Działanie przeciwmalaryczne artemizyniny

[Przegląd]
Artemizyna (QHS) to nowy lakton seskwiterpenowy zawierający mostek nadtlenowy wyizolowany z chińskiej medycyny ziołowej Artemisia annua L. Artemizyna ma unikalną strukturę, wysoką skuteczność i niską toksyczność.Ma działanie przeciwnowotworowe, przeciwnowotworowe, przeciwbakteryjne, przeciwmalaryczne i wzmacniające odporność farmakologiczną.Ma szczególny wpływ na nadużycia typu mózgowego i złośliwe.Jest to jedyny uznany na świecie lek przeciwmalaryczny w Chinach.Stał się idealnym lekiem do leczenia malarii rekomendowanym przez Światową Organizację Zdrowia.
[Fizyczne i chemiczne właściwości]
Artemisinin to bezbarwny kryształ igłowy o temperaturze topnienia 156~157 ° C. Jest łatwo rozpuszczalny w chloroformie, acetonie, octanie etylu i benzenie.Jest rozpuszczalny w etanolu, eterze, słabo rozpuszczalny w zimnym eterze naftowym i prawie nierozpuszczalny w wodzie.Ze względu na swoją specjalną grupę nadtlenową jest niestabilny na ciepło i łatwo rozkłada się pod wpływem substancji mokrych, gorących i redukujących.
[Działanie farmakologiczne]
1. Działanie przeciwmalaryczne Artemisinin ma szczególne właściwości farmakologiczne i ma bardzo dobre działanie terapeutyczne na malarię.W przeciwmalarycznym działaniu artemizyniny, artemizynina powoduje całkowity rozpad struktury robaka poprzez zakłócanie funkcji mitochondrialnej błony pasożyta malarii.Główna analiza tego procesu jest następująca: grupa nadtlenowa w strukturze molekularnej artemizyniny generuje wolne rodniki poprzez utlenianie, a wolne rodniki wiążą się z białkiem malarii, działając w ten sposób na strukturę błony pasożytniczych pierwotniaków, niszcząc błonę, błona jądrowa i błona plazmatyczna.Mitochondria są spuchnięte, a błony wewnętrzne i zewnętrzne odrywają się, ostatecznie niszcząc strukturę komórkową i funkcję pasożyta malarii.Proces ten dotyczy również chromosomów w jądrze pasożyta malarii.Obserwacje mikroskopii optycznej i elektronowej pokazują, że artemizynina może bezpośrednio wnikać w strukturę błony Plasmodium, co może skutecznie blokować dostarczanie składników odżywczych do miazgi krwinek czerwonych gospodarza zależnej od Plasmodium, a tym samym zakłócać funkcję mitochondrialną błony Plasmodium (zamiast zakłócania jej metabolizm folianów, co ostatecznie prowadzi do całkowitego zaniku pasożyta malarii.Zastosowanie artemizyniny również znacznie zmniejsza ilość izoleucyny spożywanej przez Plasmodium, hamując w ten sposób syntezę białek w Plasmodium.
Ponadto, działanie przeciwmalaryczne artemizyniny jest również związane z ciśnieniem tlenu, a wysokie ciśnienie tlenu zmniejszy efektywne stężenie artemizyniny na P. falciparum hodowany in vitro.Zniszczenie pasożyta malarii przez artemizyninę dzieli się na dwa typy, jeden polega na bezpośrednim zniszczeniu pasożyta malarii;drugim jest uszkodzenie czerwonych krwinek pasożyta malarii, co prowadzi do śmierci pasożyta malarii.Przeciwmalaryczny efekt artemizyniny ma bezpośredni efekt zabijania fazy erytrocytów Plasmodium.Nie ma znaczącego wpływu na fazę przed- i pozaerytrocytarną.W przeciwieństwie do innych leków przeciwmalarycznych, mechanizm przeciwmalaryczny artemizyniny opiera się głównie na peroksylu w strukturze molekularnej artemizyniny.Obecność grup nadtlenkowych odgrywa decydującą rolę w przeciwmalarycznym działaniu artemizyniny.Jeśli nie ma grupy nadtlenkowej, artemizynina straci swoją aktywność przeciwmalaryczną.Dlatego można powiedzieć, że przeciwmalaryczny mechanizm artemizyniny jest ściśle związany z reakcją rozkładu grup nadtlenowych.Oprócz dobrego działania zabijającego pasożyty malarii, artemizynina ma również pewien wpływ hamujący na inne pasożyty.
2. Działanie przeciwnowotworowe Artemisinin ma oczywiste działanie hamujące na wzrost różnych komórek nowotworowych, takich jak komórki raka wątroby, komórki raka piersi i komórki raka szyjki macicy.Szereg badań wykazało, że artemizynina ma ten sam mechanizm działania przeciw malarii i przeciwrakowi, mianowicie przeciwmalaryczny i przeciwrakowy przez wolne rodniki generowane przez pęknięcia mostków nadtlenowych w strukturze cząsteczkowej artemizyniny.I ta sama pochodna artemizyniny jest selektywna w hamowaniu różnych typów komórek nowotworowych.Działanie artemizyniny na komórki nowotworowe polega na indukcji apoptozy komórek w celu zakończenia zabijania komórek nowotworowych.W tym samym działaniu przeciwmalarycznym, dihydroartemizynina hamuje aktywację czynników indukujących hipoksję poprzez zwiększenie reaktywnej grupy tlenu.Na przykład, po działaniu na błonę komórkową komórek białaczkowych, artemizynina może zwiększyć wewnątrzkomórkowe stężenie wapnia poprzez zmianę przepuszczalności jej błony komórkowej, co nie tylko aktywuje kalpainę w komórkach białaczkowych, ale także sprzyja uwalnianiu substancji apoptotycznych.Przyspiesz proces apoptozy.
3. Działanie immunomodulujące Artemisinin ma działanie regulacyjne na układ odpornościowy.Pod warunkiem, że dawka artemizyniny i jej pochodnych nie powoduje cytotoksyczności, artemizynina może dobrze hamować mitogen limfocytów T, a zatem może indukować wzrost limfocytów śledziony u myszy.Artesunat może zwiększać całkowitą aktywność dopełniacza surowicy myszy poprzez wzmacnianie efektu odporności nieswoistej.Dihydroartemizynina może bezpośrednio hamować proliferację limfocytów B i zmniejszać wydzielanie autoprzeciwciał przez limfocyty B, hamując w ten sposób humoralną odpowiedź immunologiczną.
4. Działanie przeciwgrzybicze Działanie przeciwgrzybicze artemizyniny znajduje odzwierciedlenie w hamowaniu rozwoju grzybów.Sproszkowany żużel artemizyniny i wywar mają silne działanie hamujące na Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, błonicę i katar, a także mają pewien wpływ na Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis i Staphylococcus aureus.Zahamowanie.
5. Działanie przeciw zapaleniu płuc wywołane przez Pneumocystis carinii Artemizynina niszczy głównie strukturę systemu błon Pneumocystis carinii, powodując wakuole w cytoplazmie i pakiecie trofozoitów sporozoitów, obrzęk mitochondriów, pęknięcie błony jądrowej, obrzęk siateczki śródplazmatycznej, problemy wewnątrztorebkowe, takie jak rozpuszczenie zmiany ultrastrukturalne.
6. Efekt antyciążowy Leki artemizyniny mają wysoką selektywną toksyczność dla zarodków.Niższe dawki mogą spowodować śmierć zarodków i poronienie.Może być opracowany jako lek aborcyjny.
7. Przeciw schistosomatozie Aktywną grupą przeciw schistosomatozie jest mostek nadtlenowy, a jej mechanizm leczniczy polega na oddziaływaniu na metabolizm cukrów robaka.
8. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy Artemizynina może znacząco zapobiegać arytmii spowodowanej podwiązaniem tętnicy wieńcowej, co może znacznie opóźnić wystąpienie arytmii wywołanej chlorkiem wapnia i chloroformem oraz znacząco zmniejszyć migotanie komór.
9. Przeciw zwłóknieniu Jest związany z hamowaniem proliferacji fibroblastów, zmniejszaniem syntezy kolagenu i rozkładem kolagenu wywołanym działaniem antyhistaminowym.
10. Inne działania Dihydroartemizynina ma znaczący wpływ hamujący na Leishmania donovani i jest zależna od dawki.Ekstrakt z Artemisia annua zabija również Trichomonas vaginalis i lizatowe trofozoity ameby.