Ановулација је један од честих узрока неплодности. Синдром полицистичних јајника (ПЦОС) је најчешћи хронични ановулаторни поремећај. Колико знамо, инсулинска резистенција је значајно повезана са ПЦОС. Стога, код пацијената са ПЦО, лекови који утичу на инсулин као што је пиоглитазон може се користити за стимулацију овулације.
Шездесет и један пацијент са ПЦОС је укључен у студију према критеријумима за укључивање/искључивање након добијања одобрења од Етичког комитета Медицинског универзитета у Машхаду. Пацијенти су подељени у две групе. Прва група је узимала 30 милиграма (мг) пиоглитазон дневно почевши од другог дана менструалног циклуса.Други је примао плацебо.150 мгкломифен цитратпримењиван је од 3. до 7. дана менструалног циклуса. Вагинални ултразвук је урађен код свих жена, ау случајевима зрелих фоликула, интраутерина инсеминација је урађена након ињекције хуманог хорионског гонадотропина. Упоређена је стимулација јајника и стопа трудноће у свакој групи.
Није било разлика између група у погледу демографских карактеристика и типова неплодности. Индекс телесне масе био је виши у групи са пиоглитазоном (28,3 ± 3,8 наспрам 26,2 ± 3,5, П вредност = 0,047). Величина фоликула се није значајно разликовала између група (2,2). ± 1,4 наспрам 1,3 ± 1,1, П вредност = 0,742). Стопе трудноће [4 (12,9%) наспрам 4 (13,3%), П вредност = 1] нису се разликовале између група.
Упркос већем броју фоликула у групи пиоглитазона, наша студија није показала разлику у стимулацији јајника и стопама трудноће.
Неплодност погађа око 10-15% парова.30% женске неплодности је због неуспешне овулације [1]. Синдром полицистичних јајника (ПЦОС) је најочигледнији и најчешћи поремећај повезан са хроничним овулаторним поремећајима [2]. Када се користи европски Према дијагностичким критеријумима Друштва за људску репродукцију и ембриологију и Америчког друштва за репродуктивну медицину (ЕСХРЕ/АСРМ), преваленција ПЦОС је приближно 15-20% [3].
Абнормални нивои липопротеина су типични за пацијенте са ПЦОС-ом, са повишеним укупним холестеролом (Цхол), триглицеридима (ТГ), липопротеином ниске густине (ЛДЛ), липопротеином високе густине (ХДЛ) и апоптотичним АИ [4], 5,6]. Најзначајнија пријављена промена у липидима је смањење ХДЛ. Хиперинсулинемија и инсулинска резистенција (ИР) су уобичајени код ПЦОС. Мустафа и сарадници. Утврђено је да око 46% Египћанки са ПЦОС има ИР [4, 7]. Инсулин омета. стероидогенеза у јајницима независна од секреције гонадотропина И ПЦОС [1]. Инзулински рецептори и фактор раста сличан инсулину-1 (ИГФ-И) су присутни у ћелијама строме јајника [5]. Смањена аутофосфорилација, специфичан поремећај повезан са инсулинским рецепторима- посредована сигнализација, детектује се код 50% жена са ПЦОС [3].
Абнормални метаболизам глукозе значајно побољшава губитак тежине;губитак тежине може смањити хиперандрогенизам и вратити овулаторну функцију [7]. Гојазне жене са инсулинском резистенцијом, ограничењем калорија и губитком тежине смањују озбиљност инсулинске резистенције. С друге стране, смањење концентрације инсулина смањује производњу андрогена [8].
Данас,кломифен цитратје препоручени третман за индукцију овулације код жена са ПЦОС. Инсулинска резистенција је значајно повезана са синдромом полицистичних јајника, па се лекови који повећавају осетљивост инсулинских рецептора, као што су метформин и бета-тиазолидиндиони, узимају у обзир у лечењу ових пацијената. Лечење инсулином резистенција може изазвати овулацију, посебно код гојазних жена са вишим степеном инсулинске резистенције [9].
Инсулинска резистенција подразумева смањен одговор глукозе на инсулин, праћен хиперинсулинемијом, што доводи до повишених триглицерида, смањеног ХДЛ-холестерола, интолеранције на глукозу и кардиоваскуларног ризика [10]. Пиоглитазон, који се користи за лечење дијабетеса типа 2, директно утиче на периферну инсулинску осетљивост. У неким недавним студијама, показало се да пиоглитазон смањује интраоваријални стромални проток крви. Може да помогне у побољшању стимулације јајника и исхода ин витро оплодње (ИВФ) код пацијената са ПЦОС. Цоффлер је показао да пиоглитазон може значајно да индукује овулацију код пацијената са хиперинсулинемијом [11] .
До данас, ниједна студија није испитивала ефекат пиоглитазона на плодност код наших пацијената. Због тога смо претпоставили да би пиоглитазон као дезинфекционо средство за инсулин могао побољшати овулацију и стопу трудноће код пацијената са ПЦОС. Циљ ове студије је био да се пиоглитазон користи за успешне трудноће, укључујући хемијске и клиничке трудноће и број великих фоликула код неплодних жена са ПЦОС.
Медицински универзитет у Машхаду је надгледао ову рандомизовану клиничку студију од 2014. до 2017. и користио је метод узорковања без вероватноће да регрутује 61 пацијента са ПЦОС-ом који су упућени у Центар за неплодност Милад на лечење неплодности. Етички комитет Медицинског универзитета Машхад одобрио је моратор „15. март 2014″ и добијена је писмена информисана сагласност од свих учесника.
Критеријуми за укључивање су биле неплодне жене старости 18-38 година са нормалном хистеросалпингографијом и спермограмом. Дијагноза синдрома полицистичних јајника је заснована на АЕС критеријумима (Андроген Екцесс Социети 2006) на основу горе наведених критеријума: (1) хирзутизам или хиперандрогени симптоми.(2 ) Оваријална дисфункција је олигоменореја, или се ултразвуком дијагностикује полицистични јајник као цервикална чипка;(3) Промоција секундарних узрока као што су тумори јајника и надбубрежне жлезде и аденоми хипофизе. Синдром полицистичних јајника се дијагностикује ако је менструални циклус олигоменореја, или ако је број периферних фоликула у јајнику 2-9 мм већи од 9 на Фериман-Галлваи скала.
Пацијенти са историјом хроничне кардиоваскуларне болести, хроничне болести бубрега, дијабетеса, болести штитне жлезде и болести плућа су искључени.
Након одабира пацијената који испуњавају услове, они су подељени у две групе једноставним случајним узорковањем коришћењем компјутерског софтвера. Метода коверте је коришћена за насумично распоређивање пацијената у студијске групе. На овај начин, случајни број ће бити стављен у запечаћену коверту. Садржај коверта се не види споља. Група А је садржала 30 таблета пиоглитазона, 30 мг и 15 таблета кломифена, док је група Б смештена са 30 таблета плацеба и 15 таблета кломифена. Пацијенти су били слепи за додељени третман.
Све пацијенткиње су подвргнуте трансвагиналном ултразвуку другог дана менструације и укључене су у студију ако није било циста јајника већих од 20 мм.
Број средњих и великих фоликула и дебљина ендометријума су процењени десетог или једанаестог дана менструације. Процењиване су хемијске и клиничке стопе трудноће.
Прва група је примала 30 мг пиоглитазона дневно;друга група је примала плацебо почевши од другог дана менструације. Између 3. и 7. дана менструалног циклуса, обе групе су добиле 150 мгкломифен цитрат.Трансвагинални ултразвук 10. или 11. дана. Размотрите хумани хорионски гонадотропин (ХЦГ) након чега следи интраутерина инсеминација (ИУИ) код жена са дебљином ендометријума већом од 7 мм и фоликулима већим од 16 мм.
У случају кашњења менструације од 5 дана, узети су узорци крви да би се проценили нивои βХЦГ. Нежељени ефекти у вези са пиоглитазоном и број фоликула већи од 16 мм и дебљина ендометријума су процењени током студије. Коначно, стимулација јајника и стопа трудноће су процењени упоређени међу групама.
Величина узорка је израчуната помоћу софтвера ПАСС 11 и упоређен је средњи број фоликула у свакој групи. Подразумевано, грешке типа 1 су 5%, а грешке типа 2 су 20%. Процијенили смо 22 пацијента по групи, али због потенцијала. исцрпљивања, разматрано је 30 учесника по групи.
Подаци су унети у СПСС верзију 16. У почетку су карактеристике сваке групе описане дескриптивним статистичким методама, укључујући средње вредности и стандардне девијације за континуиране варијабле и нумеричке плус фреквенције за категоричке варијабле. Затим, да бисмо упоредили квантитативне варијабле у две студијске групе, независни т-тестови или Манн-Вхитнеи-У тестови су коришћени након процене нормалности коришћењем Колмогоров-Смирнов теста. Квалитативне варијабле су упоређене коришћењем хи-квадрат теста. У свим статистикама, П-вредности мање од 0,05 се сматрају значајним нивоима .
Што се тиче критеријума за укључивање, 93 жене су учествовале у студији, 19 је имало критеријуме искључења, а 13 је одустало. Тридесет пацијената је класификовано у плацебо групу, а 31 у интервентну групу. ЦОНСОРТ алгоритам је приказан на слици 1. Демографске карактеристике жена су приказано у табели 1. Није било разлика између група у погледу демографских карактеристика и врсте неплодности. Просечна старост интервентне групе је била 28,20±5,46, а контролне групе 27,07±4,18, а разлика није била статистички значајна. .Међутим, индекс телесне масе (БМИ) је био виши у групи која је примала пиоглитазон.
Табела 2 сумира ултразвучне налазе пацијента, као што су број средњих фоликула, број великих фоликула, максимална величина фоликула и дебљина ендометријума. Као што је приказано у табели 2, величина фоликула је била у групи осим фоликули средње величине.
Информације о исходима лечења индукције овулације, као што су запремина овулације, хемијска и клиничка стопа трудноће по циклусу, представљене су у табели 3. Стопе стимулације јајника и трудноће нису се разликовале између група.
Резултати ове студије су показали да постоји значајна разлика у броју стимулација овулације међу пацијентима лијеченим пиоглитазоном. Ултрасонографија, урађена 10. дана менструације, показала је значајно повећање средњег броја фоликула у интервентној групи. Наши налази потврђују налазе студије из 2012. о улози пиоглитазона у индукцији овулације код хиперинсулинемичних пацијената са ПЦОС [12]. Морлеи ет ал. Повећана овулација је такође пријављена код пацијената са ПЦОС који су узимали пиоглитазон [13].
Није било разлика у стопама овулације и трудноће између две студијске групе. Ово може бити последица трајања пиоглитазона који је коришћен пре почетка узимања кломифена. Ота је показао да су резултати из 2008. показали да је 7 од 9 пацијената који су узимали пиоглитазон 12-30 недеља пре кломифен је затруднела [14].Кимова студија из 2010. године показала је значајно смањење броја фоликула након давања пиоглитазона. Штавише, у његовој студији, група која је узимала пиоглитазон имала је већу клиничку стопу трудноће, али ова разлика није била статистички значајна. Овај налаз је у супротности са нашим резултатима, али се може објаснити критеријумима одабира пацијената, укључујући пацијенте резистентне на кломифен [15].
Ота је показао да пиоглитазон може побољшати стопу трудноће код пацијената са ПЦОС отпорним на кломифен и дексаметазон [14]. Чини се да случајеве ПЦОС-а са хиперандрогенемијом треба пажљивије бирати. Пацијенти у Ота програму имају различите нивое хормона, што може утицати на исход третман пиоглитазоном. У нашој студији, нивои хормона се нису значајно разликовали пре и после интервенције.
У нашем истраживању није било значајних разлика у броју великих фоликула и дебљини ендометријума између интервентне и контролне групе. Међутим, дошло је до значајног повећања броја фоликула средње величине у интервентној групи.
У овој студији, интервентна група је имала већи БМИ, што значи да је већа вероватноћа да ће ова група развити хиперинсулинемију и утицати на исход, иако ова разлика није била статистички значајна између две групе.
Ниједан од наших пацијената није имао нежељене ефекте. Није било статистички значајних промена у тестовима функције јетре током периода испитивања.
Главно ограничење наше студије било је то што је студија осмишљена као пројекат контроле случаја, што је резултирало разликама у БМИ између ове две групе. Због тога ова разлика може утицати на резултате. Међутим, нема сличних студија ове две групе. Режим лекова је спроведен код пацијената у нашем региону. Међутим, због ефекта пиоглитазона на инсулинску резистенцију, изгледа да се стопа успеха повећава ако пацијенти примају пиоглитазон дужи временски период пре него што започну дијету кломифеном. Због тога се препоручује више истраживања како би се одредити најбоље време за употребу пиоглитазона.
Упркос већем броју фоликула у групи са пиоглитазоном, наша студија није показала разлику у стимулацији јајника и стопама трудноће између ове две групе.
У ствари, у прошлости смо ефикасно лечили специфичне проблеме као што су неплодност, крварење услед дисфункције материце и хирзутизам. Сада имамо прилику (и заиста одговорност) да пружимо интервенције за спречавање или исправљање неких метаболичких компликација неплодности (које може значајно утицати на опште здравље, као и на квалитет и квантитет живота).
Време поста: 30.03.2022