ฤทธิ์ต้านมาลาเรียของอาร์เทมิซินิน

[ภาพรวม]
Artemisinin (QHS) เป็น sesquiterpene lactone ใหม่ที่มีสะพาน peroxy ที่แยกได้จากยาสมุนไพรจีน Artemisia annua L. Artemisinin มีโครงสร้างที่เป็นเอกลักษณ์ มีประสิทธิภาพสูง และความเป็นพิษต่ำมีฤทธิ์ต้านเนื้องอก ต้านเนื้องอก ต้านแบคทีเรีย ต้านมาเลเรีย และฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่เสริมสร้างภูมิคุ้มกันมีผลพิเศษเกี่ยวกับการใช้สมองในทางที่ผิดและการล่วงละเมิดที่ร้ายแรงเป็นยาต้านมาเลเรียที่ได้รับการยอมรับในระดับสากลเพียงแห่งเดียวในประเทศจีนมันได้กลายเป็นยาในอุดมคติสำหรับการรักษาโรคมาลาเรียที่แนะนำโดยองค์การอนามัยโลก
[คุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมี]
Artemisinin เป็นผลึกเข็มไม่มีสีที่มีจุดหลอมเหลว 156~157 ° C ละลายได้ง่ายในคลอโรฟอร์ม อะซิโตน เอทิลอะซิเตท และเบนซีนสามารถละลายได้ในเอทานอล อีเทอร์ ละลายได้เล็กน้อยในปิโตรเลียมอีเทอร์เย็น และแทบละลายในน้ำเนื่องจากกลุ่มเปอร์ออกไซด์พิเศษจึงไม่เสถียรต่อความร้อนและสลายตัวได้ง่ายจากอิทธิพลของสารเปียก ร้อน และสารรีดิวซ์
[การกระทำทางเภสัชวิทยา]
1. ฤทธิ์ต้านมาลาเรีย Artemisinin มีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาพิเศษและมีผลในการรักษาโรคมาลาเรียได้ดีมากในฤทธิ์ต้านมาลาเรียของอาร์เทมิซินิน อาร์เทมิซินินทำให้เกิดการสลายตัวของโครงสร้างของตัวหนอนโดยสมบูรณ์โดยขัดขวางการทำงานของเมมเบรน-ไมโทคอนเดรียของปรสิตมาลาเรียการวิเคราะห์หลักของกระบวนการนี้มีดังนี้ กลุ่มเปอร์รอกซีในโครงสร้างโมเลกุลของอาร์เทมิซินินสร้างอนุมูลอิสระโดยการเกิดออกซิเดชัน และอนุมูลอิสระจับกับโปรตีนมาลาเรีย ซึ่งทำหน้าที่เกี่ยวกับโครงสร้างเมมเบรนของโปรโตซัวกาฝาก ทำลายเมมเบรน เยื่อหุ้มนิวเคลียสและพลาสมาเมมเบรนไมโทคอนเดรียจะบวมและเยื่อหุ้มชั้นในและชั้นนอกแยกออกจากกัน ในที่สุดก็ทำลายโครงสร้างเซลล์และหน้าที่ของปรสิตมาลาเรียในกระบวนการนี้ โครโมโซมในนิวเคลียสของปรสิตมาลาเรียก็ได้รับผลกระทบเช่นกันการสังเกตด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบออปติคัลและอิเล็กตรอนแสดงให้เห็นว่าอาร์เทมิซินินสามารถเข้าสู่โครงสร้างเมมเบรนของพลาสโมเดียมได้โดยตรง ซึ่งสามารถขัดขวางการจัดหาสารอาหารของเยื่อเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ขึ้นกับพลาสโมเดียมได้อย่างมีประสิทธิภาพ และดังนั้นจึงรบกวนการทำงานของเมมเบรน-ไมโตคอนเดรียของพลาสโมเดียม ( แทนที่จะไปรบกวน การเผาผลาญโฟเลตในที่สุดจะนำไปสู่การล่มสลายของปรสิตมาลาเรียอย่างสมบูรณ์ การใช้ artemisinin ยังช่วยลดปริมาณของ isoleucine ที่กินโดย Plasmodium ซึ่งยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนใน Plasmodium
นอกจากนี้ ฤทธิ์ต้านมาลาเรียของอาร์เตมิซินินยังสัมพันธ์กับความดันออกซิเจน และความดันออกซิเจนสูงจะลดความเข้มข้นของอาร์เตมิซินินที่มีประสิทธิผลต่อ P. falciparum ที่เพาะเลี้ยงในหลอดทดลองการทำลายปรสิตมาลาเรียโดยอาร์เทมิซินินแบ่งออกเป็นสองประเภท หนึ่งคือทำลายปรสิตมาลาเรียโดยตรงอีกประการหนึ่งคือการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงของปรสิตมาลาเรียซึ่งนำไปสู่ความตายของปรสิตมาลาเรียฤทธิ์ต้านมาลาเรียของอาร์เทมิซินินมีผลโดยตรงต่อการฆ่าในระยะเม็ดเลือดแดงของพลาสโมเดียมไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อระยะก่อนและนอกเม็ดเลือดแดงกลไกการต้านมาลาเรียของอาร์เทมิซินินแตกต่างจากยาต้านมาเลเรียชนิดอื่นๆ อาศัยเปอร์ออกซิลเป็นหลักในโครงสร้างโมเลกุลของอาร์เตมิซินินการปรากฏตัวของกลุ่ม peroxyl มีบทบาทสำคัญในฤทธิ์ต้านมาลาเรียของอาร์เตมิซินินหากไม่มีกลุ่มเปอร์ออกไซด์ อาร์เทมิซินินจะสูญเสียฤทธิ์ต้านมาเลเรียดังนั้นจึงอาจกล่าวได้ว่ากลไกต้านมาลาเรียของอาร์เทมิซินินมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับปฏิกิริยาการสลายตัวของกลุ่มเปอร์ออกซิลนอกจากผลการฆ่าที่ดีต่อปรสิตมาลาเรียแล้ว อาร์เทมิซินินยังมีฤทธิ์ยับยั้งปรสิตอื่นๆ อีกด้วย
2. ฤทธิ์ต้านเนื้องอก Artemisinin มีฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์เนื้องอกต่างๆ เช่น เซลล์มะเร็งตับ เซลล์มะเร็งเต้านม และเซลล์มะเร็งปากมดลูกจากการศึกษาจำนวนหนึ่งแสดงให้เห็นว่าอาร์เทมิซินินมีกลไกการออกฤทธิ์เหมือนกันกับมาลาเรียและต้านมะเร็ง กล่าวคือ ต้านมาเลเรียและต้านมะเร็งโดยอนุมูลอิสระที่เกิดจากสะพานเปอร์ออกซีแตกในโครงสร้างโมเลกุลของอาร์เตมิซินินและอนุพันธ์ของอาร์เตมิซินินชนิดเดียวกันคือการคัดเลือกสำหรับการยับยั้งเซลล์เนื้องอกประเภทต่างๆการกระทำของอาร์เทมิซินินต่อเซลล์เนื้องอกนั้นอาศัยการชักนำให้เกิดการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสเพื่อฆ่าเซลล์เนื้องอกให้เสร็จสิ้นในผลต้านมาลาเรียเช่นเดียวกัน dihydroartemisinin ยับยั้งการกระตุ้นปัจจัยกระตุ้นการขาดออกซิเจนโดยการเพิ่มกลุ่มออกซิเจนปฏิกิริยาตัวอย่างเช่น หลังจากที่ทำหน้าที่เกี่ยวกับเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว อาร์เทมิซินินสามารถเพิ่มความเข้มข้นของแคลเซียมภายในเซลล์ได้โดยการเปลี่ยนการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งไม่เพียงกระตุ้นแคลเพนในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวเท่านั้น แต่ยังส่งเสริมการปลดปล่อยสารอะพอพโทติกอีกด้วยเร่งกระบวนการอะพอพโทซิส
3. ผลกระทบต่อภูมิคุ้มกัน Artemisinin มีผลควบคุมระบบภูมิคุ้มกันภายใต้เงื่อนไขที่ว่าปริมาณของอาร์เทมิซินินและอนุพันธ์ของอาร์เทมิซินินไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์ อาร์เตมิซินินสามารถยับยั้งไมโตเจนของทีลิมโฟไซต์ได้ดี และสามารถกระตุ้นให้เซลล์ลิมโฟไซต์ของม้ามเพิ่มขึ้นในหนูทดลองได้Artesunate สามารถเพิ่มกิจกรรมเสริมทั้งหมดของซีรั่มของเมาส์โดยการเพิ่มผลของภูมิคุ้มกันที่ไม่เฉพาะเจาะจงDihydroartemisinin สามารถยับยั้งการแพร่กระจายของ B lymphocytes ได้โดยตรงและลดการหลั่ง autoantibodies โดย B lymphocytes ซึ่งจะช่วยยับยั้งการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย
4. ฤทธิ์ต้านเชื้อรา ฤทธิ์ต้านเชื้อราของอาร์เตมิซินินสะท้อนให้เห็นในการยับยั้งเชื้อราผงตะกรัน Artemisinin และยาต้มมีฤทธิ์ยับยั้ง Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, Diphtheria และ catarrhalis ได้อย่างมาก และยังมีผลบางอย่างต่อ Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis และ Staphylococcus aureusการยับยั้ง
5. Anti-Pneumocystis carinii pneumonia effect Artemisinin ส่วนใหญ่ทำลายโครงสร้างของระบบเยื่อหุ้มปอด Pneumocystis carinii ทำให้ vacuoles ในไซโตพลาสซึมและแพคเกจของ sporozoite trophozoites, mitochondria บวม, เยื่อหุ้มนิวเคลียสแตก, บวมของ endoplasmic reticulum, Intracapso ถูกทำลาย การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างพื้นฐาน
6. ฤทธิ์ต้านการตั้งครรภ์ ยา Artemisinin มีความเป็นพิษต่อตัวอ่อนในการเลือกสูงปริมาณที่ลดลงอาจทำให้ตัวอ่อนตายและทำให้แท้งได้อาจพัฒนาเป็นยาทำแท้งได้
7. Anti-Schistosomiasis กลุ่มที่ใช้งาน anti-schistosomiasis คือสะพาน peroxy และกลไกการรักษาของมันคือการส่งผลต่อการเผาผลาญน้ำตาลของหนอน
8. ผลกระทบต่อหัวใจและหลอดเลือด Artemisinin สามารถป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกิดจาก ligation ของหลอดเลือดหัวใจอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งสามารถชะลอการเริ่มต้นของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกิดจากแคลเซียมคลอไรด์และคลอโรฟอร์มอย่างมีนัยสำคัญ และลดภาวะมีกระเป๋าหน้าท้องอย่างมีนัยสำคัญ
9. Anti-fibrosis เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการแพร่กระจายของไฟโบรบลาสต์ ลดการสังเคราะห์คอลลาเจน และการสลายตัวของคอลลาเจนที่เกิดจากสารต่อต้านฮีสตามีน
10. ผลกระทบอื่นๆ Dihydroartemisinin มีผลยับยั้ง Leishmania donovani อย่างมีนัยสำคัญและเกี่ยวข้องกับขนาดยาสารสกัดจาก Artemisia annua ยังฆ่าเชื้อ Trichomonas vaginalis และ lysate amoeba trophozoites