Додаткове лікування вітаміном D для покращення резистентності до інсуліну у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки: систематичний огляд та мета-аналіз

Інсулінорезистентність відіграє важливу роль у патогенезі неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП). У кількох дослідженнях було оцінено зв’язок міжвітамін Dдобавки з резистентністю до інсуліну у пацієнтів з НАЖХП. Отримані результати все ще дають суперечливі результати. Метою цього дослідження було оцінити вплив додаткової терапії вітаміном D на покращення інсулінорезистентності у пацієнтів з НАЖХП. Відповідну літературу отримано від PubMed, Google Бази даних Scholar, COCHRANE та Science Direct. Отримані дослідження були проаналізовані з використанням моделей фіксованих ефектів або випадкових ефектів. Було включено сім відповідних досліджень із загалом 735 учасниками.Вітамін DДобавка покращувала резистентність до інсуліну у пацієнтів з НАЖХП, що відзначалося зниженням гомеостатичної моделі оцінки інсулінорезистентності (HOMA-IR), із загальною середньою різницею -1,06 (p = 0,0006; 95% ДІ -1,66 до -0,45). Добавки вітаміну D підвищували рівень вітаміну D у сироватці крові із середньою різницею 17,45 (р = 0,0002; 95% ДІ 8,33–26,56).Вітамін Dдобавки знижували рівні АЛТ із загальною середньою різницею -4,44 (p = 0,02; 95% ДІ -8,24 до -0,65). Не спостерігалося впливу на рівні АСТ. Добавки вітаміну D мають сприятливий вплив на покращення інсулінорезистентності у пацієнтів з НАЖХП. Добавка може зменшити HOMA-IR у таких пацієнтів. Його можна використовувати як потенційну допоміжну терапію для пацієнтів з НАЖХП.

Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) – це група захворювань печінки, пов’язаних з жиром.1. Характеризується високим накопиченням тригліцеридів у гепатоцитах, часто з некрозапальною активністю та фіброзом (стеатогепатит). фіброз і цироз. НАЖХП вважається основною причиною хронічного захворювання печінки, і її поширеність зростає, за оцінками, від 25% до 30% дорослих у розвинених країнах3,4.Резистентність до інсуліну, запалення та окислювальний стрес вважаються основними факторами розвиток НАЖХП1.
Патогенез НАЖХП тісно пов'язаний з резистентністю до інсуліну. На основі найпоширенішої моделі «гіпотези двох ударів», резистентність до інсуліну бере участь у процесі «першого удару». У цьому початковому механізмі він включає накопичення ліпідів, розташованих гепатоцити, де інсулінорезистентність вважається основною причиною розвитку стеатозу печінки. «Перший удар» підвищує вразливість печінки до факторів, які складають «другий удар». Це може призвести до пошкодження печінки, запалення та фіброз. Виробництво прозапальних цитокінів, мітохондріальна дисфункція, окислювальний стрес і перекисне окислення ліпідів також є факторами, які можуть сприяти розвитку ураження печінки, що складається з адипокінів.

Вітамін D є жиророзчинним вітаміном, який регулює гомеостаз кісток. Його роль широко досліджувалася в ряді нескелетних захворювань, таких як метаболічний синдром, резистентність до інсуліну, ожиріння, діабет 2 типу та серцево-судинні захворювання. Велика кількість наукових даних досліджує взаємозв’язок між вітаміном D і НАЖХП. Відомо, що вітамін D регулює резистентність до інсуліну, хронічне запалення та фіброз. Отже, вітамін D може допомогти запобігти прогресуванню НАЖХП6.
Кілька рандомізованих контрольованих досліджень (РКД) оцінювали вплив добавок вітаміну D на резистентність до інсуліну. Однак отримані результати все ще відрізняються;або показує сприятливий вплив на резистентність до інсуліну, або не демонструє жодної користі7,8,9,10,11,12,13. Незважаючи на суперечливі результати, необхідний мета-аналіз для оцінки загального ефекту добавок вітаміну D. Кілька мета-аналізів були проведені раніше14,15,16.Метааналіз, проведений Guo et al. У тому числі шість досліджень, що оцінюють вплив вітаміну D на інсулінорезистентність, надають істотні докази того, що вітамін D може сприятливо впливати на чутливість до інсуліну. аналіз дав різні результати. Pramono та співавтори15 виявили, що додаткове лікування вітаміном D не впливало на чутливість до інсуліну. Популяція, включена в дослідження, була суб'єктами з резистентністю до інсуліну або з ризиком розвитку інсулінорезистентності, а не особами, спеціально спрямованими на НАЖХП. Інше дослідження Wei et al. ., включаючи чотири дослідження, зробили подібні висновки. Добавки вітаміну D не знижували HOMA IR16. Враховуючи всі попередні мета-аналізи щодо використання добавок вітаміну D для резистентності до інсуліну, оновленняПотрібен мета-аналіз разом із додатковою оновленою літературою. Метою цього дослідження було оцінити вплив добавок вітаміну D на резистентність до інсуліну.

Використовуючи стратегію верхнього пошуку, ми знайшли загалом 207 досліджень, а після дедуплікації ми отримали 199 статей. Ми виключили 182 статті, відбираючи назви та реферати, залишаючи загалом 17 релевантних досліджень. Дослідження, які надали не всю інформацію Необхідні для цього мета-аналізу або повний текст яких був недоступний, були виключені. Після скринінгу та якісної оцінки ми отримали сім статей для поточного систематичного огляду та мета-аналізу. Блок-схема дослідження PRISMA показана на малюнку 1. .
Ми включили повнотекстові статті семи рандомізованих контрольованих досліджень (РКД). Роки публікації цих статей варіювалися від 2012 до 2020, із загалом 423 зразки в групі втручання та 312 у групі плацебо. Експериментальна група отримувала різні дози та тривалість прийому добавок вітаміну D, тоді як контрольна група отримувала плацебо. Зведені результати дослідження та характеристики дослідження представлені в таблиці 1.
Ризик упередженості аналізували за допомогою методу ризику упередженості Cochrane Collaboration. Усі сім статей, включених до цього дослідження, пройшли оцінку якості. Повні результати ризику упередженості для всіх включених статей зображені на малюнку 2.
Добавки вітаміну D покращують резистентність до інсуліну у пацієнтів з НАЖХП, що характеризується зниженням HOMA-IR. На основі моделі випадкових ефектів (I2 = 67%; χ2 = 18,46; p = 0,005), сукупна середня різниця між прийомом вітаміну D і відсутністю вітаміну Добавка D становила -1,06 (p = 0,0006; 95% ДІ від -1,66 до -0,45) (зображення 3).
На основі моделі випадкових ефектів (Рисунок 4), сукупна середня різниця в сироватці вітаміну D після прийому вітаміну D становила 17,45 (p = 0,0002; 95% ДІ від 8,33 до 26,56). Згідно з аналізом, добавка вітаміну D може збільшити рівень вітаміну D у сироватці крові на 17,5 нг/мл. Тим часом вплив добавок вітаміну D на ферменти печінки ALT і AST показав різні результати. Добавки вітаміну D знижували рівні ALT із загальною середньою різницею -4,44 (p = 0,02; 95% ДІ від -8,24 до -0,65) (Рисунок 5). Проте не спостерігалося жодного ефекту для рівнів АСТ, із загальною середньою різницею -5,28 (p = 0,14; 95% ДІ – від 12,34 до 1,79) на основі моделі випадкових ефектів ( Малюнок 6).
Зміни HOMA-IR після добавок вітаміну D показали значну гетерогенність (I2 = 67%). Мета-регресійний аналіз способу введення (пероральний або внутрішньом’язовий), прийому (щоденного або неденного) або тривалості прийому вітаміну D (≤ 12 тижнів і >12 тижнів) свідчать про те, що частота споживання може пояснити гетерогенність (Таблиця 2). Усі дослідження, крім одного, Sakpal et al.11 використовували пероральний шлях введення. Щоденне споживання добавок вітаміну D, які використовувалися в трьох дослідженнях7,8,13. Подальший аналіз чутливості шляхом аналізу змін HOMA-IR після прийому вітаміну D показав, що жодне дослідження не відповідало за неоднорідність змін HOMA-IR (рис. 7).
Об’єднані результати поточного мета-аналізу показали, що додаткове лікування вітаміном D може покращити резистентність до інсуліну, відмітною ознакою якого є зниження HOMA-IR у пацієнтів з НАЖХП. Шлях введення вітаміну D може змінюватися, шляхом внутрішньом’язової ін’єкції або через рот. .Подальший аналіз його впливу на покращення резистентності до інсуліну, щоб зрозуміти зміни в сироваткових рівнях ALT і AST. Зниження рівнів ALT, але не рівнів AST, спостерігалося внаслідок додаткового прийому вітаміну D.
Виникнення НАЖХП тісно пов'язане з резистентністю до інсуліну. Підвищення вмісту вільних жирних кислот (СЖК), запалення жирової тканини та зниження адипонектину є відповідальними за розвиток резистентності до інсуліну при НАЖХП17. У пацієнтів з НАЖХП17 СЖК у сироватці значно підвищується, яка згодом перетворюється до триацилгліцеролів через гліцерин-3-фосфатний шлях. Іншим продуктом цього шляху є кераміди та діацилгліцерин (DAG). Відомо, що DAG бере участь в активації протеїнкінази C (PKC), яка може інгібувати рецептор інсуліну треонін 1160, що пов’язано зі зниженою резистентністю до інсуліну. Запалення жирової тканини та підвищення рівня прозапальних цитокінів, таких як інтерлейкін-6 (IL-6) і фактор некрозу пухлин альфа (ФНП-альфа), також сприяють резистентності до інсуліну. Що стосується адипонектину, він може сприяти пригнічення бета-окислення жирних кислот (FAO), утилізації глюкози та синтезу жирних кислот. Його рівні знижуються у пацієнтів з НАЖХП, тим самим сприяючи розвиткурозвиток резистентності до інсуліну. Пов’язаний з вітаміном D, рецептор вітаміну D (VDR) присутній в клітинах печінки і бере участь у зменшенні запальних процесів при хронічних захворюваннях печінки. Активність VDR підвищує чутливість до інсуліну шляхом модуляції FFA. Крім того, вітамін D має протизапальні та антифіброзні властивості в печінці19.
Сучасні дані свідчать про те, що дефіцит вітаміну D може брати участь у патогенезі кількох захворювань. Ця концепція справедлива щодо зв’язку між дефіцитом вітаміну D та інсулінорезистентністю20, 21. Вітамін D реалізує свою потенційну роль через взаємодію з VDR та ферментами, що метаболізують вітамін D. Вони можуть бути присутніми в кількох типах клітин, включаючи бета-клітини підшлункової залози та клітини, що реагують на інсулін, такі як адипоцити. Хоча точний механізм між вітаміном D та резистентністю до інсуліну залишається невизначеним, було припущено, що жирова тканина може брати участь у цьому механізмі. Основним запасом вітаміну D в організмі є жирова тканина. Він також діє як важливе джерело адипокінів і цитокінів і бере участь у виробленні системного запалення. Сучасні дані свідчать про те, що вітамін D регулює події, пов’язані з секрецією інсуліну бета-клітинами підшлункової залози.
З огляду на ці докази, добавка вітаміну D для покращення резистентності до інсуліну у пацієнтів з НАЖХП є розумною. Останні звіти вказують на сприятливий вплив добавок вітаміну D на покращення резистентності до інсуліну. Кілька РКД дали суперечливі результати, що вимагало подальшої оцінки за допомогою метааналізу. мета-аналіз Guo et al.​​​Оцінка впливу вітаміну D на інсулінорезистентність дає суттєві докази того, що вітамін D може мати сприятливий вплив на чутливість до інсуліну. Вони виявили зниження HOMA-IR на -1,32;95% ДІ – 2,30, – 0,34. Для оцінки HOMA-IR було включено шість досліджень. чутливість до інсуліну у суб'єктів з інсулінорезистентністю або ризиком інсулінорезистентності показала, що додаткова чутливість до інсуліну не мала впливу, стандартизована середня різниця -0,01, 95% ДІ -0,12, 0,10;p = 0,87, I2 = 0% 15. Однак слід зазначити, що популяція, оцінена в метааналізі, була суб'єктами з інсулінорезистентністю або в групі ризику (зайва вага, ожиріння, переддіабет, синдром полікістозних яєчників [СПКЯ] та неускладнений тип 2 цукровий діабет), а не пацієнти з НАЖХП15. Інший мета-аналіз Wei et al. Були також отримані подібні висновки. При оцінці добавок вітаміну D у HOMA-IR, включаючи чотири дослідження, добавки вітаміну D не знижували HOMA IR (WMD = 0,380, 95% ДІ – 0,162, 0,923; p = 0,169)16. Порівнюючи всі наявні дані, поточний систематичний огляд та мета-аналіз надає більше повідомлень про покращення інсулінорезистентності у пацієнтів з НАЖХП, подібно до мета-аналізу, про застосування вітаміну D. Guo et al. Хоча подібні мета-аналізи були проведені, поточний метааналіз надає оновлену літературу, що включає більше рандомізованих контрольованих досліджень і, таким чином, надає надійніші докази впливу добавок вітаміну D на інсулін rстійкість.
Вплив вітаміну D на резистентність до інсуліну можна пояснити його роллю як потенційного регулятора секреції інсуліну та рівня Ca2+. Кальцитріол може безпосередньо запускати секрецію інсуліну, оскільки елемент відповіді вітаміну D (VDRE) присутній у промоторі гена інсуліну, розташованому в підшлунковій залозі. бета-клітини. Відомо, що не тільки транскрипція гена інсуліну, а й VDRE стимулює різні гени, пов’язані з формуванням цитоскелету, внутрішньоклітинними з’єднаннями та зростанням клітин cβ-клітин підшлункової залози. Також було показано, що вітамін D впливає на резистентність до інсуліну шляхом модуляції Ca2+ flux.Оскільки кальцій необхідний для кількох опосередкованих інсуліном внутрішньоклітинних процесів у м’язах та жировій тканині, вітамін D може брати участь у його впливі на резистентність до інсуліну. Оптимальний внутрішньоклітинний рівень Ca2+ необхідний для дії інсуліну. Дослідження показали, що дефіцит вітаміну D призводить до підвищення концентрації Ca2+, що призводить до зниження активності GLUT-4, що впливає на резистентність до інсуліну26,27.
Вплив добавок вітаміну D на покращення резистентності до інсуліну було додатково проаналізовано, щоб відобразити його вплив на функцію печінки, що відображалося у змінах рівнів ALT і AST. Зниження рівня ALT, але не рівня AST, спостерігалося через додатковий вітамін D. добавка. Метааналіз, проведений Guo та співавт., показав граничне зниження рівня АЛТ без впливу на рівні АСТ, подібно до цього дослідження. і рівні аспартатамінотрансферази між прийомом вітаміну D і групами плацебо.
Поточні систематичні огляди та мета-аналіз також заперечують проти обмежень. Неоднорідність поточного мета-аналізу могла вплинути на результати, отримані в цьому дослідженні. Майбутні перспективи мають стосуватися кількості досліджень і суб'єктів, залучених до оцінки добавок вітаміну D для резистентності до інсуліну, спеціально орієнтована на популяцію НАЖХП та однорідність досліджень. Іншим аспектом, який слід розглянути, є вивчення інших параметрів НАЖХП, таких як вплив добавок вітаміну D у пацієнтів із НАЖХП на запальні параметри, показник активності НАЖХП (НАЖХП) та жорсткість печінки. На закінчення можна сказати, що добавки вітаміну D покращили резистентність до інсуліну у пацієнтів з НАЖХП, характерною ознакою якого було зниження HOMA-IR. Його можна використовувати як потенційну допоміжну терапію для пацієнтів з НАЖХП.
Критерії прийнятності визначаються шляхом впровадження концепції PICO. Структура, описана в таблиці 3.
Поточний систематичний огляд і мета-аналіз включає всі дослідження до 28 березня 2021 року та надає повний текст, що оцінює додаткове введення вітаміну D пацієнтам з НАЖХП. були виключені з поточного дослідження. Усі статті, які не надавали даних, необхідних для проведення поточного мета-аналізу, також були виключені. Щоб запобігти дублюванню вибірки, зразки були оцінені для статей, написаних одним і тим же автором у тому самому закладі.
Огляд включав дослідження дорослих пацієнтів із НАЖХП, які отримували вітамін D. Інсулінорезистентність оцінювалася за допомогою моделі гомеостатичної оцінки інсулінорезистентності (HOMA-IR).
Розглядуваним втручанням було введення вітаміну D. Ми включали дослідження, в яких вітамін D вводили у будь-якій дозі, будь-яким методом введення та протягом будь-якої тривалості. Проте ми реєстрували дозу та тривалість прийому вітаміну D у кожному дослідженні .
Основним результатом, дослідженим у поточному систематичному огляді та мета-аналізі, була резистентність до інсуліну. У зв’язку з цим ми використовували HOMA-IR для визначення інсулінорезистентності у пацієнтів. Вторинні результати включали рівень вітаміну D у сироватці (нг/мл), аланінамінотрансферази (АЛТ). ) (МО/л) і рівні аспартатамінотрансферази (АСТ) (МО/л).
Витягніть критерії прийнятності (PICO) до ключових слів за допомогою логічних операторів (наприклад, OR, AND, NOT) і всіх полів або термінів MeSH (заголовок медичних предметів). У цьому дослідженні ми використовували базу даних PubMed, Google Scholar, COCHRANE та Science Direct як пошук двигуни, щоб знайти відповідні журнали.
Процес відбору дослідження проводили три автори (DAS, IKM, GS), щоб мінімізувати можливість видалення потенційно релевантних досліджень. При виникненні розбіжностей розглядаються рішення першого, другого та третього авторів. Відбір дослідження починається з обробки дублікатів записи. Для виключення невідповідних досліджень було проведено скринінг заголовків і резюме. Згодом дослідження, які пройшли першу оцінку, були додатково оцінені, щоб оцінити, чи відповідають вони критеріям включення та виключення для цього огляду. Усі включені дослідження пройшли ретельну оцінку якості перед остаточним включенням.
Усі автори використовували електронні форми збору даних для збору необхідних даних з кожної статті. Потім дані збирали та керували за допомогою програмного забезпечення Review Manager 5.4.
Елементами даних були ім’я автора, рік публікації, тип дослідження, популяція, доза вітаміну D, тривалість введення вітаміну D, розмір вибірки, вік, вихідний рівень HOMA-IR та вихідний рівень вітаміну D. Метааналіз середніх відмінностей у HOMA-IR до та після введення вітаміну D проводили між лікувальною та контрольною групами.
Щоб забезпечити якість усіх статей, які відповідають критеріям прийнятності для цього огляду, було використано стандартизований інструмент критичної оцінки. Цей процес, розроблений для мінімізації можливості упередженості при виборі дослідження, виконувався незалежно двома авторами (DAS та IKM).
Ключовим інструментом оцінки, використаним у цьому огляді, був метод ризику упередженості Кокранівської співпраці.
Об’єднання та аналіз середніх відмінностей у HOMA-IR з і без вітаміну D у пацієнтів з НАЖХП. Згідно з Луо та ін., якщо дані представлені як медіана або діапазон Q1 та Q3, скористайтеся калькулятором для обчислення середнього. та Wan et al.28,29 Розміри ефектів представлені як середні відмінності з 95% довірчими інтервалами (ДІ). Аналіз проводили з використанням моделей фіксованих або випадкових ефектів. Неоднорідність оцінювали за допомогою статистики I2, що вказує на те, що частка варіації спостережуваного ефекту в дослідженнях була через різницю в істинному ефекті, зі значеннями >60 %, що вказують на значну гетерогенність. Якщо гетерогенність була > 60 %, додаткові аналізи були проведені за допомогою метарегресійного аналізу та аналізу чутливості. Аналіз чутливості проводився за методом виключення (одне дослідження видаляли, а аналіз повторювали). Значення p < 0,05 вважалися значущими. Мета-аналіз проводили за допомогою програмного забезпечення Review Manager 5.4, аналіз чутливості проводили за допомогою пакета статистичних програм (Stata 17.0 для Windows), а мета-регресії були виконані за допомогою інтегрованого програмного забезпечення мета-аналізу версії 3.
Wang, S. et al. Добавки вітаміну D при лікуванні неалкогольного жирового захворювання печінки при цукровому діабеті 2 типу: протоколи для систематичного огляду та мета-аналізу. Medicine 99(19), e20148. https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG Добавки вітаміну D і неалкогольна жирова хвороба печінки: сьогодення та майбутнє. Поживні речовини 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani, S. & Marino, M. Епідеміологія та природна історія неалкогольної жирової хвороби печінки (NAFLD).install.heparin.8 Supplement 1, S4-S8 (2009).
Вернон Г., Баранова А. та Юноссі З.М. Систематичний огляд: Епідеміологія та природна історія неалкогольної жирової хвороби печінки та неалкогольного стеатогепатиту у дорослих. Харчування. Фармакодинаміка. Там. 34(3), 274-285. https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos, P. & Paletas, K. The second hit process in nonalcoholic fatal disease: a multifactorial characteristic of second hit. Hippocrates 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. Дефіцит вітаміну D при хронічних захворюваннях печінки. World J. Liver Disease.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF & Shidfar, F. Регресія добавок вітаміну D при неалкогольній жировій хворобі печінки: подвійне сліпе рандомізоване контрольоване клінічне дослідження.arch.Iran.medicine.19(9 ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al. Оральний прийом вітаміну D не впливає на неалкогольну жирову хворобу печінки у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу: рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження. BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. Вплив добавок вітаміну D на різні маркери глюкози в крові та резистентності до інсуліну у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки (НАЖХП).Iran.J.Медсестра. Акушерство Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
Hussein, M. et al. Вплив добавок вітаміну D на різні параметри у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки. Park.J.Фармація.наука.32 (3 спец.), 1343–1348 (2019).
Sakpal, M. et al. Добавки вітаміну D у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки: рандомізоване контрольоване дослідження. JGH Open Access J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
Шаріфі Н., Амані Р., Хаджіані Е. і Черагіан В. Чи покращує вітамін D ферменти печінки, окислювальний стрес і запальні біомаркери у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки? Рандомізоване клінічне дослідження. Ендокринологія 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner, LZ et al. Вітамін D для лікування неалкогольної жирової хвороби печінки, що виявляється за допомогою транзиторної еластографії: рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження. //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo, XF et al. Вітамін D і неалкогольна жирова хвороба печінки: мета-аналіз рандомізованих контрольованих досліджень. Food function.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE & van Baak, MA Вплив добавок вітаміну D на чутливість до інсуліну: систематичний огляд та мета-аналіз. Diabetes Care 43(7), 1659–1669. https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
Wei Y. et al. Ефекти добавок вітаміну D у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки: систематичний огляд та мета-аналіз. Інтерпретація.J.Endocrinology.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
Хан Р. С., Бріл Ф., Кузі К. і Ньюсом П. Н.Модуляція інсулінорезистентності при неалкогольній жировій хворобі печінки. Гепатологія 70 (2), 711-724. https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
Peterson, MC et al. Фосфорилювання Thr1160 рецептора інсуліну опосередковує інсулінорезистентність печінки, індуковану ліпідами.J.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri, M. & Zohdi, S. Вплив вітаміну D на неалкогольну жирову хворобу печінки: систематичний огляд рандомізованих контрольованих клінічних досліджень. Інтерпретація.J.Попередня сторінка.medicine.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).