Благодарим вас за посещение Nature.com. Используемая вами версия браузера имеет ограниченную поддержку CSS. Для оптимальной работы мы рекомендуем вам использовать обновленный браузер (или отключить режим совместимости в Internet Explorer). Тем временем, чтобы обеспечить продолжение поддержки, мы будем отображать сайт без стилей и JavaScript.
Адеола Фовотаде уже более года пытается набрать людей для клинических испытаний методов лечения COVID-19. Будучи клиническим вирусологом в больнице университетского колледжа в Ибадане, Нигерия, в августе 2020 года она присоединилась к усилиям по проверке эффективности внелекарственных препаратов. готовые комбинации лекарств. Ее цель — найти 50 добровольцев — людей с диагнозом COVID-19, у которых симптомы от умеренных до тяжелых и которым мог бы помочь коктейль лекарств. в январе и феврале. Через восемь месяцев она набрала всего 44 человека.
«Некоторые пациенты отказывались участвовать в исследовании, когда к ним обращались, а некоторые соглашались прекратить его на полпути», — сказал Фовотаде. как NACOVID, трудно завершить. «Мы не смогли уложиться в запланированный размер выборки», — сказала она.
Проблемы Фовотаде отражают проблемы, с которыми столкнулись другие испытания в Африке, — серьезная проблема для стран континента, у которых нет доступа к достаточному количеству вакцин против COVID-19. В Нигерии, самой густонаселенной стране континента, только 2,7 процента людей частично вакцинированы. Это лишь немного ниже среднего показателя для стран с низким уровнем дохода. По оценкам, в африканских странах не будет достаточно доз для полной вакцинации 70% населения континента как минимум до сентября 2022 года.
Это оставляет мало вариантов для борьбы с пандемией прямо сейчас. Хотя такие методы лечения, как моноклональные антитела или противовирусный препарат ремдесивир, использовались в богатых странах за пределами Африки, эти препараты необходимо вводить в больницах, и они дороги. Фармацевтический гигант Merck согласился на это. лицензировать свое таблетированное лекарство молнупиравир производителям, где оно может широко использоваться, но остаются вопросы о том, сколько оно будет стоить в случае одобрения. бремени болезней на системы здравоохранения и снизить смертность.
Этот поиск столкнулся со многими препятствиями. Из почти 2000 испытаний, в настоящее время изучающих лекарственные препараты для лечения COVID-19, только около 150 зарегистрировано в Африке, подавляющее большинство в Египте и Южной Африке, согласно Clinictrials.gov, базе данных, управляемой Соединенными Штатами Америки. США. Отсутствие испытаний является проблемой, говорит Аденийи Олагунью, клинический фармаколог из Ливерпульского университета в Великобритании и ведущий исследователь NACOVID. «Очень ограничено, — сказал он. — Добавьте к этому крайне низкую доступность вакцин, — сказал Орагонжу. — Африка больше, чем любой другой континент, нуждается в эффективной терапии COVID-19 как вариант».
Некоторые организации пытаются компенсировать этот недостаток. ANTICOV, программа, координируемая некоммерческой организацией «Лекарства от забытых болезней» (DNDi), в настоящее время является крупнейшим испытанием в Африке. экспериментальных групп. Другое исследование под названием «Перепрофилирование противоинфекционных средств для терапии COVID-19» (ReACT), которое координируется некоммерческим фондом «Лекарства от малярии», проверит безопасность и эффективность перепрофилирования лекарств в Южной Африке. инфраструктуры и трудности с набором участников испытаний являются основными препятствиями для этих усилий.
«В странах Африки к югу от Сахары наша система здравоохранения рухнула», — сказал Самба Соу, ведущий национальный исследователь ANTICOV в Мали. Это делает испытания трудными, но более необходимыми, особенно при определении лекарств, которые могут помочь людям на ранних стадиях болезни. и предотвратить госпитализацию. Для него и многих других, изучающих болезнь, это гонка со смертью. «Мы не можем ждать, пока пациент серьезно заболеет», — сказал он.
Пандемия коронавируса стимулировала клинические исследования на африканском континенте. Вакцинолог Дудузиле Ндвандве отслеживает исследования экспериментальных методов лечения в Cochrane South Africa, входящей в международную организацию, которая анализирует данные о состоянии здоровья, и сообщил, что Панафриканский реестр клинических испытаний зарегистрировал 606 клинических испытаний в 2020 году. , по сравнению с 2019 г. 408 (см. «Клинические испытания в Африке»).К августу этого года было зарегистрировано 271 испытание, включая испытания вакцин и лекарств.Ндвандве сказал: «Мы видели много испытаний, расширяющих масштабы COVID-19».
Однако испытаний методов лечения коронавируса по-прежнему недостаточно. В марте 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) запустила флагманское исследование «Солидарность» — глобальное исследование четырех потенциальных методов лечения COVID-19. В первом этапе исследования приняли участие только две африканские страны. «Проблема оказания медицинской помощи тяжелобольным пациентам удерживает большинство стран от присоединения, — сказал Кварраиша Абдул Карим, клинический эпидемиолог Колумбийского университета в Нью-Йорке, базирующегося в Дурбане, Южная Африка. — Это важная упущенная возможность». — сказала она, но это готовит почву для новых испытаний методов лечения COVID-19. В августе Всемирная организация здравоохранения объявила о следующей фазе испытания солидарности, в ходе которого будут протестированы три других препарата. В нем приняли участие еще пять африканских стран.
Испытание NACOVID, проведенное Fowotade, направлено на проверку комбинированной терапии на 98 человек в Ибадане и трех других местах в Нигерии. Людям, участвовавшим в исследовании, давали антиретровирусные препараты атазанавир и ритонавир, а также противопаразитарное лекарство под названием нитазоксанид. не встречались, Олагунью сказал, что команда готовит рукопись к публикации и надеется, что данные дадут некоторое представление об эффективности препарата.
Южноафриканское исследование ReACT, спонсируемое в Сеуле южнокорейской фармацевтической компанией Shin Poong Pharmaceutical, направлено на тестирование четырех перепрофилированных комбинаций лекарств: противомалярийной терапии артесунат-амодиахин и пирролидин-артесунат;фавипиравир, противовирусный препарат от гриппа, используемый в сочетании с селитрой;и софосбувир и даклатасвир, противовирусная комбинация, обычно используемая для лечения гепатита С.
Использование перепрофилированных лекарств очень привлекательно для многих исследователей, потому что это может быть наиболее реальным путем быстрого поиска лечения, которое можно легко распространять. Отсутствие в Африке инфраструктуры для исследований, разработки и производства лекарств означает, что страны не могут легко тестировать новые соединения и массово производить лекарства. «Эти усилия имеют решающее значение, — говорит Надя Сам-Агуду, детский специалист по инфекционным заболеваниям из Мэрилендского университета, которая работает в Нигерийском институте вирусологии человека в Абудже. возможно [остановить] продолжение передачи», — добавила она.
Крупнейшее испытание на континенте, ANTICOV, было запущено в сентябре 2020 года в надежде, что раннее лечение может предотвратить распространение COVID-19 на хрупкие системы здравоохранения Африки. Фасо, Гвинея, Мали, Гана, Кения и Мозамбик. В конечном итоге планируется набрать 3000 участников в 13 странах.
Рабочий на кладбище в Дакаре, Сенегал, в августе, когда обрушилась третья волна инфекций COVID-19. Изображение предоставлено: John Wessels/AFP/Getty
ANTICOV тестирует эффективность двух комбинированных препаратов, результаты которых в других странах были неоднозначными. В первом сочетается нитазоксанид с ингаляционным циклесонидом, кортикостероидом, используемым для лечения астмы. Во втором сочетается артесунат-амодиахин с противопаразитарным препаратом ивермектином.
Использование ивермектина в ветеринарии и лечении некоторых забытых тропических болезней у людей вызвало споры во многих странах. Отдельные лица и политики требуют его использования для лечения COVID-19 из-за недостаточного количества неофициальных и научных данных о его эффективности. данные, подтверждающие его использование, вызывают сомнения. В Египте большое исследование, подтверждающее использование ивермектина у пациентов с COVID-19, было отозвано сервером препринтов после его публикации на фоне обвинений в неточности данных и плагиате. (Авторы исследования утверждают, что издатели не дали им возможности защитить себя.) Недавний систематический обзор, проведенный Кокрановской группой по инфекционным заболеваниям, не обнаружил доказательств в поддержку использования ивермектина при лечении инфекции COVID-19 (M. Popp et al. Cochrane Database). системная редакция 7, CD015017; 2021 г.).
Натали Струб-Вургафт, руководящая кампанией DNDi по борьбе с COVID-19, сказала, что есть веская причина для тестирования препарата в Африке. Она и ее коллеги надеются, что при приеме противомалярийного препарата он может действовать как противовоспалительное средство. не обнаружено, DNDi готов к тестированию других препаратов.
«Вопрос ивермектина был политизирован, — сказал Салим Абдул Карим, эпидемиолог и директор расположенного в Дурбане Центра исследований СПИДа в Южной Африке (CAPRISA). , то это хорошая идея».
На основании имеющихся на сегодняшний день данных комбинация нитазоксанида и циклесонида выглядит многообещающе, сказала Страб-Вургафт. «У нас есть обнадеживающие доклинические и клинические данные, подтверждающие наш выбор этой комбинации», — сказала она. - Вургафт сказал, что ANTICOV готовится к тестированию новой руки и продолжит использовать две существующие лечебные руки.
Начало испытания было сложной задачей даже для DNDi с большим опытом работы на африканском континенте. Утверждение регулирующих органов является серьезным узким местом, сказал Струб-Вургафт. Процедура проведения совместного обзора клинических исследований в 13 странах. Это может ускорить получение разрешений регулирующими и этическими органами. «Это позволяет нам объединить штаты, регулирующие органы и членов совета по этике», — сказал Страб-Вургафт.
Ник Уайт, эксперт по тропической медицине, который возглавляет Консорциум клинических исследований COVID-19, международное сотрудничество по поиску решений для COVID-19 в странах с низким уровнем дохода, сказал, что хотя инициатива ВОЗ была хорошей, но все же требуется больше времени, чтобы получить одобрение. , а исследования в странах с низким и средним уровнем дохода лучше, чем исследования в богатых странах. Причины включают в себя строгие режимы регулирования в этих странах, а также власти, которые не умеют проводить этический и нормативный контроль. Это должно измениться, Уайт сказал: «Если страны хотят найти решения для COVID-19, они должны помогать своим исследователям проводить необходимые исследования, а не мешать им».
Но проблемы на этом не заканчиваются. По словам Фовотаде, после начала испытаний отсутствие логистики и электричества может помешать прогрессу. также необходимо транспортировать образцы в Центр Эда, расположенный в двух часах езды, для анализа. «Иногда я беспокоюсь о целостности хранящихся образцов, — сказал Фовотаде.
Олагунью добавил, что, когда некоторые штаты прекратили финансирование изоляторов COVID-19 в своих больницах, набор участников испытаний стал более трудным. Без этих ресурсов принимаются только пациенты, которые могут позволить себе платить». ответственность за финансирование изоляционных и лечебных центров.Никто не ожидал, что его прервут», — сказал Олагунджу.
Несмотря на то, что Нигерия в целом хорошо обеспечена ресурсами, она явно не является участником ANTICOV. «Все избегают клинических испытаний в Нигерии, потому что у нас нет организации», — сказал Ойевале Томори, вирусолог и председатель Консультативного совета министров Нигерии по COVID-19. Комитет экспертов, который работает над определением эффективных стратегий и передового опыта для борьбы с COVID-19.
Бабатунде Салако, директор нигерийского института медицинских исследований в Лагосе, не согласен. с точки зрения инфраструктуры, да, она может быть слабой;он все еще может поддерживать клинические испытания», — сказал он.
Ндвандве хочет привлечь больше африканских исследователей к участию в клинических испытаниях, чтобы их граждане имели равноправный доступ к многообещающим методам лечения. Местные испытания могут помочь исследователям определить практические методы лечения. , руководитель клинических испытаний исследовательской программы Wellcome Trust в Кенийском институте медицинских исследований в Килифи.
«COVID-19 — это новое инфекционное заболевание, поэтому нам нужны клинические испытания, чтобы понять, как эти вмешательства будут работать в африканском населении», — добавил Ндвандве.
Салим Абдул Карим надеется, что кризис вдохновит африканских ученых на использование части исследовательской инфраструктуры, созданной для борьбы с эпидемией ВИЧ/СПИДа». В некоторых странах, таких как Кения, Уганда и Южная Африка, инфраструктура очень развита.Но в других областях она менее развита», — сказал он.
Чтобы активизировать клинические испытания методов лечения COVID-19 в Африке, Салим Абдул Карим предлагает создать такое агентство, как Консорциум клинических испытаний вакцин против COVID-19 (CONCVACT; создан Африканскими центрами по контролю и профилактике заболеваний в июле 2020 г.) для координации лечения на всем континенте. Африканский союз — континентальный орган, представляющий 55 африканских государств-членов — вполне способен взять на себя эту ответственность. «Они уже делают это для вакцин, поэтому это можно распространить и на лечение», сказал Салим Абдул Карим.
Пандемия COVID-19 может быть преодолена только посредством международного сотрудничества и честного партнерства, сказал Соу. «В глобальной борьбе с инфекционными заболеваниями страна никогда не может быть одна — даже континент», — сказал он.
10.11.2021 Пояснение: в более ранней версии этой статьи говорилось, что программа ANTICOV была запущена DNDi. Фактически, DNDi координирует ANTICOV, которым управляют 26 партнеров.
Время публикации: 07 апреля 2022 г.