Pioglitazone ร่วมกับ clomiphene citrate กับ clomiphene citrate เพียงอย่างเดียวในสตรีที่มีบุตรยากที่เป็นโรคถุงน้ำหลายใบ

การตกไข่เป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้เกิดภาวะมีบุตรยาก โรคถุงน้ำในรังไข่หลายใบ (PCOS) เป็นโรคที่เกิดจากความผิดปกติของการตกไข่เรื้อรังที่พบบ่อยที่สุด ตามความรู้ของเรา การดื้อต่ออินซูลินมีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับ PCOS ดังนั้น ในผู้ป่วยที่มี PCO ยาที่ทำให้ไวต่ออินซูลิน เช่น ยา pioglitazone สามารถใช้กระตุ้นการตกไข่ได้
ผู้ป่วยโรค PCOS 61 รายถูกรวมเข้าในการศึกษาตามเกณฑ์การรวม/การคัดออก หลังจากได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมของ Medical University of Mashhad ผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม กลุ่มแรกใช้เวลา 30 มิลลิกรัม (มก.) pioglitazone ทุกวันเริ่มในวันที่สองของรอบเดือน ครั้งที่สองได้รับยาหลอก 150 มก.โคลมิฟีน ซิเตรตได้รับการตรวจตั้งแต่วันที่ 3 ถึงวันที่ 7 ของรอบเดือน การตรวจอัลตราซาวนด์ทางช่องคลอดในสตรีทุกคน และในกรณีของรูขุมขนที่โตเต็มที่ การผสมเทียมของมดลูกจะดำเนินการหลังการฉีด chorionic gonadotropin ของมนุษย์ การกระตุ้นรังไข่และอัตราการตั้งครรภ์ถูกเปรียบเทียบในแต่ละกลุ่ม
ไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มในแง่ของลักษณะทางประชากรศาสตร์และประเภทของภาวะมีบุตรยาก ดัชนีมวลกายในกลุ่ม pioglitazone สูงขึ้น (28.3 ± 3.8 เทียบกับ 26.2 ± 3.5 ค่า P = 0.047) ขนาดรูขุมขนไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่ม (2.2 ± 1.4 เทียบกับ 1.3 ± 1.1 ค่า P = 0.742) อัตราการตั้งครรภ์ [4 (12.9%) เทียบกับ 4 (13.3%) ค่า P = 1] ไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่ม

Women_workplace
แม้จะมีรูขุมจำนวนมากในกลุ่ม pioglitazone แต่การศึกษาของเราพบว่าไม่มีความแตกต่างในการกระตุ้นรังไข่และอัตราการตั้งครรภ์
ภาวะมีบุตรยากส่งผลกระทบต่อคู่รักประมาณ 10-15% 30% ของภาวะมีบุตรยากในเพศหญิงเกิดจากการตกไข่ล้มเหลว [1] โรคถุงน้ำในรังไข่หลายใบ (PCOS) เป็นโรคที่พบได้บ่อยและชัดเจนที่สุดที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการตกไข่เรื้อรัง [2] เมื่อใช้ในยุโรป Society for Human Reproduction and Embryology and American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) เกณฑ์การวินิจฉัย ความชุกของ PCOS อยู่ที่ประมาณ 15-20% [3]
ระดับไลโปโปรตีนผิดปกติเป็นเรื่องปกติของผู้ป่วย PCOS โดยมีโคเลสเตอรอลรวมสูง (Chol), ไตรกลีเซอไรด์ (TG), ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL), ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) และ apoptotic AI [4], 5,6] การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญที่สุดในไขมันที่รายงานคือ HDL ลดลง ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะดื้อต่ออินซูลิน (IR) เป็นเรื่องปกติใน PCOS มัสตาฟาและคณะ ประมาณ 46% ของผู้หญิงอียิปต์ที่มี PCOS พบว่ามี IR [4, 7] อินซูลินขัดขวาง steroidogenesis ในรังไข่ที่เป็นอิสระจากการหลั่ง gonadotropin I PCOS [1] ตัวรับอินซูลินและปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน-1 (IGF-I) มีอยู่ในเซลล์ stromal ของรังไข่ [5] autophosphorylation ลดลงซึ่งเป็นความผิดปกติเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับตัวรับอินซูลิน การส่งสัญญาณไกล่เกลี่ย ตรวจพบในผู้หญิง 50% ที่มี PCOS [3]
เมแทบอลิซึมของกลูโคสผิดปกติช่วยเพิ่มการลดน้ำหนักได้อย่างมากการลดน้ำหนักอาจลดภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนเกินและฟื้นฟูการทำงานของการตกไข่ [7] ผู้หญิงอ้วนที่มีภาวะดื้อต่ออินซูลิน การจำกัดแคลอรี่ และการลดน้ำหนักจะลดความรุนแรงของการดื้อต่ออินซูลิน ในทางกลับกัน ความเข้มข้นของอินซูลินที่ลดลงจะลดการผลิตแอนโดรเจน [8]

clomiphene-citrate-to-induce-ovulation
วันนี้,โคลมิฟีน ซิเตรตเป็นการรักษาที่แนะนำสำหรับการชักนำการตกไข่ในสตรีที่มี PCOS การดื้อต่ออินซูลินมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับกลุ่มอาการรังไข่มีถุงน้ำหลายใบ ดังนั้นยาที่เพิ่มความไวในการรับอินซูลิน เช่น เมตฟอร์มินและเบตา-ไทอาโซลิดิเนไดโอนีส จึงถูกนำมาพิจารณาในการรักษาผู้ป่วยเหล่านี้ การบำบัดด้วยอินซูลิน การดื้อยาอาจกระตุ้นให้เกิดการตกไข่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสตรีอ้วนที่มีภาวะดื้อต่ออินซูลินในระดับที่สูงขึ้น [9]
การดื้อต่ออินซูลินหมายถึงการตอบสนองของกลูโคสที่ลดลงต่ออินซูลิน ตามมาด้วยภาวะอินซูลินในเลือดสูง ซึ่งนำไปสู่ระดับไตรกลีเซอไรด์ที่เพิ่มขึ้น HDL-cholesterol ที่ลดลง การแพ้กลูโคส และความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด [10] ยา Pioglitazone ที่ใช้ในการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ส่งผลโดยตรงต่อความไวของอินซูลินส่วนปลาย ในการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ pioglitazone ช่วยลดการไหลเวียนของเลือดใน stromal ในรังไข่ อาจช่วยปรับปรุงการกระตุ้นรังไข่และผลการปฏิสนธินอกร่างกาย (IVF) ในผู้ป่วย PCOS Coffler แสดงให้เห็นว่า pioglitazone สามารถกระตุ้นการตกไข่ได้อย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วย hyperinsulinemic [11] .
จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีการศึกษาใดที่ตรวจสอบผลของ pioglitazone ต่อภาวะเจริญพันธุ์ในผู้ป่วยของเรา ดังนั้น เราจึงตั้งสมมติฐานว่า pioglitazone เป็นยาฆ่าเชื้ออินซูลินอาจช่วยเพิ่มอัตราการตกไข่และการตั้งครรภ์ในผู้ป่วย PCOS การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้ pioglitazone เพื่อการตั้งครรภ์ที่ประสบความสำเร็จ รวมทั้งสารเคมีและ การตั้งครรภ์ทางคลินิกและจำนวนรูขุมขนาดใหญ่ในสตรีที่มีบุตรยากที่มี PCOS
Mashhad Medical University ดูแลการศึกษาทดลองทางคลินิกแบบสุ่มนี้ตั้งแต่ปี 2014 ถึง 2017 และใช้วิธีสุ่มตัวอย่างที่ไม่น่าจะเป็นเพื่อรับสมัครผู้ป่วย PCOS 61 รายที่ได้รับการส่งต่อไปยัง Milad Infertility Center เพื่อรักษาภาวะมีบุตรยาก คณะกรรมการจริยธรรมของ Mashhad Medical University อนุมัติการเลื่อนการชำระหนี้เมื่อ “15 มีนาคม 2014″ และได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรจากผู้เข้าร่วมทั้งหมด
เกณฑ์การคัดเลือกคือสตรีมีบุตรยากอายุ 18-38 ปี ที่มี hysterosalpingography และ spermogram ปกติ การวินิจฉัยโรครังไข่ polycystic ขึ้นอยู่กับเกณฑ์ AES (Androgen Excess Society 2006) ตามเกณฑ์ข้างต้น: (1) อาการขนดกหรืออาการ hyperandrogenic (2 ) ความผิดปกติของรังไข่คือ oligomenorrhea หรือรังไข่ polycystic ถูกวินิจฉัยว่ามีลักษณะเหมือนลูกไม้ปากมดลูกโดยอัลตราซาวนด์(3) การส่งเสริมสาเหตุรอง เช่น เนื้องอกในรังไข่ ต่อมหมวกไต และต่อมใต้สมอง โรคถุงน้ำในรังไข่หลายใบจะวินิจฉัยได้หากรอบเดือนเป็น oligomenorrhoea หรือถ้าจำนวนรูขุมขนรอบข้างในรังไข่มากกว่า 9 มม. 2-9 มม. มาตราส่วนเฟอร์ริแมน-กัลเวย์
ไม่รวมผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหัวใจและหลอดเลือดเรื้อรัง โรคไตเรื้อรัง เบาหวาน โรคไทรอยด์ และโรคปอด

infertilitywomanhero
หลังจากคัดเลือกผู้ป่วยที่เข้าเกณฑ์แล้ว ให้แบ่งผู้ป่วยออกเป็น 2 กลุ่มโดยการสุ่มตัวอย่างอย่างง่ายโดยใช้ซอฟต์แวร์คอมพิวเตอร์ วิธีซองจดหมายใช้เพื่อสุ่มเลือกผู้ป่วยไปยังกลุ่มการศึกษา ด้วยวิธีนี้ หมายเลขสุ่มจะถูกใส่ลงในซองปิดผนึกเนื้อหาของ ไม่สามารถมองเห็นซองจดหมายจากภายนอก กลุ่ม A มี pioglitazone 30 เม็ด 30 มก. และ clomiphene 15 เม็ด ในขณะที่กลุ่ม B ใช้ยาหลอก 30 เม็ดและ clomiphene 15 เม็ด ผู้ป่วยตาบอดจากการรักษาที่ได้รับมอบหมาย
ผู้ป่วยทุกรายได้รับการตรวจอัลตราซาวนด์ทางช่องคลอดในวันที่สองของการมีประจำเดือน และรวมอยู่ในการศึกษานี้หากไม่มีซีสต์ของรังไข่ที่มีขนาดใหญ่กว่า 20 มม.
จำนวนรูขุมขนาดกลางและขนาดใหญ่และความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูกได้รับการประเมินในวันที่สิบหรือสิบเอ็ดของการมีประจำเดือน อัตราการตั้งครรภ์ทางเคมีและทางคลินิกได้รับการประเมิน
กลุ่มแรกได้รับ pioglitazone 30 มก. ต่อวันกลุ่มที่สองได้รับยาหลอกโดยเริ่มในวันที่สองของการมีประจำเดือน ระหว่างวันที่ 3 ถึง 7 ของรอบเดือน ทั้งสองกลุ่มได้รับ 150 มก.โคลมิฟีน ซิเตรต.Transvaginal ultrasonography ในวันที่ 10 หรือ 11 พิจารณา chorionic gonadotropin (HCG) ของมนุษย์ ตามด้วยการผสมเทียมของมดลูก (IUI) ในสตรีที่มีความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูกมากกว่า 7 มม. และรูขุมมากกว่า 16 มม.
ในกรณีของการมีประจำเดือนล่าช้า 5 วัน จะมีการสุ่มตัวอย่างเลือดเพื่อประเมินระดับ βHCG ผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับ Pioglitazone และจำนวนรูขุมขนที่มากกว่า 16 มม. และความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูกได้รับการประเมินในระหว่างการศึกษา สุดท้าย อัตราการกระตุ้นรังไข่และการตั้งครรภ์ถูกประเมิน เปรียบเทียบข้ามกลุ่ม
ขนาดตัวอย่างคำนวณโดยใช้ซอฟต์แวร์ PASS 11 และเปรียบเทียบจำนวนเฉลี่ยของรูขุมขนในแต่ละกลุ่ม โดยค่าเริ่มต้น ข้อผิดพลาดประเภทที่ 1 คือ 5% และข้อผิดพลาดประเภทที่ 2 คือ 20% เราประเมินผู้ป่วย 22 รายต่อกลุ่ม แต่เนื่องจากศักยภาพ โดยพิจารณาจากผู้เข้าร่วม 30 คนต่อกลุ่ม
ข้อมูลถูกป้อนลงใน SPSS เวอร์ชัน 16 ในขั้นต้น อธิบายลักษณะของแต่ละกลุ่มด้วยวิธีทางสถิติเชิงพรรณนา ซึ่งรวมถึงค่าเฉลี่ยและค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานสำหรับตัวแปรต่อเนื่องและความถี่บวกตัวเลขสำหรับตัวแปรตามหมวดหมู่ จากนั้นจึงเปรียบเทียบตัวแปรเชิงปริมาณในสองกลุ่มการศึกษา การทดสอบ t-test อิสระหรือการทดสอบ Mann-Whitney-U ถูกใช้หลังจากประเมินภาวะปกติโดยใช้การทดสอบ Kolmogorov-Smirnov เปรียบเทียบตัวแปรเชิงคุณภาพโดยใช้การทดสอบไคสแควร์ ในสถิติทั้งหมด ค่า P ที่น้อยกว่า 0.05 ถือเป็นระดับที่มีนัยสำคัญ .
เกี่ยวกับเกณฑ์การคัดเลือก ผู้หญิง 93 คนที่เข้าร่วมในการศึกษานี้ 19 คนมีเกณฑ์การคัดออกและ 13 คนถูกคัดออก ผู้ป่วย 30 คนถูกจัดอยู่ในกลุ่มยาหลอก และ 31 คนในกลุ่มแทรกแซง อัลกอริทึม CONSORT แสดงในรูปที่ 1 ลักษณะทางประชากรของสตรีคือ แสดงไว้ในตารางที่ 1 ไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มในแง่ของลักษณะทางประชากรศาสตร์และประเภทของภาวะมีบุตรยาก อายุเฉลี่ยของกลุ่มแทรกแซงคือ 28.20±5.46 และกลุ่มควบคุมคือ 27.07±4.18 และความแตกต่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ อย่างไรก็ตาม ดัชนีมวลกาย (BMI) ในกลุ่ม pioglitazone สูงกว่า
ตารางที่ 2 สรุปผลการตรวจคลื่นเสียงของผู้ป่วย เช่น จำนวนรูขุมขนขนาดกลาง จำนวนรูขุมขนขนาดใหญ่ ขนาดรูขุมขนสูงสุด และความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูก ดังแสดงในตารางที่ 2 ขนาดของรูขุมขนอยู่ในกลุ่ม ยกเว้น รูขุมขนาดกลาง
ข้อมูลเกี่ยวกับผลการรักษาโดยการกระตุ้นการตกไข่ เช่น ปริมาณการตกไข่ สารเคมี และอัตราการตั้งครรภ์ทางคลินิกต่อรอบ แสดงในตารางที่ 3 อัตราการกระตุ้นรังไข่และการตั้งครรภ์ไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่ม
ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าจำนวนการกระตุ้นการตกไข่ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย pioglitazone มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ การตรวจอัลตราซาวนด์ที่ทำในวันที่ 10 ของการมีประจำเดือน พบว่าจำนวนรูขุมเฉลี่ยในกลุ่มแทรกแซงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ผลการวิจัยของเรา ยืนยันผลการศึกษาในปี 2555 เกี่ยวกับบทบาทของ pioglitazone ในการชักนำการตกไข่ในผู้ป่วยภาวะอินซูลินในเลือดสูงที่มี PCOS [12].Morley et al.นอกจากนี้ยังมีรายงานการตกไข่ที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วย PCOS ที่รับยา pioglitazone [13]
ไม่มีความแตกต่างในด้านอัตราการตกไข่และอัตราการตั้งครรภ์ระหว่างสองกลุ่มการศึกษา ซึ่งอาจเป็นเพราะระยะเวลาของ pioglitazone ที่ใช้ก่อนเริ่มใช้ clomiphene Ota แสดงให้เห็นว่าผลการศึกษาในปี 2551 พบว่าผู้ป่วย 7 ใน 9 รายที่ได้รับ pioglitazone เป็นเวลา 12-30 สัปดาห์ก่อนหน้า clomiphene ตั้งครรภ์ [14] การศึกษาของ Kim ในปี 2010 พบว่าจำนวนรูขุมขนลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจากได้รับ pioglitazone นอกจากนี้ในการศึกษาของเขา กลุ่ม pioglitazone มีอัตราการตั้งครรภ์ทางคลินิกสูงขึ้น แต่ความแตกต่างนี้ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ การค้นพบนี้ ตรงกันข้ามกับผลลัพธ์ของเรา แต่สามารถอธิบายได้ด้วยเกณฑ์การคัดเลือกผู้ป่วย ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยที่ดื้อต่อ clomiphene [15]
Ota แสดงให้เห็นว่า pioglitazone สามารถปรับปรุงอัตราการตั้งครรภ์ในผู้ป่วย PCOS ที่ดื้อต่อ clomiphene และ dexamethasone [14] ดูเหมือนว่าควรเลือกกรณี PCOS ที่มีภาวะ hyperandrogenemia อย่างระมัดระวังมากขึ้น ผู้ป่วยในโครงการ Ota มีระดับฮอร์โมนที่แตกต่างกัน ซึ่งอาจส่งผลต่อผลลัพธ์ของ การรักษา pioglitazone ในการศึกษาของเรา ระดับฮอร์โมนไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญก่อนและหลังการแทรกแซง
ในการศึกษาของเรา ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนรูขุมขนาดใหญ่และความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูกระหว่างกลุ่มแทรกแซงและกลุ่มควบคุม อย่างไรก็ตาม จำนวนรูขุมขนาดกลางในกลุ่มแทรกแซงมีจำนวนเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
ในการศึกษานี้ กลุ่มแทรกแซงมีค่าดัชนีมวลกายสูงกว่า ซึ่งหมายความว่ากลุ่มนี้อาจมีแนวโน้มที่จะพัฒนาภาวะอินซูลินในเลือดสูง และส่งผลต่อผลลัพธ์ แม้ว่าความแตกต่างนี้ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างทั้งสองกลุ่ม
ไม่มีผู้ป่วยรายใดของเราที่ได้รับผลข้างเคียง ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญทางสถิติในการทดสอบการทำงานของตับในระหว่างระยะเวลาที่ทำการศึกษา
ข้อจำกัดที่สำคัญของการศึกษาของเราคือ การศึกษาได้รับการออกแบบเป็นโครงการควบคุมกรณีศึกษา ซึ่งส่งผลให้ค่าดัชนีมวลกายระหว่างทั้งสองกลุ่มแตกต่างกัน ดังนั้น ผลลัพธ์อาจได้รับผลกระทบจากความแตกต่างนี้ อย่างไรก็ตาม ไม่มีการศึกษาที่คล้ายคลึงกันของสองกลุ่มนี้ ระบบการปกครองยาได้ดำเนินการในผู้ป่วยในภูมิภาคของเรา อย่างไรก็ตาม เนื่องจากผลของ pioglitazone ต่อการดื้อต่ออินซูลิน ดูเหมือนว่าอัตราความสำเร็จจะเพิ่มขึ้นหากผู้ป่วยได้รับ pioglitazone เป็นระยะเวลานานก่อนที่จะเริ่มรับประทานอาหาร clomiphene ดังนั้นจึงแนะนำให้ทำการวิจัยเพิ่มเติม กำหนดเวลาที่ดีที่สุดในการใช้ pioglitazone
แม้จะมีรูขุมจำนวนมากในกลุ่ม pioglitazone แต่การศึกษาของเราพบว่าไม่มีความแตกต่างในการกระตุ้นรังไข่และอัตราการตั้งครรภ์ระหว่างทั้งสองกลุ่ม
อันที่จริงเราได้รักษาปัญหาเฉพาะอย่างได้ผลดี เช่น ภาวะมีบุตรยาก เลือดออกจากความผิดปกติของมดลูกและขนดกในอดีต ตอนนี้เรามีโอกาส (และความรับผิดชอบจริงๆ) ที่จะจัดให้มีการแทรกแซงเพื่อป้องกันหรือแก้ไขภาวะแทรกซ้อนทางเมตาบอลิซึมของภาวะมีบุตรยาก (ซึ่ง อาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อสุขภาพโดยรวมตลอดจนคุณภาพและปริมาณชีวิต)


โพสต์เวลา: มี.ค.-30-2022