕੋਈ ਸਬੂਤ ਦੇ ਬਿਨਾਂ ਬੱਚਿਆਂ ਵਿੱਚ ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਦੋ ਵਾਰ 100 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ/ਡੋਜ਼ 'ਤੇ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਦਾ ਸਬੂਤ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤਾ। ਸਾਡੇ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਸੁਰੱਖਿਆ ਉਦੇਸ਼, ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਸੋਡੀਅਮ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਵਿੱਚ ਅੰਤਰ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਉਣਾ। ਦਿਨ 2 'ਤੇ ਦੋ ਇਲਾਜ ਸਮੂਹਾਂ ਨੂੰ ਕਾਫ਼ੀ ਸੰਚਾਲਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਸਾਡੇ ਨਮੂਨੇ ਦਾ ਆਕਾਰ ਹੋਰ ਸੁਰੱਖਿਆ ਇਵੈਂਟਾਂ ਵਿੱਚ ਸਮੂਹ-ਸਮੂਹ ਦੇ ਅੰਤਰ ਨੂੰ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਲਈ ਬਹੁਤ ਛੋਟਾ ਸੀ, ਸਾਰੇ ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਦੀ ਨੇੜਿਓਂ ਨਿਗਰਾਨੀ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ ਅਤੇ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀਆਂ ਘਟਨਾਵਾਂ ਇਸ ਵਿੱਚ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਦੀ ਸੰਭਾਵੀ ਵਰਤੋਂ ਦਾ ਸਮਰਥਨ ਕਰਨ ਲਈ ਸਬੂਤ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਮਦਦ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ। ਸੈਪਸਿਸ ਵਿਕਲਪਕ ਅਨੁਭਵੀ ਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਨਾਲ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਆਬਾਦੀ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਵੱਡੇ ਅਤੇ ਵਧੇਰੇ ਗੰਭੀਰ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਇਹਨਾਂ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੋਵੇਗੀ।
ਅਸੀਂ ਨਵਜੰਮੇ ≤28 ਦਿਨਾਂ ਦੀ ਉਮਰ ਦੇ ਬੱਚਿਆਂ ਨੂੰ ਭਰਤੀ ਕਰਨ ਦਾ ਟੀਚਾ ਰੱਖਿਆ ਸੀ ਅਤੇ ਇਸ ਵਿੱਚ ਚੋਣਵੇਂ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸ਼ੱਕੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਸੈਪਸਿਸ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ। ਹਾਲਾਂਕਿ, 86% ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਨੂੰ ਜੀਵਨ ਦੇ ਪਹਿਲੇ ਹਫ਼ਤੇ ਦੇ ਅੰਦਰ ਹਸਪਤਾਲ ਵਿੱਚ ਭਰਤੀ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦੇ LMICs ਵਿੱਚ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਨਵਜੰਮੇ ਰੋਗਾਂ ਦੇ ਉੱਚ ਬੋਝ ਦੀ ਪੁਸ਼ਟੀ ਕਰਦਾ ਹੈ। -36 ਜਰਾਸੀਮ ਜੋ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ-ਸ਼ੁਰੂਆਤ ਅਤੇ ਦੇਰ-ਸ਼ੁਰੂ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਸੈਪਸਿਸ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦੇ ਹਨ (ਈਐਸਬੀਐਲ ਈ. ਕੋਲੀ ਅਤੇ ਕਲੇਬਸੀਏਲਾ ਨਮੂਨੀਆ ਸਮੇਤ) ਅਨੁਭਵੀ ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕ, 37-39 ਨੂੰ ਪ੍ਰਸੂਤੀ ਰੋਗਾਂ ਵਿੱਚ ਗ੍ਰਹਿਣ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਅਜਿਹੀਆਂ ਸੈਟਿੰਗਾਂ ਵਿੱਚ, ਫੋਸ ਸਮੇਤ ਵਿਆਪਕ-ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਐਂਟੀਮਾਈਕਰੋਬਾਇਲ ਕਵਰੇਜ ਕਿਉਂਕਿ ਪਹਿਲੀ-ਲਾਈਨ ਥੈਰੇਪੀ ਨਤੀਜਿਆਂ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕਰ ਸਕਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਕਾਰਬਾਪੇਨੇਮ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਤੋਂ ਬਚ ਸਕਦੀ ਹੈ।
ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਰੋਗਾਣੂਨਾਸ਼ਕਾਂ ਦੇ ਨਾਲ, 40 PNA ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਕੋਵੇਰੀਏਟ ਹੈ ਜੋ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਕਲੀਅਰੈਂਸ ਦਾ ਵਰਣਨ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਪ੍ਰਭਾਵ, GA ਅਤੇ ਸਰੀਰ ਦੇ ਭਾਰ ਤੋਂ ਵੱਖਰਾ, ਜਨਮ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਗਲੋਮੇਰੂਲਰ ਫਿਲਟਰਰੇਸ਼ਨ ਦੀ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਪਰਿਪੱਕਤਾ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਸਥਾਨਕ ਤੌਰ 'ਤੇ, 90% ਹਮਲਾਵਰ ਐਂਟਰੋਬੈਕਟੀਰੀਆ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ MIC µ3g ਦਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। /mL15, ਅਤੇ ਜੀਵਾਣੂਨਾਸ਼ਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਲੋੜ ਹੋ ਸਕਦੀ ਹੈ> ਨਵਜੰਮੇ ਬੱਚਿਆਂ ਵਿੱਚ 100 ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ/ਕਿਲੋਗ੍ਰਾਮ/ਖੁਰਾਕ ਨਾੜੀ ਰਾਹੀਂ>7 ਦਿਨਾਂ ਵਿੱਚ (ਚਿੱਤਰ 2)। 32 µg/mL ਦੇ ਟੀਚੇ ਲਈ, ਜੇਕਰ PNA > 7 ਦਿਨਾਂ ਲਈ, 150 mg/kg ਰੋਜ਼ਾਨਾ ਦੋ ਵਾਰ ਸਿਫਾਰਸ਼ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਨਾੜੀ ਥੈਰੇਪੀ। ਇੱਕ ਵਾਰ ਸਥਿਰ ਹੋਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਜੇਕਰ ਓਰਲ ਫੋਸਫੋਮਾਈਸਿਨ ਨੂੰ ਬਦਲਣ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਤਾਂ ਖੁਰਾਕ ਦੀ ਚੋਣ ਨਵਜੰਮੇ ਡਬਲਯੂ.ਟੀ., ਪੀ.ਐੱਮ.ਏ., ਪੀ.ਐੱਨ.ਏ., ਅਤੇ ਸੰਭਾਵਤ ਜਰਾਸੀਮ MIC ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ, ਪਰ ਇੱਥੇ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਗਈ ਜੀਵ-ਉਪਲਬਧਤਾ ਨੂੰ ਵਿਚਾਰਿਆ ਜਾਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ। ਸਾਡੇ ਪੀਕੇ ਮਾਡਲ ਦੁਆਰਾ ਸਿਫ਼ਾਰਿਸ਼ ਕੀਤੀ ਇਸ ਉੱਚ ਖੁਰਾਕ ਦੀ ਸੁਰੱਖਿਆ ਅਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ।