Дякуємо, що відвідали Nature.com. Версія браузера, яку ви використовуєте, має обмежену підтримку CSS. Для найкращої роботи ми рекомендуємо використовувати оновлений браузер (або вимкнути режим сумісності в Internet Explorer). Тим часом, щоб забезпечити продовження підтримки, ми відображатимемо сайт без стилів і JavaScript.
Більше року Адеола Фовотаде намагалася залучити людей для клінічних випробувань лікування COVID-19. Як клінічний вірусолог у лікарні університетського коледжу, Ібадан, Нігерія, вона приєдналася до зусиль у серпні 2020 року, щоб перевірити ефективність оф- ЇЇ мета — знайти 50 добровольців — людей із діагнозом COVID-19, які мають помірні та важкі симптоми та яким може бути корисний коктейль з наркотиками. Але найм триває навіть тоді, коли в Нігерії спостерігається сплеск випадків вірусу. у січні та лютому. Через вісім місяців вона набрала лише 44 людини.
"Деякі пацієнти відмовилися брати участь у дослідженні, коли до них звернулися, а деякі погодилися припинити на півдорозі", - сказав Фовотаде. Після того, як у березні кількість випадків почала падати, знайти учасників було майже неможливо. Це зробило дослідження відомим. як NACOVID, важко завершити. "Ми не змогли досягти запланованого розміру вибірки", - сказала вона. Випробування завершилося у вересні і не досягло своєї мети щодо набору.
Проблеми Fowotade відображають проблеми, з якими стикаються інші випробування в Африці — головна проблема для країн на континенті, які не мають доступу до достатньої кількості вакцин проти COVID-19. У Нігерії, найбільш густонаселеній країні континенту, лише 2,7 відсотка людей становлять щонайменше 2,7 відсотка людей. частково вакциновані.Це лише трохи нижче середнього показника для країн з низьким рівнем доходу. За оцінками, африканські країни не матимуть достатньо доз, щоб повністю вакцинувати 70% населення континенту принаймні до вересня 2022 року.
Це залишає небагато варіантів для боротьби з пандемією прямо зараз. Хоча такі методи лікування, як моноклональні антитіла або противірусний препарат ремдезивір, використовуються в багатих країнах за межами Африки, ці ліки потрібно вводити в лікарнях і коштують дорого. Фармацевтичний гігант Merck погодився ліцензувати свій препарат на основі таблеток молнупіравір виробникам, де його можна широко використовувати, але залишаються питання щодо того, скільки він буде коштувати, якщо його схвалять. В результаті Африка знаходить доступні, легкодоступні ліки, які можуть зменшити симптоми COVID-19, зменшити навантаження на системи охорони здоров’я та зниження смертності.
Цей пошук зіткнувся з багатьма перешкодами. З майже 2000 випробувань, які наразі вивчають ліки від COVID-19, лише близько 150 зареєстровано в Африці, переважна більшість — у Єгипті та Південній Африці, згідно з клінічною базою даних, що ведеться Сполученими Штатами. Держави. Відсутність випробувань є проблемою, каже Аденій Олагунджу, клінічний фармаколог з Ліверпульського університету у Великобританії та провідний дослідник NACOVID. Якщо Африка в значній мірі відсутня у випробуваннях лікування COVID-19, її шанси отримати схвалений препарат є Він сказав: «Додайте це до надзвичайно низької доступності вакцин», – сказав Орагонджу. «Більше, ніж будь-який інший континент, Африка потребує ефективної терапії COVID-19 як варіант».
Деякі організації намагаються заповнити цей недолік. ANTICOV, програма, яку координує некомерційна організація «Ініціатива щодо ліків від занедбаних захворювань» (DNDi), наразі є найбільшим випробуванням в Африці. Вона перевіряє варіанти раннього лікування COVID-19 у двох експериментальні групи. Інше дослідження під назвою Repurposeing Anti-Infectives for COVID-19 Therapy (ReACT) – координується некомерційним фондом Medicines for Malaria Venture – перевірить безпеку та ефективність перепрофілювання ліків у Південній Африці. Але проблеми з регулюванням, відсутність інфраструктури, а також труднощі з вербуванням учасників випробування є основними перешкодами для цих зусиль.
«У Африці на південь від Сахари наша система охорони здоров’я зазнала краху», – сказав Самба Соу, національний провідний дослідник ANTICOV в Малі. Це робить випробування важкими, але більш необхідними, особливо у визначенні ліків, які можуть допомогти людям на ранніх стадіях захворювання. і запобігти госпіталізації. Для нього та багатьох інших, які вивчають хворобу, це гонка зі смертю. "Ми не можемо чекати, поки пацієнт серйозно захворіє", - сказав він.
Пандемія коронавірусу активізувала клінічні дослідження на африканському континенті. Вакцинолог Дудузіле Ндвандве відслідковує дослідження експериментальних методів лікування в Cochrane South Africa, що є частиною міжнародної організації, яка розглядає докази здоров’я, і сказав, що Панафриканський реєстр клінічних випробувань зареєстрував 606 клінічних випробувань у 2020 році. , порівняно з 2019 408 (див. «Клінічні випробування в Африці»).До серпня цього року було зареєстровано 271 випробування, включаючи випробування вакцин і ліків.Ндвандве сказав: «Ми бачили багато випробувань, які розширюють масштаби COVID-19».
Проте випробувань ліків від коронавірусу все ще відсутні. У березні 2020 року Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) запустила своє флагманське дослідження Solidarity, глобальне дослідження чотирьох потенційних методів лікування COVID-19. Лише дві африканські країни брали участь у першому етапі дослідження. .Завдання надання медичної допомоги важкохворим пацієнтам не дало більшості країн приєднатися, сказав Кваррайша Абдул Карім, клінічний епідеміолог Колумбійського університету в Нью-Йорку, що знаходиться в Дурбані, Південна Африка. «Це важлива втрачена можливість». вона сказала, але це створює основу для нових випробувань ліків від COVID-19. У серпні Всесвітня організація охорони здоров’я оголосила про наступну фазу випробування солідарності, в рамках якої будуть випробувані три інші ліки. У ньому взяли участь ще п’ять африканських країн.
Дослідження NACOVID, проведене Fowotade, має на меті перевірити комбіновану терапію на 98 осіб в Ібадані та трьох інших місцях в Нігерії. Учасникам дослідження давали антиретровірусні препарати атазанавір і ритонавір, а також протипаразитарний препарат під назвою нітазоксанід. Олагунджу сказав, що команда готує рукопис до публікації і сподівається, що ці дані дадуть певне уявлення про ефективність препарату.
Південноафриканське випробування ReACT, яке спонсорується в Сеулі південнокорейською фармацевтичною компанією Shin Poong Pharmaceutical, має на меті перевірити чотири перероблені комбінації ліків: протималярійну терапію артесунат-амодіахін і піролідин-артесунат;Фавіпіравір, противірусний препарат проти грипу, який використовується в комбінації з селітрою;а також софосбувір і даклатасвір, противірусна комбінація, яка зазвичай використовується для лікування гепатиту С.
Використання перероблених ліків є дуже привабливим для багатьох дослідників, оскільки це може бути найбільш можливим шляхом швидкого пошуку ліків, які можна легко розповсюдити. Відсутність інфраструктури в Африці для досліджень, розробки та виробництва ліків означає, що країни не можуть легко тестувати нові сполуки та масове виробництво ліків. «Ці зусилля мають вирішальне значення», — каже Надя Сам-Агуду, спеціаліст з дитячих інфекційних захворювань з Університету Меріленду, яка працює в Нігерійському інституті вірусології людини в Абуджі». можливо [зупинити] продовження передачі», – додала вона.
Найбільше на континенті випробування ANTICOV було розпочато у вересні 2020 року в надії, що раннє лікування може запобігти поширенню COVID-19 у слабких системах охорони здоров’я Африки. Наразі воно набирає понад 500 учасників у 14 місцях Демократичної Республіки Конго, Буркіна. Фасо, Гвінея, Малі, Гана, Кенія та Мозамбік. В кінцевому підсумку планується набрати 3000 учасників у 13 країнах.
Працівник на цвинтарі в Дакарі, Сенегал, у серпні, коли почалася третя хвиля зараження COVID-19. Фото: John Wessels/AFP/Getty
ANTICOV перевіряє ефективність двох комбінованих методів лікування, які мали неоднозначні результати в інших місцях. Перший змішує нітазоксанід з інгаляційним циклесонідом, кортикостероїдом, який використовується для лікування астми. Другий поєднує артесунат-амодиахін з протипаразитарним препаратом івермектином.
Використання івермектину у ветеринарній медицині та лікування деяких занедбаних тропічних захворювань у людей викликало суперечки в багатьох країнах. Окремі особи та політики вимагають його використання для лікування COVID-19 через недостатню кількість анекдотичних та наукових доказів щодо його ефективності. Деякі з дані, що підтверджують його використання, сумнівні. У Єгипті велике дослідження, яке підтверджує використання івермектину у пацієнтів з COVID-19, було вилучено сервером препринтів після того, як воно було опубліковано на тлі звинувачень у нерегулярності даних та плагіаті. (Автори дослідження стверджують, що видавці не надали їм можливості захищатися.) Нещодавній систематичний огляд Cochrane Infectious Diseases Group не знайшов жодних доказів на підтримку використання івермектину для лікування інфекції COVID-19 (M. Popp et al. Cochrane Database Syst. Rev. 7, CD015017; 2021).
Наталі Штруб-Вургафт, яка керує кампанією DNDi щодо COVID-19, сказала, що є законні причини для тестування препарату в Африці. Вона та її колеги сподіваються, що він може діяти як протизапальний засіб, якщо приймати його з протималярійним препаратом. Якщо ця комбінація виявлена нестача, DNDi готова перевірити інші препарати.
«Питання івермектину політизовано», – сказав Салім Абдул Карім, епідеміолог і директор Дурбанського Центру досліджень СНІДу в Південній Африці (CAPRISA). , то це хороша ідея».
Виходячи з наявних на сьогодні даних, комбінація нітазоксаніду та циклесоніду виглядає багатообіцяючою, сказала Штруб-Вургафт. «Ми маємо обнадійливі доклінічні та клінічні дані, щоб підтвердити наш вибір цієї комбінації», – сказала вона. Після проміжного аналізу минулого вересня, Штруб -Вургафт сказав, що ANTICOV готується до тестування нової руки і продовжить використовувати дві існуючі.
Розпочати випробування було складним завданням навіть для DNDi з великим досвідом роботи на африканському континенті. Регуляторне схвалення є серйозним вузьким місцем, сказав Штруб-Вургафт. Тому ANTICOV у співпраці з Африканським форумом щодо регулювання вакцин (AVAREF) ВООЗ встановили надзвичайну ситуацію. Процедура проведення спільного огляду клінічних досліджень у 13 країнах. Це може прискорити регуляторні та етичні схвалення. «Це дозволяє нам об’єднати штати, регулятори та членів ради з питань етики», – сказала Штруб-Вургафт.
Нік Уайт, експерт з тропічної медицини, який очолює Консорціум клінічних досліджень COVID-19, міжнародну співпрацю з пошуку рішень щодо COVID-19 у країнах з низьким рівнем доходу, сказав, що, хоча ініціатива ВООЗ була хорошою, але все одно потрібно більше часу, щоб отримати схвалення. , а дослідження в країнах з низьким і середнім рівнем доходу краще, ніж дослідження в багатих країнах. Причини включають суворі регуляторні режими в цих країнах, а також органи влади, які не вміють проводити етичні та регуляторні перевірки. Це має змінитися, Уайт «Якщо країни хочуть знайти рішення щодо COVID-19, вони повинні допомогти своїм дослідникам проводити необхідні дослідження, а не заважати їм».
Але проблеми на цьому не припиняються. Після початку випробування відсутність логістики та електроенергії може перешкодити прогресу, сказала Фовотаде. Вона зберігала зразки COVID-19 у морозильній камері -20 °C під час відключення електроенергії в лікарні Ібадан. також потрібно перевезти зразки до Ed Center, за дві години їзди, для аналізу. «Іноді я турбуюся про цілісність збережених зразків», — сказав Фовотад.
Олагунджу додав, що, коли деякі штати припинили фінансування центрів ізоляції COVID-19 у своїх лікарнях, набір учасників дослідження стало складнішим. Без цих ресурсів приймаються лише пацієнти, які можуть дозволити собі платити». відповідальність за фінансування ізоляторів та лікувальних центрів.Ніхто не очікував, що його перервуть», – сказав Олагунджу.
Незважаючи на те, що Нігерія, як правило, добре забезпечена, Нігерія явно не є учасником ANTICOV. "Всі уникають клінічних випробувань в Нігерії, тому що у нас немає організації", - сказав Оєвале Томорі, вірусолог і голова Консультативної служби міністрів Нігерії щодо COVID-19. Комітет експертів, який працює над визначенням ефективних стратегій та найкращих методів боротьби з COVID-19.
Бабатунде Салако, директор Нігерійського інституту медичних досліджень у Лагосі, не погоджується. Салако сказав, що Нігерія має знання для проведення клінічних випробувань, а також для набору лікарень та активного комітету з огляду етики, який координує схвалення клінічних випробувань в Нігерії». з точки зору інфраструктури, так, вона може бути слабкою;він все ще може підтримувати клінічні випробування», — сказав він.
Ndwandwe хоче заохотити більше африканських дослідників приєднатися до клінічних випробувань, щоб його громадяни мали рівний доступ до перспективних методів лікування. Місцеві випробування можуть допомогти дослідникам визначити практичні методи лікування. Вони можуть задовольнити конкретні потреби в умовах з низьким рівнем ресурсів і допомогти покращити результати здоров'я, каже Хеллен Мньялла , менеджер клінічних випробувань програми Wellcome Trust Research в Кенійському інституті медичних досліджень у Кіліфі.
«COVID-19 — це нове інфекційне захворювання, тому нам потрібні клінічні випробування, щоб зрозуміти, як ці втручання працюватимуть у африканських популяціях», — додав Ндвандве.
Салім Абдул Карім сподівається, що криза надихне африканських вчених розширити дослідницьку інфраструктуру, створену для боротьби з епідемією ВІЛ/СНІДу». Деякі країни, як Кенія, Уганда та Південна Африка, мають дуже розвинену інфраструктуру.Але в інших сферах вона менш розвинена», – сказав він.
Щоб активізувати клінічні випробування ліків від COVID-19 в Африці, Салім Абдул Карім пропонує створити таке агентство, як Консорціум клінічних випробувань вакцин проти COVID-19 (CONCVACT; створений Африканськими центрами контролю та профілактики захворювань у липні 2020 року). координувати лікування на всьому континенті. Африканський союз – континентальний орган, що представляє 55 африканських держав-членів – має хороші можливості для того, щоб взяти на себе цю відповідальність». Вони вже роблять це для вакцин, тому це також можна поширити на лікування», — сказав Салім Абдул Карім.
Пандемію COVID-19 можна подолати лише завдяки міжнародній співпраці та чесному партнерству, сказав Соу: «У глобальній боротьбі з інфекційними хворобами країна ніколи не може бути самотньою — навіть континент», — сказав він.
10.11.2021 Пояснення: у попередній версії цієї статті було зазначено, що програму ANTICOV керує DNDi. Фактично, DNDi координує ANTICOV, якою керують 26 партнерів.
Час розміщення: 07 квітня 2022 р