การรักษาเพิ่มเติมด้วยวิตามินดีเพื่อเพิ่มการดื้อต่ออินซูลินในผู้ป่วยโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตา

การดื้อต่ออินซูลินมีบทบาทสำคัญในการก่อโรคของไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) การศึกษาหลายชิ้นได้ประเมินความสัมพันธ์ของวิตามินดีการเสริมการดื้อต่ออินซูลินในผู้ป่วย NAFLD ผลลัพธ์ที่ได้รับยังคงมาพร้อมกับผลลัพธ์ที่ขัดแย้ง จุดประสงค์ของการศึกษานี้คือเพื่อประเมินผลของการบำบัดด้วยวิตามินดีเพิ่มเติมในการปรับปรุงการดื้อต่ออินซูลินในผู้ป่วย NAFLD เอกสารที่เกี่ยวข้องได้มาจาก PubMed, Google ฐานข้อมูล Scholar, COCHRANE และ Science Direct การศึกษาที่ได้รับได้รับการวิเคราะห์โดยใช้แบบจำลองผลกระทบคงที่หรือผลกระทบแบบสุ่ม รวมการศึกษาที่เข้าเกณฑ์เจ็ดฉบับซึ่งมีผู้เข้าร่วมทั้งหมด 735 คนวิตามินดีการให้อาหารเสริมช่วยปรับปรุงการดื้อต่ออินซูลินในผู้ป่วย NAFLD โดยมีการลดลงในแบบประเมิน Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) โดยมีค่าเฉลี่ยส่วนต่างที่ -1.06 (p = 0.0006; 95% CI -1.66 ถึง -0.45) การเสริมวิตามินดีช่วยเพิ่มระดับวิตามินดีในซีรัมโดยมีความแตกต่างเฉลี่ย 17.45 (p = 0.0002; 95% CI 8.33 ถึง 26.56)วิตามินดีการให้อาหารเสริมลดระดับ ALT โดยมีค่าความแตกต่างของค่าเฉลี่ยรวมกันที่ -4.44 (p = 0.02; 95% CI -8.24 ถึง -0.65) ไม่พบผลกระทบในระดับ AST การเสริมวิตามินดีมีผลดีต่อการปรับปรุงการดื้อต่ออินซูลินในผู้ป่วย NAFLD การเสริมอาจลด HOMA-IR ในผู้ป่วยรายดังกล่าว สามารถใช้เป็นการรักษาเสริมสำหรับผู้ป่วย NAFLD ได้

โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) เป็นกลุ่มของโรคตับที่เกี่ยวข้องกับไขมัน1.มีการสะสมของไตรกลีเซอไรด์ในตับสูง มักมีการอักเสบของเนื้อตายและพังผืด การเกิดพังผืดและโรคตับแข็ง NAFLD ถือเป็นสาเหตุสำคัญของโรคตับเรื้อรังและความชุกของโรคเพิ่มขึ้น ประมาณ 25% ถึง 30% ของผู้ใหญ่ในประเทศที่พัฒนาแล้ว3,4.ปัจจัยสำคัญที่ทำให้การดื้อต่ออินซูลิน การอักเสบ และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเป็นปัจจัยสำคัญใน การพัฒนา NAFLD1
การเกิดโรคของ NAFLD นั้นสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการดื้อต่ออินซูลิน จากแบบจำลอง "สมมติฐานสองข้อ" ที่แพร่หลายที่สุด การดื้อต่ออินซูลินนั้นเกี่ยวข้องกับกระบวนการ "การตีครั้งแรก" ในกลไกเริ่มต้นนี้ มันเกี่ยวข้องกับการสะสมของไขมันที่อยู่ใน เซลล์ตับ ซึ่งเชื่อกันว่าการดื้อต่ออินซูลินเป็นปัจจัยสำคัญในการพัฒนาภาวะไขมันพอกตับ "การโจมตีครั้งแรก" จะเพิ่มความเสี่ยงของตับต่อปัจจัยที่ประกอบเป็น "การโจมตีครั้งที่สอง" ซึ่งอาจนำไปสู่ความเสียหายของตับ การอักเสบและการเกิดพังผืด การผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และการเกิดลิพิดเปอร์ออกซิเดชัน ยังเป็นปัจจัยที่อาจส่งผลต่อการพัฒนาของอาการบาดเจ็บที่ตับ ซึ่งประกอบด้วยอะดิโพไคน์

วิตามินดีเป็นวิตามินที่ละลายในไขมันซึ่งควบคุมสภาวะสมดุลของกระดูก บทบาทของมันได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในสภาวะสุขภาพที่ไม่ใช่โครงกระดูกต่างๆ เช่น โรคเมตาบอลิซึม ภาวะดื้อต่ออินซูลิน โรคอ้วน เบาหวานชนิดที่ 2 และโรคหลอดเลือดหัวใจ เมื่อเร็ว ๆ นี้ หลักฐานทางวิทยาศาสตร์จำนวนมากได้สำรวจความสัมพันธ์ระหว่างวิตามินดีกับ NAFLD วิตามินดีเป็นที่รู้จักในการควบคุมการดื้อต่ออินซูลิน การอักเสบเรื้อรัง และการเกิดพังผืด ดังนั้นวิตามินดีอาจช่วยป้องกันการลุกลามของ NAFLD6
การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มเปรียบเทียบ (RCTs) หลายฉบับได้ประเมินผลของการเสริมวิตามินดีต่อการดื้อต่ออินซูลิน อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ที่ได้ยังคงแตกต่างกันทั้งแสดงผลที่เป็นประโยชน์ต่อการดื้อต่ออินซูลินหรือไม่แสดงประโยชน์ใดๆ7,8,9,10,11,12,13 แม้จะมีผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกัน แต่จำเป็นต้องมีการวิเคราะห์เมตาเพื่อประเมินผลโดยรวมของการเสริมวิตามินดี การวิเคราะห์เมตาหลายรายการ ได้รับการดำเนินการก่อนหน้านี้ 14,15,16 การวิเคราะห์อภิมานโดย Guo et al. ซึ่งรวมถึงการศึกษาหกชิ้นที่ประเมินผลของวิตามินดีต่อการดื้อต่ออินซูลินเป็นหลักฐานสำคัญว่าวิตามินดีอาจมีประโยชน์ต่อความไวของอินซูลิน14 อย่างไรก็ตาม เมตาดาต้าอื่น การวิเคราะห์ให้ผลลัพธ์ที่แตกต่างกัน Pramono et al15 พบว่าการรักษาด้วยวิตามินดีเพิ่มเติมไม่มีผลต่อความไวของอินซูลิน ประชากรที่รวมอยู่ในการศึกษานี้เป็นอาสาสมัครที่มีหรือมีความเสี่ยงต่อภาวะดื้อต่ออินซูลิน ไม่ใช่กลุ่มเป้าหมายเฉพาะสำหรับ NAFLD การศึกษาอื่นโดย Wei et al ซึ่งรวมถึงการศึกษาสี่ชิ้น ได้ค้นพบสิ่งที่คล้ายกัน การเสริมวิตามินดีไม่ได้ลด HOMA IR16 เมื่อพิจารณาจากการวิเคราะห์เมตาก่อนหน้านี้ทั้งหมดเกี่ยวกับการใช้อาหารเสริมวิตามินดีสำหรับการดื้อต่ออินซูลิน การปรับปรุงจำเป็นต้องมีการวิเคราะห์เมตาดาต้าพร้อมกับเอกสารฉบับปรับปรุงเพิ่มเติม จุดประสงค์ของการศึกษานี้คือเพื่อประเมินผลของการเสริมวิตามินดีต่อการดื้อต่ออินซูลิน

ด้วยการใช้กลยุทธ์การค้นหาอันดับต้นๆ เราพบการศึกษาทั้งหมด 207 รายการ และหลังจากการขจัดข้อมูลซ้ำซ้อน เราได้รับบทความ 199 รายการ เราคัดแยกบทความ 182 บทความโดยการคัดกรองชื่อและบทคัดย่อ ทำให้เหลือการศึกษาที่เกี่ยวข้องทั้งหมด 17 รายการ การศึกษาที่ไม่ได้ให้ข้อมูลทั้งหมด ที่จำเป็นสำหรับการวิเคราะห์อภิมานนี้ หรือที่ไม่รวมข้อความฉบับเต็ม หลังจากการคัดกรองและการประเมินเชิงคุณภาพ เราได้รับบทความเจ็ดบทความสำหรับการทบทวนอย่างเป็นระบบในปัจจุบันและการวิเคราะห์อภิมาน ผังงานของการศึกษา PRISMA แสดงในรูปที่ 1 .
เรารวมบทความฉบับเต็มของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มเปรียบเทียบ (RCTs) เจ็ดฉบับ) ปีที่ตีพิมพ์ของบทความเหล่านี้อยู่ระหว่างปี 2555 ถึงปี 2563 โดยมีตัวอย่างทั้งหมด 423 ตัวอย่างในกลุ่มแทรกแซงและ 312 รายการในกลุ่มยาหลอก กลุ่มทดลองได้รับที่แตกต่างกัน ปริมาณและระยะเวลาของอาหารเสริมวิตามินดี ในขณะที่กลุ่มควบคุมได้รับยาหลอก สรุปผลการศึกษาและลักษณะการศึกษาแสดงในตารางที่ 1
ความเสี่ยงของอคติได้รับการวิเคราะห์โดยใช้วิธีความเสี่ยงของอคติของ Cochrane Collaboration บทความทั้งเจ็ดที่รวมอยู่ในการศึกษานี้ผ่านการประเมินคุณภาพ ผลลัพธ์ทั้งหมดของความเสี่ยงของอคติสำหรับบทความที่รวมไว้ทั้งหมดได้แสดงไว้ในรูปที่ 2
การเสริมวิตามินดีช่วยเพิ่มการดื้อต่ออินซูลินในผู้ป่วย NAFLD โดยมี HOMA-IR ลดลง โดยอิงจากแบบจำลองผลกระทบแบบสุ่ม (I2 = 67%; χ2 = 18.46; p = 0.005) ค่าเฉลี่ยความแตกต่างระหว่างการเสริมวิตามินดีกับการไม่มีวิตามิน การเสริม D คือ -1.06 (p = 0.0006; 95% CI -1.66 ถึง -0.45) (ภาพที่ 3)
ตามแบบจำลองผลกระทบแบบสุ่ม (รูปที่ 4) ค่าเฉลี่ยรวมของความแตกต่างในซีรัมวิตามินดีหลังการเสริมวิตามินดีคือ 17.45 (p = 0.0002; 95% CI 8.33 ถึง 26.56) จากการวิเคราะห์พบว่าการเสริมวิตามินดีสามารถเพิ่ม ระดับวิตามินดีในซีรัม 17.5 ng/mL ในขณะเดียวกันผลของการเสริมวิตามินดีต่อเอนไซม์ตับ ALT และ AST แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่แตกต่างกัน การเสริมวิตามินดีลดระดับ ALT โดยมีค่าความแตกต่างของค่าเฉลี่ยรวมกันที่ -4.44 (p = 0.02; 95% CI -8.24 ถึง -0.65) (รูปที่ 5) อย่างไรก็ตาม ไม่พบผลกระทบใดๆ สำหรับระดับ AST โดยมีค่าความแตกต่างของค่าเฉลี่ยรวมที่ -5.28 (p = 0.14; 95% CI – 12.34 ถึง 1.79) ตามแบบจำลองผลกระทบแบบสุ่ม ( รูปที่ 6)
การเปลี่ยนแปลงของ HOMA-IR หลังการเสริมวิตามินดีแสดงให้เห็นความแตกต่างอย่างมาก (I2 = 67%) การวิเคราะห์การถดถอยเมตาของเส้นทางการให้ยา (ช่องปากหรือกล้ามเนื้อ) การบริโภค (ทุกวันหรือไม่ใช่ทุกวัน) หรือระยะเวลาของการเสริมวิตามินดี (≤ 12 สัปดาห์และ >12 สัปดาห์) แนะนำว่าความถี่ในการบริโภคอาจอธิบายความแตกต่างได้ (ตารางที่ 2) ทั้งหมดยกเว้นการศึกษาเดียวโดย Sakpal et al11 ใช้วิธีการให้ยาทางปาก การบริโภคอาหารเสริมวิตามินดีทุกวันที่ใช้ในการศึกษา 3 ฉบับ7,8,13 การวิเคราะห์ความไวเพิ่มเติมโดยการวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงใน HOMA-IR แบบปล่อยครั้งเดียวทิ้งหลังการเสริมวิตามินดีระบุว่าไม่มีการศึกษาใดที่รับผิดชอบ ความแตกต่างของการเปลี่ยนแปลงใน HOMA-IR (รูปที่ 7)
ผลรวมของการวิเคราะห์เมตาในปัจจุบันพบว่าการรักษาด้วยวิตามินดีเพิ่มเติมอาจช่วยเพิ่มการดื้อต่ออินซูลิน ซึ่งจุดเด่นคือ HOMA-IR ที่ลดลงในผู้ป่วย NAFLD แนวทางการให้วิตามินดีอาจแตกต่างกันโดยการฉีดเข้ากล้ามหรือทางปาก การวิเคราะห์เพิ่มเติมเกี่ยวกับผลกระทบต่อการปรับปรุงการดื้อต่ออินซูลินเพื่อทำความเข้าใจการเปลี่ยนแปลงของระดับ ALT และ AST ในซีรัม สังเกตได้ว่าระดับ ALT ลดลง แต่ไม่ใช่ระดับ AST เนื่องจากการเสริมวิตามินดีเพิ่มเติม
การเกิดขึ้นของ NAFLD นั้นสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการดื้อต่ออินซูลิน การเพิ่มขึ้นของกรดไขมันอิสระ (FFA) การอักเสบของเนื้อเยื่อไขมัน และ adiponectin ที่ลดลงมีส่วนทำให้เกิดการดื้อต่ออินซูลินใน NAFLD17 เซรั่ม FFA จะเพิ่มขึ้นอย่างมากในผู้ป่วย NAFLD ซึ่งจะถูกแปลงในภายหลัง ถึง triacylglycerols ผ่านทาง glycerol-3-phosphate pathway ผลิตภัณฑ์อื่นของเส้นทางนี้คือ ceramide และ diacylglycerol (DAG) DAG เป็นที่รู้จักว่ามีส่วนเกี่ยวข้องในการกระตุ้นโปรตีน kinase C (PKC) ซึ่งอาจยับยั้งตัวรับอินซูลิน threonine 1160 ซึ่งสัมพันธ์กับการดื้อต่ออินซูลินที่ลดลง การอักเสบของเนื้อเยื่อไขมันและการเพิ่มขึ้นของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่น อินเตอร์ลิวคิน-6 (IL-6) และอัลฟาของเนื้องอกเนื้อร้าย (TNF-alpha) ก็มีส่วนทำให้เกิดการดื้อต่ออินซูลิน สำหรับอะดิโพเนกตินนั้นสามารถส่งเสริม การยับยั้งกรดไขมันเบต้าออกซิเดชัน (FAO) การใช้กลูโคสและการสังเคราะห์กรดไขมัน ระดับของมันจะลดลงในผู้ป่วย NAFLD ซึ่งจะช่วยส่งเสริมการพัฒนาการดื้อต่ออินซูลินที่เกี่ยวข้องกับวิตามินดี ตัวรับวิตามินดี (VDR) มีอยู่ในเซลล์ตับและมีส่วนเกี่ยวข้องในการลดกระบวนการอักเสบในโรคตับเรื้อรัง กิจกรรมของ VDR ช่วยเพิ่มความไวของอินซูลินโดยการปรับ FFA นอกจากนี้ วิตามิน D มีคุณสมบัติต้านการอักเสบและต้านการเกิดพังผืดในตับ 19.
หลักฐานปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าการขาดวิตามินดีอาจเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของโรคต่างๆ แนวคิดนี้เป็นความจริงสำหรับความเชื่อมโยงระหว่างการขาดวิตามินดีและการดื้อต่ออินซูลิน 20,21 วิตามินดีมีบทบาทที่เป็นไปได้ผ่านการมีปฏิสัมพันธ์กับ VDR และเอนไซม์เผาผลาญวิตามินดี สิ่งเหล่านี้อาจมีอยู่ในเซลล์หลายประเภท รวมถึงเซลล์เบต้าตับอ่อนและเซลล์ที่ตอบสนองต่ออินซูลิน เช่น adipocytes แม้ว่ากลไกที่แน่นอนระหว่างวิตามินดีและการดื้อต่ออินซูลินยังคงไม่แน่นอน แต่ก็มีข้อเสนอแนะว่าเนื้อเยื่อไขมันอาจเกี่ยวข้องกับกลไกของมัน แหล่งสำคัญของวิตามินดีในร่างกายคือเนื้อเยื่อไขมัน นอกจากนี้ยังทำหน้าที่เป็นแหล่งสำคัญของ adipokines และ cytokines และเกี่ยวข้องกับการผลิตการอักเสบทั่วร่างกาย หลักฐานปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าวิตามินดีควบคุมเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการหลั่งอินซูลินจากเซลล์เบต้าตับอ่อน
จากหลักฐานนี้ การเสริมวิตามินดีเพื่อปรับปรุงการดื้อต่ออินซูลินในผู้ป่วย NAFLD นั้นสมเหตุสมผล รายงานล่าสุดชี้ให้เห็นถึงผลดีของการเสริมวิตามินดีในการปรับปรุงการดื้อต่ออินซูลิน RCT หลายฉบับได้ให้ผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกัน จำเป็นต้องมีการประเมินเพิ่มเติมโดยการวิเคราะห์เมตา การวิเคราะห์อภิมานโดย Guo et al. ​​​การประเมินผลของวิตามินดีต่อการดื้อต่ออินซูลินให้หลักฐานสำคัญว่าวิตามินดีอาจมีประโยชน์ต่อความไวของอินซูลิน พวกเขาพบว่า HOMA-IR ลดลง − 1.32;95% CI – 2.30, – 0.34 การศึกษาที่รวมเพื่อประเมิน HOMA-IR มีการศึกษา 6 เรื่อง14 อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานที่ขัดแย้งกันอยู่ การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาที่เกี่ยวข้องกับ 18 RCTs โดย Pramono และคณะ ซึ่งประเมินผลของการเสริมวิตามินดีต่อ ความไวของอินซูลินในผู้ที่มีภาวะดื้อต่ออินซูลินหรือเสี่ยงต่อการดื้อต่ออินซูลิน พบว่าความไวของอินซูลินเพิ่มเติมจากวิตามินดีไม่มีผล ความแตกต่างของค่าเฉลี่ยมาตรฐาน -0.01, 95% CI -0.12, 0.10;p = 0.87, I2 = 0%15 อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่าประชากรที่ได้รับการประเมินในการวิเคราะห์เมตาเป็นกลุ่มที่มีหรือมีความเสี่ยงต่อภาวะดื้อต่ออินซูลิน (น้ำหนักเกิน โรคอ้วน โรคก่อนเบาหวาน โรคถุงน้ำหลายใบ (PCOS) และชนิดที่ไม่ซับซ้อน เบาหวาน 2 ราย) แทนที่จะเป็นผู้ป่วย NAFLD15 นอกจากนี้ การวิเคราะห์เมตาอื่นโดย Wei et al ยังได้รับการค้นพบที่คล้ายกัน ในการประเมินการเสริมวิตามินดีใน HOMA-IR รวมถึงการศึกษาสี่เรื่อง การเสริมวิตามินดีไม่ได้ลด HOMA IR (WMD) = 0.380, 95% CI – 0.162, 0.923; p = 0.169)16.การเปรียบเทียบข้อมูลที่มีอยู่ทั้งหมด การทบทวนอย่างเป็นระบบในปัจจุบันและการวิเคราะห์เมตาให้รายงานเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเสริมวิตามินดีที่ช่วยปรับปรุงการดื้อต่ออินซูลินในผู้ป่วย NAFLD ซึ่งคล้ายกับการวิเคราะห์เมตา โดย Guo et al. แม้ว่าจะมีการวิเคราะห์เมตาที่คล้ายกัน แต่การวิเคราะห์เมตาในปัจจุบันให้วรรณกรรมที่ทันสมัยซึ่งเกี่ยวข้องกับการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมมากขึ้น และด้วยเหตุนี้จึงเป็นหลักฐานที่ชัดเจนขึ้นสำหรับผลของการเสริมวิตามินดีต่ออินซูลิน rความเป็นอยู่
ผลของวิตามินดีต่อการดื้อต่ออินซูลินสามารถอธิบายได้โดยบทบาทของมันในฐานะสารควบคุมการหลั่งอินซูลินและระดับ Ca2+ ที่อาจเกิดขึ้น Calcitriol อาจกระตุ้นการหลั่งอินซูลินโดยตรง เนื่องจากองค์ประกอบการตอบสนองต่อวิตามินดี (VDRE) มีอยู่ในโปรโมเตอร์ยีนอินซูลินที่อยู่ในตับอ่อน เบต้าเซลล์ ไม่เพียงแต่การถอดรหัสของยีนอินซูลินเท่านั้น แต่ยังเป็นที่รู้กันว่า VDRE กระตุ้นยีนต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างโครงร่างโครงร่าง รอยต่อภายในเซลล์ และการเติบโตของเซลล์ของเซลล์ตับอ่อน cβ วิตามินดียังแสดงให้เห็นว่ามีผลต่อการดื้อต่ออินซูลินด้วยการปรับ Ca2+ ฟลักซ์ เนื่องจากแคลเซียมเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับกระบวนการภายในเซลล์ที่ใช้อินซูลินหลายตัวในกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อไขมัน วิตามินดีอาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับผลต่อการดื้อต่ออินซูลิน ระดับ Ca2+ ภายในเซลล์ที่เหมาะสมที่สุดจำเป็นต่อการทำงานของอินซูลิน จากการศึกษาพบว่าการขาดวิตามินดีทำให้เกิด เพิ่มความเข้มข้นของ Ca2+ ส่งผลให้กิจกรรม GLUT-4 ลดลง ซึ่งส่งผลต่อการดื้อต่ออินซูลิน26,27
ผลของการเสริมวิตามินดีต่อการปรับปรุงการดื้อต่ออินซูลินได้รับการวิเคราะห์เพิ่มเติมเพื่อสะท้อนถึงผลกระทบต่อการทำงานของตับ ซึ่งสะท้อนให้เห็นในการเปลี่ยนแปลงของระดับ ALT และ AST พบว่าระดับ ALT ลดลง แต่ไม่ใช่ระดับ AST เนื่องจากวิตามินดีเพิ่มเติม การเสริม การวิเคราะห์เมตาโดย Guo et al.show การลดระดับ ALT ที่แนวเขตโดยไม่มีผลต่อระดับ AST คล้ายกับการศึกษานี้14 การศึกษาการวิเคราะห์เมตาอื่นโดย Wei et al.2020 ยังพบว่าไม่มีความแตกต่างในซีรัมอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส และระดับ aspartate aminotransferase ระหว่างการเสริมวิตามินดีกับกลุ่มยาหลอก
การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบในปัจจุบันและการวิเคราะห์เมตายังโต้แย้งกับข้อจำกัด ความแตกต่างของการวิเคราะห์เมตาในปัจจุบันอาจส่งผลต่อผลลัพธ์ที่ได้รับในการศึกษานี้ มุมมองในอนาคตควรกล่าวถึงจำนวนการศึกษาและอาสาสมัครที่เกี่ยวข้องในการประเมินการเสริมวิตามินดีสำหรับการดื้อต่ออินซูลิน โดยมุ่งเป้าไปที่ประชากร NAFLD โดยเฉพาะ และความสม่ำเสมอของการศึกษา อีกแง่มุมหนึ่งที่ต้องพิจารณาคือการศึกษาพารามิเตอร์อื่นๆ ใน NAFLD เช่น ผลของการเสริมวิตามินดีในผู้ป่วย NAFLD ต่อพารามิเตอร์การอักเสบ คะแนนกิจกรรมของ NAFLD (NAS) และความฝืดของตับ โดยสรุป การเสริมวิตามินดีช่วยปรับปรุงการดื้อต่ออินซูลินในผู้ป่วย NAFLD ซึ่งทำให้ HOMA-IR ลดลง ซึ่งสามารถใช้เป็นยาเสริมสำหรับผู้ป่วย NAFLD ได้
เกณฑ์คุณสมบัติถูกกำหนดโดยการนำแนวคิด PICO ไปใช้ กรอบการทำงานที่อธิบายไว้ในตารางที่ 3
การทบทวนอย่างเป็นระบบในปัจจุบันและการวิเคราะห์อภิมานรวมถึงการศึกษาทั้งหมดจนถึงวันที่ 28 มีนาคม พ.ศ. 2564 และให้ข้อความฉบับเต็ม การประเมินการบริหารวิตามินดีเพิ่มเติมในผู้ป่วย NAFLD บทความที่มีรายงานกรณีศึกษา การศึกษาเชิงคุณภาพและเศรษฐศาสตร์ บทวิจารณ์ ซากศพ และประเภทกายวิภาคศาสตร์ ไม่รวมอยู่ในการศึกษาปัจจุบัน บทความทั้งหมดที่ไม่ได้ให้ข้อมูลที่จำเป็นในการดำเนินการวิเคราะห์อภิมานในปัจจุบันก็ไม่รวมอยู่ด้วย เพื่อป้องกันตัวอย่างซ้ำ ตัวอย่างได้รับการประเมินสำหรับบทความที่เขียนโดยผู้เขียนคนเดียวกันภายในสถาบันเดียวกัน
การทบทวนนี้รวมการศึกษาผู้ป่วย NAFLD ที่เป็นผู้ใหญ่ที่ได้รับการบริหารวิตามินดี การประเมินการดื้อต่ออินซูลินโดยใช้การประเมินแบบจำลองสภาวะสมดุลของการดื้อต่ออินซูลิน (HOMA-IR)
การแทรกแซงภายใต้การทบทวนคือการบริหารให้วิตามินดี เรารวมการศึกษาที่ให้วิตามินดีในทุกขนาด โดยวิธีการบริหารใดๆ และไม่ว่าในระยะเวลาใดก็ตาม อย่างไรก็ตาม เราได้บันทึกขนาดยาและระยะเวลาของวิตามินดีที่ให้ในการศึกษาแต่ละครั้ง .
ผลลัพธ์หลักที่ตรวจสอบในการทบทวนอย่างเป็นระบบในปัจจุบันและการวิเคราะห์เมตาคือการดื้อต่ออินซูลิน ในเรื่องนี้ เราใช้ HOMA-IR เพื่อตรวจสอบการดื้อต่ออินซูลินในผู้ป่วย ผลลัพธ์รอง ได้แก่ ระดับวิตามินดีในเลือด (ng/mL), อะลานีน อะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) ) (IU/l) และระดับ aspartate aminotransferase (AST) (IU/l)
แยกเกณฑ์คุณสมบัติ (PICO) ออกเป็นคำหลักโดยใช้ตัวดำเนินการบูลีน (เช่น OR และไม่ใช่) และฟิลด์ทั้งหมดหรือข้อกำหนด MeSH (หัวข้อเรื่องการแพทย์) ในการศึกษานี้ เราใช้ฐานข้อมูล PubMed, Google Scholar, COCHRANE และ Science Direct ในการค้นหา เครื่องมือเพื่อค้นหาวารสารที่มีสิทธิ์
ขั้นตอนการคัดเลือกการศึกษาดำเนินการโดยผู้เขียนสามคน (DAS, IKM, GS) เพื่อลดความเป็นไปได้ในการลบการศึกษาที่อาจเกี่ยวข้องออกไป เมื่อเกิดข้อขัดแย้งขึ้น จะพิจารณาการตัดสินใจของผู้เขียนคนแรก ที่สอง และคนที่สาม การคัดเลือกการศึกษาเริ่มต้นด้วยการจัดการซ้ำ บันทึก ทำการคัดกรองชื่อและบทคัดย่อเพื่อแยกการศึกษาที่ไม่เกี่ยวข้อง ต่อจากนั้น การศึกษาที่ผ่านการประเมินครั้งแรกได้รับการประเมินเพิ่มเติมเพื่อประเมินว่าตรงตามเกณฑ์การรวมและการคัดแยกสำหรับการทบทวนนี้หรือไม่ การศึกษาที่รวมทั้งหมดได้รับการประเมินคุณภาพอย่างละเอียดก่อนการรวมในขั้นสุดท้าย
ผู้เขียนทั้งหมดใช้แบบฟอร์มการรวบรวมข้อมูลอิเล็กทรอนิกส์เพื่อรวบรวมข้อมูลที่จำเป็นจากแต่ละบทความ จากนั้นข้อมูลจะถูกรวบรวมและจัดการโดยใช้ซอฟต์แวร์ Review Manager 5.4
รายการข้อมูล ได้แก่ ชื่อผู้เขียน ปีที่พิมพ์ ประเภทการศึกษา ประชากร ปริมาณวิตามินดี ระยะเวลาการให้วิตามินดี ขนาดตัวอย่าง อายุ HOMA-IR ที่ตรวจวัดพื้นฐาน และระดับวิตามินดีที่ตรวจวัดพื้นฐาน การวิเคราะห์เมตาดาต้าของความแตกต่างเฉลี่ยใน HOMA-IR ก่อนและหลังการให้วิตามินดีระหว่างกลุ่มควบคุมและกลุ่มควบคุม
เพื่อให้แน่ใจว่าคุณภาพของบทความทั้งหมดที่ตรงตามเกณฑ์คุณสมบัติสำหรับการทบทวนนี้ จึงได้ใช้เครื่องมือการประเมินที่สำคัญที่เป็นมาตรฐาน กระบวนการนี้ ซึ่งได้รับการออกแบบมาเพื่อลดโอกาสที่จะเกิดอคติในการเลือกการศึกษา ดำเนินการโดยผู้เขียนสองคน (DAS และ IKM) อย่างอิสระ
เครื่องมือประเมินหลักที่ใช้ในการทบทวนนี้คือวิธีความเสี่ยงของอคติของ Cochrane Collaboration
การรวมและการวิเคราะห์ความแตกต่างของค่าเฉลี่ยใน HOMA-IR ที่มีและไม่มีวิตามินดีในผู้ป่วย NAFLD ตาม Luo และคณะ หากข้อมูลถูกนำเสนอเป็นค่ามัธยฐานหรือช่วงของ Q1 และ Q3 ให้ใช้เครื่องคิดเลขเพื่อคำนวณค่าเฉลี่ย และวันและคณะรายงานขนาดผล 28,29 ขนาดเป็นความแตกต่างเฉลี่ยด้วยช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) วิเคราะห์โดยใช้แบบจำลองผลกระทบคงที่หรือแบบสุ่ม ความหลากหลายได้รับการประเมินโดยใช้สถิติ I2 ซึ่งบ่งชี้ว่าสัดส่วนของความแปรผันของผลที่สังเกตได้จากการศึกษาต่างๆ คือ เนื่องจากความแปรผันในผลกระทบที่แท้จริง โดยมีค่า >60% บ่งชี้ถึงความแตกต่างที่มีนัยสำคัญ หากความต่างศักย์ >60% จะทำการวิเคราะห์เพิ่มเติมโดยใช้การวิเคราะห์เมตา-ถดถอยและการวิเคราะห์ความไว การวิเคราะห์ความไวได้ดำเนินการโดยใช้วิธีการละเว้น (การศึกษาหนึ่งครั้งถูกลบและวิเคราะห์ซ้ำ) ค่า p < 0.05 ถือว่ามีนัยสำคัญ การวิเคราะห์เมตาดำเนินการโดยใช้ซอฟต์แวร์ Review Manager 5.4 การวิเคราะห์ความไวได้ดำเนินการโดยใช้ชุดซอฟต์แวร์ทางสถิติ (Stata 17.0 สำหรับ Windows) และดำเนินการถดถอยเมตาโดยใช้ซอฟต์แวร์ Integrated Meta-Analysis เวอร์ชัน 3
Wang, S. et al.การเสริมวิตามินดีในการรักษาโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2: โปรโตคอลสำหรับการทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน ยา 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.00000000000020148 (2020).
Barchetta, I. , Cimini, FA & Cavallo, อาหารเสริม MG วิตามินดีและโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์: ปัจจุบันและอนาคตสารอาหาร 9(9), 1015 https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017)
Bellentani, S. & Marino, M. ระบาดวิทยาและประวัติธรรมชาติของโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD).install.heparin.8 ภาคผนวก 1, S4-S8 (2009)
Vernon, G. , Baranova, A. & Younossi, ZM การทบทวนอย่างเป็นระบบ: ระบาดวิทยาและประวัติธรรมชาติของโรคตับไขมันไม่ติดแอลกอฮอล์และภาวะไขมันพอกตับอักเสบที่ไม่มีแอลกอฮอล์ในผู้ใหญ่ โภชนาการ เภสัชพลศาสตร์ที่นั่น 34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. กระบวนการตีครั้งที่สองในโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์: การกำหนดลักษณะหลายปัจจัยของการโจมตีครั้งที่สอง Hippocrates 13 (2), 128 (2009)
Iruzubieta, P. , Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. การขาดวิตามินดีในโรคตับเรื้อรัง โรคตับเจโลก6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014)
Amiri, HL, Agah, S. , Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. การถดถอยของการเสริมวิตามินดีในโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind แบบ double-blind arch.Iran.medicine.19 (9 ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al. การเสริมวิตามินดีในช่องปากไม่มีผลต่อโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2: การทดลองแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก BMC Medicine.14, 92 https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M. , Maghsoudi, Z. & Askari, G. ผลของการเสริมวิตามินดีต่อเครื่องหมายต่างๆ ของน้ำตาลในเลือดและการดื้อต่ออินซูลินในผู้ป่วยโรคตับไขมันไม่ติดแอลกอฮอล์ (NAFLD)Iran.J.พยาบาลผดุงครรภ์ Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al.ผลของการเสริมวิตามินดีต่อพารามิเตอร์ต่างๆ ในผู้ป่วยโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ Park.J.Pharmacy.science.32 (3 พิเศษ), 1343–1348 (2019)
Sakpal, M. et al.การเสริมวิตามินดีในผู้ป่วยโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์: การทดลองแบบสุ่มควบคุม JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Sharifi, N. , Amani, R. , Hajiani, E. & Cheraghian, B. วิตามินดีปรับปรุงเอนไซม์ตับ, ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและไบโอมาร์คเกอร์อักเสบในผู้ป่วยโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์หรือไม่? การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม ต่อมไร้ท่อวิทยา 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al.Vitamin D สำหรับการรักษาโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ตามที่ตรวจพบโดยการทำอีลาสโตกราฟีชั่วคราว: การทดลองแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก โรคอ้วนจากเบาหวาน เมตาบอลิซึม 22 (11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020)
Guo, XF et al.Vitamin D และโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์: การวิเคราะห์เมตาดาต้าของ randomized controlled trials.food.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020)
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA ผลของการเสริมวิตามินดีต่อความไวของอินซูลิน: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมาน การดูแลผู้ป่วยเบาหวาน 43(7), 1659–1669.https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al. ผลของการเสริมวิตามินดีในผู้ป่วยโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาต่อมไร้ท่อ.เมตาบอลิซึม.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Khan, RS, Brill, F., Cusi, K. & Newsome, PN.การปรับการดื้ออินซูลินในโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ วิทยาตับ 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019)
Peterson, MC et al.Insulin receptor Thr1160 phosphorylation ไกล่เกลี่ยการดื้อต่ออินซูลินในตับที่เกิดจากไขมันคลินิกสอบสวน.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. ผลของวิตามินดีต่อโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์: การทบทวนอย่างเป็นระบบของการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม การตีความJ.Previous page.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).