Додатни третман витамином Д за побољшање инсулинске резистенције код пацијената са неалкохолном масном болешћу јетре: систематски преглед и мета-анализа

Инсулинска резистенција игра важну улогу у патогенези неалкохолне болести масне јетре (НАФЛД). Неколико студија је проценило повезаноствитамин Дсуплементација инсулинском резистенцијом код пацијената са НАФЛД. Добијени резултати и даље долазе са контрадикторним резултатима. Циљ ове студије је био да се процени ефекат додатне терапије витамином Д на побољшање инсулинске резистенције код пацијената са НАФЛД. Релевантна литература је добијена од ПубМед, Гоогле База података Сцхолар, ЦОЦХРАНЕ и Сциенце Дирецт. Добијене студије су анализиране коришћењем модела фиксних или случајних ефеката. Укључено је седам прихватљивих студија са укупно 735 учесника.Витамин Дсуплементација је побољшала инсулинску резистенцију код пацијената са НАФЛД, обележено смањењем хомеостатског модела процене инсулинске резистенције (ХОМА-ИР), са укупном средњом разликом од -1,06 (п = 0,0006; 95% ЦИ -1,66 до -0,45). Додатак витамина Д повећао је нивое витамина Д у серуму са средњом разликом од 17,45 (п = 0,0002; 95% ЦИ 8,33 до 26,56).Витамин Дсуплементација је смањила нивое АЛТ са укупном средњом разликом од -4,44 (п = 0,02; 95% ЦИ -8,24 до -0,65). Није примећен никакав ефекат на нивое АСТ. Додатак витамина Д има благотворне ефекте на побољшање инсулинске резистенције код пацијената са НАФЛД. суплементација може смањити ХОМА-ИР код таквих пацијената. Може се користити као потенцијална помоћна терапија за пацијенте са НАФЛД.

Неалкохолна масна болест јетре (НАФЛД) је група болести јетре повезаних са мастима. фиброза и цироза. НАФЛД се сматра главним узроком хроничне болести јетре и његова преваленција расте, процењена на 25% до 30% одраслих у развијеним земљама3,4. Сматра се да су отпорност на инсулин, упала и оксидативни стрес главни фактори у развој НАФЛД1.
Патогенеза НАФЛД је уско повезана са инсулинском резистенцијом. На основу најраспрострањенијег модела „хипотезе два поготка“, инсулинска резистенција је укључена у процес „првог ударца“. У овом почетном механизму, она укључује акумулацију липида лоцираних у хепатоцити, за које се сматра да је инсулинска резистенција главни узрочни фактор у развоју стеатозе јетре. „Први погодак“ повећава рањивост јетре на факторе који чине „други погодак“. Може довести до оштећења јетре, запаљење и фиброза. Производња проинфламаторних цитокина, митохондријална дисфункција, оксидативни стрес и липидна пероксидација су такође фактори који могу допринети развоју оштећења јетре, коју чине адипокини.

Витамин Д је витамин растворљив у мастима који регулише хомеостазу костију. Његова улога је широко истражена у низу не-скелетних здравствених стања као што су метаболички синдром, инсулинска резистенција, гојазност, дијабетес типа 2 и кардиоваскуларне болести. велики број научних доказа је истраживао везу између витамина Д и НАФЛД. Познато је да витамин Д регулише инсулинску резистенцију, хроничну упалу и фиброзу. Због тога витамин Д може помоћи у спречавању напредовања НАФЛД6.
Неколико рандомизованих контролисаних студија (РЦТ) је проценило ефекат суплементације витамином Д на инсулинску резистенцију. Међутим, добијени резултати и даље варирају;или показује повољан ефекат на инсулинску резистенцију или не показује никакву корист7,8,9,10,11,12,13. Упркос супротстављеним резултатима, потребна је мета-анализа да би се проценио укупни ефекат додавања витамина Д. Неколико метаанализа су претходно обављене14,15,16.Метаанализа коју су урадили Гуо и сарадници.Укључујући шест студија које процењују ефекат витамина Д на инсулинску резистенцију пружа значајне доказе да витамин Д може имати благотворан ефекат на инсулинску осетљивост14.Међутим, још један мета- анализа је дала различите резултате. Прамоно и сарадници15 су открили да додатни третман витамином Д нема ефекта на инсулинску осетљивост. Популација укључена у студију били су субјекти са или у ризику од инсулинске резистенције, а не они који су посебно циљани на НАФЛД. Друга студија коју су спровели Веи ет ал. ., укључујући четири студије, дале су сличне налазе. Суплементација витамином Д није смањила ХОМА ИР16. Узимајући у обзир све претходне мета-анализе о употреби суплемената витамина Д за инсулинску резистенцију, ажурирањеПотребна је мета-анализа заједно са додатном ажурираном литературом. Сврха ове студије је била да се процени ефекат суплементације витамина Д на инсулинску резистенцију.

Коришћењем стратегије врхунске претраге, пронашли смо укупно 207 студија, а након дедупликације добили смо 199 чланака. Изузели смо 182 чланка скринингом наслова и сажетака, остављајући укупно 17 релевантних студија. Студије које нису дале све информације који су потребни за ову метаанализу или за које цео текст није био доступан су искључени. Након скрининга и квалитативне процене, добили смо седам чланака за тренутни систематски преглед и метаанализу. Дијаграм тока ПРИСМА студије је приказан на слици 1. .
Укључили смо чланке са пуним текстом седам рандомизованих контролисаних студија (РЦТ). Године објављивања ових чланака кретале су се од 2012. до 2020. године, са укупно 423 узорка у интервентној групи и 312 у плацебо групи. Експериментална група је примила различите дозе и трајање суплемената витамина Д, док је контролна група примала плацебо. Резиме резултата студије и карактеристика студије је представљен у табели 1.
Ризик од пристрасности је анализиран коришћењем методе ризика од пристрасности Цоцхране Цоллаборатион. Свих седам чланака укључених у ову студију прошло је процену квалитета. Пуни резултати ризика од пристрасности за све укључене чланке приказани су на слици 2.
Додатак витамина Д побољшава инсулинску резистенцију код пацијената са НАФЛД, коју карактерише смањен ХОМА-ИР. На основу модела насумичних ефеката (И2 = 67%; χ2 = 18,46; п = 0,005), обједињена средња разлика између додавања витамина Д и без витамина Додатак Д је био -1,06 (п = 0,0006; 95% ЦИ -1,66 до -0,45) (слика 3).
Засновано на моделу насумичних ефеката (Слика 4), обједињена средња разлика у серуму витамина Д након додавања витамина Д била је 17,45 (п = 0,0002; 95% ЦИ 8,33 до 26,56). Према анализи, суплементација витамином Д може повећати ниво витамина Д у серуму за 17,5 нг/мЛ. У међувремену, ефекат суплементације витамином Д на ензиме јетре АЛТ и АСТ показао је различите резултате. Додатак витамина Д је смањио нивое АЛТ са укупном средњом разликом од -4,44 (п = 0,02; 95% ЦИ -8,24 до -0,65) (Слика 5). Међутим, није примећен никакав ефекат за нивое АСТ, са здруженом средњом разликом од -5,28 (п = 0,14; 95% ЦИ – 12,34 до 1,79) на основу модела насумичних ефеката ( Слика 6).
Промене у ХОМА-ИР након суплементације витамина Д показале су значајну хетерогеност (И2 = 67%). Мета-регресионе анализе начина примене (орално или интрамускуларно), уноса (дневно или не-дневно) или трајања суплементације витамина Д (≤ 12 недеља и >12 недеља) сугеришу да учесталост конзумирања може објаснити хетерогеност (Табела 2). Све осим једне студије Сакпала ет ал.11 је користило орални пут примене. Дневни унос суплемената витамина Д коришћен у три студије7,8,13.Даља анализа осетљивости анализом промена у ХОМА-ИР након додавања витамина Д показала је да ниједна студија није одговорна за хетерогеност промена у ХОМА-ИР (слика 7).
Обједињени резултати тренутне мета-анализе открили су да додатни третман витамином Д може побољшати инсулинску резистенцију, чији је знак смањен ХОМА-ИР код пацијената са НАФЛД. Пут примене витамина Д може да варира, интрамускуларном ињекцијом или оралним путем. .Даља анализа његовог утицаја на побољшање инсулинске резистенције да би се разумеле промене у серумским нивоима АЛТ и АСТ. Смањење нивоа АЛТ, али не и нивоа АСТ, примећено је услед додатног додавања витамина Д.
Појава НАФЛД је уско повезана са инсулинском резистенцијом. Повећане количине слободних масних киселина (ФФА), запаљење масног ткива и смањени адипонектин су одговорни за развој инсулинске резистенције код НАФЛД17. Серум ФФА је значајно повишен код пацијената са НАФЛД, који се касније претвара у на триацилглицероле путем глицерол-3-фосфатног пута. Други производ овог пута су церамид и диацилглицерол (ДАГ). Познато је да ДАГ учествује у активацији протеин киназе Ц (ПКЦ), која може инхибирати инсулински рецептор треонин 1160, што је повезано са смањеном инсулинском резистенцијом. Упала масног ткива и повећање проинфламаторних цитокина као што су интерлеукин-6 (ИЛ-6) и фактор некрозе тумора алфа (ТНФ-алфа) такође доприносе инсулинској резистенцији. Што се тиче адипонектина, он може да подстакне инхибицију бета-оксидације масних киселина (ФАО), искоришћења глукозе и синтезе масних киселина. Њени нивои су смањени код пацијената са НАФЛД, чиме се промовише развојлопмент инсулинске резистенције. Везано за витамин Д, рецептор за витамин Д (ВДР) је присутан у ћелијама јетре и укључен је у смањење инфламаторних процеса код хроничне болести јетре. Активност ВДР повећава осетљивост на инсулин модулацијом ФФА. Поред тога, витамин Д има антиинфламаторна и антифибротичка својства у јетри19.
Тренутни докази сугеришу да недостатак витамина Д може бити укључен у патогенезу неколико болести. Овај концепт важи за везу између недостатка витамина Д и инсулинске резистенције20,21. Витамин Д има своју потенцијалну улогу кроз интеракцију са ВДР и ензимима који метаболизирају витамин Д. Оне могу бити присутне у неколико типова ћелија, укључујући бета ћелије панкреаса и ћелије које реагују на инсулин, као што су адипоцити. Иако је тачан механизам између витамина Д и инсулинске резистенције и даље неизвестан, сугерисано је да масно ткиво може бити укључено у његов механизам. Главно складиште витамина Д у телу је масно ткиво. Такође делује као важан извор адипокина и цитокина и укључен је у производњу системске инфламације. Тренутни докази сугеришу да витамин Д регулише догађаје везане за лучење инсулина из бета ћелија панкреаса.
Имајући у виду ове доказе, суплементација витамина Д за побољшање инсулинске резистенције код пацијената са НАФЛД-ом је разумна. Недавни извештаји указују на повољан ефекат суплементације витамином Д на побољшање инсулинске резистенције. Неколико РЦТ-а је дало опречне резултате, што је захтевало даљу евалуацију мета-анализама. мета-анализа коју су урадили Гуо ет ал.95% ЦИ – 2,30, – 0,34. Студије укључене за процену ХОМА-ИР биле су шест студија14. Међутим, постоје супротстављени докази. Систематски преглед и метаанализа која укључује 18 РЦТс од стране Прамоно ет ал процењује ефекат суплементације витамина Д на инсулинска осетљивост код испитаника са инсулинском резистенцијом или ризиком од инсулинске резистенције показала је да додатни витамин Д инсулинска осетљивост није имала ефекта, стандардизована средња разлика -0,01, 95% ЦИ -0,12, 0,10;п = 0,87, И2 = 0%15. Међутим, треба напоменути да су популација процењена у мета-анализи били субјекти са или у ризику од инсулинске резистенције (претерана тежина, гојазност, предијабетес, синдром полицистичних јајника [ПЦОС] и некомпликовани тип 2 дијабетеса), а не пацијената са НАФЛД15. Још једна мета-анализа коју су спровели Веи и сарадници. Такође су добијени слични налази. У процени додавања витамина Д у ХОМА-ИР, укључујући четири студије, суплементација витамина Д није смањила ХОМА ИР (ВМД = 0,380, 95% ЦИ – 0,162, 0,923; п = 0,169)16.Упоређујући све доступне податке, тренутни систематски преглед и мета-анализа пружају више извештаја о суплементацији витамина Д која побољшава инсулинску резистенцију код пацијената са НАФЛД, слично мета-анализи од Гуо ет ал. Иако су сличне мета-анализе спроведене, тренутна мета-анализа пружа ажурирану литературу која укључује више рандомизованих контролисаних испитивања и на тај начин пружа јаче доказе за ефекат суплементације витамина Д на инсулин ресистанце.
Ефекат витамина Д на инсулинску резистенцију може се објаснити његовом улогом потенцијалног регулатора секреције инсулина и нивоа Ца2+. Калцитриол може директно да изазове лучење инсулина јер је елемент одговора на витамин Д (ВДРЕ) присутан у промотеру инсулинског гена који се налази у панкреасу. бета ћелије. Познато је да не само транскрипција инсулинског гена, већ и ВДРЕ стимулише различите гене повезане са формирањем цитоскелета, интрацелуларним спојевима и ћелијским растом цβ ћелија панкреаса. Такође се показало да витамин Д утиче на инсулинску резистенцију модулацијом Ца2+ флукс. Пошто је калцијум неопходан за неколико интрацелуларних процеса посредованих инсулином у мишићима и масном ткиву, витамин Д може бити укључен у његов ефекат на инсулинску резистенцију. Оптимални интрацелуларни нивои Ца2+ су неопходни за деловање инсулина. Студије су откриле да недостатак витамина Д доводи до повећане концентрације Ца2+, што доводи до смањене активности ГЛУТ-4, што утиче на инсулинску резистенцију26,27.
Ефекат суплементације витамином Д на побољшање инсулинске резистенције је даље анализиран како би се одразио његов ефекат на функцију јетре, што се огледало у променама нивоа АЛТ и АСТ. Смањење нивоа АЛТ, али не и нивоа АСТ, примећено је због додатног витамина Д. суплементација. Мета-анализа коју су урадили Гуо и сарадници показала је гранично смањење нивоа АЛТ, без утицаја на нивое АСТ, слично овој студији14. Друга студија мета-анализе коју су урадили Веи ет ал. 2020 такође није пронашла разлику у серумској аланин аминотрансферази и нивои аспартат аминотрансферазе између додатака витамина Д и плацебо група.
Тренутни систематски прегледи и мета-анализе такође оспоравају ограничења. Хетерогеност тренутне мета-анализе је можда утицала на резултате добијене у овој студији. Будуће перспективе треба да се баве бројем студија и субјеката укључених у процену суплементације витамином Д за инсулинску резистенцију, посебно циљајући на популацију НАФЛД-а и хомогеност студија. Други аспект који треба размотрити је проучавање других параметара НАФЛД-а, као што је ефекат суплементације витамина Д код пацијената са НАФЛД на инфламаторне параметре, оцену активности НАФЛД-а (НАС) и укоченост јетре. У закључку, суплементација витамина Д је побољшала инсулинску резистенцију код пацијената са НАФЛД-ом, чији је знак смањен ХОМА-ИР. Може се користити као потенцијална помоћна терапија за пацијенте са НАФЛД.
Критеријуми подобности се одређују применом ПИЦО концепта. Оквир описан у табели 3.
Тренутни систематски преглед и мета-анализа обухвата све студије до 28. марта 2021. и пружа пун текст, процењујући додатну примену витамина Д код пацијената са НАФЛД. Чланци са извештајима случајева, квалитативним и економским студијама, прегледима, лешевима и типовима анатомије су искључени из тренутне студије. Сви чланци који нису дали податке потребне за спровођење тренутне мета-анализе су такође искључени. Да би се спречило дуплирање узорака, узорци су процењени за чланке које је написао исти аутор у оквиру исте институције.
Преглед је укључио студије одраслих пацијената са НАФЛД који су примали витамин Д. Инсулинска резистенција је процењена коришћењем Хомеостасис Модел Ассессмент оф Инсулин Ресистанце (ХОМА-ИР).
Интервенција која се разматра била је примена витамина Д. Укључили смо студије у којима је витамин Д даван у било којој дози, на било који начин примене и током било ког трајања. Међутим, ми смо забележили дозу и трајање витамина Д примењеног у свакој студији .
Главни исход истражен у тренутном систематском прегледу и мета-анализи била је инсулинска резистенција. У том смислу, користили смо ХОМА-ИР за одређивање инсулинске резистенције код пацијената. Секундарни исходи су укључивали нивое витамина Д у серуму (нг/мЛ), аланин аминотрансферазе (АЛТ). ) (ИУ/л) и нивои аспартат аминотрансферазе (АСТ) (ИУ/л).
Издвојите критеријуме подобности (ПИЦО) у кључне речи користећи Булове операторе (нпр. ОР, АНД, НОТ) и сва поља или термине МеСХ (Медицински предмет). У овој студији користили смо базу података ПубМед, Гоогле Сцхолар, ЦОЦХРАНЕ и Сциенце Дирецт као претрагу мотора за проналажење одговарајућих часописа.
Процес селекције студија извршила су три аутора (ДАС, ИКМ, ГС) како би се минимизирала могућност уклањања потенцијално релевантних студија. Када дође до неслагања, разматрају се одлуке првог, другог и трећег аутора. Одабир студије почиње руковањем дупликата записи. Скрининг наслова и сажетака је извршен да би се искључиле ирелевантне студије. Након тога, студије које су прошле прву процену додатно су процењене да би се проценило да ли испуњавају критеријуме за укључивање и искључење за овај преглед. Све укључене студије су подвргнуте темељној процени квалитета пре коначног укључивања.
Сви аутори су користили електронске формуларе за прикупљање података за прикупљање потребних података из сваког чланка. Подаци су затим прикупљани и вођени помоћу софтвера Ревиев Манагер 5.4.
Ставке података биле су име аутора, година објављивања, тип студије, популација, доза витамина Д, трајање примене витамина Д, величина узорка, старост, основни ниво ХОМА-ИР и основни нивои витамина Д. Мета-анализа средњих разлика у ХОМА-ИР пре и после примене витамина Д је спроведен између третиране и контролне групе.
Да би се осигурао квалитет свих чланака који испуњавају критеријуме подобности за ову рецензију, коришћен је стандардизовани алат за критичку процену. Овај процес, осмишљен да сведе на најмању могућу меру могућност пристрасности у избору студије, независно су извела два аутора (ДАС и ИКМ).
Кључни алат за процену коришћен у овом прегледу био је метод ризика од пристрасности Цоцхране Цоллаборатион.
Обједињавање и анализа средњих разлика у ХОМА-ИР са и без витамина Д код пацијената са НАФЛД. Према Луо ет ал., ако су подаци представљени као медијана или опсег К1 и К3, користите калкулатор за израчунавање средње вредности. и Ван ет ал.28,29 Величине ефеката су пријављене као средње разлике са 95% интервала поверења (ЦИ). Анализе су обављене коришћењем модела фиксних или случајних ефеката. Хетерогеност је процењена коришћењем И2 статистике, што указује да је пропорција варијације у посматраном ефекту у студијама била због варијације у стварном ефекту, са вредностима >60% које указују на значајну хетерогеност. Ако је хетерогеност била >60%, додатне анализе су обављене коришћењем метарегресије и анализе осетљивости. Анализе осетљивости су обављене методом изостављања. (брисана је једна по једна студија и анализа је поновљена). п-вредности < 0,05 су се сматрале значајним. Мета-анализе су обављене коришћењем софтвера Ревиев Манагер 5.4, анализе осетљивости су вршене коришћењем статистичког софтверског пакета (Стата 17.0 за Виндовс), а мета-регресије су изведене коришћењем софтвера интегрисане мета-анализе верзије 3.
Ванг, С. ет ал. Додатак витамина Д у лечењу неалкохолне болести масне јетре код дијабетеса типа 2: Протоколи за систематски преглед и метаанализу. Медицина 99(19), е20148. хттпс://дои.орг/10.1097 /МД.0000000000020148 (2020).
Барцхетта, И., Цимини, ФА & Цавалло, МГ Додатак витамина Д и неалкохолна масна болест јетре: садашњост и будућност. Нутриентс 9(9), 1015. хттпс://дои.орг/10.3390/ну9091015 (2017).
Беллентани, С. & Марино, М. Епидемиологија и природна историја неалкохолне болести масне јетре (НАФЛД).инсталл.хепарин.8 Додатак 1, С4-С8 (2009).
Вернон, Г., Баранова, А. & Иоуносси, ЗМ Систематски преглед: Епидемиологија и природна историја неалкохолне болести масне јетре и неалкохолног стеатохепатитиса код одраслих. Исхрана. Фармакодинамика.Тхере.34(3), 274-285.хттпс:// дои.орг/10.1111/ј.1365-2036.2011.04724.к (2011).
Пасцхос, П. & Палетас, К. Други хит процес у неалкохолној масној болести јетре: мултифакторска карактеризација другог хита. Хипократ 13 (2), 128 (2009).
Ирузубиета, П., Терран, А., Цреспо, Ј. & Фабрега, Е. Недостатак витамина Д код хроничне болести јетре. Ворлд Ј. Ливер Дисеасе.6(12), 901-915.хттпс://дои.орг/ 10.4254/вјх.в6.и12.901 (2014).
Амири, ХЛ, Агах, С., Моусави, СН, Хоссеини, АФ & Схидфар, Ф. Регресија суплементације витамина Д код неалкохолне болести масне јетре: двоструко слепо рандомизовано контролисано клиничко испитивање.арцх.Иран.медицине.19(9 ), 631-638 (2016).
Бацхетта, И. ет ал. Орални додатак витамина Д нема ефекта на неалкохолно обољење масне јетре код пацијената са дијабетесом типа 2: рандомизовано, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање. БМЦ Медицине.14, 92. хттпс://дои .орг/10.1186/с12916-016-0638-и (2016).
Фороугхи, М., Магхсоуди, З. & Аскари, Г. Ефекти суплементације витамина Д на различите маркере глукозе у крви и инсулинске резистенције код пацијената са неалкохолном масном болешћу јетре (НАФЛД). Иран.Ј.Нурсе.Мидвифери Рес 21(1), 100-104.хттпс://дои.орг/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Хуссеин, М. ет ал. Ефекти суплементације витамина Д на различите параметре код пацијената са неалкохолном масном болешћу јетре.Парк.Ј.Фармација.наука.32 (3 посебна), 1343–1348 (2019).
Сакпал, М. ет ал. Додатак витамина Д код пацијената са неалкохолном масном болешћу јетре: рандомизовано контролисано испитивање.ЈГХ Опен Опен Аццесс Ј. Гастроентерол.хепарин.1(2), 62-67.хттпс://дои.орг/ 10.1002/јгх3.12010 (2017).
Схарифи, Н., Амани, Р., Хајиани, Е. & Цхерагхиан, Б. Да ли витамин Д побољшава ензиме јетре, оксидативни стрес и инфламаторне биомаркере код пацијената са неалкохолном масном болешћу јетре? Рандомизовано клиничко испитивање. Ендокринологија 47(1), 70-80.хттпс://дои.орг/10.1007/с12020-014-0336-5 (2014).
Виеснер, ЛЗ ет ал. Витамин Д за лечење неалкохолне масне болести јетре откривене пролазном еластографијом: рандомизовано, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање. Дијабетичка гојазност.метаболизам.22(11), 2097-2106.хттпс: //дои.орг/10.1111/дом.14129 (2020).
Гуо, КСФ ет ал.Витамин Д и неалкохолна масна болест јетре: мета-анализа рандомизованих контролисаних студија.функција хране.11(9), 7389-7399.хттпс://дои.орг/10.1039/д0фо01095б (2020).
Прамоно, А., Јоцкен, Ј., Блаак, ЕЕ & ван Баак, МА Ефекти суплементације витамином Д на осетљивост на инсулин: систематски преглед и мета-анализа. Диабетес Царе 43(7), 1659–1669. хттпс:// дои.орг/10.2337/дц19-2265 (2020).
Веи И. ет ал. Ефекти суплементације витамина Д код пацијената са неалкохолном масном болешћу јетре: систематски преглед и мета-анализа. Интерпретација.Ј.Ендоцринологи.метаболисм.18(3), е97205.хттпс://дои.орг/10.5812/ијем.97205 (2020).
Кхан, РС, Брил, Ф., Цуси, К. и Невсоме, ПН.Модулација инсулинске резистенције код неалкохолне масне болести јетре. Хепатологија 70(2), 711-724.хттпс://дои.орг/10.1002/хеп.30429 (2019).
Петерсон, МЦ ет ал. Фосфорилација инсулинског рецептора Тхр1160 посредује инсулинску резистенцију јетре изазвану липидима.Ј.Цлин.инвестигатион.126(11), 4361-4371.хттпс://дои.орг/10.1172/ЈЦИ86013 (2016).
Харири, М. & Зохди, С. Ефекат витамина Д на неалкохолну масну болест јетре: систематски преглед рандомизованих контролисаних клиничких испитивања. Интерпретација.Ј.Претходна страна.медицина.10, 14. хттпс://дои.орг/10.4103/ијпвм.ИЈПВМ_499_17 (2019).