Brak jajeczkowania jest jedną z najczęstszych przyczyn niepłodności. Zespół policystycznych jajników (PCOS) jest najczęstszym przewlekłym zaburzeniem bezowulacyjnym. Według naszej wiedzy insulinooporność jest istotnie związana z PCOS. Dlatego u pacjentów z PCO leki uwrażliwiające na insulinę, takie jak pioglitazon może być stosowany do stymulacji owulacji.
Sześćdziesięciu jeden pacjentów z PCOS zostało włączonych do badania zgodnie z kryteriami włączenia/wyłączenia po uzyskaniu zgody Komisji Etyki Uniwersytetu Medycznego w Mashhad. Pacjentów podzielono na dwie grupy. Pierwsza grupa przyjmowała 30 miligramów (mg) pioglitazon codziennie, począwszy od drugiego dnia miesiączki. Drugi otrzymał placebo.150 mgcytrynian klomifenupodawano od 3. do 7. dnia cyklu miesiączkowego. U wszystkich kobiet wykonano ultrasonografię przezpochwową, aw przypadku dojrzałych pęcherzyków inseminację domaciczną po wstrzyknięciu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej. W każdej grupie porównano stymulację jajników i wskaźniki ciąż.
Nie było różnic między grupami pod względem cech demograficznych i rodzajów niepłodności. Wskaźnik masy ciała był wyższy w grupie pioglitazonu (28,3 ± 3,8 vs 26,2 ± 3,5, wartość p = 0,047). Wielkość pęcherzyka nie różniła się istotnie między grupami (2,2 ± 1,4 vs 1,3 ± 1,1, wartość p = 0,742). Wskaźniki ciąż [4 (12,9%) vs 4 (13,3%), wartość p = 1] nie różniły się między grupami.
Pomimo większej liczby pęcherzyków w grupie pioglitazonu, nasze badanie nie wykazało różnic w stymulacji jajników i odsetku ciąż.
Niepłodność dotyka około 10-15% par.30% niepłodności kobiet jest wynikiem niewydolności owulacji [1].Zespół policystycznych jajników (PCOS) jest najbardziej oczywistym i powszechnym zaburzeniem związanym z przewlekłymi zaburzeniami owulacji [2].Podczas korzystania z europejskiego Według kryteriów diagnostycznych Society for Human Reproduction and Embryology oraz American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) częstość występowania PCOS wynosi około 15–20% [3].
Nieprawidłowe poziomy lipoprotein są typowe dla pacjentów z PCOS, z podwyższonym cholesterolem całkowitym (Chol), triglicerydami (TG), lipoproteiną o małej gęstości (LDL), lipoproteiną o dużej gęstości (HDL) i apoptotycznym AI [4], 5,6. Najistotniejszą odnotowaną zmianą lipidów był spadek HDL. Hiperinsulinemia i insulinooporność (IR) są powszechne w PCOS. Mustafa i wsp. Około 46% egipskich kobiet z PCOS ma IR [4, 7]. steroidogeneza w jajniku niezależna od wydzielania gonadotropin I PCOS [1].Receptory insuliny i insulinopodobny czynnik wzrostu-1 (IGF-I) są obecne w komórkach zrębu jajnika [5]. sygnalizację pośredniczoną, wykrywa się u 50% kobiet z PCOS [3].
Nieprawidłowy metabolizm glukozy znacznie poprawia utratę wagi;Utrata masy ciała może zmniejszyć hiperandrogenizm i przywrócić funkcję owulacyjną [7]. Otyłe kobiety z insulinoopornością, ograniczeniem kalorii i utratą masy ciała zmniejszają nasilenie insulinooporności. Z drugiej strony zmniejszenie stężenia insuliny zmniejsza produkcję androgenów [8].
Dziś,cytrynian klomifenujest zalecanym sposobem leczenia indukcji owulacji u kobiet z PCOS. Insulinooporność jest istotnie związana z zespołem policystycznych jajników, dlatego w leczeniu tych pacjentek rozważa się stosowanie leków zwiększających wrażliwość receptorów insulinowych, takich jak metformina i beta-tiazolidynodiony. oporność może wywoływać owulację, zwłaszcza u kobiet otyłych z wyższym stopniem insulinooporności [9].
Insulinooporność oznacza zmniejszoną odpowiedź glukozy na insulinę, a następnie hiperinsulinemię, która prowadzi do podwyższenia triglicerydów, obniżenia cholesterolu HDL, nietolerancji glukozy i ryzyka sercowo-naczyniowego [10]. Pioglitazon, stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2, bezpośrednio wpływa na obwodową wrażliwość na insulinę. W niektórych ostatnich badaniach wykazano, że pioglitazon zmniejsza wewnątrzjajnikowy przepływ krwi w zrębie. Może on pomóc w poprawie wyników stymulacji jajników i zapłodnienia in vitro (IVF) u pacjentek z PCOS. Coffler wykazał, że pioglitazon może znacząco indukować owulację u pacjentów z hiperinsulinemią [11] .
Do chwili obecnej żadne badania nie badały wpływu pioglitazonu na płodność naszych pacjentek. Dlatego postawiliśmy hipotezę, że pioglitazon jako środek dezynfekujący insulinę może poprawić wskaźniki owulacji i ciąż u pacjentek z PCOS. ciąże kliniczne i liczba dużych pęcherzyków u niepłodnych kobiet z PCOS.
Uniwersytet Medyczny w Mashhad nadzorował to randomizowane badanie kliniczne w latach 2014-2017 i wykorzystał metodę próbkowania bez prawdopodobieństwa, aby zrekrutować 61 pacjentów z PCOS, którzy zostali skierowani do Centrum Niepłodności Milad w celu leczenia niepłodności. Komisja etyczna Uniwersytetu Medycznego w Mashhad zatwierdziła moratorium na „15 marca 2014” i uzyskano pisemną świadomą zgodę od wszystkich uczestników.
Kryteriami włączenia były niepłodne kobiety w wieku 18-38 lat z prawidłową histerosalpingografią i spermogramem. Rozpoznanie zespołu policystycznych jajników opiera się na kryteriach AES (Androgen Excess Society 2006) opartych na powyższych kryteriach: (1) hirsutyzm lub objawy hiperandrogeniczne.(2 ) Dysfunkcja jajników to oligomenorrhea lub policystyczny jajnik zdiagnozowany za pomocą USG jako przypominający koronkę szyjki macicy;(3) Promowanie wtórnych przyczyn, takich jak guzy jajnika i nadnerczy oraz gruczolaki przysadki.Zespół policystycznych jajników rozpoznaje się, jeśli cykl menstruacyjny jest oligomenorrhoea lub jeśli liczba pęcherzyków obwodowych w jajniku jest o 2-9 mm większa niż 9 na Skala Ferrimana-Gallwaya.
Wykluczono pacjentów z przewlekłą chorobą sercowo-naczyniową, przewlekłą chorobą nerek, cukrzycą, tarczycą i płucami w wywiadzie.
Po wyselekcjonowaniu kwalifikujących się pacjentów, zostali oni podzieleni na dwie grupy metodą prostego losowego doboru próby za pomocą oprogramowania komputerowego.Metoda kopertowa została wykorzystana do losowego przydziału pacjentów do grup badawczych.W ten sposób losowy numer zostanie umieszczony w zaklejonej kopercie.Zawartość koperty nie widać z zewnątrz. Grupa A zawierała 30 tabletek pioglitazonu, 30 mg i 15 tabletek klomifenu, podczas gdy grupa B zawierała 30 tabletek placebo i 15 tabletek klomifenu. Pacjenci byli ślepi na przydzielone leczenie.
Wszystkie pacjentki zostały poddane ultrasonografii przezpochwowej w drugiej dobie miesiączki i były włączane do badania w przypadku braku torbieli jajnika większych niż 20 mm.
Liczbę średnich i dużych pęcherzyków oraz grubość endometrium oceniano w dziesiątym lub jedenastym dniu miesiączki. Oceniono wskaźniki ciąż chemicznych i klinicznych.
Pierwsza grupa otrzymywała 30 mg pioglitazonu dziennie;druga grupa otrzymywała placebo począwszy od drugiego dnia miesiączki. Między 3 a 7 dniem cyklu miesiączkowego obie grupy otrzymywały 150 mgcytrynian klomifenu.USG przezpochwowe w dniu 10. lub 11. Rozważ ludzką gonadotropinę kosmówkową (HCG), a następnie inseminację domaciczną (IUI) u kobiet z grubością endometrium większą niż 7 mm i pęcherzykami większymi niż 16 mm.
W przypadku 5-dniowego opóźnienia miesiączki pobrano próbki krwi w celu oceny poziomu βHCG. W trakcie badania oceniono działania niepożądane związane z pioglitazonem oraz liczbę pęcherzyków powyżej 16 mm i grubość endometrium. porównane między grupami.
Wielkość próby obliczono za pomocą oprogramowania PASS 11 i porównano średnią liczbę pęcherzyków w każdej grupie. Domyślnie błędy typu 1 wynoszą 5%, a błędy typu 2 wynoszą 20%. Oszacowaliśmy 22 pacjentów na grupę, ale ze względu na potencjalne starcie, uwzględniono 30 uczestników na grupę.
Dane zostały wprowadzone do SPSS w wersji 16. Wstępnie charakterystyka każdej grupy została opisana opisowymi metodami statystycznymi, w tym średnie i odchylenia standardowe dla zmiennych ciągłych oraz liczbowe plusy liczności dla zmiennych kategorycznych. Następnie, aby porównać zmienne ilościowe w dwóch badanych grupach, niezależne testy t lub testy Manna-Whitneya-U zastosowano po ocenie normalności testem Kołmogorowa-Smirnowa.Zmienne jakościowe porównywano za pomocą testu chi-kwadrat.We wszystkich statystykach wartości P poniżej 0,05 uznawano za poziomy istotne .
Jeśli chodzi o kryteria włączenia, w badaniu wzięły udział 93 kobiety, 19 miało kryteria wykluczające, a 13 odpadło. Trzydziestu pacjentów zakwalifikowano do grupy placebo, a 31 do grupy interwencyjnej. Algorytm CONSORT pokazano na rycinie 1. Charakterystyka demograficzna kobiet jest przedstawiono w Tabeli 1. Nie stwierdzono różnic między grupami pod względem cech demograficznych i rodzaju niepłodności. Średni wiek grupy interwencyjnej wynosił 28,20±5,46, a grupy kontrolnej 27,07±4,18, a różnica nie była istotna statystycznie .Jednak wskaźnik masy ciała (BMI) był wyższy w grupie pioglitazonu.
Tabela 2 podsumowuje wyniki ultrasonograficzne pacjentki, takie jak liczba pęcherzyków średniej wielkości, liczba pęcherzyków dużych, maksymalna wielkość pęcherzyka i grubość endometrium. Jak pokazano w tabeli 2, wielkość pęcherzyków była w grupie z wyjątkiem mieszki włosowe średniej wielkości.
Informacje na temat wyników leczenia indukującego owulację, takich jak objętość owulacji, chemiczne i kliniczne wskaźniki ciąż na cykl, przedstawiono w tabeli 3. Stymulacja jajników i wskaźniki ciąż nie różniły się między grupami.
Wyniki tego badania wykazały istotną różnicę w liczbie stymulacji owulacji wśród pacjentek leczonych pioglitazonem.Ultrasonografia wykonana w 10. dobie miesiączki wykazała istotny wzrost średniej liczby pęcherzyków w grupie interwencyjnej. potwierdzają wyniki badania z 2012 roku na temat roli pioglitazonu w indukcji owulacji u pacjentek z hiperinsulinemią z PCOS [12].Morley i wsp. Przyspieszona owulacja została również odnotowana u pacjentek z PCOS przyjmujących pioglitazon [13].
Nie było różnic we wskaźnikach owulacji i ciąż między dwiema badanymi grupami. Może to być spowodowane czasem stosowania pioglitazonu przed rozpoczęciem leczenia klomifenem. Ota wykazała, że wyniki z 2008 roku wykazały, że 7 z 9 pacjentek, które przyjmowały pioglitazon przez 12-30 tygodni wcześniej klomifen zaszła w ciążę [14]. Badanie Kim z 2010 r. wykazało istotne zmniejszenie liczby pęcherzyków po podaniu pioglitazonu. Ponadto w jego badaniu grupa pioglitazonu miała wyższy wskaźnik ciąż klinicznych, ale różnica ta nie była statystycznie istotna. jest to sprzeczne z naszymi wynikami, ale można to wyjaśnić kryteriami doboru pacjentów, w tym pacjentów opornych na klomifen [15].
Ota wykazała, że pioglitazon może poprawić wskaźniki ciąż u pacjentek z PCOS opornych na klomifen i deksametazon [14]. Wydaje się, że należy ostrożniej dobierać przypadki PCOS z hiperandrogenemią. Pacjentki objęte programem Ota mają różne poziomy hormonów, co może wpływać na rokowanie leczenie pioglitazonem.W naszym badaniu poziomy hormonów nie różniły się istotnie przed i po interwencji.
W naszym badaniu nie stwierdzono istotnych różnic w liczbie dużych pęcherzyków i grubości endometrium pomiędzy grupą interwencyjną i kontrolną. Jednak w grupie interwencyjnej nastąpił istotny wzrost liczby pęcherzyków średniej wielkości.
W niniejszym badaniu grupa interwencyjna miała wyższy BMI, co oznacza, że ta grupa może być bardziej podatna na rozwój hiperinsulinemii i wpływa na wynik, chociaż różnica ta nie była statystycznie istotna między obiema grupami.
Żaden z naszych pacjentów nie doświadczył skutków ubocznych. Nie było statystycznie istotnych zmian w testach czynności wątroby w okresie badania.
Głównym ograniczeniem naszego badania było to, że badanie zostało zaprojektowane jako projekt kliniczno-kontrolny, co skutkowało różnicami w BMI między obiema grupami. Dlatego ta różnica może mieć wpływ na wyniki. W naszym regionie stosowano schematy leczenia u pacjentów. Jednakże, ze względu na wpływ pioglitazonu na insulinooporność, wydaje się, że wskaźniki powodzenia wzrastają, jeśli pacjenci otrzymują pioglitazon przez dłuższy czas przed rozpoczęciem diety klomifenowej. Dlatego zaleca się dalsze badania w celu określić najlepszy czas na zastosowanie pioglitazonu.
Pomimo większej liczby pęcherzyków w grupie pioglitazonu, nasze badanie nie wykazało różnic w stymulacji jajników i odsetku ciąż między obiema grupami.
W rzeczywistości, w przeszłości skutecznie leczyliśmy określone problemy, takie jak niepłodność, krwawienie z dysfunkcji macicy i hirsutyzm. Teraz mamy możliwość (a nawet odpowiedzialność) za zapewnienie interwencji mających na celu zapobieganie lub korygowanie niektórych metabolicznych powikłań niepłodności (które może znacząco wpłynąć na ogólny stan zdrowia, a także jakość i ilość życia).
Czas wysyłki: 30 marca-2022