Tujuan Pikeun evaluate acara ngarugikeun nu patali fosfomycin (AEs) jeung pharmacokinetics sarta parobahan kadar natrium di neonates kalawan sepsis klinis.
Antara Maret 2018 sareng Pébruari 2019, 120 neonatus yuswa ≤28 dinten nampi antibiotik standar perawatan (SOC) pikeun sepsis: ampicillin sareng gentamicin.
Intervensi Urang sacara acak ditugaskeun satengah pamilon pikeun nampa fosfomycin intravena tambahan dituturkeun ku fosfomycin lisan dina dosis 100 mg / kg dua kali sapoé salila 7 poé (SOC-F) jeung dituturkeun nepi pikeun 28 poé.
Hasil 61 sareng 59 orok umur 0-23 dinten ditugaskeun ka SOC-F sareng SOC, masing-masing. Teu aya bukti yén fosfomycin gaduh pangaruh kana sérum.natriumatawa efek samping cerna.Dina mangsa 1560 jeung 1565 période observasi orok-poé, urang observasi 50 AEs dina 25 pamilon SOC-F jeung 34 pamilon SOC, masing-masing (2.2 vs 3.2 acara / 100 poé orok; laju bédana -0.95 acara / 100 orok. ) dinten (95% CI -2.1 mun 0.20)) .Opat SOC-F sarta tilu pamilon SOC maot.Ti 238 sampel pharmacokinetic, modeling dituduhkeun yén paling barudak diperlukeun dosis 150 mg / kg intravenously dua kali sapoé pikeun ngahontal tujuan pharmacodynamic, sarta pikeun neonates <7 poé atawa beurat <1500 g poean Dosis diréduksi jadi 100 mg/kg dua kali.
Kacindekan jeung Relevansi Fosfomycin boga potensi salaku hiji pilihan perlakuan affordable pikeun sepsis neonatal kalawan regimen dosis basajan. Kasalametan na perlu diulik salajengna dina cohort badag neonates dirawat di rumah sakit, kaasup neonates pisan preterm atawa penderita gering kritis. Suprési résistansi ngan bisa dihontal. ngalawan organisme anu paling sénsitip, ku kituna disarankeun nganggo fosfomycin dina kombinasi sareng agén antibakteri anu sanés.
Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
Ieu mangrupikeun artikel aksés kabuka anu disebarkeun dina lisénsi Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0), anu ngamungkinkeun batur pikeun nyalin, nyebarkeun deui, nyampur deui, ngarobih, sareng ngawangun karya ieu pikeun tujuan naon waé, upami dicutat leres Karya aslina. dibikeun, Tumbu ka lisénsi dibikeun, sarta indikasi naha parobahan geus dijieun. Tempo: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Résistansi antimikroba nyababkeun anceman pikeun kasalametan bayi anu anyar lahir sareng aya kabutuhan urgent pikeun pilihan pangobatan anu énggal.
Aya beban natrium anu signifikan sareng fosfomycin intravena, sareng persiapan fosfomycin lisan ngandung jumlah fruktosa anu ageung, tapi data kaamanan terbatas pikeun neonatus.
Rekomendasi dosis murangkalih sareng neonatal pikeun fosfomycin intravena béda, sareng teu aya regimen dosis oral anu diterbitkeun.
Intravena sareng oral fosfomycin dina 100 mg / kg dua kali sadinten, masing-masing, henteu gaduh pangaruh kana sérum.natriumatanapi efek samping gastrointestinal.
Kaseueuran murangkalih peryogi fosfomycin intravena 150 mg / kg dua kali sadinten pikeun ngahontal tujuan efficacy, sareng pikeun neonatus <7 dinten atanapi beuratna <1500 g, fosfomycin intravena 100 mg / kg dua kali sadinten.
Fosfomycin boga potensi pikeun digabungkeun jeung antimikrobials séjén pikeun ngubaran sepsis neonatal tanpa pamakéan carbapenems dina setting ngaronjat résistansi antimikrobial.
Résistansi antimikrobial (AMR) sacara teu saimbang mangaruhan populasi di nagara-nagara berpendapatan rendah sareng menengah (LMICs). Pangurangan mortalitas neonatal langkung handap tibatan barudak anu langkung ageung, kalayan sahenteuna saparapat maotna neonatal disababkeun ku inféksi.1 AMR memperparah beban ieu, kalawan patogén multidrug-resistant (MDR) kira-kira 30% tina maotna sepsis neonatal sacara global.2
WHO nyarankeun ampicillin,pénisilin, atawa cloxacillin (lamun inféksi S. aureus disangka) ditambah gentamicin (garis kahiji) jeung cephalosporins generasi katilu (garis kadua) pikeun pengobatan empiris sepsis neonatal.3 Marengan extended-spéktrum béta-laktamase (ESBL) jeung carbapenemase, 4 isolates klinis anu mindeng dilaporkeun janten merhatikeun regimen.5 ieu Retention of carbapenems penting pikeun kontrol MDR, 6 sarta reintroduction tina antibiotik tradisional ieu advocated ka alamat kurangna antibiotik affordable anyar.
Fosfomycin mangrupakeun turunan asam fosfonik non-proprietary anu geus dianggap "penting" ku WHO.8 Fosfomycin mangrupakeun baktéri sarta némbongkeun aktivitas ngalawan Gram-positip jeung Gram-négatip baktéri, kaasup methicillin-tahan Staphylococcus aureus, Vancomycin-tahan Enterococcus, ESBL. produser sarta bisa nembus biofilm.10 Fosfomycin geus nembongkeun in vitro sinergi jeung aminoglikosida jeung carbapenems 11 12 sarta biasa dipaké dina sawawa kalawan MDR inféksi saluran kemih.13
Ayeuna aya rekomendasi anu bertentangan pikeun dosis fosfomycin intravena di murangkalih, mimitian ti 100 dugi ka 400 mg / kg / dinten, kalayan henteu aya regimen dosis oral anu diterbitkeun. 25-50 mg/kg.14 15 Protéin beungkeutan éta minimal, sarta konsentrasi maximal éta konsisten kalayan data sawawa.16 17 Balukar baktéri dianggap pakait sareng boh waktu luhureun konsentrasi inhibitory minimum (MIC) 16 atawa aréa handapeun kurva (AUC):MIC ratio.18 19
Jumlahna aya 84 laporan kasus neonates nampi fosfomycin intravena dina dosis 120-200 mg / kg / dinten nunjukkeun yén éta ditolerir saé.20-24 Toksisitas sigana langkung handap dina déwasa sareng murangkalih anu langkung ageung. 330 mg natrium per gram-masalah kaamanan poténsial pikeun neonates nu natrium reabsorption sabalikna tibalik ka umur gestational (GA). efek samping jeung mangaruhan kasaimbangan cairan.27 28
Kami ditujukeun pikeun ngira-ngira farmakokinetik (PK) sareng parobihan tingkat natrium dina neonatus sepsis klinis, kitu ogé acara ngarugikeun (AEs) anu aya hubunganana sareng intravena saatos fosfomycin oral.
Kami ngalaksanakeun uji coba dikontrol sacara acak labél kabuka ngabandingkeun antibiotik standar perawatan (SOC) nyalira sareng SOC tambah IV dituturkeun ku fosfomycin oral dina neonates kalayan sepsis klinis di Rumah Sakit Kilifi County (KCH), Kenya.
Kabéh newborns ngaku ka KCH anu screened.Kriteria inklusi nya éta: umur ≤28 poé, beurat awak> 1500 g, gestation> 34 minggu, sarta kriteria keur antibiotik intravena dina WHO3 jeung tungtunan Kenya29. Lamun CPR diperlukeun, Kelas 3 hypoxic-ischemic encephalopathy, 30 natrium ≥150 mmol/L, kréatinin ≥150 µmol/L, jaundice merlukeun transfusi bursa, alérgi atawa contraindication kana fosfomycin, indikasi husus tina kelas séjén kasakit antibiotik, neonate ieu kaasup ti rumah sakit sejen atawa henteu di Kilifi County (Gambar 1). ).
Coba kaluar flowchart.Ieu inohong aslina dijieun ku CWO pikeun naskah ieu.CPR, cardiopulmonary resuscitation;HIE, encephalopathy hypoxic-ischemic;IV, intravena;SOC, standar perawatan;SOC-F, standar perawatan ditambah fosfomycin.*Ngabalukarkeun kaasup indung (46) atawa gering parna (6) sanggeus operasi caesarean, kaluar ti rumah sakit (3), kaluar tina rekomendasi (3), ditinggalkeun ku indung (1) jeung partisipasi dina ulikan séjén (1).†Saurang pamilon SOC-F maot sanggeus réngsé tindak lanjut (Poé 106).
Pamilon didaptarkeun dina 4 jam tina dosis mimiti antibiotik SOC dugi ka Séptémber 2018, nalika amandemen protokol ngalegaan ieu dina 24 jam kalebet pangakuan sapeuting.
Pamilon ditugaskeun (1: 1) pikeun neraskeun antibiotik SOC nyalira atanapi nampi SOC tambah (dugi ka) 7 dinten fosfomycin (SOC-F) nganggo jadwal acak kalayan ukuran blok acak (Suplemén Gambar S1 online). Disumputkeun ku sequentially amplop disegel opak anu diémutan.
Numutkeun kana pedoman murangkalih WHO sareng Kenyan, SOC kalebet ampicillin atanapi cloxacillin (upami inféksi staphylococcal disangka) ditambah gentamicin salaku antibiotik lini kahiji, atanapi cephalosporins generasi katilu (contona, ceftriaxone) salaku antibiotik lini kadua.3 29 Peserta diacak kana SOC -F ogé narima fosfomycin ka jero nadi salila sahenteuna 48 jam, pindah ka lisan nalika eupan nyukupan ieu bisa ditolerir pikeun nganggap nyerep nyukupan obat lisan.Fosfomycin (intravena atawa lisan) ieu dikaluarkeun pikeun 7 poé atawa nepi ka ngurangan, whichever lumangsung munggaran.Fomicyt 40 mg / ml larutan natrium fosfomycin pikeun infus intravena (Infectopharm, Jerman) sareng Fosfocin 250 mg / 5 ml gantung kalsium fosfomycin pikeun administrasi lisan (Laboratorios ERN, Spanyol) dua kali sadinten kalayan 100 mg / kg / dosis dikaluarkeun.
Pamilon anu dituturkeun pikeun 28 poé. Sadaya pamilon anu cared keur di unit kacida gumantung sarua pikeun ngatur AE monitoring.Complete cacah getih jeung biokimia (kaasup natrium) anu dipigawé dina pangakuan, poé 2, jeung 7, jeung terus-terusan lamun klinis dituduhkeun.AEs disandi nurutkeun MedDRA V.22.0.Severity ieu digolongkeun nurutkeun DAIDS V.2.1.AEs dituturkeun nepi ka resolusi klinis atawa judged kronis sarta stabil dina waktu perlakuan. dina populasi ieu, kaasup kamungkinan deterioration nalika lahir (protokol dina file Suplemén 1 online).
Saatos IV munggaran sareng fosfomycin lisan munggaran, pasien anu ditugaskeun ka SOC-F sacara acak ka hiji awal (5, 30, atanapi 60 menit) sareng hiji telat (2, 4, atanapi 8 jam) sampel PK. Sampel kalima anu teu sistematis dikumpulkeun. pikeun pamilon anu masih dirawat di poé 7.Opportunistic cairan cerebrospinal (CSF) sampel dikumpulkeun ti kabocoran lumbar klinis dituduhkeun (LP). Sampel processing jeung ukuran fosfomycin digambarkeun dina file Suplemén 2 online.
Kami marios data pangakuan antara 2015 sareng 2016 sareng ngitung rata-rata eusi natrium 1785 neonates beuratna> 1500 g nyaéta 139 mmol / L (SD 7.6, rentang 106-198). kriteria pangaluaran), sésana 1653 neonates miboga kandungan natrium rata-rata 137 mmol / L (SD 5.2).A ukuran sampel 45 per grup ieu lajeng diitung pikeun mastikeun yén bédana 5 mmol / L dina natrium plasma dina poé 2 bisa jadi. ditangtukeun kalawan kakuatan> 85% dumasar kana data sebaran natrium lokal saméméhna.
Pikeun PK, ukuran sampel 45 nyadiakeun> 85% kakuatan keur estimasi parameter PK pikeun clearance, volume distribusi, sarta bioavailability, kalawan 95% CIs diperkirakeun ngagunakeun simulasi kalawan akurasi ≥20%. Pikeun tujuan ieu, hiji model disposition sawawa. ieu dipaké, skala umur jeung ukuran ka neonates, nambahkeun mimiti-urutan nyerep tur disangka bioavailability.31 Pikeun ngidinan pikeun sampel leungit, urang aimed mun recruit 60 neonates per grup.
Beda dina parameter dasar diuji ngagunakeun uji χ2, Student's t-test, atawa Wilcoxon's rank-sum test. Béda dina poé ka-2 jeung poé ka-7 natrium, kalium, kréatinin, jeung alanin aminotransferase diuji maké analisis kovarians disaluyukeun pikeun nilai dasar. Pikeun AEs, acara ngarugikeun serius (SAEs), sarta réaksi ngarugikeun ubar, kami dipaké STATA V.15.1 (StataCorp, College Station, Texas, AS).
Estimasi dumasar-modél parameter PK dipigawé dina NONMEM V.7.4.32 ngagunakeun estimasi kondisional urutan kahiji kalawan interaksi, rinci lengkep ngeunaan ngembangkeun model PK jeung simulasi disadiakeun nguap.32
Pemantauan dina situs dilaksanakeun ku DNDi/GARDP, kalayan pangawasan anu disayogikeun ku panitia kaamanan data sareng ngawaskeun mandiri.
Antara 19 Maret 2018, sareng 6 Pebruari 2019, 120 neonates (61 SOC-F, 59 SOC) didaptarkeun (Gambar 1), dimana 42 (35%) didaptarkeun sateuacan révisi protokol.Grup.Median (IQR) umur, beurat sareng ga nyaéta 1 dinten (IQR 0-3), 2750 g (2370-3215) sareng 39 minggu (38-40), masing-masing. Ciri dasar sareng parameter laboratorium dibere dina Tabel 1 sareng online Suplemén Table S1.
Baktériemia dideteksi dina dua neonates (Tabel Tambahan S2 online).2 tina 55 neonates anu nampi LP ngagaduhan meningitis anu dikonfirmasi laboratorium (Bacteremia Streptococcus agalactiae sareng leukosit CSF ≥20 sél / µL (SOC-F); tés antigen cairan cerebrospinal Streptococcus pneumoniae positif. jeung leukosit CSF ≥ 20 sél/µL (SOC)).
Hiji neonate SOC-F salah nampi ngan ukur antimikrobial SOC sareng dikaluarkeun tina analisa PK. Dua SOC-Fs sareng hiji SOC Neonatal ditarik idin - kalebet data sateuacan ditarikna. Sadayana kecuali dua pamilon SOC (cloxacillin ditambah gentamicin (n=1) ) jeung ceftriaxone (n=1)) narima ampicillin tambah gentamicin dina pangakuan.Online Supplementary Table S3 nembongkeun kombinasi antibiotik dipaké dina pamilon anu narima antibiotik lian ti ampicillin tambah gentamicin dina pangakuan atawa sanggeus robah perlakuan.Sapuluh pamilon SOC-F dirobah. ka terapi jalur kadua alatan worsening klinis atawa meningitis, lima di antarana éta saméméh sampel PK kaopat (Suplemén Table S3 online) .Gemblengna, pamilon 60 nampi sahanteuna hiji dosis ka jero nadi of fosfomycin na 58 narima sahanteuna hiji dosis lisan.
Genep (opat SOC-F, dua SOC) pamilon maot di rumah sakit (Gambar 1). Hiji pamilon SOC maot 3 poé sanggeus discharge (dinten 22). Hiji pamilon SOC-F lasut follow-up sarta engké kapanggih maot dina poé. 106 (luar ulikan nurutan-up);data anu kaasup ngaliwatan dinten 28. Tilu Orok SOC-F leungit pikeun nurutan-up. Total orok / poé observasi pikeun SOC-F jeung SOC éta 1560 na 1565, masing-masing, nu 422 na 314 dirawat di rumah sakit.
Dina Poé 2, mean (SD) nilai natrium plasma pikeun pamilon SOC-F éta 137 mmol / L (4.6) versus 136 mmol / L (3.7) pikeun pamilon SOC;bédana rata-rata +0.7 mmol/L (95% CI) -1.0 nepi ka +2.4).Dina poé 7, rata-rata (SD) nilai natrium 136 mmol/L (4.2) jeung 139 mmol/L (3.3);bédana mean -2,9 mmol / L (95% CI -7,5 ka +1,8) (Table 2).
Dina dinten 2, rata-rata (SD) konsentrasi kalium dina SOC-F rada handap ti di Orok SOC-F: 3.5 mmol / L (0.7) vs 3.9 mmol / L (0.7), bédana -0.4 mmol / L (95% CI. -0,7 ka -0,1) .Teu aya bukti yén parameter laboratorium séjén béda antara dua grup (Table 2).
Urang niténan 35 AEs dina 25 pamilon SOC-F jeung 50 AEs dina 34 pamilon SOC;2,2 kajadian / 100 poé orok jeung 3,2 kajadian / 100 poé orok, tuturutan: IRR 0,7 (95% CI 0,4 ka 1,1), IRD -0,9 kajadian / 100 poé orok (95% CI -2,1 ka +0,2, p = 0,11).
Dua belas SAEs lumangsung dina 11 pamilon SOC-F jeung 14 SAEs di 12 pamilon SOC (SOC 0.8 acara / 100 poé orok vs 1.0 acara / 100 poé orok; IRR 0.8 (95% CI 0.4 mun 1.8), IRD -0.2 acara / 100 orok. poé (95% CI -0.9 nepi ka +0.5, p = 0.59). Hypoglycemia éta paling umum AE (5 SOC-F jeung 6 SOC); 3 ti 4 dina unggal grup 3 SOC-F jeung 4 pamilon SOC miboga sedeng atawa parna. thrombocytopenia sarta ngalakonan ogé tanpa transfusions trombosit dina dinten 28. 13 SOC-F na 13 pamilon SOC kungsi AE digolongkeun salaku "diperkirakeun" (Suplemén Table S5 online). 3 pamilon SOC anu readmitted (pneumonia (n = 2) jeung gering febrile. asal teu dipikanyaho (n = 1)) Sadayana dikaluarkeun ka bumi hirup-hirup.Saurang pamilon SOC-F ngagaduhan ruam perineal anu hampang sareng pamilon SOC-F anu sanés ngalaman diare sedeng 13 dinten saatos kaluar, duanana direngsekeun tanpa akibat. AEs direngsekeun sareng 27 direngsekeun kalayan henteu aya parobihan atanapi sequelae direngsekeun (Tabel Tambahan S6 online). Teu aya AE anu aya hubunganana sareng diajar ubar..
Sahenteuna hiji sampel PK intravena dikumpulkeun ti 60 pamilon. Lima puluh lima pamilon nyadiakeun pinuh opat sampel susunan, jeung 5 pamilon nyadiakeun sampel parsial. Genep pamilon geus sampel dikumpulkeun dina poé 7. Jumlahna aya 238 sampel plasma (119 pikeun IV jeung 119 pikeun fosfomycin lisan) jeung 15 sampel CSF dianalisis. Taya sampel miboga tingkat fosfomycin handap wates of quantitation.32
Pangembangan modél PK Populasi sareng hasil simulasi dijelaskeun sacara rinci di tempat sanés.32 Sacara ringkes, modél disposisi PK dua kompartemen sareng kompartemen CSF tambahan nyayogikeun data anu pas, kalayan clearance sareng volume dina kaayaan ajeg pikeun pamilon umum (beurat awak ( WT) 2805 g, umur postnatal (PNA) 1 dinten, umur postmenstrual (PMA) 40 minggu) masing-masing 0,14 L/jam (0,05 L/jam/kg) jeung 1,07 L (0,38 L/kg). pertumbuhan allometric sarta ekspektasi maturation PMA dumasar kana function31 ginjal, PNA pakait sareng ngaronjat clearance salila minggu postnatal munggaran. Estimasi dumasar model bioavailability lisan éta 0.48 (95% CI 0.35 mun 0.78) jeung rasio cairan cerebrospinal / plasma éta 0.32. (95% CI 0,27 ka 0,41).
Online Suplemén Gambar S2 illustrates nu simulated-ajeg plasma konsentrasi-waktu profiles.Angka 2 jeung 3 nampilkeun Probabilitas AUC of Target Attainment (PTA) pikeun populasi ulikan (beurat awak> 1500 g): thresholds MIC pikeun bacteriostasis, 1-log maehan, sarta inhibisi lalawanan, ngagunakeun thresholds MIC ti neonates leutik.data pikeun infer.Given kanaékan gancang dina clearance salila minggu mimiti kahirupan, simulasi anu salajengna ngabedakeun lapisan ku PNA (Tabel Tambahan S7 online).
Tujuan probabiliti kahontal ku fosfomycin intravena.Subpopulasi neonatal.Grup 1: WT >1,5 kg +PNA ≤7 dinten (n=4391), Kelompok 2: WT >1,5 kg +PNA >7 dinten (n=2798), Kelompok 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 Poé (n=1534), Grup 4: WT ≤1.5 kg + PNA>7 poé (n=1277) .Grup 1 jeung 2 digambarkeun penderita sarupa jalma anu minuhan kriteria inklusi kami.Grup 3 jeung 4 ngagambarkeun ekstrapolasi ka neonates prématur unstudied dina populasi urang.Angka aslina ieu dijieun ku ZK pikeun naskah ieu.BID, dua kali sapoé;IV, suntikan intravena;MIC, konsentrasi ngahambat minimum;PNA, umur postnatal;WT, beurat.
Target probabilistik kahontal kalayan dosis fosfomycin oral. Subpopulasi neonatal. Kelompok 1: WT >1,5 kg +PNA ≤7 dinten (n=4391), Kelompok 2: WT >1,5 kg +PNA >7 dinten (n=2798), Kelompok 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 Poé (n=1534), Grup 4: WT ≤1.5 kg + PNA >7 poé (n=1277) .Grup 1 jeung 2 ngagambarkeun penderita sarupa jalma anu minuhan kriteria inklusi kami.Grup 3 jeung 4 ngagambarkeun ekstrapolasi neonates preterm ngagunakeun data éksternal teu ditalungtik dina populasi urang.Angka aslina ieu dijieun ku ZK pikeun naskah ieu.BID, dua kali sapoé;MIC, konsentrasi ngahambat minimum;PNA, umur postnatal;PO, lisan;WT, beurat.
Pikeun organisme kalawan MIC> 0,5 mg / L, suprési résistansi teu konsisten kahontal kalayan salah sahiji regimens dosing bohongan (Gambar 2 jeung 3). Pikeun 100 mg / kg iv dua kali sapoé, bacteriostasis kahontal kalawan MIC of 32 mg / L. tina 100% PTA dina sakabéh opat lapisan bohongan (Gambar 2) .Ngeunaan 1-log maéhan, pikeun grup 1 jeung 3 kalawan PNA ≤7 poé, PTA éta 0.84 na 0.96 kalawan 100 mg / kg iv dua kali sapoé sarta MIC éta 32. mg / L, tapi grup miboga PTA handap, 0,19 na 0,60 pikeun 2 na 4 PNA> 7 poé, masing-masing.Dina 150 na 200 mg / kg dua kali sapoé intravenously, 1-log maéhan PTA éta 0,64 na 0,90 pikeun grup 2 jeung 0,91 jeung 0,98 pikeun grup 4, tuturutan.
Nilai PTA pikeun grup 2 sareng 4 dina 100 mg / kg sacara lisan dua kali sadinten masing-masing nyaéta 0,85 sareng 0,96 (Gambar 3), sareng nilai PTA pikeun grup 1-4 nyaéta 0,15, 0,004, 0,41, sareng 0,05 dina. 32 mg / L, masing-masing.Maéhan 1-log handapeun MIC.
Kami nyayogikeun bukti fosfomycin dina 100 mg / kg / dosis dua kali sadinten dina orok anu henteu aya bukti gangguan natrium plasma (intravena) atanapi diare osmotik (oral) dibandingkeun sareng SOC. dua grup perlakuan dina dinten 2, ieu sahingga powered.Although ukuran sampel urang teuing leutik pikeun nangtukeun antara-grup béda dina acara kaamanan sejen, sadaya neonates anu diawaskeun raket jeung acara dilaporkeun mantuan nyadiakeun bukti pikeun ngarojong poténsi pamakéan fosfomycin dina ieu. populasi rentan kalayan terapi empiris alternatif sepsis.Najan kitu, konfirmasi hasil ieu dina cohorts badag tur leuwih parna bakal penting.
Urang aimed pikeun recruit neonates ≤28 poé umur na teu selektif kaasup disangka awal-awal sepsis.However, 86% tina neonates dirawat di rumah sakit dina minggu mimiti kahirupan, confirming beungbeurat tinggi morbidity neonatal mimiti dilaporkeun dina LMICs sarupa.33 -36 Patogén nu ngabalukarkeun awal-awal jeung ahir-awal sepsis (kaasup ESBL E. coli jeung Klebsiella pneumoniae geus katalungtik) kana antimikrobial empiris, 37-39 bisa kaala dina obstetrics. salaku terapi lini kahiji tiasa ningkatkeun hasil sareng ngahindarkeun panggunaan karbapenem.
Salaku kalawan loba antimikrobials, 40 PNA mangrupakeun kovariat konci ngajéntrékeun clearance fosfomycin. Éfék ieu, béda ti GA jeung beurat awak, ngagambarkeun maturation gancang tina filtration glomérular sanggeus lahir.Locally, 90% Enterobacteriaceae invasif boga fosfomycin MIC of ≤32 µg. /mL15, sarta aktivitas baktéri bisa merlukeun> 100 mg / kg / dosis intravenously dina neonates> 7 poé (Gambar 2). terapi intravena. Sakali stabilized, lamun switch ka fosfomycin lisan diperlukeun, dosis bisa dipilih dumasar kana WT neonatal, PMA, PNA, sarta kamungkinan MIC patogén, tapi bioavailability dilaporkeun didieu kudu dianggap. Studi diperlukeun pikeun meunteun salajengna. kasalametan sareng khasiat dosis anu langkung luhur ieu disarankeun ku modél PK urang.
waktos pos: Mar-16-2022