[Обзор]
Артемизинин (QHS) представляет собой новый сесквитерпеновый лактон, содержащий пероксидный мостик, выделенный из китайского растительного лекарственного средства Artemisia annua L. Артемизинин обладает уникальной структурой, высокой эффективностью и низкой токсичностью.Обладает противоопухолевым, противоопухолевым, антибактериальным, противомалярийным и иммуностимулирующим фармакологическим действием.Он оказывает особое влияние на злоупотребление мозгом и злокачественное злоупотребление.Это единственный международно признанный противомалярийный препарат в Китае.Он стал идеальным препаратом для лечения малярии, рекомендованным Всемирной организацией здравоохранения.
[Физические и химические свойства]
Артемизинин представляет собой бесцветные игольчатые кристаллы с температурой плавления 156~157°С. Он легко растворим в хлороформе, ацетоне, этилацетате и бензоле.Он растворим в этаноле, эфире, мало растворим в холодном петролейном эфире и почти нерастворим в воде.Из-за своей особой перекисной группы он неустойчив к нагреванию и легко разлагается под воздействием влажных, горячих и восстановительных веществ.
[Фармакологическое действие]
1. Противомалярийный эффект Артемизинин обладает особыми фармакологическими свойствами и оказывает очень хорошее терапевтическое действие на малярию.При противомалярийном действии артемизинина артемизинин вызывает полную дезинтеграцию структуры червя, нарушая мембранно-митохондриальную функцию малярийного паразита.Основной анализ этого процесса выглядит следующим образом: пероксигруппа в молекулярной структуре артемизинина генерирует свободные радикалы путем окисления, а свободные радикалы связываются с малярийным белком, тем самым воздействуя на мембранную структуру паразитических простейших, разрушая мембрану, ядерная мембрана и плазматическая мембрана.Митохондрии набухают, а внутренняя и внешняя мембраны отсоединяются, что в конечном итоге разрушает клеточную структуру и функцию малярийного паразита.При этом поражаются также хромосомы в ядре малярийного паразита.Наблюдения оптической и электронной микроскопии показывают, что артемизинин может напрямую проникать в мембранную структуру Plasmodium, что может эффективно блокировать поступление питательных веществ в пульпу эритроцитов хозяина, зависящую от Plasmodium, и, таким образом, вмешиваться в мембранно-митохондриальную функцию Plasmodium (вместо того, чтобы нарушать его работу). метаболизма фолиевой кислоты, это в конечном итоге приводит к полному уничтожению малярийного паразита.Применение артемизинина также значительно снижает количество изолейцина, поглощаемого плазмодием, тем самым подавляя синтез белков в плазмодии.
Кроме того, противомалярийный эффект артемизинина также связан с давлением кислорода, а высокое давление кислорода снижает эффективную концентрацию артемизинина на P. falciparum, культивируемом in vitro.Уничтожение малярийного паразита артемизинином делится на два типа: один заключается в непосредственном уничтожении малярийного паразита;другой - повредить эритроциты малярийного паразита, что приводит к гибели малярийного паразита.Противомалярийный эффект артемизинина оказывает прямое убивающее действие на эритроцитарную фазу Plasmodium.На пре- и экстраэритроцитарную фазы значимого влияния не оказывает.В отличие от других противомалярийных средств, противомалярийный механизм артемизинина в первую очередь зависит от пероксила в молекулярной структуре артемизинина.Наличие пероксильных групп играет решающую роль в противомалярийной активности артемизинина.Если перекисной группы нет, артемизинин потеряет свою противомалярийную активность.Следовательно, можно сказать, что противомалярийный механизм артемизинина тесно связан с реакцией разложения пероксильных групп.В дополнение к своему хорошему эффекту уничтожения малярийных паразитов артемизинин также оказывает определенное ингибирующее действие на других паразитов.
2. Противоопухолевый эффект. Артемизинин оказывает очевидный ингибирующий эффект на рост различных опухолевых клеток, таких как клетки рака печени, клетки рака молочной железы и клетки рака шейки матки.Ряд исследований показал, что артемизинин обладает одинаковым механизмом действия против малярии и противоракового, а именно, противомалярийным и противораковым за счет свободных радикалов, генерируемых разрывами перокси-мостов в молекулярной структуре артемизинина.И одно и то же производное артемизинина избирательно ингибирует разные типы опухолевых клеток.Действие артемизинина на опухолевые клетки основано на индукции клеточного апоптоза для полного уничтожения опухолевых клеток.Обладая тем же противомалярийным эффектом, дигидроартемизинин ингибирует активацию факторов, вызывающих гипоксию, за счет увеличения активности группы кислорода.Например, воздействуя на клеточную мембрану лейкозных клеток, артемизинин может повышать внутриклеточную концентрацию кальция за счет изменения проницаемости ее клеточной мембраны, что не только активирует кальпаин в лейкозных клетках, но и способствует высвобождению апоптотических веществ.Ускорить процесс апоптоза.
3. Иммуномодулирующее действие Артемизинин оказывает регулирующее действие на иммунную систему.При условии, что доза артемизинина и его производных не вызывает цитотоксичности, артемизинин может хорошо ингибировать митоген Т-лимфоцитов и, таким образом, может вызывать увеличение лимфоцитов селезенки у мышей.Артесунат может повышать общую активность комплемента сыворотки мыши за счет усиления эффекта неспецифического иммунитета.Дигидроартемизинин может непосредственно ингибировать пролиферацию В-лимфоцитов и снижать секрецию аутоантител В-лимфоцитами, подавляя тем самым гуморальный иммунный ответ.
4. Противогрибковое действие Противогрибковое действие артемизинина проявляется в его ингибировании грибков.Порошок и отвар артемизинина шлака оказывают сильное ингибирующее действие на Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, дифтерийную и катаральную палочки, а также оказывают определенное действие на Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis и Staphylococcus aureus.Ингибирование.
5. Эффект анти-Pneumocystis carinii pneumonia Артемизинин в основном разрушает структуру мембранной системы Pneumocystis carinii, вызывая вакуоли в цитоплазме и упаковке спорозоитных трофозоитов, набухание митохондрий, разрыв ядерной мембраны, набухание эндоплазматического ретикулума, внутрикапсульные проблемы, такие как растворение и разрушение ультраструктурные изменения.
6. Эффект против беременности Препараты артемизинина обладают высокой избирательной токсичностью по отношению к эмбрионам.Более низкие дозы могут привести к гибели эмбрионов и вызвать выкидыш.Он может быть разработан как лекарство для аборта.
7. Противошистосомозная активная группа против шистосомоза представляет собой перекисный мостик, и ее лечебный механизм заключается в воздействии на сахарный метаболизм червя.
8. Сердечно-сосудистые эффекты Артемизинин может значительно предотвратить аритмию, вызванную перевязкой коронарной артерии, что может значительно отсрочить начало аритмии, вызванной хлоридом кальция и хлороформом, и значительно уменьшить фибрилляцию желудочков.
9. Антифиброз Это связано с ингибированием пролиферации фибробластов, снижением синтеза коллагена и антигистамин-индуцированным разложением коллагена.
10. Другие эффекты Дигидроартемизинин оказывает значительное ингибирующее действие на Leishmania donovani и зависит от дозы.Экстракт полыни однолетней также убивает Trichomonas vaginalis и лизат амебных трофозоитов.
Время публикации: 19 июля 2019 г.