Antimalarický účinok artemisinínu

[Prehľad]
Artemisinín (QHS) je nový seskviterpénový laktón obsahujúci peroxymost izolovaný z čínskej bylinnej medicíny Artemisia annua L. Artemisinín má jedinečnú štruktúru, vysokú účinnosť a nízku toxicitu.Má protinádorové, protinádorové, antibakteriálne, antimalarické a imunitu posilňujúce farmakologické účinky.Má špeciálne účinky na týranie mozgového typu a zhubné týranie.Je to jediný medzinárodne uznávaný liek proti malárii v Číne.Stal sa ideálnym liekom na liečbu malárie odporúčaným Svetovou zdravotníckou organizáciou.
[Fyzikálne a chemické vlastnosti]
Artemisinín je bezfarebný ihličkovitý kryštál s teplotou topenia 156~157 °C. Je ľahko rozpustný v chloroforme, acetóne, etylacetáte a benzéne.Je rozpustný v etanole, éteri, mierne rozpustný v studenom petroléteri a takmer nerozpustný vo vode.Pre svoju špeciálnu peroxyskupinu je tepelne nestabilný a ľahko sa rozkladá vplyvom mokrých, horúcich a redukčných látok.
[Farmakologické pôsobenie]
1. Antimalarický účinok Artemisinín má špeciálne farmakologické vlastnosti a má veľmi dobrý terapeutický účinok na maláriu.Pri antimalarickom pôsobení artemisinínu spôsobuje artemisinín úplný rozpad štruktúry červa zásahom do membránovo-mitochondriálnej funkcie parazita malárie.Hlavná analýza tohto procesu je nasledovná: peroxyskupina v molekulárnej štruktúre artemisinínu generuje oxidáciou voľné radikály a voľné radikály sa viažu na maláriový proteín, čím pôsobia na membránovú štruktúru parazitických prvokov a ničia membránu, jadrová membrána a plazmatická membrána.Mitochondrie sú opuchnuté a vnútorná a vonkajšia membrána sú oddelené, čo nakoniec zničí bunkovú štruktúru a funkciu parazita malárie.V tomto procese sú ovplyvnené aj chromozómy v jadre parazita malárie.Pozorovania z optickej a elektrónovej mikroskopie ukazujú, že artemisinín môže priamo vstúpiť do membránovej štruktúry Plasmodium, čo môže účinne blokovať zásobovanie živinami buničiny červených krviniek hostiteľa závislej od Plasmodium, a tak interferovať s membránovo-mitochondriálnou funkciou Plasmodium (Skôr ako narúšať jeho metabolizmu folátu vedie nakoniec k úplnému kolapsu parazita malárie Aplikácia artemisinínu tiež výrazne znižuje množstvo izoleucínu prijatého Plasmodium, čím inhibuje syntézu proteínov v Plasmodiu.
Okrem toho antimalarický účinok artemisinínu tiež súvisí s tlakom kyslíka a vysoký tlak kyslíka zníži účinnú koncentráciu artemisinínu na P. falciparum kultivovanom in vitro.Ničenie parazita malárie artemisinínom sa delí na dva typy, jedným je priame zničenie parazita malárie;druhým je poškodenie červených krviniek parazita malárie, čo vedie k smrti parazita malárie.Antimalarický účinok artemisinínu má priamy zabíjací účinok na erytrocytovú fázu Plasmodium.Neexistuje žiadny významný vplyv na pre- a extra-erytrocytickú fázu.Na rozdiel od iných antimalariká sa antimalarický mechanizmus artemisinínu primárne opiera o peroxyl v molekulárnej štruktúre artemisinínu.Prítomnosť peroxylových skupín hrá rozhodujúcu úlohu v antimalarickej aktivite artemisinínu.Ak neexistuje žiadna peroxidová skupina, artemisinín stratí svoju antimalarickú aktivitu.Preto možno povedať, že antimalarický mechanizmus artemisinínu úzko súvisí s rozkladnou reakciou peroxylových skupín.Artemisinín má okrem dobrého zabíjacieho účinku na parazity malárie aj určitý inhibičný účinok na iné parazity.
2. Protinádorový účinok Artemisinín má zjavné inhibičné účinky na rast rôznych nádorových buniek, ako sú bunky rakoviny pečene, bunky rakoviny prsníka a bunky rakoviny krčka maternice.Množstvo štúdií ukázalo, že artemisinín má rovnaký mechanizmus účinku proti malárii a proti rakovine, menovite proti malárii a proti rakovine voľnými radikálmi generovanými zlommi peroxymostíkov v molekulárnej štruktúre artemisinínu.A ten istý derivát artemisinínu je selektívny na inhibíciu rôznych typov nádorových buniek.Účinok artemisinínu na nádorové bunky závisí od indukcie bunkovej apoptózy, aby sa dokončilo zabíjanie nádorových buniek.Pri rovnakom antimalarickom účinku dihydroartemisinín inhibuje aktiváciu faktorov indukujúcich hypoxiu zvýšením reaktívnej kyslíkovej skupiny.Napríklad artemisinín môže po pôsobení na bunkovú membránu leukemických buniek zvýšiť intracelulárnu koncentráciu vápnika zmenou permeability svojej bunkovej membrány, čo nielenže aktivuje kalpaín v leukemických bunkách, ale podporuje aj uvoľňovanie apoptotických látok.Urýchlite proces apoptózy.
3. Imunomodulačné účinky Artemisinín má regulačný účinok na imunitný systém.Za podmienky, že dávka artemisinínu a jeho derivátov nespôsobuje cytotoxicitu, artemisinín môže dobre inhibovať mitogén T lymfocytov, a tak môže indukovať zvýšenie slezinových lymfocytov u myší.Artesunate môže zvýšiť celkovú aktivitu komplementu myšacieho séra zvýšením účinku nešpecifickej imunity.Dihydroartemisinín môže priamo inhibovať proliferáciu B lymfocytov a znižovať sekréciu autoprotilátok B lymfocytmi, čím inhibuje humorálnu imunitnú odpoveď.
4. Antifungálny účinok Antifungálny účinok artemisinínu sa odráža v jeho inhibícii plesní.Prášok a odvar z trosky artemisinínu majú silné inhibičné účinky na Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, záškrt a catarrhalis a tiež majú určité účinky na Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis a Staphylococcus aureus.Inhibícia.
5. Účinok zápalu pľúc proti Pneumocystis carinii Artemisinín ničí hlavne štruktúru membránového systému Pneumocystis carinii, spôsobuje vakuoly v cytoplazme a balíku sporozoitových trofozoitov, opuch mitochondrií, prasknutie jadrovej membrány, opuch endoplazmatického retikula, problémy s rozpúšťaním a intrakapsulárnymi poruchami. ultraštrukturálne zmeny.
6. Anti-tehotenský účinok Lieky Artemisininu majú vysokú selektívnu toxicitu pre embryá.Nižšie dávky môžu spôsobiť smrť embryí a potrat.Môže sa vyvinúť ako lieky na potrat.
7. Anti-schistosomiáza Aktívna skupina anti-schistosomiasis je peroxy mostík a jeho liečivým mechanizmom je ovplyvnenie metabolizmu cukrov červa.
8. Kardiovaskulárne účinky Artemisinín môže významne zabrániť arytmii spôsobenej podviazaním koronárnej artérie, čím môže výrazne oddialiť nástup arytmie spôsobenej chloridom vápenatým a chloroformom a výrazne znížiť komorovú fibriláciu.
9. Antifibróza Súvisí s inhibíciou proliferácie fibroblastov, znížením syntézy kolagénu a antihistamínom indukovaným rozkladom kolagénu.
10. Iné účinky Dihydroartemisinín má významný inhibičný účinok na Leishmania donovani a je závislý od dávky.Extrakt z Artemisia annua tiež zabíja Trichomonas vaginalis a lysuje trofozoity améby.