Пиоглитазон в сочетании с цитратом кломифена по сравнению с монотерапией цитратом кломифена у бесплодных женщин с синдромом поликистозных яичников

Ановуляция является одной из частых причин бесплодия. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее распространенным хроническим ановуляторным заболеванием. Насколько нам известно, резистентность к инсулину в значительной степени связана с СПКЯ. можно использовать для стимуляции овуляции.
Шестьдесят один пациент с СПКЯ был включен в исследование в соответствии с критериями включения/исключения после получения одобрения Этического комитета Медицинского университета Мешхеда. Пациенты были разделены на две группы. Первая группа принимала 30 миллиграммов (мг) пиоглитазон ежедневно, начиная со второго дня менструального цикла. Второй получал плацебо. 150 мгкломифен цитратвводили с 3-го по 7-й день менструального цикла. Всем женщинам выполняли УЗИ влагалища, а при наличии зрелых фолликулов внутриматочную инсеминацию после введения хорионического гонадотропина человека. В каждой группе сравнивали стимуляцию яичников и частоту наступления беременности.
Различий между группами по демографическим характеристикам и типам бесплодия не было. Индекс массы тела был выше в группе пиоглитазона (28,3 ± 3,8 против 26,2 ± 3,5, значение P = 0,047). Размер фолликулов существенно не отличался между группами (2,2). ± 1,4 против 1,3 ± 1,1, значение P = 0,742). Частота наступления беременности [4 (12,9%) против 4 (13,3%), значение P = 1] не отличалась между группами.

Women_workplace
Несмотря на большее количество фолликулов в группе пиоглитазона, наше исследование не показало различий в стимуляции яичников и частоте наступления беременности.
Бесплодием страдают около 10-15% пар. 30% женского бесплодия связано с нарушением овуляции [1]. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее очевидным и распространенным заболеванием, связанным с хроническими нарушениями овуляции [2]. При использовании европейских Согласно диагностическим критериям Общества репродукции человека и эмбриологии и Американского общества репродуктивной медицины (ESHRE/ASRM), распространенность СПКЯ составляет примерно 15-20% [3].
Аномальные уровни липопротеинов типичны для пациентов с СПКЯ с повышенным уровнем общего холестерина (Хол), триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и апоптозным АИ [4], 5, 6]. Наиболее значительным изменением липидов, о котором сообщалось, было снижение ЛПВП. Гиперинсулинемия и резистентность к инсулину (ИР) часто встречаются при СПКЯ. Мустафа и др. Обнаружено, что около 46% египетских женщин с СПКЯ имеют ИР [4, 7]. Инсулин разрушает. стероидогенез в яичниках, не зависящий от секреции гонадотропинов I СПКЯ [1]. Рецепторы инсулина и инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-I) присутствуют в стромальных клетках яичников [5]. Снижение аутофосфорилирования, специфическое нарушение, связанное с рецепторами инсулина опосредованная передача сигналов, выявляется у 50% женщин с СПКЯ [3].
Нарушенный метаболизм глюкозы значительно улучшает потерю веса;снижение массы тела может уменьшить гиперандрогению и восстановить овуляторную функцию [7]. Женщины с ожирением и резистентностью к инсулину, ограничение калорий и потеря веса уменьшают тяжесть резистентности к инсулину. С другой стороны, снижение концентрации инсулина снижает выработку андрогенов [8].

clomiphene-citrate-to-induce-ovulation
Сегодня,кломифен цитратявляется рекомендуемым средством для индукции овуляции у женщин с СПКЯ. Инсулинорезистентность в значительной степени связана с синдромом поликистозных яичников, поэтому при лечении этих пациентов рассматриваются препараты, повышающие чувствительность рецепторов к инсулину, такие как метформин и бета-тиазолидиндионы. Лечение инсулином резистентность может вызывать овуляцию, особенно у тучных женщин с более высокой степенью резистентности к инсулину [9].
Инсулинорезистентность подразумевает снижение реакции глюкозы на инсулин с последующей гиперинсулинемией, что приводит к повышению триглицеридов, снижению уровня холестерина ЛПВП, непереносимости глюкозы и сердечно-сосудистому риску [10]. Пиоглитазон, используемый для лечения диабета 2 типа, напрямую влияет на периферическую чувствительность к инсулину. В некоторых недавних исследованиях было показано, что пиоглитазон снижает интраовариальный стромальный кровоток. Он может помочь улучшить стимуляцию яичников и результаты экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у пациентов с СПКЯ. Коффлер показал, что пиоглитазон может значительно индуцировать овуляцию у пациентов с гиперинсулинемией [11]. .
На сегодняшний день ни в одном исследовании не изучалось влияние пиоглитазона на фертильность у наших пациентов. Поэтому мы предположили, что пиоглитазон в качестве дезинфицирующего средства для инсулина может улучшать овуляцию и частоту наступления беременности у пациенток с СПКЯ. клинические беременности и количество крупных фолликулов у бесплодных женщин с СПКЯ.
Медицинский университет Мешхеда наблюдал за этим рандомизированным клиническим исследованием с 2014 по 2017 год и использовал метод невероятностной выборки для набора 61 пациента с СПКЯ, которые были направлены в Центр бесплодия Милада для лечения бесплодия. Комитет по этике Медицинского университета Мешхеда утвердил мораторий на «15 марта 2014 года» и письменное информированное согласие было получено от всех участников.
Критериями включения были бесплодные женщины в возрасте 18-38 лет с нормальной гистеросальпингографией и спермограммой. Диагноз синдрома поликистозных яичников основывается на критериях AES (Androgen Excess Society 2006) на основании вышеуказанных критериев: (1) гирсутизм или гиперандрогенные симптомы (2). ) Дисфункция яичников - олигоменорея или поликистоз яичников диагностируется как кружевовидный вид на шейке матки при УЗИ;(3) Продвижение вторичных причин, таких как опухоли яичников и надпочечников и аденомы гипофиза. Синдром поликистозных яичников диагностируется, если менструальный цикл характеризуется олигоменореей или если число периферических фолликулов в яичнике на 2-9 мм превышает 9 на Шкала Ферримана-Голвея.
Пациенты с хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями, хроническими заболеваниями почек, диабетом, заболеваниями щитовидной железы и легких были исключены.

infertilitywomanhero
После выбора подходящих пациентов они были разделены на две группы путем простой случайной выборки с использованием компьютерного программного обеспечения. Метод конверта использовался для случайного распределения пациентов по группам исследования. Таким образом, случайное число будет помещено в запечатанный конверт. конверт снаружи не виден. Группа А содержала 30 таблеток пиоглитазона по 30 мг и 15 таблеток кломифена, а группа В — 30 таблеток плацебо и 15 таблеток кломифена. Пациенты не знали о назначенном лечении.
Всем пациенткам выполняли трансвагинальное УЗИ на второй день менструации и включали в исследование при отсутствии кист яичников размером более 20 мм.
Количество средних и крупных фолликулов и толщину эндометрия оценивали на десятый или одиннадцатый день менструации. Оценивали химическую и клиническую частоту наступления беременности.
Первая группа получала 30 мг пиоглитазона ежедневно;вторая группа получала плацебо, начиная со второго дня менструации. Между 3 и 7 днями менструального цикла обеим группам давали 150 мгкломифен цитрат.Трансвагинальное ультразвуковое исследование на 10 или 11 день. Рассмотрите возможность введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) с последующей внутриматочной инсеминацией (ВМИ) у женщин с толщиной эндометрия более 7 мм и фолликулами более 16 мм.
В случае 5-дневной задержки менструации брали образцы крови для оценки уровня βHCG. В ходе исследования оценивали связанные с пиоглитазоном побочные эффекты, число фолликулов более 16 мм и толщину эндометрия. по сравнению с группами.
Размер выборки был рассчитан с использованием программного обеспечения PASS 11, и сравнивалось среднее количество фолликулов в каждой группе. По умолчанию ошибки 1-го типа составляют 5%, а ошибки 2-го типа — 20%. отсева, учитывалось по 30 участников в группе.
Данные были введены в SPSS версии 16. Первоначально характеристики каждой группы были описаны с помощью описательных статистических методов, включая средние значения и стандартные отклонения для непрерывных переменных и числовые плюс частоты для категориальных переменных. Затем, чтобы сравнить количественные переменные в двух исследуемых группах, независимые t-тесты или тесты Манна-Уитни-U использовали после оценки нормальности с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Качественные переменные сравнивали с помощью теста хи-квадрат. Во всех статистических значениях P-значения менее 0,05 считались значимыми уровнями. .
Что касается критериев включения, то в исследовании участвовали 93 женщины, 19 имели критерии исключения и 13 выбыли из исследования. Тридцать пациенток были отнесены к группе плацебо и 31 — к группе вмешательства. представлено в таблице 1. Различий между группами по демографическим характеристикам и типу бесплодия не было. Средний возраст группы вмешательства составил 28,20±5,46 года, а контрольной группы - 27,07±4,18 года, разница не была статистически значимой. .Однако индекс массы тела (ИМТ) был выше в группе пиоглитазона.
В таблице 2 обобщены сонографические данные пациентки, такие как количество фолликулов среднего размера, количество крупных фолликулов, максимальный размер фолликула и толщина эндометрия. Как показано в таблице 2, размер фолликулов был в группе, за исключением фолликулы среднего размера.
Информация о результатах лечения индукции овуляции, таких как объем овуляции, биохимическая и клиническая частота наступления беременности за цикл, представлена ​​в таблице 3. Стимуляция яичников и частота наступления беременности не различались между группами.
Результаты этого исследования показали значительную разницу в количестве стимуляций овуляции среди пациенток, получавших пиоглитазон. Ультрасонография, проведенная на 10-й день менструации, показала значительное увеличение среднего числа фолликулов в группе вмешательства. Наши результаты подтверждают результаты исследования 2012 года о роли пиоглитазона в индукции овуляции у пациентов с гиперинсулинемией и СПКЯ [12]. Morley et al. Также сообщалось об увеличении овуляции у пациентов с СПКЯ, принимающих пиоглитазон [13].
Не было различий в показателях овуляции и наступления беременности между двумя исследуемыми группами. Это может быть связано с продолжительностью приема пиоглитазона до начала приема кломифена. Ота продемонстрировал, что результаты 2008 г. кломифен забеременела [14]. Исследование Кима 2010 г. показало значительное снижение количества фолликулов после введения пиоглитазона. отличается от наших результатов, но может быть объяснено критериями отбора пациентов, включая пациентов с устойчивостью к кломифену [15].
Ота показал, что пиоглитазон может улучшить частоту наступления беременности у пациенток с СПКЯ, устойчивых к кломифену и дексаметазону [14]. Кажется, что случаи СПКЯ с гиперандрогенемией следует отбирать более тщательно. Пациенты в программе Ота имеют разные уровни гормонов, что может повлиять на исход лечение пиоглитазоном. В нашем исследовании уровни гормонов до и после вмешательства существенно не различались.
В нашем исследовании не было выявлено существенных различий в количестве крупных фолликулов и толщине эндометрия между экспериментальной и контрольной группами. Однако в экспериментальной группе наблюдалось значительное увеличение количества фолликулов среднего размера.
В настоящем исследовании группа вмешательства имела более высокий ИМТ, что означает, что эта группа может быть более склонна к развитию гиперинсулинемии и влиять на исход, хотя эта разница между двумя группами не была статистически значимой.
Ни у одного из наших пациентов не наблюдалось побочных эффектов. Статистически значимых изменений функциональных проб печени за период исследования не наблюдалось.
Основным ограничением нашего исследования было то, что исследование было разработано как проект случай-контроль, что привело к различиям в ИМТ между двумя группами. Таким образом, эта разница может повлиять на результаты. Для пациентов в нашем регионе применялся режим приема лекарств. Однако из-за влияния пиоглитазона на инсулинорезистентность представляется, что показатели успеха увеличиваются, если пациенты получают пиоглитазон в течение более длительного периода времени перед началом диеты с кломифеном. Поэтому рекомендуется провести дополнительные исследования, чтобы определить лучшее время для применения пиоглитазона.
Несмотря на большее количество фолликулов в группе пиоглитазона, наше исследование не показало различий в стимуляции яичников и частоте наступления беременности между двумя группами.
На самом деле, в прошлом мы эффективно лечили определенные проблемы, такие как бесплодие, кровотечения из-за дисфункции матки и гирсутизм. может значительно повлиять на общее состояние здоровья, а также на качество и продолжительность жизни).


Время публикации: 30 марта 2022 г.