A anovulação é uma das causas mais comuns de infertilidade. A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é o distúrbio anovulatório crônico mais comum. Até onde sabemos, a resistência à insulina está significativamente associada à SOP. pode ser usado para estimular a ovulação.
Sessenta e um pacientes com SOP foram incluídos no estudo de acordo com os critérios de inclusão/exclusão após aprovação do Comitê de Ética da Universidade Médica de Mashhad. Os pacientes foram divididos em dois grupos. O primeiro grupo tomou 30 miligramas (mg) de pioglitazona diariamente a partir do segundo dia do período menstrual. A segunda recebeu placebo. 150 mg decitrato de clomifenofoi administrado do dia 3 ao dia 7 do ciclo menstrual. A ultrassonografia vaginal foi realizada em todas as mulheres e, nos casos de folículos maduros, a inseminação intrauterina foi realizada após a injeção de gonadotrofina coriônica humana. A estimulação ovariana e as taxas de gravidez foram comparadas em cada grupo.
Não houve diferenças entre os grupos em termos de características demográficas e tipos de infertilidade. O índice de massa corporal foi maior no grupo pioglitazona (28,3 ± 3,8 vs 26,2 ± 3,5, valor P = 0,047). O tamanho do folículo não diferiu significativamente entre os grupos (2,2 ± 1,4 vs 1,3 ± 1,1, valor P = 0,742). As taxas de gravidez [4 (12,9%) vs 4 (13,3%), valor P = 1] não diferiram entre os grupos.
Apesar do maior número de folículos no grupo pioglitazona, nosso estudo não mostrou diferença na estimulação ovariana e nas taxas de gravidez.
A infertilidade afeta cerca de 10-15% dos casais. 30% da infertilidade feminina é devido à falha de ovulação [1]. A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é o distúrbio mais óbvio e comum associado a distúrbios ovulatórios crônicos [2]. Os critérios diagnósticos da Sociedade para Reprodução Humana e Embriologia e da Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva (ESHRE/ASRM), a prevalência da SOP é de aproximadamente 15-20% [3].
Níveis anormais de lipoproteínas são típicos de pacientes com SOP, com níveis elevados de colesterol total (Chol), triglicerídeos (TG), lipoproteína de baixa densidade (LDL), lipoproteína de alta densidade (HDL) e IA apoptótica [4], 5,6]. A alteração mais significativa nos lipídios relatada foi uma diminuição no HDL. Hiperinsulinemia e resistência à insulina (RI) são comuns na SOP. Mustafa et al. Cerca de 46% das mulheres egípcias com SOP apresentaram RI [4, 7]. esteroidogênese no ovário independente da secreção de gonadotrofina I SOP [1]. Receptores de insulina e fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-I) estão presentes nas células do estroma ovariano [5]. Autofosforilação diminuída, um distúrbio específico associado ao receptor de insulina- sinalização mediada, é detectada em 50% das mulheres com SOP [3].
O metabolismo anormal da glicose melhora significativamente a perda de peso;a perda de peso pode reduzir o hiperandrogenismo e restaurar a função ovulatória [7]. Mulheres obesas com resistência à insulina, restrição calórica e perda de peso reduzem a gravidade da resistência à insulina. Por outro lado, uma diminuição na concentração de insulina reduz a produção de andrógenos [8].
Hoje,citrato de clomifenoé o tratamento recomendado para indução da ovulação em mulheres com SOP. A resistência à insulina está significativamente associada à síndrome dos ovários policísticos, portanto, medicamentos que aumentam a sensibilidade do receptor de insulina, como metformina e beta-tiazolidinedionas, são considerados no tratamento dessas pacientes. resistência pode induzir a ovulação, especialmente em mulheres obesas com maior grau de resistência à insulina [9].
A resistência à insulina implica uma resposta de glicose reduzida à insulina, seguida de hiperinsulinemia, que leva a triglicerídeos elevados, colesterol HDL reduzido, intolerância à glicose e risco cardiovascular [10]. A pioglitazona, usada para tratar diabetes tipo 2, afeta diretamente a sensibilidade periférica à insulina. Em alguns estudos recentes, a pioglitazona demonstrou reduzir o fluxo sanguíneo estromal intra-ovariano. Pode ajudar a melhorar a estimulação ovariana e os resultados da fertilização in vitro (FIV) em pacientes com SOP. Coffler mostrou que a pioglitazona pode induzir significativamente a ovulação em pacientes hiperinsulinêmicas [11] .
Até o momento, nenhum estudo examinou o efeito da pioglitazona na fertilidade em nossos pacientes. Portanto, levantamos a hipótese de que a pioglitazona como desinfetante de insulina pode melhorar as taxas de ovulação e gravidez em pacientes com SOP. gestações clínicas e o número de folículos grandes em mulheres inférteis com SOP.
A Mashhad Medical University supervisionou este estudo de ensaio clínico randomizado de 2014 a 2017 e usou um método de amostragem não probabilística para recrutar 61 pacientes com SOP que foram encaminhados ao Centro de Infertilidade Milad para tratamento de infertilidade. “15 de março de 2014″ e o consentimento informado por escrito foi obtido de todos os participantes.
Os critérios de inclusão foram mulheres inférteis com idade entre 18-38 anos com histerossalpingografia e espermograma normais. ) Disfunção ovariana é oligomenorreia, ou ovário policístico é diagnosticado como aspecto de renda cervical por ultra-som;(3) A promoção de causas secundárias, como tumores ovarianos e adrenais e adenomas hipofisários. A síndrome dos ovários policísticos é diagnosticada se o ciclo menstrual for oligomenorreia ou se o número de folículos periféricos no ovário for 2-9 mm maior que 9 no Escala Ferriman-Gallway.
Pacientes com história de doença cardiovascular crônica, doença renal crônica, diabetes, doença da tireoide e doença pulmonar foram excluídos.
Após a seleção dos pacientes elegíveis, eles foram divididos em dois grupos por amostragem aleatória simples usando software de computador. O método do envelope foi utilizado para designar aleatoriamente os pacientes aos grupos de estudo. Desta forma, o número aleatório será colocado em um envelope lacrado. o envelope não pode ser visto do lado de fora. O grupo A continha 30 comprimidos de pioglitazona, 30 mg e 15 comprimidos de clomifeno, enquanto o grupo B foi colocado com 30 comprimidos de placebo e 15 comprimidos de clomifeno. Os pacientes estavam cegos para o tratamento designado.
Todas as pacientes realizaram ultrassonografia transvaginal no segundo dia da menstruação e foram incluídas no estudo se não houvesse cistos ovarianos maiores que 20 mm.
O número de folículos médios e grandes e a espessura endometrial foram avaliados no décimo ou décimo primeiro dia da menstruação. As taxas de gravidez química e clínica foram avaliadas.
O primeiro grupo recebeu 30 mg de pioglitazona diariamente;o segundo grupo recebeu um placebo a partir do segundo dia de menstruação. Entre os dias 3 e 7 do ciclo menstrual, ambos os grupos receberam 150 mg decitrato de clomifeno.Ultrassonografia transvaginal no dia 10 ou 11.Considere gonadotrofina coriônica humana (HCG) seguida de inseminação intrauterina (IIU) em mulheres com espessura endometrial maior que 7 mm e folículos maiores que 16 mm.
No caso de um atraso de 5 dias na menstruação, amostras de sangue foram coletadas para avaliar os níveis de βHCG. Os efeitos colaterais relacionados à pioglitazona e os números de folículos maiores que 16 mm e a espessura endometrial foram avaliados durante o estudo. Finalmente, as taxas de estimulação ovariana e gravidez foram avaliadas. comparados entre os grupos.
O tamanho da amostra foi calculado usando o software PASS 11 e o número médio de folículos em cada grupo foi comparado. Por padrão, os erros tipo 1 são 5% e os erros tipo 2 são 20%. de atrito, foram considerados 30 participantes por grupo.
Os dados foram digitados no SPSS versão 16. Inicialmente, as características de cada grupo foram descritas por métodos estatísticos descritivos, incluindo médias e desvios-padrão para variáveis contínuas e frequências numéricas mais para variáveis categóricas. Em seguida, para comparação das variáveis quantitativas nos dois grupos de estudo, foram utilizados testes t independentes ou testes de Mann-Whitney-U após avaliação da normalidade pelo teste de Kolmogorov-Smirnov. As variáveis qualitativas foram comparadas usando o teste do qui-quadrado. Em todas as estatísticas, valores de P inferiores a 0,05 foram considerados níveis significativos .
Quanto aos critérios de inclusão, 93 mulheres participaram do estudo, 19 tiveram critérios de exclusão e 13 desistiram. Trinta pacientes foram classificadas no grupo placebo e 31 no grupo intervenção. O algoritmo CONSORT é mostrado na Figura 1. As características demográficas das mulheres são apresentado na Tabela 1. Não houve diferenças entre os grupos quanto às características demográficas e tipo de infertilidade. A média de idade do grupo intervenção foi de 28,20±5,46 e a do grupo controle foi de 27,07±4,18, e a diferença não foi estatisticamente significativa .No entanto, o índice de massa corporal (IMC) foi maior no grupo pioglitazona.
A Tabela 2 resume os achados ultrassonográficos da paciente, como o número de folículos de tamanho médio, o número de folículos grandes, o tamanho máximo do folículo e a espessura endometrial. folículos de tamanho médio.
Informações sobre os resultados do tratamento de indução da ovulação, como volume da ovulação, química e taxas de gravidez clínica por ciclo, são apresentadas na Tabela 3. A estimulação ovariana e as taxas de gravidez não diferiram entre os grupos.
Os resultados deste estudo mostraram que houve uma diferença significativa no número de estimulações da ovulação entre as pacientes tratadas com pioglitazona. A ultrassonografia, realizada no 10º dia da menstruação, mostrou um aumento significativo no número médio de folículos no grupo intervenção. Nossos achados confirmam os achados de um estudo de 2012 sobre o papel da pioglitazona na indução da ovulação em pacientes hiperinsulinêmicas com SOP [12]. Morley et al. O aumento da ovulação também foi relatado em pacientes com SOP tomando pioglitazona [13].
Não houve diferenças nas taxas de ovulação e gravidez entre os dois grupos de estudo. Isso pode ser devido à duração da pioglitazona usada antes de iniciar o clomifeno. Ota demonstrou que os resultados de 2008 mostraram que 7 de 9 pacientes que tomaram pioglitazona por 12-30 semanas antes clomifeno engravidou [14]. O estudo de Kim em 2010 mostrou uma redução significativa no número de folículos após a administração de pioglitazona. está em contraste com nossos resultados, mas pode ser explicado por critérios de seleção de pacientes, incluindo pacientes resistentes ao clomifeno [15].
Ota mostrou que a pioglitazona pode melhorar as taxas de gravidez em pacientes com SOP resistentes ao clomifeno e dexametasona [14]. Parece que os casos de SOP com hiperandrogenemia devem ser selecionados com mais cuidado. tratamento com pioglitazona. Em nosso estudo, os níveis hormonais não diferiram significativamente antes e após a intervenção.
Em nosso estudo, não houve diferenças significativas no número de folículos grandes e espessura endometrial entre os grupos intervenção e controle. No entanto, houve um aumento significativo no número de folículos médios no grupo intervenção.
No presente estudo, o grupo intervenção apresentou IMC maior, o que significa que esse grupo pode ter maior probabilidade de desenvolver hiperinsulinemia e afetar o desfecho, embora essa diferença não tenha sido estatisticamente significativa entre os dois grupos.
Nenhum de nossos pacientes apresentou efeitos colaterais. Não houve alterações estatisticamente significativas nos testes de função hepática durante o período do estudo.
Uma grande limitação do nosso estudo foi que o estudo foi desenhado como um projeto de caso-controle, o que resultou em diferenças no IMC entre os dois grupos. Portanto, os resultados podem ser afetados por essa diferença. medicamentos têm sido realizados em pacientes em nossa região. No entanto, devido ao efeito da pioglitazona na resistência à insulina, parece que as taxas de sucesso aumentam se os pacientes recebem pioglitazona por um período maior de tempo antes de iniciar a dieta com clomifeno. Portanto, mais pesquisas são recomendadas para determinar o melhor momento para usar pioglitazona.
Apesar do maior número de folículos no grupo pioglitazona, nosso estudo não mostrou diferença na estimulação ovariana e nas taxas de gravidez entre os dois grupos.
De fato, já tratamos de forma eficaz problemas específicos como infertilidade, sangramento por disfunção uterina e hirsutismo no passado. pode afetar significativamente a saúde geral, bem como a qualidade e quantidade de vida).
Horário da postagem: 30 de março de 2022