Efeito antimalárico da artemisinina

[Visão geral]
A artemisinina (QHS) é uma nova lactona sesquiterpênica contendo uma ponte peróxi isolada do fitoterápico chinês Artemisia annua L. A artemisinina possui estrutura única, alta eficiência e baixa toxicidade.Tem efeitos farmacológicos antitumorais, antitumorais, antibacterianos, antimaláricos e de reforço imunológico.Tem efeitos especiais no abuso do tipo cerebral e no abuso maligno.É o único medicamento antimalárico reconhecido internacionalmente na China.Tornou-se o medicamento ideal para o tratamento da malária recomendado pela Organização Mundial de Saúde.
[Propriedades físicas e químicas]
A artemisinina é um cristal agulha incolor com ponto de fusão de 156~157°C. É facilmente solúvel em clorofórmio, acetona, acetato de etila e benzeno.É solúvel em etanol, éter, pouco solúvel em éter de petróleo frio e quase insolúvel em água.Devido ao seu grupo peróxido especial, é instável ao calor e é facilmente decomposto pela influência de substâncias úmidas, quentes e redutoras.
[Ação farmacológica]
1. Efeito antimalárico A artemisinina tem propriedades farmacológicas especiais e tem um efeito terapêutico muito bom na malária.Na ação antimalárica da artemisinina, a artemisinina causa a desintegração completa da estrutura do verme, interferindo na função da membrana mitocondrial do parasita da malária.A principal análise desse processo é a seguinte: o grupo peroxi na estrutura molecular da artemisinina gera radicais livres por oxidação, e os radicais livres se ligam à proteína da malária, agindo assim na estrutura da membrana do protozoário parasita, destruindo a membrana, membrana nuclear e membrana plasmática.As mitocôndrias estão inchadas e as membranas interna e externa são descoladas, eventualmente destruindo a estrutura celular e a função do parasita da malária.Nesse processo, os cromossomos do núcleo do parasita da malária também são afetados.Observações de microscopia óptica e eletrônica mostram que a artemisinina pode entrar diretamente na estrutura da membrana do Plasmodium, o que pode efetivamente bloquear o suprimento de nutrientes da polpa de glóbulos vermelhos do hospedeiro dependente de Plasmodium e, assim, interferir na função mitocondrial da membrana do Plasmodium (em vez de perturbar sua metabolismo do folato, eventualmente leva ao colapso completo do parasita da malária.A aplicação de artemisinina também reduz muito a quantidade de isoleucina ingerida pelo Plasmodium, inibindo assim a síntese de proteínas no Plasmodium.
Além disso, o efeito antimalárico da artemisinina também está relacionado à pressão de oxigênio, e a alta pressão de oxigênio reduzirá a concentração efetiva de artemisinina em P. falciparum cultivado in vitro.A destruição do parasita da malária pela artemisinina é dividida em dois tipos, um é destruir diretamente o parasita da malária;a outra é danificar os glóbulos vermelhos do parasita da malária, o que leva à morte do parasita da malária.O efeito antimalárico da artemisinina tem um efeito de morte direta na fase eritrocitária do Plasmodium.Não há efeito significativo nas fases pré e extra-eritrocitária.Ao contrário de outros antimaláricos, o mecanismo antimalárico da artemisinina depende principalmente do peroxil na estrutura molecular da artemisinina.A presença de grupos peroxil desempenha um papel decisivo na atividade antimalárica da artemisinina.Se não houver grupo peróxido, a artemisinina perderá sua atividade antimalárica.Portanto, pode-se dizer que o mecanismo antimalárico da artemisinina está intimamente relacionado à reação de decomposição dos grupos peroxila.Além de seu bom efeito de matar os parasitas da malária, a artemisinina também tem um certo efeito inibitório sobre outros parasitas.
2. Efeito antitumoral A artemisinina tem efeitos inibitórios óbvios sobre o crescimento de várias células tumorais, como células de câncer de fígado, células de câncer de mama e células de câncer cervical.Vários estudos mostraram que a artemisinina tem o mesmo mecanismo de ação contra malária e anticâncer, ou seja, antimalárico e anticâncer por radicais livres gerados por quebras de pontes de peróxido na estrutura molecular da artemisinina.E o mesmo derivado de artemisinina é seletivo para a inibição de diferentes tipos de células tumorais.A ação da artemisinina nas células tumorais depende da indução da apoptose celular para completar a morte das células tumorais.No mesmo efeito antimalárico, a diidroartemisinina inibe a ativação de fatores indutores de hipóxia aumentando o grupo oxigênio reativo.Por exemplo, após atuar na membrana celular de células leucêmicas, a artemisinina pode aumentar a concentração de cálcio intracelular alterando a permeabilidade de sua membrana celular, que não apenas ativa a calpaína nas células leucêmicas, mas também promove a liberação de substâncias apoptóticas.Acelerar o processo de apoptose.
3. Efeitos imunomoduladores A artemisinina tem um efeito regulador no sistema imunológico.Sob a condição de que a dosagem de artemisinina e seus derivados não cause citotoxicidade, a artemisinina pode inibir bem o mitógeno do linfócito T e, portanto, pode induzir o aumento de linfócitos do baço em camundongos.Artesunato pode aumentar a atividade total do complemento do soro do camundongo, aumentando o efeito da imunidade não específica.A diidroartemisinina pode inibir diretamente a proliferação de linfócitos B e reduzir a secreção de autoanticorpos pelos linfócitos B, inibindo assim a resposta imune humoral.
4. Ação antifúngica A ação antifúngica da artemisinina se reflete em sua inibição de fungos.O pó de escória de artemisinina e a decocção têm fortes efeitos inibitórios sobre Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, difteria e catarrhalis, e também têm certos efeitos sobre Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis e Staphylococcus aureus.Inibição.
5. Efeito da pneumonia anti-Pneumocystis carinii A artemisinina destrói principalmente a estrutura do sistema de membrana Pneumocystis carinii, causando vacúolos no citoplasma e pacote de trofozoítos de esporozoítos, inchaço das mitocôndrias, ruptura da membrana nuclear, inchaço do retículo endoplasmático, problemas intracapsulares, como dissolução e destruição de alterações ultraestruturais.
6. Efeito anti-gravidez Os medicamentos à base de artemisinina têm alta toxicidade seletiva para os embriões.Doses mais baixas podem causar a morte dos embriões e causar aborto.Pode ser desenvolvido como drogas abortivas.
7. Anti-esquistossomose O grupo ativo anti-esquistossomose é uma ponte peroxi, e seu mecanismo medicinal é afetar o metabolismo do açúcar do verme.
8. Efeitos cardiovasculares A artemisinina pode prevenir significativamente a arritmia causada pela ligadura da artéria coronária, o que pode retardar significativamente o início da arritmia causada por cloreto de cálcio e clorofórmio e reduzir significativamente a fibrilação ventricular.
9. Antifibrose Está relacionado à inibição da proliferação de fibroblastos, redução da síntese de colágeno e decomposição do colágeno induzida por anti-histamínicos.
10. Outros efeitos A dihidroartemisinina tem um efeito inibitório significativo sobre a Leishmania donovani e está relacionado com a dose.O extrato de Artemisia annua também mata Trichomonas vaginalis e trofozoítos de ameba lisada.