Anovülasyon, kısırlığın yaygın nedenlerinden biridir. Polikistik over sendromu (PKOS) en sık görülen kronik anovulatuar bozukluktur. Bildiğimiz kadarıyla, insülin direnci PCOS ile önemli ölçüde ilişkilidir. Bu nedenle, PCO'lu hastalarda, pioglitazon gibi insülin duyarlılaştırıcı ilaçlar yumurtlamayı uyarmak için kullanılabilir.
Meşhed Tıp Üniversitesi Etik Kurulu'ndan onay alındıktan sonra dahil etme/dışlama kriterlerine göre PKOS'lu 61 hasta çalışmaya dahil edildi. Hastalar iki gruba ayrıldı. Birinci grup 30 miligram (mg) adet dönemlerinin ikinci gününden başlayarak günlük pioglitazon. İkincisi plasebo aldı. 150 mgklomifen sitratadet döngüsünün 3. gününden 7. gününe kadar uygulandı. Tüm kadınlara vajinal ultrasonografi yapıldı ve olgun folikül vakalarında insan koryonik gonadotropin enjeksiyonu sonrası intrauterin tohumlama yapıldı. Yumurtalık uyarımı ve gebelik oranları her grupta karşılaştırıldı.
Demografik özellikler ve infertilite türleri açısından gruplar arasında fark yoktu. Vücut kitle indeksi pioglitazon grubunda daha yüksekti (28.3 ± 3.8 vs 26.2 ± 3.5, P değeri = 0.047). Folikül boyutu gruplar arasında anlamlı farklılık göstermedi (2.2). ± 1.4 vs 1.3 ± 1.1, P değeri = 0.742). Gebelik oranları [4 (%12.9) vs 4 (%13.3), P değeri = 1] gruplar arasında farklılık göstermedi.
Pioglitazon grubundaki daha yüksek sayıda folikül olmasına rağmen, çalışmamız yumurtalık stimülasyonu ve gebelik oranlarında bir fark göstermedi.
Kısırlık, çiftlerin yaklaşık %10-15'ini etkiler. Kadın kısırlığının %30'u yumurtlama yetmezliğinden kaynaklanır [1]. Polikistik over sendromu (PCOS), kronik yumurtlama bozuklukları ile ilişkili en belirgin ve yaygın bozukluktur [2]. İnsan Üreme ve Embriyoloji Derneği ve Amerikan Üreme Tıbbı Derneği (ESHRE/ASRM) tanı kriterlerine göre PKOS prevalansı yaklaşık %15-20'dir [3].
Anormal lipoprotein seviyeleri, yüksek toplam kolesterol (Chol), trigliseritler (TG), düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL), yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ve apoptotik AI [4] , 5,6] ile PCOS hastalarının tipik bir örneğidir. Lipidlerde bildirilen en önemli değişiklik HDL'de bir azalmadır. Hiperinsülinemi ve insülin direnci (IR) PCOS'ta yaygındır.Mustafa ve ark. PCOS'lu Mısırlı kadınların yaklaşık %46'sında IR olduğu bulunmuştur [4, 7]. İnsülin bozuklukları gonadotropin sekresyonundan bağımsız olarak yumurtalıkta steroidogenez I PCOS [1]. İnsülin reseptörleri ve insülin benzeri büyüme faktörü-1 (IGF-I) yumurtalık stromal hücrelerinde bulunur [5]. Azalmış otofosforilasyon, insülin reseptör- aracılı sinyalleşme, PCOS'lu kadınların %50'sinde saptanır [3].
Anormal glikoz metabolizması kilo kaybını önemli ölçüde artırır;kilo kaybı hiperandrojenizmi azaltabilir ve yumurtlama fonksiyonunu düzeltebilir [7]. İnsülin direnci, kalori kısıtlaması ve kilo kaybı olan obez kadınlar, insülin direncinin şiddetini azaltır. Öte yandan, insülin konsantrasyonundaki azalma androjen üretimini azaltır [8].
Bugün,klomifen sitratPKOS'lu kadınlarda ovulasyon indüksiyonu için önerilen tedavidir. İnsülin direnci, polikistik over sendromu ile önemli derecede ilişkilidir, bu nedenle metformin ve beta-tiazolidindionlar gibi insülin reseptör duyarlılığını artıran ilaçlar bu hastaların tedavisinde düşünülür. İnsülin tedavisi direnç, özellikle daha yüksek derecede insülin direnci olan obez kadınlarda yumurtlamayı indükleyebilir [9].
İnsülin direnci, insüline karşı azalan glikoz tepkisini, ardından trigliseritlerin yükselmesine, HDL-kolesterolün, glikoz intoleransının ve kardiyovasküler riskin azalmasına yol açan hiperinsülinemi anlamına gelir [10]. Tip 2 diyabet tedavisinde kullanılan pioglitazon, periferik insülin duyarlılığını doğrudan etkiler. Son zamanlarda yapılan bazı çalışmalarda, pioglitazonun yumurtalık içi stromal kan akışını azalttığı gösterilmiştir. PKOS hastalarında yumurtalık stimülasyonu ve tüp bebek (IVF) sonuçlarını iyileştirmeye yardımcı olabilir. Coffler, pioglitazonun hiperinsülinemik hastalarda yumurtlamayı önemli ölçüde indükleyebileceğini göstermiştir [11] .
Bugüne kadar hastalarımızda pioglitazonun doğurganlık üzerindeki etkisini inceleyen herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. Bu nedenle, bir insülin dezenfektanı olarak pioglitazonun PKOS hastalarında yumurtlamayı ve gebelik oranlarını iyileştirebileceğini varsaydık. Bu çalışma, kimyasal ve PCOS'lu infertil kadınlarda klinik gebelikler ve büyük folikül sayısı.
Meşhed Tıp Üniversitesi, 2014'ten 2017'ye kadar bu randomize klinik araştırma çalışmasını denetledi ve kısırlık tedavisi için Milad Kısırlık Merkezine sevk edilen 61 PCOS hastasını işe almak için bir olasılık dışı örnekleme yöntemi kullandı. Meşhed Tıp Üniversitesi etik kurulu, moratoryumu onayladı. “15 Mart 2014″ ve tüm katılımcılardan yazılı bilgilendirilmiş onam alındı.
Dahil edilme kriterleri, normal histerosalpingografi ve spermogramı olan 18-38 yaş arası infertil kadınlardı. Polikistik over sendromu tanısı, yukarıdaki kriterlere dayalı AES kriterlerine (Androjen Fazlalığı Derneği 2006) dayanmaktadır: (1) hirsutizm veya hiperandrojenik semptomlar.(2 ) Yumurtalık disfonksiyonu oligomenoredir veya polikistik over tanısı ultrason ile servikal dantel benzeri görünüm olarak konulur;(3) Yumurtalık ve adrenal tümörler ve hipofiz adenomları gibi sekonder nedenlerin teşvik edilmesi. Adet döngüsü oligomenore ise veya yumurtalıktaki periferik folikül sayısı, yumurtalıktaki periferik folikül sayısı 9'dan 2-9 mm ise polikistik over sendromu tanısı konur. Ferriman-Gallway ölçeği.
Kronik kardiyovasküler hastalık, kronik böbrek hastalığı, diyabet, tiroid hastalığı ve akciğer hastalığı öyküsü olan hastalar çalışma dışı bırakıldı.
Uygun hastalar seçildikten sonra, bilgisayar yazılımı kullanılarak basit rastgele örnekleme ile iki gruba ayrıldılar. Çalışma gruplarına hastaların rastgele atanması için zarf yöntemi kullanıldı. Bu şekilde, rastgele sayı kapalı bir zarfa konacaktır. zarf dışarıdan görülemez. Grup A, 30 tablet pioglitazon, 30 mg ve 15 tablet klomifen içerirken, grup B'ye 30 tablet plasebo ve 15 tablet klomifen yerleştirildi. Hastalar, verilen tedaviye kör edildi.
Tüm hastalara adetin ikinci gününde transvajinal ultrasonografi yapıldı ve 20 mm'den büyük over kisti yoksa çalışmaya dahil edildi.
Menstrüasyonun onuncu veya onbirinci gününde orta ve büyük folikül sayısı ve endometrial kalınlık değerlendirildi. Kimyasal ve klinik gebelik oranları değerlendirildi.
Birinci grup günde 30 mg pioglitazon aldı;ikinci gruba adetin ikinci gününden başlayarak bir plasebo verildi. Adet döngüsünün 3. ve 7. günleri arasında her iki gruba da 150 mg verildi.klomifen sitrat.10. veya 11. günde transvajinal ultrasonografi. Endometriyal kalınlığı 7 mm'den ve folikülleri 16 mm'den fazla olan kadınlarda insan koryonik gonadotropini (HCG) ve ardından intrauterin inseminasyonu (IUI) düşünün.
Menstrüasyonun 5 günlük gecikmesi durumunda βHCG düzeylerini değerlendirmek için kan örnekleri alındı. Çalışma sırasında pioglitazona bağlı yan etkiler ve folikül sayıları 16 mm ve endometrial kalınlık değerlendirildi. Son olarak ovaryan stimülasyon ve gebelik oranları değerlendirildi. gruplar arasında karşılaştırıldı.
Örnek boyutu, PASS 11 yazılımı kullanılarak hesaplandı ve her gruptaki ortalama folikül sayısı karşılaştırıldı. Varsayılan olarak, Tip 1 hatalar %5 ve Tip 2 hatalar %20'dir. Grup başına 22 hasta tahmin ettik, ancak potansiyel nedeniyle yıpranma, grup başına 30 katılımcı kabul edildi.
Veriler SPSS 16 sürümüne girildi. Başlangıçta, her grubun özellikleri, sürekli değişkenler için ortalamalar ve standart sapmalar ve kategorik değişkenler için sayısal artı frekanslar dahil olmak üzere tanımlayıcı istatistiksel yöntemlerle tanımlandı. Ardından, iki çalışma grubundaki nicel değişkenleri karşılaştırmak için, Kolmogorov-Smirnov testi kullanılarak normallik değerlendirildikten sonra bağımsız t testleri veya Mann-Whitney-U testleri kullanıldı. Niteliksel değişkenler ki-kare testi kullanılarak karşılaştırıldı. Tüm istatistiklerde, 0,05'ten küçük P değerleri anlamlı düzeyler olarak kabul edildi. .
Dahil etme kriterleri ile ilgili olarak, çalışmaya 93 kadın katıldı, 19'u dışlama kriterlerine sahipti ve 13'ü çalışmadan çıkarıldı. Otuz hasta plasebo grubunda ve 31 hasta müdahale grubunda sınıflandırıldı. CONSORT algoritması Şekil 1'de gösterilmektedir. Kadınların demografik özellikleri Tablo 1'de gösterilmiştir. Demografik özellikler ve infertilite türü açısından gruplar arasında fark yoktu. Müdahale grubunun yaş ortalaması 28.20±5.46, kontrol grubunun yaş ortalaması 27.07±4.18 idi ve fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. .Ancak vücut kitle indeksi (VKİ) pioglitazon grubunda daha yüksekti.
Tablo 2 hastanın orta boy folikül sayısı, büyük folikül sayısı, maksimum folikül boyutu ve endometrial kalınlık gibi sonografik bulgularını özetlemektedir. orta boy foliküller.
Ovulasyon hacmi, kimyasal ve siklus başına klinik gebelik oranları gibi ovulasyon indüksiyon tedavisi sonuçları ile ilgili bilgiler Tablo 3'te sunulmuştur. Yumurtalık stimülasyonu ve gebelik oranları gruplar arasında farklılık göstermemiştir.
Bu çalışmanın sonuçları, pioglitazon ile tedavi edilen hastalar arasında ovulasyon stimülasyonu sayısında anlamlı bir fark olduğunu gösterdi. Adetin 10. gününde yapılan ultrasonografi, müdahale grubundaki ortalama folikül sayısında önemli bir artış gösterdi.Bulgularımız PKOS'lu hiperinsülinemik hastalarda pioglitazonun ovulasyon indüksiyonundaki rolü üzerine bir 2012 çalışmasının bulgularını doğrulamaktadır [12]. Morley ve ark. Pioglitazon alan PCOS hastalarında da artmış ovulasyon bildirilmiştir [13].
İki çalışma grubu arasında ovulasyon ve gebelik oranlarında fark yoktu. Bu, klomifen başlamadan önce kullanılan pioglitazon süresine bağlı olabilir. klomifen hamile kaldı [14]. Kim'in 2010 yılındaki çalışması, pioglitazon verildikten sonra folikül sayısında önemli bir azalma olduğunu gösterdi. Ayrıca, onun çalışmasında, pioglitazon grubunun klinik gebelik oranı daha yüksekti, ancak bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Bu bulgu bizim sonuçlarımızla çelişir, ancak klomifen dirençli hastaları içeren hasta seçim kriterleri ile açıklanabilir [15].
Ota, klomifen ve deksametazon dirençli PKOS hastalarında pioglitazonun gebelik oranlarını iyileştirebileceğini göstermiştir [14]. Hiperandrojenemili PKOS vakalarının daha dikkatli seçilmesi gerektiği görülmektedir. Ota programındaki hastalar, tedavinin sonucunu etkileyebilecek farklı hormon seviyelerine sahiptir. pioglitazon tedavisi.Çalışmamızda hormon seviyeleri müdahaleden önce ve sonra önemli ölçüde farklılık göstermedi.
Çalışmamızda müdahale ve kontrol grupları arasında büyük folikül sayısı ve endometrial kalınlık açısından anlamlı fark bulunmadı. Ancak müdahale grubunda orta büyüklükteki folikül sayısında önemli bir artış oldu.
Bu çalışmada, müdahale grubu daha yüksek bir BMI'ye sahipti; bu, bu grubun hiperinsülinemi geliştirmesi ve sonucu etkileme olasılığının daha yüksek olabileceği anlamına geliyor, ancak bu fark iki grup arasında istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Hiçbir hastamızda yan etki görülmedi. Çalışma süresi boyunca karaciğer fonksiyon testlerinde istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik olmadı.
Çalışmamızın en önemli kısıtlılığı, çalışmanın vaka-kontrol projesi olarak tasarlanmış olması ve bunun sonucunda iki grup arasında VKİ farklılıklarına yol açmış olmasıdır. Bu nedenle, sonuçlar bu farklılıktan etkilenmiş olabilir. Ancak pioglitazonun insülin direnci üzerindeki etkisi nedeniyle klomifen diyetine başlamadan önce hastaların daha uzun süre pioglitazon alması durumunda başarı oranlarının arttığı görülmektedir. Bu nedenle daha fazla araştırma yapılması önerilmektedir. pioglitazon kullanmak için en iyi zamanı belirleyin.
Pioglitazon grubundaki daha yüksek sayıda folikül olmasına rağmen, çalışmamız iki grup arasında ovaryan stimülasyon ve gebelik oranlarında fark göstermedi.
Aslında, geçmişte infertilite, uterin disfonksiyondan kanama ve hirsutizm gibi spesifik sorunları etkili bir şekilde tedavi ettik. Şimdi, infertilitenin (ki bu metabolik komplikasyonların) bazı metabolik komplikasyonlarını önlemek veya düzeltmek için müdahaleler sağlama fırsatımız (ve aslında sorumluluğumuz) var. genel sağlığın yanı sıra yaşam kalitesi ve niceliğini de önemli ölçüde etkileyebilir).
Gönderim zamanı: Mart-30-2022