Anovulația este una dintre cauzele comune ale infertilității. Sindromul ovarului polichistic (PCOS) este cea mai frecventă tulburare anovulatorie cronică. Din cunoștințele noastre, rezistența la insulină este asociată semnificativ cu PCOS. Prin urmare, la pacienții cu PCO, medicamentele sensibilizante la insulină, cum ar fi pioglitazona poate fi folosit pentru a stimula ovulația.
Șaizeci și unu de pacienți cu SOP au fost incluși în studiu conform criteriilor de includere/excludere după obținerea aprobării de la Comitetul de etică al Universității de Medicină din Mashhad. Pacienții au fost împărțiți în două grupuri. Primul grup a luat 30 de miligrame (mg) de pioglitazonă zilnic începând cu a doua zi a menstruației. Cea de-a doua a primit un placebo.150 mg decitrat de clomifens-a administrat din ziua 3 până în ziua 7 a ciclului menstrual.La toate femeile s-a efectuat ecografia vaginală, iar în cazurile de foliculi maturi s-a efectuat inseminarea intrauterină după injectarea de gonadotropină corionică umană.Stimularea ovariană și ratele de sarcină au fost comparate în fiecare grup.
Nu au existat diferențe între grupuri în ceea ce privește caracteristicile demografice și tipurile de infertilitate. Indicele de masă corporală a fost mai mare în grupul cu pioglitazonă (28,3 ± 3,8 vs 26,2 ± 3,5, valoarea p = 0,047). Dimensiunea foliculului nu a diferit semnificativ între grupuri (2,2). ± 1,4 vs 1,3 ± 1,1, valoarea P = 0,742). Ratele de sarcină [4 (12,9%) vs 4 (13,3%), valoarea P = 1] nu au fost diferite între grupuri.
În ciuda numărului mai mare de foliculi în grupul cu pioglitazonă, studiul nostru nu a arătat nicio diferență în ceea ce privește stimularea ovariană și ratele de sarcină.
Infertilitatea afectează aproximativ 10-15% din cupluri.30% din infertilitatea feminină se datorează eșecului ovulației [1].Sindromul ovarului polichistic (SOP) este cea mai evidentă și frecventă tulburare asociată cu tulburările ovulatorii cronice [2].Când se utilizează Criteriile de diagnostic ale Societății pentru Reproducere Umană și Embriologie și Societății Americane de Medicină Reproductivă (ESHRE/ASRM), prevalența PCOS este de aproximativ 15-20% [3].
Nivelurile anormale de lipoproteine sunt tipice pacienților cu SOP, cu colesterol total (Chol), trigliceride (TG), lipoproteine cu densitate joasă (LDL), lipoproteine cu densitate mare (HDL) și AI apoptotică [4] , 5,6]. Cea mai semnificativă schimbare a lipidelor raportată a fost o scădere a HDL. Hiperinsulinemia și rezistența la insulină (IR) sunt frecvente în PCOS. Mustafa și colab.. Aproximativ 46% dintre femeile egiptene cu PCOS au fost descoperite că au IR [4, 7]. Insulina perturbă. steroidogeneza în ovar independent de secreția de gonadotropină I PCOS [1].Receptorii de insulină și factorul de creștere asemănător insulinei-1 (IGF-I) sunt prezenți în celulele stromale ovariene [5].Scăderea autofosforilării, o tulburare specifică asociată cu receptorul de insulină- semnalizarea mediată, este detectată la 50% dintre femeile cu SOP [3].
Metabolismul anormal al glucozei îmbunătățește semnificativ pierderea în greutate;pierderea în greutate poate reduce hiperandrogenismul și restabilirea funcției ovulatorii [7]. Femeile obeze cu rezistență la insulină, restricție calorică și pierdere în greutate reduc severitatea rezistenței la insulină. Pe de altă parte, o scădere a concentrației de insulină reduce producția de androgeni [8].
Astăzi,citrat de clomifeneste tratamentul recomandat pentru inducerea ovulației la femeile cu SOP. Rezistența la insulină este asociată semnificativ cu sindromul ovarului polichistic, astfel încât medicamentele care cresc sensibilitatea receptorilor de insulină, precum metformin și beta-tiazolidinedione, sunt luate în considerare în tratamentul acestor paciente.Tratamentul insulinei rezistența poate induce ovulația, în special la femeile obeze cu un grad mai mare de rezistență la insulină [9].
Rezistența la insulină implică un răspuns redus la glucoză la insulină, urmat de hiperinsulinemie, care duce la creșterea trigliceridelor, scăderea colesterolului HDL, intoleranță la glucoză și risc cardiovascular [10].Pioglitazona, utilizată pentru tratarea diabetului de tip 2, afectează direct sensibilitatea periferică la insulină. În unele studii recente, s-a demonstrat că pioglitazona reduce fluxul sanguin stromal intraovarian. Poate ajuta la îmbunătățirea stimulării ovariene și a rezultatelor fertilizării in vitro (FIV) la pacienții cu SOP. Coffler a arătat că pioglitazona poate induce semnificativ ovulația la pacienții hiperinsulinemici [11] .
Până în prezent, niciun studiu nu a examinat efectul pioglitazonei asupra fertilității la pacienții noștri. Prin urmare, am emis ipoteza că pioglitazona ca dezinfectant cu insulină ar putea îmbunătăți ratele de ovulație și de sarcină la pacienții cu SOPK. Acest studiu și-a propus să utilizeze pioglitazona pentru sarcini de succes, inclusiv chimice sarcinile clinice și numărul de foliculi mari la femeile infertile cu PCOS.
Universitatea Medicală Mashhad a supravegheat acest studiu clinic randomizat din 2014 până în 2017 și a folosit o metodă de eșantionare non-probabilă pentru a recruta 61 de pacienți cu SOP care au fost trimiși la Centrul de infertilitate Milad pentru tratament pentru infertilitate. Comitetul de etică al Universității Medicale Mashhad a aprobat moratoriul privind „15 martie 2014” și consimțământul informat scris a fost obținut de la toți participanții.
Criteriile de includere au fost femei infertile cu vârsta cuprinsă între 18-38 ani, cu histerosalpingografie și spermogramă normale. Diagnosticul sindromului ovarului polichistic se bazează pe criteriile AES (Androgen Excess Society 2006) pe baza criteriilor de mai sus: (1) hirsutism sau simptome hiperandrogenice.(2). ) Disfuncția ovariană este oligomenoreea, sau ovarul polichistic este diagnosticat ca aspect de dantelă cervicală prin ecografie;(3) Promovarea cauzelor secundare precum tumorile ovariene și suprarenale și adenoamele hipofizare. Sindromul ovarului polichistic este diagnosticat dacă ciclul menstrual este oligomenoree, sau dacă numărul foliculilor periferici din ovar este cu 2-9 mm mai mare decât 9 pe Scara Ferriman-Gallway.
Pacienții cu antecedente de boli cardiovasculare cronice, boli renale cronice, diabet zaharat, boli tiroidiene și boli pulmonare au fost excluși.
După selectarea pacienților eligibili, aceștia au fost împărțiți în două grupuri prin eșantionare aleatorie simplă folosind software-ul computerizat. Metoda plicului a fost folosită pentru a repartiza aleatoriu pacienții în grupuri de studiu. În acest fel, numărul aleatoriu va fi pus într-un plic sigilat. plicul nu poate fi văzut din exterior. Grupa A conținea 30 de comprimate de pioglitazonă, 30 mg și 15 comprimate de clomifen, în timp ce grupul B a fost plasat cu 30 de comprimate de placebo și 15 comprimate de clomifen. Pacienții au fost orbiți față de tratamentul atribuit.
Toate pacientele au fost supuse unei ecografii transvaginale in a doua zi de menstruatie si au fost incluse in studiu daca nu existau chisturi ovariene mai mari de 20 mm.
Numărul de foliculi medii și mari și grosimea endometrului au fost evaluate în a zecea sau a unsprezecea zi de menstruație. Au fost evaluate ratele sarcinii chimice și clinice.
Primul grup a primit 30 mg de pioglitazonă zilnic;al doilea grup a primit un placebo începând cu a doua zi de menstruație. Între zilele 3 și 7 ale ciclului menstrual, ambelor grupuri au primit 150 mg decitrat de clomifen.Ecografia transvaginală în ziua 10 sau 11. Luați în considerare gonadotropina corionica umană (HCG) urmată de inseminare intrauterină (IUI) la femeile cu grosimea endometrului mai mare de 7 mm și foliculi mai mari de 16 mm.
În cazul unei întârzieri de 5 zile a menstruației, s-au recoltat probe de sânge pentru a evalua nivelurile de βHCG. Efectele secundare legate de pioglitazonă și un număr de foliculi mai mare de 16 mm și grosimea endometrului au fost evaluate în timpul studiului. În cele din urmă, stimularea ovariană și ratele de sarcină au fost evaluate. comparat între grupuri.
Mărimea eșantionului a fost calculată folosind software-ul PASS 11 și a fost comparat numărul mediu de foliculi din fiecare grup. În mod implicit, erorile de tip 1 sunt de 5% și erorile de tip 2 sunt de 20%. Am estimat 22 de pacienți per grup, dar din cauza potențialului. uzură, au fost luați în considerare 30 de participanți per grup.
Datele au fost introduse în SPSS versiunea 16. Inițial, caracteristicile fiecărui grup au fost descrise prin metode statistice descriptive, inclusiv medii și abateri standard pentru variabilele continue și frecvențe numerice plus pentru variabilele categoriale. Apoi, pentru a compara variabilele cantitative din cele două grupuri de studiu, Testele t independente sau testele Mann-Whitney-U au fost utilizate după evaluarea normalității folosind testul Kolmogorov-Smirnov. Variabilele calitative au fost comparate cu ajutorul testului chi-pătrat. În toate statisticile, valorile P mai mici de 0,05 au fost considerate niveluri semnificative .
În ceea ce privește criteriile de includere, 93 de femei au participat la studiu, 19 au avut criterii de excludere și 13 au abandonat. Treizeci de pacienți au fost clasificați în grupul placebo și 31 în grupul de intervenție. Algoritmul CONSORT este prezentat în Figura 1. Caracteristicile demografice ale femeilor sunt prezentate în Tabelul 1. Nu au existat diferențe între grupuri în ceea ce privește caracteristicile demografice și tipul de infertilitate. Vârsta medie a grupului de intervenție a fost de 28,20±5,46, iar cea a grupului de control a fost de 27,07±4,18, iar diferența nu a fost semnificativă statistic. .Cu toate acestea, indicele de masă corporală (IMC) a fost mai mare în grupul cu pioglitazonă.
Tabelul 2 rezumă constatările ecografice ale pacientului, cum ar fi numărul de foliculi de dimensiuni medii, numărul de foliculi mari, dimensiunea maximă a foliculului și grosimea endometrului. După cum se arată în tabelul 2, dimensiunea foliculilor a fost în grup, cu excepția celor foliculi de dimensiuni medii.
Informațiile despre rezultatele tratamentului de inducere a ovulației, cum ar fi volumul ovulației, substanțele chimice și ratele clinice ale sarcinii pe ciclu, sunt prezentate în Tabelul 3. Stimularea ovariană și ratele de sarcină nu au diferit între grupuri.
Rezultatele acestui studiu au arătat că a existat o diferență semnificativă în numărul de stimulări ale ovulației în rândul pacienților tratați cu pioglitazonă. Ecografia, efectuată în ziua 10 a menstruației, a arătat o creștere semnificativă a numărului mediu de foliculi din grupul de intervenție. Descoperirile noastre confirmă concluziile unui studiu din 2012 privind rolul pioglitazonei în inducerea ovulației la pacienții hiperinsulinemici cu SOP [12].
Nu au existat diferențe în ratele de ovulație și sarcină între cele două grupuri de studiu. Acest lucru se poate datora duratei de pioglitazonă utilizată înainte de începerea tratamentului cu clomifen. Ota a demonstrat că rezultatele din 2008 au arătat că 7 din 9 paciente care au luat pioglitazonă cu 12-30 de săptămâni înainte. clomifenul a rămas gravidă [14]. Studiul lui Kim din 2010 a arătat o reducere semnificativă a numărului de foliculi după administrarea pioglitazonei. În plus, în studiul său, grupul cu pioglitazonă a avut o rată clinică mai mare a sarcinii, dar această diferență nu a fost semnificativă statistic. Această constatare este în contrast cu rezultatele noastre, dar poate fi explicată prin criteriile de selecție a pacienților, inclusiv pacienții rezistenți la clomifen [15].
Ota a arătat că pioglitazona ar putea îmbunătăți ratele de sarcină la pacientele cu SOPK rezistente la clomifen și dexametazonă [14].Se pare că cazurile de PCOS cu hiperandrogenemie ar trebui selectate cu mai multă atenție. Pacienții din programul Ota au niveluri diferite de hormoni, care pot afecta rezultatul Tratamentul cu pioglitazonă. În studiul nostru, nivelurile hormonale nu au diferit semnificativ înainte și după intervenție.
În studiul nostru, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește numărul de foliculi mari și grosimea endometrului între grupul de intervenție și cel de control. Cu toate acestea, a existat o creștere semnificativă a numărului de foliculi de dimensiuni medii în grupul de intervenție.
În studiul de față, grupul de intervenție a avut un IMC mai mare, ceea ce înseamnă că acest grup poate avea mai multe șanse să dezvolte hiperinsulinemie și să afecteze rezultatul, deși această diferență nu a fost semnificativă statistic între cele două grupuri.
Niciunul dintre pacienții noștri nu a prezentat efecte secundare. Nu au existat modificări semnificative statistic ale testelor funcției hepatice în timpul perioadei de studiu.
O limitare majoră a studiului nostru a fost că studiul a fost conceput ca un proiect caz-control, care a dus la diferențe de IMC între cele două grupuri. Prin urmare, rezultatele pot fi afectate de această diferență. Cu toate acestea, nu există studii similare ale acestor două grupuri. Cu toate acestea, din cauza efectului pioglitazonei asupra rezistenței la insulină, se pare că ratele de succes cresc dacă pacienții primesc pioglitazonă pentru o perioadă mai lungă de timp înainte de a începe dieta cu clomifen. Prin urmare, se recomandă mai multe cercetări pentru determinați cel mai bun moment pentru a utiliza pioglitazona.
În ciuda numărului mai mare de foliculi în grupul cu pioglitazonă, studiul nostru nu a arătat nicio diferență în stimularea ovariană și ratele de sarcină între cele două grupuri.
De fapt, în trecut, am tratat în mod eficient probleme specifice, cum ar fi infertilitatea, sângerarea din disfuncții uterine și hirsutism. Acum avem oportunitatea (și într-adevăr responsabilitatea) de a oferi intervenții pentru a preveni sau corecta unele dintre complicațiile metabolice ale infertilității (care poate avea un impact semnificativ asupra sănătății generale, precum și asupra calității și cantității vieții).
Ora postării: 30-mar-2022