Dodatočná liečba vitamínom D na zlepšenie inzulínovej rezistencie u pacientov s nealkoholickým tukovým ochorením pečene: systematický prehľad a metaanalýza

Inzulínová rezistencia hrá dôležitú úlohu v patogenéze nealkoholického stukovatenia pečene (NAFLD). Niekoľko štúdií hodnotilo asociáciuvitamín Dsuplementácia inzulínovou rezistenciou u pacientov s NAFLD.Získané výsledky stále prichádzajú s protichodnými výsledkami.Cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť účinok doplnkovej terapie vitamínom D na zlepšenie inzulínovej rezistencie u pacientov s NAFLD.Relevantná literatúra bola získaná od PubMed, Google Databázy Scholar, COCHRANE a Science Direct. Získané štúdie boli analyzované pomocou modelov s fixnými alebo náhodnými efektmi. Zahrnutých bolo sedem vhodných štúdií s celkovým počtom 735 účastníkov.vitamín Dsuplementácia zlepšila inzulínovú rezistenciu u pacientov s NAFLD, čo sa prejavilo znížením Homeostatického modelového hodnotenia inzulínovej rezistencie (HOMA-IR), so súhrnným priemerným rozdielom -1,06 (p = 0,0006; 95 % CI -1,66 až -0,45). Suplementácia vitamínu D zvýšila hladiny vitamínu D v sére s priemerným rozdielom 17,45 (p = 0,0002; 95 % CI 8,33 až 26,56).vitamín Dsuplementácia znížila hladiny ALT so súhrnným priemerným rozdielom -4,44 (p = 0,02; 95 % CI -8,24 až -0,65). Nebol pozorovaný žiadny účinok na hladiny AST. Suplementácia vitamínu D má priaznivé účinky na zlepšenie inzulínovej rezistencie u pacientov s NAFLD. suplementácia môže u takýchto pacientov znížiť HOMA-IR. Môže sa použiť ako potenciálna adjuvantná liečba u pacientov s NAFLD.

Nealkoholické stukovatenie pečene (NAFLD) je skupina ochorení pečene súvisiacich s tukmi1. Je charakterizovaná vysokou akumuláciou triglyceridov v hepatocytoch, často s nekrozápalovou aktivitou a fibrózou (steatohepatitída)2. Môže prejsť do nealkoholickej steatohepatitídy (NASH), fibróza a cirhóza. NAFLD sa považuje za hlavnú príčinu chronického ochorenia pečene a jej prevalencia sa zvyšuje, odhaduje sa na 25 % až 30 % dospelých v rozvinutých krajinách3,4. Inzulínová rezistencia, zápal a oxidačný stres sa považujú za hlavné faktory vývoj NAFLD1.
Patogenéza NAFLD úzko súvisí s inzulínovou rezistenciou. Na základe najrozšírenejšieho modelu „hypotézy dvoch zásahov“ je inzulínová rezistencia zapojená do procesu „prvého zásahu“. V tomto počiatočnom mechanizme zahŕňa akumuláciu lipidov umiestnených v hepatocyty, kde sa inzulínová rezistencia považuje za hlavný príčinný faktor rozvoja steatózy pečene. „Prvý zásah“ zvyšuje zraniteľnosť pečene voči faktorom, ktoré tvoria „druhý zásah“. Môže viesť k poškodeniu pečene, zápal a fibróza. Produkcia prozápalových cytokínov, mitochondriálna dysfunkcia, oxidačný stres a peroxidácia lipidov sú tiež faktory, ktoré môžu prispieť k rozvoju poškodenia pečene, ktoré tvoria adipokíny.

Vitamín D je vitamín rozpustný v tukoch, ktorý reguluje homeostázu kostí. Jeho úloha bola široko skúmaná v rade nekostrových zdravotných stavov, ako je metabolický syndróm, inzulínová rezistencia, obezita, diabetes 2. veľké množstvo vedeckých dôkazov skúmalo vzťah medzi vitamínom D a NAFLD. Je známe, že vitamín D reguluje inzulínovú rezistenciu, chronický zápal a fibrózu. Vitamín D preto môže pomôcť zabrániť progresii NAFLD6.
Niekoľko randomizovaných kontrolovaných štúdií (RCT) hodnotilo účinok suplementácie vitamínu D na inzulínovú rezistenciu. Získané výsledky sa však stále líšia;buď vykazuje priaznivý účinok na inzulínovú rezistenciu, alebo nevykazuje žiadny prínos7,8,9,10,11,12,13.Napriek protichodným výsledkom je potrebná metaanalýza na posúdenie celkového účinku suplementácie vitamínu D.Niekoľko metaanalýz boli vykonané už skôr14,15,16. Metaanalýza od Guo et al. Vrátane šiestich štúdií hodnotiacich účinok vitamínu D na inzulínovú rezistenciu poskytuje podstatný dôkaz, že vitamín D môže mať priaznivý vplyv na inzulínovú senzitivitu14. analýza priniesla odlišné výsledky. Pramono et al15 zistili, že ďalšia liečba vitamínom D nemala žiadny vplyv na citlivosť na inzulín. Populácia zahrnutá do štúdie boli jedinci s inzulínovou rezistenciou alebo ohrození inzulínovou rezistenciou, nie tí, ktorí sú špecificky zacielení na NAFLD. Ďalšia štúdia Wei et al ., vrátane štyroch štúdií, dospeli k podobným zisteniam. Suplementácia vitamínu D neznížila HOMA IR16. Vzhľadom na všetky predchádzajúce metaanalýzy o používaní doplnkov vitamínu D na inzulínovú rezistenciu, aktualizáciaJe potrebná metaanalýza spolu s ďalšou aktualizovanou literatúrou. Účelom tejto štúdie bolo zhodnotiť účinok suplementácie vitamínu D na inzulínovú rezistenciu.

Použitím stratégie horného vyhľadávania sme našli celkovo 207 štúdií a po deduplikácii sme získali 199 článkov. 182 článkov sme vylúčili skríningom názvov a abstraktov, takže celkovo zostalo 17 relevantných štúdií. Štúdie, ktoré neposkytli všetky informácie potrebné pre túto metaanalýzu alebo pre ktoré nebolo k dispozícii úplné znenie, boli vylúčené. Po skríningu a kvalitatívnom hodnotení sme získali sedem článkov na súčasný systematický prehľad a metaanalýzu. Vývojový diagram štúdie PRISMA je znázornený na obrázku 1 .
Zahrnuli sme plné texty článkov siedmich randomizovaných kontrolovaných štúdií (RCT). Roky publikovania týchto článkov sa pohybovali od roku 2012 do 2020, s celkovým počtom 423 vzoriek v intervenčnej skupine a 312 v skupine s placebom. Experimentálna skupina dostala rôzne dávky a trvanie doplnkov vitamínu D, zatiaľ čo kontrolná skupina dostávala placebo. Súhrn výsledkov štúdie a charakteristiky štúdie sú uvedené v tabuľke 1.
Riziko zaujatosti bolo analyzované pomocou metódy rizika zaujatosti Cochrane Collaboration. Všetkých sedem článkov zahrnutých do tejto štúdie prešlo hodnotením kvality. Úplné výsledky rizika zaujatosti pre všetky zahrnuté články sú znázornené na obrázku 2.
Suplementácia vitamínom D zlepšuje inzulínovú rezistenciu u pacientov s NAFLD, ktorá sa vyznačuje znížením HOMA-IR. Na základe modelu náhodných účinkov (I2 = 67 %; χ2 = 18,46; p = 0,005), súhrnný priemerný rozdiel medzi suplementáciou vitamínu D a žiadnym vitamínom D suplementácia bola -1,06 (p = 0,0006; 95 % CI -1,66 až -0,45) (obrázok 3).
Na základe modelu náhodných účinkov (obrázok 4) bol súhrnný priemerný rozdiel v sére vitamínu D po doplnení vitamínu D 17,45 (p = 0,0002; 95 % CI 8,33 až 26,56). Podľa analýzy môže suplementácia vitamínu D zvýšiť hladina vitamínu D v sére o 17,5 ng/ml. Medzitým účinok suplementácie vitamínu D na pečeňové enzýmy ALT a AST ukázal odlišné výsledky. Suplementácia vitamínu D znížila hladiny ALT so súhrnným priemerným rozdielom -4,44 (p = 0,02; 95 % CI -8,24 až -0,65) (obrázok 5). Nebol však pozorovaný žiadny účinok pre hladiny AST, so súhrnným priemerným rozdielom -5,28 (p = 0,14; 95 % CI - 12,34 až 1,79) na základe modelu náhodných účinkov ( Obrázok 6).
Zmeny v HOMA-IR po suplementácii vitamínu D vykazovali značnú heterogenitu (I2 = 67 %). Meta-regresné analýzy spôsobu podania (orálne alebo intramuskulárne), príjmu (denného alebo nedenného) alebo trvania suplementácie vitamínu D (≤ 12 týždňov a >12 týždňov) naznačujú, že frekvencia konzumácie môže vysvetliť heterogenitu (tabuľka 2). Všetky štúdie okrem jednej od Sakpala a kol.11 použili orálny spôsob podávania. Denný príjem doplnkov vitamínu D použitých v troch štúdiách7,8,13. Ďalšia analýza citlivosti vynechaním analýzy zmien v HOMA-IR po doplnení vitamínu D ukázala, že žiadna štúdia nebola zodpovedná za heterogenita zmien v HOMA-IR (obr. 7).
Súhrnné výsledky súčasnej metaanalýzy zistili, že ďalšia liečba vitamínom D môže zlepšiť inzulínovú rezistenciu, ktorej charakteristickým znakom je znížená HOMA-IR u pacientov s NAFLD. Cesta podávania vitamínu D sa môže líšiť, intramuskulárnou injekciou alebo ústami. .Ďalšia analýza jeho účinku na zlepšenie inzulínovej rezistencie, aby sme pochopili zmeny hladín ALT a AST v sére. Pokles hladín ALT, ale nie AST, bol pozorovaný v dôsledku dodatočnej suplementácie vitamínu D.
Výskyt NAFLD úzko súvisí s inzulínovou rezistenciou. Zvýšené voľné mastné kyseliny (FFA), zápal tukového tkaniva a znížený adiponektín sú zodpovedné za rozvoj inzulínovej rezistencie u NAFLD17. Sérové ​​FFA sú významne zvýšené u pacientov s NAFLD, ktoré sa následne premieňajú na triacylglyceroly prostredníctvom glycerol-3-fosfátovej dráhy. Ďalším produktom tejto dráhy je ceramid a diacylglycerol (DAG). Je známe, že DAG sa podieľa na aktivácii proteínkinázy C (PKC), ktorá môže inhibovať inzulínový receptor treonín 1160, ktorý je spojený so zníženou inzulínovou rezistenciou.Zápal tukového tkaniva a zvýšenie prozápalových cytokínov, ako je interleukín-6 (IL-6) a tumor nekrotizujúci faktor alfa (TNF-alfa) tiež prispievajú k inzulínovej rezistencii.Pokiaľ ide o adiponektín, môže podporovať inhibícia beta-oxidácie mastných kyselín (FAO), využitie glukózy a syntézy mastných kyselín. Jeho hladiny sú znížené u pacientov s NAFLD, čím sa podporuje vývojzvýšenie inzulínovej rezistencie.V súvislosti s vitamínom D je receptor vitamínu D (VDR) prítomný v pečeňových bunkách a podieľa sa na znižovaní zápalových procesov pri chronickom ochorení pečene. Aktivita VDR zvyšuje citlivosť na inzulín moduláciou FFA. Okrem toho vitamín D má protizápalové a antifibrotické vlastnosti v pečeni19.
Súčasné dôkazy naznačujú, že nedostatok vitamínu D sa môže podieľať na patogenéze niekoľkých chorôb. Tento koncept platí pre spojenie medzi nedostatkom vitamínu D a inzulínovou rezistenciou20,21. Vitamín D uplatňuje svoju potenciálnu úlohu prostredníctvom interakcie s VDR a enzýmami metabolizujúcimi vitamín D. Môžu byť prítomné v niekoľkých typoch buniek, vrátane pankreatických beta buniek a buniek reagujúcich na inzulín, ako sú adipocyty. Hoci presný mechanizmus medzi vitamínom D a inzulínovou rezistenciou zostáva neistý, predpokladá sa, že na jeho mechanizme môže byť zapojené tukové tkanivo. hlavnou zásobárňou vitamínu D v tele je tukové tkanivo. Pôsobí tiež ako dôležitý zdroj adipokínov a cytokínov a podieľa sa na tvorbe systémového zápalu. Súčasné dôkazy naznačujú, že vitamín D reguluje deje súvisiace so sekréciou inzulínu z beta buniek pankreasu.
Vzhľadom na tieto dôkazy je suplementácia vitamínu D na zlepšenie inzulínovej rezistencie u pacientov s NAFLD opodstatnená. Nedávne správy poukazujú na priaznivý účinok suplementácie vitamínu D na zlepšenie inzulínovej rezistencie. Niekoľko RCT poskytlo protichodné výsledky, čo si vyžaduje ďalšie hodnotenie pomocou metaanalýz. metaanalýza Guo et al.​​​Vyhodnotenie účinku vitamínu D na inzulínovú rezistenciu poskytuje podstatný dôkaz, že vitamín D môže mať priaznivý vplyv na inzulínovú senzitivitu. Zistili zníženie HOMA-IR o -1,32;95 % CI – 2,30, – 0,34. Štúdie zahrnuté na hodnotenie HOMA-IR bolo šesť štúdií14. Existujú však protichodné dôkazy. Systematický prehľad a metaanalýza zahŕňajúca 18 RCT od Pramono et al hodnotiacich účinok suplementácie vitamínu D na citlivosť na inzulín u jedincov s inzulínovou rezistenciou alebo rizikom inzulínovej rezistencie ukázala, že dodatočný vitamín D Citlivosť na inzulín nemala žiadny účinok, štandardizovaný priemerný rozdiel -0,01, 95 % CI -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0 %15. Treba však poznamenať, že populácia hodnotená v metaanalýze boli subjekty s inzulínovou rezistenciou alebo s rizikom inzulínovej rezistencie (nadváha, obezita, prediabetes, syndróm polycystických ovárií [PCOS] a nekomplikovaný typ 2 diabetes), a nie pacienti s NAFLD15. Ďalšia metaanalýza od Wei et al. Získali sa aj podobné zistenia. Pri hodnotení suplementácie vitamínu D v HOMA-IR, vrátane štyroch štúdií, suplementácia vitamínu D neznížila HOMA IR (WMD = 0,380, 95 % CI – 0,162, 0,923; p = 0,169)16. Porovnaním všetkých dostupných údajov poskytuje súčasný systematický prehľad a metaanalýza viac správ o suplementácii vitamínu D zlepšujúcou inzulínovú rezistenciu u pacientov s NAFLD, podobne ako metaanalýza od Guo et al. Hoci boli vykonané podobné metaanalýzy, súčasná metaanalýza poskytuje aktualizovanú literatúru zahŕňajúcu viac randomizovaných kontrolovaných štúdií, a tak poskytuje silnejší dôkaz o účinku suplementácie vitamínu D na inzulín rodpor.
Účinok vitamínu D na inzulínovú rezistenciu možno vysvetliť jeho úlohou ako potenciálneho regulátora sekrécie inzulínu a hladín Ca2+. Kalcitriol môže priamo spúšťať sekréciu inzulínu, pretože prvok odozvy na vitamín D (VDRE) je prítomný v promótore génu inzulínu umiestnenom v pankrease. beta bunky. Nielen transkripcia inzulínového génu, ale aj VDRE je známe, že stimuluje rôzne gény súvisiace s tvorbou cytoskeletu, intracelulárnymi spojeniami a bunkovým rastom pankreatických cβ buniek. Ukázalo sa tiež, že vitamín D ovplyvňuje inzulínovú rezistenciu moduláciou Ca2+ tok.Vzhľadom na to, že vápnik je nevyhnutný pre niekoľko inzulínom sprostredkovaných intracelulárnych procesov vo svaloch a tukovom tkanive, vitamín D sa môže podieľať na jeho účinku na inzulínovú rezistenciu.Pre pôsobenie inzulínu sú nevyhnutné optimálne intracelulárne hladiny Ca2+.Štúdie zistili, že nedostatok vitamínu D vedie k zvýšené koncentrácie Ca2+, čo vedie k zníženiu aktivity GLUT-4, čo ovplyvňuje inzulínovú rezistenciu26,27.
Účinok suplementácie vitamínu D na zlepšenie inzulínovej rezistencie bol ďalej analyzovaný, aby odrážal jeho účinok na funkciu pečene, čo sa odrazilo v zmenách hladín ALT a AST. Pokles hladín ALT, ale nie AST, bol pozorovaný v dôsledku dodatočného vitamínu D suplementácia. Metaanalýza Guo et al. ukázala hraničné zníženie hladín ALT bez účinku na hladiny AST, podobne ako v tejto štúdii14. Ďalšia metaanalytická štúdia od Wei et al. 2020 tiež nezistila žiadny rozdiel v sérovej alanínaminotransferáze a hladiny aspartátaminotransferázy medzi skupinami suplementovanými vitamínom D a placebom.
Súčasné systematické prehľady a metaanalýzy tiež argumentujú proti obmedzeniam. Heterogenita súčasnej metaanalýzy mohla ovplyvniť výsledky získané v tejto štúdii. Budúce perspektívy by sa mali zamerať na množstvo štúdií a subjektov zapojených do hodnotenia suplementácie vitamínu D z hľadiska inzulínovej rezistencie, špecificky zamerané na populáciu NAFLD a homogenitu štúdií. Ďalším aspektom, ktorý je potrebné zvážiť, je štúdium ďalších parametrov pri NAFLD, ako je účinok suplementácie vitamínu D u pacientov s NAFLD na zápalové parametre, skóre aktivity NAFLD (NAS) a stuhnutosť pečene. Záverom možno povedať, že suplementácia vitamínom D zlepšila inzulínovú rezistenciu u pacientov s NAFLD, ktorej charakteristickým znakom bola znížená hladina HOMA-IR. Môže sa použiť ako potenciálna adjuvantná liečba u pacientov s NAFLD.
Kritériá oprávnenosti sú určené implementáciou konceptu PICO. Rámec opísaný v tabuľke 3.
Súčasný systematický prehľad a metaanalýza zahŕňa všetky štúdie do 28. marca 2021 a poskytuje úplné znenie, hodnotiace dodatočné podávanie vitamínu D u pacientov s NAFLD. Články s kazuistikami, kvalitatívne a ekonomické štúdie, prehľady, mŕtvoly a typy anatómie boli vylúčené z aktuálnej štúdie. Všetky články, ktoré neposkytli údaje potrebné na vykonanie aktuálnej metaanalýzy, boli tiež vylúčené. Aby sa predišlo duplicite vzoriek, vzorky sa hodnotili pre články napísané rovnakým autorom v rámci tej istej inštitúcie.
Prehľad zahŕňal štúdie dospelých pacientov s NAFLD, ktorí dostávali vitamín D. Inzulínová rezistencia bola hodnotená pomocou Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR).
Sledovanou intervenciou bolo podávanie vitamínu D. Zahrnuli sme štúdie, v ktorých sa vitamín D podával v akejkoľvek dávke, akýmkoľvek spôsobom podávania a počas akéhokoľvek trvania. V každej štúdii sme však zaznamenali dávku a trvanie podávaného vitamínu D .
Hlavným výsledkom skúmaným v súčasnom systematickom prehľade a metaanalýze bola inzulínová rezistencia. V tejto súvislosti sme použili HOMA-IR na určenie inzulínovej rezistencie u pacientov. Sekundárne výsledky zahŕňali hladiny vitamínu D v sére (ng/ml), alanínaminotransferázy (ALT). ) (IU/l) a hladiny aspartátaminotransferázy (AST) (IU/l).
Extrahujte kritériá oprávnenosti (PICO) do kľúčových slov pomocou boolovských operátorov (napr. OR, AND, NOT) a všetky polia alebo výrazy MeSH (nadpis lekárskeho predmetu). V tejto štúdii sme na vyhľadávanie použili databázu PubMed, Google Scholar, COCHRANE a Science Direct vyhľadávať vhodné časopisy.
Proces výberu štúdie vykonali traja autori (DAS, IKM, GS), aby sa minimalizovala možnosť odstránenia potenciálne relevantných štúdií. Keď vzniknú nezhody, zvážia sa rozhodnutia prvého, druhého a tretieho autora. Výber štúdie sa začína manipuláciou s duplikátom záznamov.Na vylúčenie irelevantných štúdií sa vykonal skríning názvov a abstraktov. Štúdie, ktoré prešli prvým hodnotením, sa ďalej hodnotili, aby sa posúdilo, či spĺňajú kritériá zaradenia a vylúčenia pre túto kontrolu. Všetky zahrnuté štúdie prešli pred konečným zaradením dôkladným hodnotením kvality.
Všetci autori použili elektronické formuláre zberu údajov na zber požadovaných údajov z každého článku. Údaje boli následne zhromaždené a spravované pomocou softvéru Review Manager 5.4.
Dátovými položkami boli meno autora, rok publikácie, typ štúdie, populácia, dávka vitamínu D, trvanie podávania vitamínu D, veľkosť vzorky, vek, východisková hladina HOMA-IR a východiskové hladiny vitamínu D. Metaanalýza priemerných rozdielov v HOMA-IR pred a po podaní vitamínu D sa uskutočnila medzi liečenými a kontrolnými skupinami.
Na zabezpečenie kvality všetkých článkov spĺňajúcich kritériá oprávnenosti pre tento prehľad bol použitý štandardizovaný nástroj kritického hodnotenia. Tento proces, navrhnutý tak, aby minimalizoval potenciál skreslenia pri výbere štúdie, vykonali nezávisle dvaja autori (DAS a IKM).
Kľúčovým hodnotiacim nástrojom použitým v tomto prehľade bola metóda Cochrane Collaboration týkajúca sa rizika skreslenia.
Zhromažďovanie a analýza priemerných rozdielov v HOMA-IR s a bez vitamínu D u pacientov s NAFLD. Podľa Luo et al., ak sú údaje prezentované ako medián alebo rozsah Q1 a Q3, použite na výpočet priemeru kalkulačku. a Wan a kol.28,29 Veľkosti účinkov sú uvádzané ako priemerné rozdiely s 95 % intervalom spoľahlivosti (CI). Analýzy sa uskutočňovali s použitím modelov fixných alebo náhodných účinkov. Heterogenita bola hodnotená pomocou štatistiky I2, čo naznačuje, že podiel variácií pozorovaného účinku v rámci štúdií bol v dôsledku variácie skutočného účinku s hodnotami > 60 % indikujúcimi významnú heterogenitu. Ak bola heterogenita > 60 %, vykonali sa ďalšie analýzy pomocou metaregresie a analýzy citlivosti. Analýzy citlivosti sa uskutočnili pomocou metódy vynechania jednej (jedna štúdia bola vymazaná a analýza sa opakovala). Hodnoty p < 0,05 sa považovali za významné. Metaanalýzy sa vykonali pomocou softvéru Review Manager 5.4, analýzy citlivosti sa vykonali pomocou štatistického softvérového balíka (Stata 17.0 pre Windows) a metaregresie sa uskutočnili pomocou Integrated Meta-Analysis Software Version 3.
Wang, S. a kol. Suplementácia vitamínu D pri liečbe nealkoholického stukovatenia pečene pri cukrovke 2. typu: Protokoly pre systematický prehľad a metaanalýzu. Medicína 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, suplementácia MG vitamínu D a nealkoholické tukové ochorenie pečene: súčasnosť a budúcnosť. Nutrients 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Epidemiológia a prirodzená história nealkoholického stukovatenia pečene (NAFLD). install.heparin.8 Supplement 1, S4-S8 (2009).
Vernon, G., Baranova, A. & Younossi, ZM Systematický prehľad: Epidemiológia a prirodzená história nealkoholického stukovatenia pečene a nealkoholickej steatohepatitídy u dospelých. Výživa. Farmakodynamika. There.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. Proces druhého zásahu pri nealkoholickom stukovatení pečene: multifaktoriálna charakterizácia druhého zásahu. Hippokrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Nedostatok vitamínu D pri chronickom ochorení pečene. World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Regresia suplementácie vitamínu D pri nealkoholickom stukovatení pečene: dvojito zaslepená randomizovaná kontrolovaná klinická štúdia.arch.Iran.medicine.19(9 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al. Orálna suplementácia vitamínu D nemá žiadny vplyv na nealkoholické stukovatenie pečene u pacientov s diabetom 2. typu: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Účinky suplementácie vitamínu D na rôzne markery krvnej glukózy a inzulínovej rezistencie u pacientov s nealkoholickým tukovým ochorením pečene (NAFLD). Iran.J.Nurse.pôrodná asistencia Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al. Účinky suplementácie vitamínu D na rôzne parametre u pacientov s nealkoholickým stukovatením pečene. Park.J.Lekáreň.veda.32 (3 špeciál), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. a kol. Suplementácia vitamínu D u pacientov s nealkoholickým stukovatením pečene: randomizovaná kontrolovaná štúdia. JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N., Amani, R., Hajiani, E. & Cheraghian, B. Zlepšuje vitamín D pečeňové enzýmy, oxidačný stres a zápalové biomarkery u pacientov s nealkoholickým tukovým ochorením pečene? Randomizovaná klinická štúdia. Endokrinológia 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ a kol. Vitamín D na liečbu nealkoholického stukovatenia pečene zistenej prechodnou elastografiou: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. Diabetická obezita.metabolizmus.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al. Vitamín D a nealkoholické tukové ochorenie pečene: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných štúdií.Funkcia potravín.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Účinky suplementácie vitamínu D na citlivosť na inzulín: systematický prehľad a metaanalýza. Diabetes Care 43 (7), 1659–1669. https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al. Účinky suplementácie vitamínu D u pacientov s nealkoholickým stukovatením pečene: systematický prehľad a metaanalýza. Interpretácia. J.Endokrinológia.metabolizmus.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Bril, F., Cusi, K. & Newsome, PN.Modulácia inzulínovej rezistencie pri nealkoholickom stukovatení pečene. Hepatology 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC a kol. Fosforylácia inzulínového receptora Thr1160 sprostredkúva lipidmi indukovanú hepatickú inzulínovú rezistenciu. J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. Vplyv vitamínu D na nealkoholické stukovatenie pečene: systematický prehľad randomizovaných kontrolovaných klinických štúdií. Interpretácia.J.Predchádzajúca strana.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).