Anovulacija je eden najpogostejših vzrokov za neplodnost. Sindrom policističnih jajčnikov (PCOS) je najpogostejša kronična anovulatorna motnja. Kolikor vemo, je insulinska rezistenca pomembno povezana s PCOS. Zato se pri bolnikih s PCO uporabljajo zdravila, ki senzibilizirajo na insulin, kot je pioglitazon. se lahko uporablja za spodbujanje ovulacije.
Enainšestdeset bolnikov s PCOS je bilo vključenih v študijo v skladu z merili za vključitev/izključitev po pridobitvi odobritve odbora za etiko Medicinske univerze v Mashhadu. Bolniki so bili razdeljeni v dve skupini. Prva skupina je vzela 30 miligramov (mg) pioglitazona dnevno, začenši drugi dan njihove menstruacije. Drugi je prejel placebo. 150 mgklomifen citratje bil apliciran od 3. do 7. dneva menstrualnega ciklusa. Vaginalni ultrazvok je bil opravljen pri vseh ženskah, v primerih zrelih foliklov pa je bila opravljena intrauterina oploditev po injiciranju humanega horionskega gonadotropina. Primerjali smo stimulacijo jajčnikov in stopnjo nosečnosti v vsaki skupini.
Med skupinami ni bilo razlik glede demografskih značilnosti in vrst neplodnosti. Indeks telesne mase je bil višji v skupini s pioglitazonom (28,3 ± 3,8 proti 26,2 ± 3,5, vrednost P = 0,047). Velikost folikla se med skupinami ni bistveno razlikovala (2,2). ± 1,4 proti 1,3 ± 1,1, vrednost P = 0,742). Stopnje nosečnosti [4 (12,9 %) proti 4 (13,3 %), vrednost P = 1] se med skupinami niso razlikovale.
Kljub večjemu številu foliklov v skupini, ki je prejemala pioglitazon, naša študija ni pokazala razlike v stimulaciji jajčnikov in stopnji nosečnosti.
Neplodnost prizadene približno 10-15 % parov. 30 % ženske neplodnosti je posledica neuspeha ovulacije [1]. Sindrom policističnih jajčnikov (PCOS) je najbolj očitna in pogosta motnja, povezana s kroničnimi ovulacijskimi motnjami [2]. Pri uporabi evropskega Po diagnostičnih merilih Društva za humano reprodukcijo in embriologijo in Ameriškega združenja za reproduktivno medicino (ESHRE/ASRM) je razširjenost PCOS približno 15-20 % [3].
Nenormalne ravni lipoproteinov so značilne za bolnike s PCOS, s povišanim skupnim holesterolom (Chol), trigliceridom (TG), lipoproteinom nizke gostote (LDL), lipoproteinom visoke gostote (HDL) in apoptotičnim AI [4], 5,6. Najpomembnejša sprememba lipidov, o katerih so poročali, je bilo zmanjšanje HDL. Hiperinzulinemija in insulinska rezistenca (IR) sta pogosti pri PCOS. Mustafa et al. Ugotovljeno je bilo, da ima približno 46 % Egipčank s PCOS IR [4, 7]. Insulin moti steroidogeneza v jajčniku, neodvisna od izločanja gonadotropina I PCOS [1]. Inzulinski receptorji in insulinu podoben rastni faktor-1 (IGF-I) so prisotni v stromalnih celicah jajčnikov [5]. Zmanjšana avtofosforilacija, specifična motnja, povezana z insulinskimi receptorji. posredovano signalizacijo, odkrijemo pri 50 % žensk s PCOS [3].
Nenormalna presnova glukoze bistveno izboljša izgubo teže;izguba teže lahko zmanjša hiperandrogenizem in obnovi ovulacijsko funkcijo [7]. Debele ženske z insulinsko rezistenco, omejevanjem kalorij in izgubo teže zmanjšajo resnost insulinske rezistence. Po drugi strani pa zmanjšanje koncentracije insulina zmanjša proizvodnjo androgena [8].
danesklomifen citratje priporočeno zdravljenje za indukcijo ovulacije pri ženskah s PCOS. Inzulinska rezistenca je pomembno povezana s sindromom policističnih jajčnikov, zato se pri zdravljenju teh bolnikov upoštevajo zdravila, ki povečajo občutljivost insulinskih receptorjev, kot sta metformin in beta-tiazolidindioni. Zdravljenje z insulinom odpornost lahko povzroči ovulacijo, zlasti pri debelih ženskah z višjo stopnjo odpornosti proti insulinu [9].
Inzulinska rezistenca pomeni zmanjšan odziv glukoze na insulin, čemur sledi hiperinzulinemija, kar vodi do povišanih trigliceridov, zmanjšanega HDL-holesterola, intolerance za glukozo in kardiovaskularnega tveganja [10]. Pioglitazon, ki se uporablja za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, neposredno vpliva na periferno občutljivost za insulin. V nekaterih nedavnih študijah se je izkazalo, da pioglitazon zmanjša intraovarijalni stromalni pretok krvi. Lahko pomaga izboljšati stimulacijo jajčnikov in rezultate oploditve in vitro (IVF) pri bolnikih s PCOS. Coffler je pokazal, da lahko pioglitazon znatno inducira ovulacijo pri hiperinzulinemičnih bolnikih [11] .
Do danes nobena študija ni preučila vpliva pioglitazona na plodnost pri naših pacientkah. Zato smo domnevali, da bi pioglitazon kot razkužilo za inzulin lahko izboljšal ovulacijo in stopnjo nosečnosti pri bolnikih s PCOS. Cilj te študije je bil pioglitazon uporabiti za uspešno nosečnost, vključno s kemično in klinične nosečnosti in število velikih foliklov pri neplodnih ženskah s PCOS.
Medicinska univerza Mashhad je nadzirala to študijo randomiziranega kliničnega preskušanja od 2014 do 2017 in uporabila metodo vzorčenja brez verjetnosti, da je zaposlila 61 bolnikov s PCOS, ki so bili napoteni v center za neplodnost Milad na zdravljenje neplodnosti. Etični odbor Medicinske univerze Mashhad je odobril morator »15. marec 2014« in od vseh udeležencev je bilo pridobljeno pisno informirano soglasje.
Kriteriji za vključitev so bile neplodne ženske, stare 18-38 let z normalno histerosalpingografijo in spermogramom. Diagnoza sindroma policističnih jajčnikov temelji na merilih AES (Androgen Excess Society 2006) na podlagi zgornjih meril: (1) hirzutizem ali hiperandrogeni simptomi.(2). ) Disfunkcija jajčnikov je oligomenoreja ali policistični jajčnik diagnosticiramo z ultrazvokom kot čipkasti videz materničnega vratu;(3) Spodbujanje sekundarnih vzrokov, kot so tumorji jajčnikov in nadledvične žleze ter adenomi hipofize. Sindrom policističnih jajčnikov se diagnosticira, če je menstrualni ciklus oligomenoreja ali če je število perifernih foliklov v jajčniku za 2-9 mm večje od 9 na Ferriman-Gallwayeva lestvica.
Bolniki z anamnezo kronične bolezni srca in ožilja, kronične ledvične bolezni, sladkorne bolezni, bolezni ščitnice in pljučne bolezni so bili izključeni.
Po izbiri upravičenih pacientov so jih s preprostim naključnim vzorčenjem z uporabo računalniške programske opreme razdelili v dve skupini. Metoda ovojnice je bila uporabljena za naključno razvrstitev pacientov v študijske skupine. Na ta način bo naključno število shranjeno v zaprti ovojnici. Vsebina ovojnice ni mogoče videti od zunaj. Skupina A je vsebovala 30 tablet pioglitazona, 30 mg in 15 tablet klomifena, medtem ko je bila skupina B umeščena s 30 tabletami placeba in 15 tabletami klomifena. Bolniki so bili slepi za dodeljeno zdravljenje.
Vsem bolnicam smo drugi dan menstruacije opravili transvaginalni ultrazvok in so bile vključene v študijo, če ni bilo cist jajčnikov, večjih od 20 mm.
Število srednjih in velikih foliklov ter debelino endometrija smo ocenili deseti ali enajsti dan menstruacije. Ocenili smo kemijsko in klinično stopnjo nosečnosti.
Prva skupina je prejemala 30 mg pioglitazona na dan;druga skupina je prejemala placebo z začetkom na drugi dan menstruacije. Med 3. in 7. dnevom menstrualnega ciklusa sta obe skupini prejeli 150 mgklomifen citrat.Transvaginalni ultrazvok 10. ali 11. dan. Razmislite o humanem horionskem gonadotropinu (HCG), ki mu sledi intrauterina oploditev (IUI) pri ženskah z debelino endometrija več kot 7 mm in folikli večjimi od 16 mm.
V primeru 5-dnevne zamude menstruacije so odvzeli vzorce krvi za oceno ravni βHCG. Neželeni učinki, povezani s pioglitazonom, in število foliklov, večje od 16 mm, in debelina endometrija so bili ocenjeni med študijo. primerjati med skupinami.
Velikost vzorca smo izračunali s programsko opremo PASS 11 in primerjali povprečno število foliklov v vsaki skupini. Privzeto so napake tipa 1 5 % in napake tipa 2 20 %. Ocenili smo 22 bolnikov na skupino, vendar zaradi potenciala. izguba, je bilo upoštevanih 30 udeležencev na skupino.
Podatki so bili vneseni v SPSS različica 16. Sprva so bile značilnosti vsake skupine opisane z deskriptivnimi statističnimi metodami, vključno s srednjimi in standardnimi odmiki za neprekinjene spremenljivke ter številčnimi plus frekvencami za kategorične spremenljivke. Nato za primerjavo kvantitativnih spremenljivk v dveh študijskih skupinah, Po ocenjevanju normalnosti s testom Kolmogorov-Smirnov so bili uporabljeni neodvisni t-testi ali Mann-Whitney-U testi. Kakovostne spremenljivke smo primerjali s testom hi-kvadrat. V vseh statistikah so P-vrednosti, manjše od 0,05, veljale za pomembne ravni .
Glede meril za vključitev je v študijo sodelovalo 93 žensk, 19 jih je imelo merila za izključitev, 13 pa jih je izpadlo. Trideset bolnikov je bilo razvrščenih v placebo skupino in 31 v intervencijsko skupino. Algoritem CONSORT je prikazan na sliki 1. Demografske značilnosti žensk so prikazano v tabeli 1. Med skupinami ni bilo razlik glede demografskih značilnosti in vrste neplodnosti. Povprečna starost intervencijske skupine je bila 28,20±5,46, kontrolne skupine pa 27,07±4,18, razlika pa ni bila statistično pomembna. .Vendar pa je bil indeks telesne mase (ITM) višji v skupini s pioglitazonom.
Tabela 2 povzema bolnikove ultrazvočne ugotovitve, kot so število srednje velikih foliklov, število velikih foliklov, največja velikost folikla in debelina endometrija. Kot je prikazano v preglednici 2, je bila velikost foliklov v skupini, razen srednje veliki folikli.
Informacije o rezultatih zdravljenja z indukcijo ovulacije, kot so obseg ovulacije, kemična in klinična stopnja nosečnosti na cikel, so predstavljene v tabeli 3. Stopnje stimulacije jajčnikov in nosečnosti se med skupinami niso razlikovale.
Rezultati te študije so pokazali, da je pri bolnicah, zdravljenih s pioglitazonom, obstajala pomembna razlika v številu stimulacij ovulacije. Ultrasonografija, opravljena 10. dan menstruacije, je pokazala znatno povečanje povprečnega števila foliklov v intervencijski skupini. Naše ugotovitve potrjujejo ugotovitve študije iz leta 2012 o vlogi pioglitazona pri indukciji ovulacije pri hiperinzulinemičnih bolnikih s PCOS [12].Morley et al. O povečani ovulaciji so poročali tudi pri bolnicah s PCOS, ki so jemale pioglitazon [13].
Med obema študijskima skupinama ni bilo razlik v stopnjah ovulacije in nosečnosti. To je lahko posledica trajanja uporabe pioglitazona pred začetkom klomifena. Ota je pokazala, da so rezultati iz leta 2008 pokazali, da je 7 od 9 bolnic, ki so jemale pioglitazon 12-30 tednov pred klomifen je zanosila [14]. Kimova študija iz leta 2010 je pokazala znatno zmanjšanje števila foliklov po dajanju pioglitazona. Poleg tega je v njegovi študiji imela skupina s pioglitazonom višjo klinično stopnjo nosečnosti, vendar ta razlika ni bila statistično pomembna. Ta ugotovitev je v nasprotju z našimi rezultati, vendar ga je mogoče razložiti z merili za izbiro bolnikov, vključno z bolniki, odpornimi na klomifen [15].
Ota je pokazal, da bi pioglitazon lahko izboljšal stopnjo nosečnosti pri bolnicah s PCOS, ki so odporne na klomifen in deksametazon [14]. Zdi se, da je treba primere PCOS s hiperandrogenemijo izbrati bolj previdno. Bolnice v programu Ota imajo različne ravni hormonov, kar lahko vpliva na izid zdravljenje s pioglitazonom. V naši študiji se ravni hormonov niso bistveno razlikovale pred in po posegu.
V naši raziskavi ni bilo pomembnih razlik v številu velikih foliklov in debelini endometrija med intervencijsko in kontrolno skupino. Vendar pa se je znatno povečalo število srednje velikih foliklov v intervencijski skupini.
V tej študiji je imela intervencijska skupina višji ITM, kar pomeni, da je pri tej skupini večja verjetnost, da bo razvila hiperinzulinemijo in vplivala na izid, čeprav ta razlika med obema skupinama ni bila statistično pomembna.
Nobeden od naših bolnikov ni imel stranskih učinkov. V obdobju študije ni bilo statistično pomembnih sprememb v testih delovanja jeter.
Velika omejitev naše študije je bila, da je bila študija zasnovana kot projekt kontrolo primerov, kar je povzročilo razlike v BMI med obema skupinama. Zato lahko ta razlika vpliva na rezultate. Vendar ni nobene podobne študije o tem dveh pri bolnikih v naši regiji izvajajo režim zdravljenja. Vendar se zdi, da se zaradi učinka pioglitazona na odpornost proti insulinu stopnja uspeha poveča, če bolniki prejmejo pioglitazon dlje časa pred začetkom diete s klomifenom. Zato je priporočeno več raziskav za določite najboljši čas za uporabo pioglitazona.
Kljub večjemu številu foliklov v skupini s pioglitazonom naša študija ni pokazala razlike v stimulaciji jajčnikov in stopnji nosečnosti med obema skupinama.
Pravzaprav smo v preteklosti učinkovito obravnavali specifične težave, kot so neplodnost, krvavitve zaradi motenj v delovanju maternice in hirzutizem. Zdaj imamo priložnost (in tudi odgovornost) zagotoviti intervencije za preprečevanje ali odpravljanje nekaterih presnovnih zapletov neplodnosti (ki lahko pomembno vpliva na splošno zdravje ter kakovost in količino življenja).
Čas objave: 30. marec 2022