Afriški znanstveniki tekmujejo, da bi testirali zdravila COVID - vendar se soočajo z velikimi ovirami

Hvala, ker ste obiskali Nature.com. Različica brskalnika, ki jo uporabljate, ima omejeno podporo za CSS. Za najboljšo izkušnjo priporočamo, da uporabite posodobljen brskalnik (ali izklopite način združljivosti v Internet Explorerju). Medtem, da zagotovite z nadaljnjo podporo, bomo spletno mesto prikazali brez slogov in JavaScripta.
Adeola Fowotade že več kot eno leto poskuša zaposliti ljudi za klinična preskušanja zdravljenja COVID-19. Kot klinična virologinja v University College Hospital v Ibadanu v Nigeriji se je avgusta 2020 pridružila prizadevanjem, da bi preizkusila učinkovitost off- kombinacije zdravil na policah. Njen cilj je najti 50 prostovoljcev – ljudi z diagnozo COVID-19, ki imajo zmerne do hude simptome in bi jim lahko koristil koktajl z zdravili. Toda zaposlovanje se nadaljuje, tudi ko je Nigerija opazila porast primerov virusa januarja in februarja. Po osmih mesecih je zaposlila le 44 ljudi.
"Nekateri bolniki so zavrnili sodelovanje v študiji, ko so se približali, nekateri pa so se strinjali, da bodo prenehali na polovici preskušanja," je dejal Fowotade. Ko je marca stopnja primerov začela padati, je bilo skoraj nemogoče najti udeležence. Zaradi tega je preskušanje postalo znano kot NACOVID, težko dokončati. "Nismo mogli izpolniti načrtovane velikosti vzorca," je dejala. Preskušanje se je končalo septembra in ni doseglo cilja zaposlovanja.
Fowotadeove težave odražajo težave, s katerimi se soočajo druga preskušanja v Afriki - velika težava za države na celini, ki nimajo dostopa do dovolj cepiv proti COVID-19. V Nigeriji, najbolj naseljeni državi na celini, je le 2,7 odstotka ljudi vsaj 2,7 odstotka ljudi delno cepljeni.To je le malo pod povprečjem za države z nizkimi dohodki.Ocene kažejo, da afriške države ne bodo imele dovolj odmerkov za popolno cepljenje 70 % prebivalstva celine vsaj do septembra 2022.
To trenutno pušča le malo možnosti za boj proti pandemiji. Čeprav se zdravljenja, kot so monoklonska protitelesa ali protivirusno zdravilo remdesivir, uporabljajo v bogatih državah zunaj Afrike, je treba ta zdravila dajati v bolnišnicah in so draga. Farmacevtski gigant Merck se je strinjal z licencira svoje zdravilo na osnovi tablet molnupiravir proizvajalcem, kjer se lahko široko uporablja, vendar ostajajo vprašanja o tem, koliko bo stalo, če bo odobreno. Posledično Afrika najde cenovno dostopna in lahko dostopna zdravila, ki lahko zmanjšajo simptome COVID-19 in zmanjšajo breme bolezni za zdravstvene sisteme in zmanjšanje smrti.
To iskanje je naletelo na številne ovire. Od skoraj 2000 preskušanj, ki trenutno raziskujejo zdravljenje z zdravili za COVID-19, jih je le približno 150 registriranih v Afriki, velika večina v Egiptu in Južni Afriki, navaja zbirka podatkov Clinicaltrials.gov, ki jo vodijo Združene države. Države. Pomanjkanje preskušanj je problem, pravi Adeniyi Olagunju, klinični farmakolog na Univerzi v Liverpoolu v Združenem kraljestvu in vodilni raziskovalec NACOVID. Če Afrika večinoma manjka v preskušanjih zdravljenja COVID-19, so njene možnosti za pridobitev odobrenega zdravila zelo omejeno, je dejal. "To dodajte izjemno nizki razpoložljivosti cepiv," je dejal Oragonju. "Afrika bolj kot katera koli druga celina potrebuje učinkovito terapijo COVID-19 kot možnost."
Nekatere organizacije poskušajo nadoknaditi ta primanjkljaj. ANTICOV, program, ki ga koordinira neprofitna Iniciativa za zdravila za zapostavljene bolezni (DNDi), je trenutno največje preskušanje v Afriki. Preizkuša zgodnje možnosti zdravljenja za COVID-19 v dveh eksperimentalne skupine.Druga študija, imenovana Repurposing Anti-Infectives for COVID-19 Therapy (ReACT) – ki jo koordinira neprofitna fundacija Medicines for Malaria Venture – bo preizkusila varnost in učinkovitost prenamenskih zdravil v Južni Afriki. Toda regulativni izzivi, pomanjkanje infrastrukturo in težave pri zaposlovanju udeležencev preskušanja so glavne ovire za ta prizadevanja.
"V podsaharski Afriki je naš zdravstveni sistem propadel," je dejal Samba Sow, nacionalni vodilni raziskovalec pri ANTICOV v Maliju. To otežuje preskušanja, a bolj potrebna, zlasti pri prepoznavanju zdravil, ki lahko pomagajo ljudem v zgodnjih fazah bolezni. in preprečiti hospitalizacijo. Zanj in mnoge druge, ki preučujejo bolezen, je to tekma proti smrti. "Komaj čakamo, da je bolnik resno bolan," je dejal.
Pandemija koronavirusa je spodbudila klinične raziskave na afriški celini. Vakcinologinja Duduzile Ndwandwe spremlja raziskave o eksperimentalnih zdravljenjih v Cochrane South Africa, ki je del mednarodne organizacije, ki pregleduje zdravstvene dokaze, in pravi, da je vseafriški register kliničnih preskušanj leta 2020 registriral 606 kliničnih preskušanj. , v primerjavi z letom 2019 408 (glej „Klinična preskušanja v Afriki“).Do avgusta letos je registriral 271 preskušanj, vključno s preskušanji cepiv in zdravil.Ndwandwe je dejal: "Videli smo veliko poskusov, ki širijo obseg COVID-19."
Vendar pa preskušanja zdravljenja s koronavirusom še vedno primanjkuje. Marca 2020 je Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) začela svoje vodilno preskušanje solidarnosti, globalno študijo štirih možnih zdravil za COVID-19. V prvi fazi študije sta sodelovali samo dve afriški državi. .Izziv zagotavljanja zdravstvene oskrbe kritično bolnim pacientom je preprečil, da bi se večina držav pridružila, je dejal Quarraisha Abdool Karim, klinični epidemiolog na univerzi Columbia v New Yorku s sedežem v Durbanu v Južni Afriki. "To je pomembna zamujena priložnost," je dejala, vendar postavlja temelje za več preskušanj zdravljenja COVID-19. Svetovna zdravstvena organizacija je avgusta napovedala naslednjo fazo solidarnostnega preskušanja, ki bo testirala še tri druga zdravila. Sodelovalo je pet drugih afriških držav.
Namen preskušanja NACOVID, ki ga je izvedel Fowotade, je testirati kombinirano terapijo na 98 ljudeh v Ibadanu in treh drugih mestih v Nigeriji. Ljudje v študiji so prejeli protiretrovirusna zdravila atazanavir in ritonavir ter protiparazitno zdravilo, imenovano nitazoksanid. Čeprav je bil cilj zaposlovanja Olagunju je dejal, da ekipa pripravlja rokopis za objavo in upa, da bodo podatki zagotovili nekaj vpogleda v učinkovitost zdravila.
Južnoafriško preskušanje ReACT, ki ga v Seulu sponzorira južnokorejska farmacevtska družba Shin Poong Pharmaceutical, je namenjeno testiranju štirih prenovljenih kombinacij zdravil: protimalarični terapiji artesunat-amodiakin in pirolidin-artesunat;Favipiravir, protivirusno zdravilo proti gripi, ki se uporablja v kombinaciji z nitrom;ter sofosbuvir in daklatasvir, protivirusna kombinacija, ki se običajno uporablja za zdravljenje hepatitisa C.
Uporaba predelanih zdravil je za mnoge raziskovalce zelo privlačna, saj je morda najbolj izvedljiva pot za hitro iskanje zdravil, ki jih je mogoče zlahka distribuirati. Pomanjkanje infrastrukture v Afriki za raziskave, razvoj in proizvodnjo zdravil pomeni, da države ne morejo zlahka testirati novih spojin in množično proizvajati zdravila. .Ta prizadevanja so kritična, pravi Nadia Sam-Agudu, specialistka za pediatrične nalezljive bolezni na Univerzi v Marylandu, ki dela na Nigerijskem inštitutu za humano virusologijo v Abuji. morda [ustavi] nadaljevanje prenosa,« je dodala.
Največje preskušanje na celini, ANTICOV, se je začelo septembra 2020 v upanju, da bi lahko zgodnje zdravljenje preprečilo, da bi COVID-19 preplavil krhke afriške zdravstvene sisteme. Trenutno zaposluje več kot 500 udeležencev na 14 lokacijah v Demokratični republiki Kongo, Burkina. Faso, Gvineja, Mali, Gana, Kenija in Mozambik. Njegov cilj je sčasoma zaposliti 3000 udeležencev v 13 državah.
Delavec na pokopališču v Dakarju v Senegalu avgusta, ko je prizadel tretji val okužb s COVID-19. Avtor slike: John Wessels/AFP/Getty
ANTICOV preizkuša učinkovitost dveh kombiniranih zdravljenj, ki sta drugod dali mešane rezultate. Prvo meša nitazoksanid z inhaliranim ciklezonidom, kortikosteroidom, ki se uporablja za zdravljenje astme. Drugi združuje artesunat-amodiakin z antiparazitskim zdravilom ivermektin.
Uporaba ivermektina v veterinarski medicini in zdravljenje nekaterih zanemarjenih tropskih bolezni pri ljudeh je povzročila polemike v mnogih državah. Posamezniki in politiki so zahtevali njegovo uporabo za zdravljenje COVID-19 zaradi nezadostnih anekdotskih in znanstvenih dokazov o njegovi učinkovitosti. podatki, ki podpirajo njegovo uporabo, so vprašljivi. V Egiptu je veliko študijo, ki podpira uporabo ivermektina pri bolnikih s COVID-19, umaknil strežnik za predtiskanje, potem ko je bila objavljena med obtožbami o nepravilnosti podatkov in plagiatorstvu. (Avtorji študije trdijo, da založniki jim niso dali možnosti, da se branijo.) Nedavni sistematični pregled skupine Cochrane Infectious Diseases Group ni našel dokazov, ki bi podpirali uporabo ivermektina pri zdravljenju okužbe s COVID-19 (M. Popp et al. Cochrane Database Syst. Rev. 7, CD015017; 2021).
Nathalie Strub-Wourgaft, ki vodi kampanjo DNDi COVID-19, je dejala, da obstaja legitimen razlog za testiranje zdravila v Afriki. Ona in njeni sodelavci upajo, da lahko deluje protivnetno, če jemljemo z zdravilom proti malariji. Če je ta kombinacija primanjkuje, je DNDi pripravljen testirati druga zdravila.
"Vprašanje ivermektina je bilo politizirano," je dejal Salim Abdool Karim, epidemiolog in direktor Centra za raziskave aidsa v Južni Afriki (CAPRISA) s sedežem v Durbanu. "Toda če lahko poskusi v Afriki pomagajo rešiti ta problem ali pomembno prispevajo k temu. , potem je to dobra ideja.”
Glede na podatke, ki so na voljo do danes, je kombinacija nitazoksanida in ciklezonida obetavna, je dejala Strub-Wourgaft: "Imamo spodbudne predklinične in klinične podatke, ki podpirajo našo izbiro te kombinacije," je dejala. Po vmesni analizi septembra lani je Strub -Wourgaft je dejal, da se ANTICOV pripravlja na testiranje nove roke in bo še naprej uporabljal dve obstoječi roki za zdravljenje.
Začetek preskušanja je bil izziv, tudi za DNDi z bogatimi delovnimi izkušnjami na afriški celini. Regulatorna odobritev je veliko ozko grlo, je dejal Strub-Wourgaft. Zato je ANTICOV v sodelovanju z Afriškim regulativnim forumom za cepivo (AVAREF) WHO vzpostavil nujni primer postopek za izvedbo skupnega pregleda kliničnih študij v 13 državah. To lahko pospeši regulativne in etične odobritve. »Omogoča nam, da združimo države, regulatorje in člane odbora za etično presojo,« je dejal Strub-Wourgaft.
Nick White, strokovnjak za tropsko medicino, ki predseduje konzorciju za klinične raziskave COVID-19, mednarodnemu sodelovanju za iskanje rešitev za COVID-19 v državah z nizkimi dohodki, je dejal, da čeprav je bila pobuda WHO dobra, vendar še vedno traja dlje, da dobimo odobritev. , raziskave v državah z nizkimi in srednjimi dohodki pa so boljše od raziskav v bogatih državah. Razlogi vključujejo stroge regulativne režime v teh državah, pa tudi organe, ki niso dobri pri izvajanju etičnih in regulativnih nadzorov. To se mora spremeniti, White je dejal: "Če želijo države najti rešitve za COVID-19, bi morale pomagati svojim raziskovalcem pri potrebnih raziskavah, ne pa jih ovirati."
Toda izzivi se tu ne ustavijo. Ko se sojenje začne, bi lahko pomanjkanje logistike in elektrike oviralo napredek, je dejala Fowotade. Vzorce COVID-19 je med izpadom električne energije v bolnišnici Ibadan shranila v zamrzovalniku -20 °C. Prav tako mora vzorce prepeljati v Ed Center, ki je oddaljen dve uri vožnje, na analizo. "Včasih me skrbi celovitost shranjenih vzorcev," je dejal Fowotade.
Olagunju je dodal, da je bilo, ko so nekatere države prenehale financirati izolacijske centre za COVID-19 v svojih bolnišnicah, postalo težje zaposlovati udeležence v preskušanju. Brez teh sredstev so sprejeti le bolniki, ki si lahko privoščijo plačilo.« Preskušanje smo začeli na podlagi vladnega programa znanja v odgovoren za financiranje centrov za izolacijo in zdravljenje.Nihče ni pričakoval, da ga bodo motili,« je dejal Olagunju.
Čeprav je na splošno dobro opremljena, Nigerija očitno ni udeleženka v ANTICOV."Vsi se izogibajo kliničnim preskušanjem v Nigeriji, ker nimamo organizacije," je dejal Oyewale Tomori, virolog in predsednik nigerijskega ministrskega svetovalca za COVID-19. Odbor strokovnjakov, ki si prizadeva za opredelitev učinkovitih strategij in najboljših praks za spopadanje s COVID-19.
Babatunde Salako, direktor nigerijskega inštituta za medicinske raziskave v Lagosu, se ne strinja. Salako je dejal, da ima Nigerija znanje za izvajanje kliničnih preskušanj, pa tudi za zaposlovanje v bolnišnicah in živahno etično preskušalno komisijo, ki koordinira odobritev kliničnih preskušanj v Nigeriji. glede infrastrukture, da, lahko je šibka;še vedno lahko podpira klinična preskušanja,« je dejal.
Ndwandwe želi spodbuditi več afriških raziskovalcev, da se pridružijo kliničnim preskušanjem, tako da imajo državljani pravičen dostop do obetavnih zdravljenj. Lokalna preskušanja lahko pomagajo raziskovalcem pri prepoznavanju praktičnih zdravljenj. Lahko obravnavajo posebne potrebe v okoljih z nizkimi viri in pomagajo izboljšati zdravstvene rezultate, pravi Hellen Mnjalla , vodja kliničnih preskušanj za raziskovalni program Wellcome Trust na Kenijskem inštitutu za medicinske raziskave v Kilifiju.
"COVID-19 je nova nalezljiva bolezen, zato potrebujemo klinična preskušanja, da bi razumeli, kako bodo te intervencije delovale pri afriških populacijah," je dodal Ndwandwe.
Salim Abdul Karim upa, da bo kriza navdihnila afriške znanstvenike, da bodo gradili na nekaterih raziskovalnih infrastrukturah, zgrajenih za boj proti epidemiji HIV/aidsa.«Nekatere države, kot so Kenija, Uganda in Južna Afrika, imajo zelo razvito infrastrukturo.Toda na drugih področjih je manj razvit,« je dejal.
Za okrepitev kliničnih preskušanj zdravljenja COVID-19 v Afriki Salim Abdool Karim predlaga ustanovitev agencije, kot je Konzorcij za klinična preskušanja cepiv proti COVID-19 (CONCVACT; ustanovili so Afriški centri za nadzor in preprečevanje bolezni julija 2020) za usklajevanje zdravljenja po vsej celini. Afriška unija – celinski organ, ki zastopa 55 afriških držav članic – je v dobrem položaju, da prevzame to odgovornost.«To že počnejo za cepiva, tako da se lahko razširi tudi na zdravljenje,« je rekel Salim Abdul Karim.
Pandemijo COVID-19 je mogoče premagati le z mednarodnim sodelovanjem in poštenimi partnerstvi, je dejal Sow: "V svetovnem boju proti nalezljivim boleznim država nikoli ne more biti sama - niti celina," je dejal.
10.11.2021 Pojasnilo: V prejšnji različici tega članka je bilo navedeno, da je program ANTICOV vodil DNDi. DNDi pravzaprav koordinira ANTICOV, ki ga vodi 26 partnerjev.


Čas objave: 7. april 2022