Ďakujeme, že ste navštívili Nature.com. Verzia prehliadača, ktorú používate, má obmedzenú podporu pre CSS. Ak chcete dosiahnuť najlepší zážitok, odporúčame vám použiť aktualizovaný prehliadač (alebo vypnúť režim kompatibility v programe Internet Explorer). pokračujúcu podporu, budeme stránku zobrazovať bez štýlov a JavaScriptu.
Už viac ako rok sa Adeola Fowotade snaží získať ľudí na klinické skúšky liečby COVID-19. Ako klinická virologička v University College Hospital, Ibadan, Nigéria sa v auguste 2020 pripojila k úsiliu otestovať účinnosť off- skladové kombinácie liekov. Jej cieľom je nájsť 50 dobrovoľníkov – ľudí s diagnózou COVID-19, ktorí majú stredne závažné až závažné symptómy a ktorí by mohli mať prospech z kokteilu liekov. Nábor zamestnancov však prebieha, aj keď Nigéria zaznamenala prudký nárast prípadov vírusu v januári a februári. Po ôsmich mesiacoch naverbovala len 44 ľudí.
"Niektorí pacienti sa odmietli zúčastniť na štúdii, keď ich oslovili, a niektorí súhlasili s tým, že v polovici štúdie prestanú," povedal Fowotade. Keď počet prípadov začal v marci klesať, bolo takmer nemožné nájsť účastníkov. Vďaka tomu je test známy ako NACOVID, ťažké dokončiť. „Nedokázali sme splniť plánovanú veľkosť vzorky,“ povedala. Skúška sa skončila v septembri a nesplnila svoj náborový cieľ.
Problémy Fowotade odzrkadľujú problémy, ktorým čelia iné pokusy v Afrike – hlavný problém pre krajiny na kontinente, ktoré nemajú prístup k dostatočnému množstvu vakcín proti COVID-19. V Nigérii, najľudnatejšej krajine kontinentu, je najmenej 2,7 percenta ľudí. Čiastočne zaočkované. To je len mierne pod priemerom pre krajiny s nízkymi príjmami. Odhady naznačujú, že africké krajiny nebudú mať dostatok dávok na úplné zaočkovanie 70 % populácie kontinentu minimálne do septembra 2022.
To ponecháva len málo možností na boj s pandémiou práve teraz. Aj keď sa v bohatých krajinách mimo Afriky používali liečby ako monoklonálne protilátky alebo antivírusový liek remdesivir, tieto lieky sa musia podávať v nemocniciach a sú drahé. Farmaceutický gigant Merck súhlasil s licencujte svoj liek na báze piluliek molnupiravir výrobcom, u ktorých sa môže široko používať, ale zostáva otázne, koľko bude stáť, ak bude schválený. Výsledkom je, že Afrika nachádza cenovo dostupné, ľahko dostupné lieky, ktoré môžu znížiť príznaky COVID-19, znížiť chorobné zaťaženie systémov zdravotnej starostlivosti a zníženie úmrtí.
Toto hľadanie narazilo na mnohé prekážky. Z takmer 2 000 štúdií, ktoré v súčasnosti skúmajú medikamentóznu liečbu COVID-19, je len asi 150 registrovaných v Afrike, prevažná väčšina v Egypte a Južnej Afrike, uvádza Clinictrials.gov, databáza prevádzkovaná Spojenými štátmi. Štáty. Nedostatok testov je problém, hovorí Adeniyi Olagunju, klinický farmakológ na University of Liverpool v Spojenom kráľovstve a hlavný výskumník NACOVID. Ak Afrika vo veľkej miere chýba v štúdiách liečby COVID-19, jej šance na získanie schváleného lieku sú nižšie. veľmi obmedzené, povedal. "Pripočítajte to k extrémne nízkej dostupnosti vakcín," povedal Oragonju. "Afrika viac ako ktorýkoľvek iný kontinent potrebuje účinnú terapiu COVID-19 ako možnosť."
Niektoré organizácie sa snažia tento nedostatok nahradiť. ANTICOV, program koordinovaný neziskovou iniciatívou Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi), je v súčasnosti najväčšou skúškou v Afrike. Testuje možnosti včasnej liečby COVID-19 v dvoch experimentálne skupiny. Ďalšia štúdia s názvom Repurposing Anti-Infectives for COVID-19 Therapy (ReACT) – koordinovaná neziskovou nadáciou Medicines for Malaria Venture – bude testovať bezpečnosť a účinnosť premeny liekov v Južnej Afrike. Regulačné problémy však chýbajú infraštruktúra a ťažkosti pri nábore účastníkov skúšania sú hlavnými prekážkami tohto úsilia.
„V subsaharskej Afrike skolaboval náš systém zdravotnej starostlivosti,“ povedala Samba Sow, vedúca národná výskumníčka z ANTICOV v Mali. To sťažuje skúšky, ale je potrebnejšie, najmä pri identifikácii liekov, ktoré môžu pomôcť ľuďom v skorých štádiách choroby. a zabrániť hospitalizácii. Pre neho a mnohých ďalších, ktorí túto chorobu študujú, sú to preteky so smrťou.“ Nemôžeme čakať, kým pacient vážne ochorie,“ povedal.
Pandémia koronavírusu posilnila klinický výskum na africkom kontinente. Vakcinológ Duduzile Ndwandwe sleduje výskum experimentálnej liečby v Cochrane South Africa, ktorá je súčasťou medzinárodnej organizácie, ktorá skúma zdravotné dôkazy, a uviedol, že Panafrický register klinických štúdií v roku 2020 zaregistroval 606 klinických štúdií. v porovnaní s rokom 2019 408 (pozri „Klinické štúdie v Afrike“).Do augusta tohto roku zaregistrovala 271 testov vrátane testov vakcín a liekov.Ndwandwe povedal: „Videli sme veľa pokusov rozširujúcich rozsah COVID-19.“
Skúšky liečby koronavírusom však stále chýbajú. V marci 2020 Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) spustila svoju vlajkovú loď Solidarity Trial, globálnu štúdiu štyroch potenciálnych spôsobov liečby COVID-19. V prvej fáze štúdie sa zúčastnili iba dve africké krajiny. "Výzva poskytovania zdravotnej starostlivosti kriticky chorým pacientom zabránila väčšine krajín vstúpiť," povedal Quarraisha Abdool Karim, klinický epidemiológ na Kolumbijskej univerzite v New Yorku so sídlom v Durbane v Južnej Afrike. "Je to dôležitá premárnená príležitosť," povedala, ale pripravuje pôdu pre ďalšie testy liečby COVID-19. V auguste Svetová zdravotnícka organizácia oznámila ďalšiu fázu solidárneho testu, ktorý otestuje tri ďalšie lieky. Zúčastnilo sa ho päť ďalších afrických krajín.
Štúdia NACOVID od Fowotade má za cieľ otestovať kombinovanú terapiu na 98 ľuďoch v Ibadane a troch ďalších miestach v Nigérii. Ľuďom v štúdii podávali antiretrovírusové lieky atazanavir a ritonavir, ako aj antiparazitikum nazývané nitazoxanid. Hoci cieľom náboru bolo Olagunju povedal, že tím pripravuje rukopis na publikovanie a dúfa, že údaje poskytnú určitý pohľad na účinnosť lieku.
Juhoafrická štúdia ReACT, sponzorovaná v Soule juhokórejskou farmaceutickou spoločnosťou Shin Poong Pharmaceutical, má za cieľ otestovať štyri kombinácie liekov s novým účelom: antimalarické terapie artesunát-amodiachín a pyrolidín-artesunát;Favipiravir, antivírusový liek proti chrípke používaný v kombinácii s nitrom;a sofosbuvir a daklatasvir, antivírusová kombinácia bežne používaná na liečbu hepatitídy C.
Používanie liekov s novým účelom je pre mnohých výskumníkov veľmi atraktívne, pretože to môže byť najschodnejšia cesta k rýchlemu nájdeniu liečby, ktorú možno ľahko distribuovať. Nedostatok infraštruktúry v Afrike pre výskum, vývoj a výrobu liekov znamená, že krajiny nemôžu ľahko testovať nové zlúčeniny a hromadne vyrábať lieky. .Toto úsilie je kritické, hovorí Nadia Sam-Agudu, špecialistka na detské infekčné choroby z University of Maryland, ktorá pracuje na Nigérijskom inštitúte ľudskej virológie v Abuji. prípadne [zastaviť] pokračovanie prenosu,“ dodala.
Najväčšia štúdia na kontinente, ANTICOV, bola spustená v septembri 2020 v nádeji, že včasná liečba by mohla zabrániť tomu, aby COVID-19 zaplavil krehké systémy zdravotnej starostlivosti v Afrike. V súčasnosti prijíma viac ako 500 účastníkov na 14 miestach v Demokratickej republike Kongo v Burkine. Faso, Guinea, Mali, Ghana, Keňa a Mozambik. Jeho cieľom je nakoniec získať 3 000 účastníkov v 13 krajinách.
Pracovník na cintoríne v Dakare v Senegale v auguste, keď zasiahla tretia vlna infekcií COVID-19. Kredit snímky: John Wessels/AFP/Getty
ANTICOV testuje účinnosť dvoch kombinovaných terapií, ktoré mali inde zmiešané výsledky. Prvá kombinuje nitazoxanid s inhalačným ciklezonidom, kortikosteroidom používaným na liečbu astmy. Druhá kombinuje artesunát-amodiachín s antiparazitárnym liekom ivermektínom.
Používanie ivermektínu vo veterinárnej medicíne a liečba niektorých zanedbávaných tropických chorôb u ľudí vyvolalo kontroverzie v mnohých krajinách. Jednotlivci a politici požadovali jeho použitie na liečbu COVID-19 z dôvodu nedostatočných neoficiálnych a vedeckých dôkazov o jeho účinnosti. údaje podporujúce jeho použitie sú otázne. V Egypte bola veľká štúdia podporujúca používanie ivermektínu u pacientov s COVID-19 stiahnutá predtlačovým serverom potom, čo bola publikovaná kvôli obvineniam z nezrovnalosti údajov a plagiátorstva. (Autori štúdie tvrdia, že vydavatelia im nedali príležitosť brániť sa.) Nedávny systematický prehľad Cochrane Infectious Diseases Group nenašiel žiadne dôkazy, ktoré by podporovali použitie ivermektínu pri liečbe infekcie COVID-19 (M. Popp et al. Cochrane Database Systém Rev. 7, CD015017; 2021).
Nathalie Strub-Wourgaft, ktorá vedie kampaň DNDi COVID-19, uviedla, že existuje legitímny dôvod testovať liek v Afrike. Ona a jej kolegovia dúfajú, že môže pôsobiť protizápalovo, keď sa užíva s antimalarikou. Ak je táto kombinácia zistený nedostatok, DNDi je pripravený testovať ďalšie lieky.
„Otázka ivermektínov bola spolitizovaná,“ povedal Salim Abdool Karim, epidemiológ a riaditeľ Centra pre výskum AIDS v Južnej Afrike (CAPRISA) so sídlom v Durbane. , potom je to dobrý nápad.“
Na základe doteraz dostupných údajov vyzerá kombinácia nitazoxanidu a ciklesonidu sľubne, povedal Strub-Wourgaft. „Máme povzbudivé predklinické a klinické údaje na podporu nášho výberu tejto kombinácie,“ povedala. -Wourgaft povedal, že ANTICOV sa pripravuje na testovanie nového ramena a bude pokračovať v používaní dvoch existujúcich liečebných ramien.
Začatie pokusu bolo výzvou aj pre DNDi s rozsiahlymi pracovnými skúsenosťami na africkom kontinente. Regulačné schválenie je hlavnou prekážkou, povedal Strub-Wourgaft. Preto ANTICOV v spolupráci s Africkým regulačným fórom pre vakcíny (AVAREF) WHO ustanovil núdzový stav postup na vykonanie spoločného hodnotenia klinických štúdií v 13 krajinách. Môže to urýchliť regulačné a etické schválenia. „Umožňuje nám to spojiť štáty, regulačné orgány a členov rady pre etické hodnotenie,“ povedal Strub-Wourgaft.
Nick White, odborník na tropickú medicínu, ktorý predsedá COVID-19 Clinical Research Consortium, medzinárodnej spolupráci na nájdenie riešení COVID-19 v krajinách s nízkymi príjmami, povedal, že hoci bola iniciatíva WHO dobrá, schválenie trvá stále dlhšie. a výskum v krajinách s nízkymi a strednými príjmami je lepší ako výskum v bohatých krajinách. Dôvodom sú prísne regulačné režimy v týchto krajinách, ako aj orgány, ktoré nie sú dobré vo vykonávaní etického a regulačného dohľadu. To sa musí zmeniť, White povedal: "Ak chcú krajiny nájsť riešenia na COVID-19, mali by pomôcť svojim výskumníkom urobiť potrebný výskum, nie im brániť."
Výzvy sa tam však nekončia. Po začatí skúšky by nedostatok logistiky a elektriny mohol brániť pokroku, povedala Fowotade. Vzorky COVID-19 skladovala v mrazničke pri teplote -20 °C počas výpadku prúdu v nemocnici Ibadan. tiež potrebuje dopraviť vzorky do Ed Center, vzdialeného dve hodiny jazdy, na analýzu.“ Niekedy sa obávam o integritu uložených vzoriek,“ povedal Fowotade.
Olagunju dodal, že keď niektoré štáty prestali financovať izolačné centrá COVID-19 vo svojich nemocniciach, nábor účastníkov skúšania sa stal zložitejším. Bez týchto zdrojov sú prijatí iba pacienti, ktorí si môžu dovoliť zaplatiť.“ Skúšku sme začali na základe vládneho vedomostného programu v r. zodpovednosť za financovanie izolačných a liečebných stredísk.Nikto neočakával, že bude prerušený,“ povedal Olagunju.
Hoci má vo všeobecnosti dobré zdroje, Nigéria zjavne nie je účastníkom ANTICOV.“ Všetci sa vyhýbajú klinickým skúškam v Nigérii, pretože nemáme organizáciu,“ povedal Oyewale Tomori, virológ a predseda nigérijského ministerského poradenstva COVID-19. Výbor expertov, ktorý sa snaží identifikovať účinné stratégie a osvedčené postupy na riešenie COVID-19.
Babatunde Salako, riaditeľ nigérijského inštitútu lekárskeho výskumu v Lagose, nesúhlasí. Salako povedal, že Nigéria má znalosti na vykonávanie klinických skúšok, ako aj na nábor do nemocníc a energický etický kontrolný výbor, ktorý koordinuje schvaľovanie klinických skúšok v Nigérii. pokiaľ ide o infraštruktúru, áno, môže byť slabá;stále môže podporovať klinické skúšky,“ povedal.
Ndwandwe chce povzbudiť viac afrických výskumníkov, aby sa zapojili do klinických skúšok, aby mali jej občania spravodlivý prístup k sľubným liečebným postupom. Miestne štúdie môžu pomôcť výskumníkom identifikovať praktické spôsoby liečby. Môžu riešiť špecifické potreby v prostredí s nízkymi zdrojmi a pomôcť zlepšiť výsledky v oblasti zdravia, hovorí Hellen Mnjalla , manažér klinických skúšok pre výskumný program Wellcome Trust v Kenskom inštitúte lekárskeho výskumu v Kilifi.
„COVID-19 je nová infekčná choroba, takže potrebujeme klinické štúdie, aby sme pochopili, ako budú tieto zásahy fungovať v afrických populáciách,“ dodal Ndwandwe.
Salim Abdul Karim dúfa, že kríza inšpiruje afrických vedcov, aby stavali na výskumnej infraštruktúre vybudovanej na boj proti epidémii HIV/AIDS.“ Niektoré krajiny ako Keňa, Uganda a Južná Afrika majú veľmi rozvinutú infraštruktúru.Ale v iných oblastiach je to menej rozvinuté,“ povedal.
Na zintenzívnenie klinických skúšok liečby COVID-19 v Afrike Salim Abdool Karim navrhuje vytvorenie agentúry, ako je Konzorcium pre klinické skúšky vakcín proti COVID-19 (CONCVACT; vytvorené Africkými centrami pre kontrolu a prevenciu chorôb v júli 2020). na koordináciu liečby na celom kontinente test. Africká únia – kontinentálny orgán zastupujúci 55 afrických členských štátov – má dobré predpoklady na to, aby prevzala túto zodpovednosť.“ Už to robia v prípade vakcín, takže to možno rozšíriť aj na liečbu,“ povedal Salim Abdul Karim.
Pandémiu COVID-19 možno prekonať len prostredníctvom medzinárodnej spolupráce a férových partnerstiev, povedal Sow. "V globálnom boji proti infekčným chorobám nemôže byť krajina nikdy sama - dokonca ani kontinent," povedal.
11/10/2021 Vysvetlenie: V staršej verzii tohto článku sa uvádzalo, že program ANTICOV prevádzkuje DNDi. V skutočnosti DNDi koordinuje ANTICOV, ktorý prevádzkuje 26 partnerov.
Čas odoslania: Apr-07-2022