Протималярійний ефект артемізиніну

[Огляд]
Артемізинін (QHS) – це новий сесквітерпеновий лактон, що містить пероксиміст, виділений з китайського лікарського засобу Artemisia annua L. Артемізинін має унікальну структуру, високу ефективність і низьку токсичність.Має протипухлинну, протипухлинну, антибактеріальну, протималярійну та фармакологічну дію, що підвищує імунітет.Він має особливий вплив на зловживання мозковим типом і злоякісне зловживання.Це єдиний міжнародно визнаний протималярійний препарат у Китаї.Він став ідеальним препаратом для лікування малярії, рекомендованим Всесвітньою організацією охорони здоров’я.
[Фізичні та хімічні властивості]
Артемізинін являє собою безбарвний голчастий кристал з температурою плавлення 156~157 ° C. Він легко розчинний у хлороформі, ацетоні, етилацетаті та бензолі.Розчинний в етанолі, ефірі, малорозчинний у холодному петролейному ефірі і майже нерозчинний у воді.Через свою особливу пероксигрупу він нестійкий до нагрівання і легко розкладається під впливом вологих, гарячих і відновних речовин.
[Фармакологічна дія]
1. Протималярійний ефект Артемізинін володіє особливими фармакологічними властивостями і має дуже хороший терапевтичний ефект при малярії.При протималярійній дії артемізиніну артемізинін викликає повний розпад структури хробака, порушуючи мембранно-мітохондріальну функцію малярійного паразита.Основний аналіз цього процесу полягає в наступному: пероксигрупа в молекулярній структурі артемізиніну генерує вільні радикали шляхом окислення, а вільні радикали зв’язуються з білком малярії, тим самим діючи на структуру мембрани паразитичних найпростіших, руйнуючи мембрану, ядерна мембрана і плазматична мембрана.Мітохондрії набрякають, а внутрішня і зовнішня мембрани відшаровуються, зрештою руйнуючи клітинну структуру та функції малярійного паразита.У цьому процесі також уражаються хромосоми в ядрі малярійного паразита.Спостереження за допомогою оптичної та електронної мікроскопії показують, що артемізинін може безпосередньо проникати в структуру мембрани плазмодія, що може ефективно блокувати постачання поживними речовинами плазмодій-залежної пульпи еритроцитів хазяїна, і таким чином перешкоджати мембранно-мітохондріальній функції плазмодія (замість того, щоб порушувати його метаболізму фолієвої кислоти, це в кінцевому підсумку призводить до повного руйнування малярійного паразита Застосування артемізиніну також значно зменшує кількість ізолейцину, що поглинається плазмодієм, таким чином пригнічуючи синтез білків у плазмодій.
Крім того, протималярійна дія артемізиніну також пов’язана з тиском кисню, а високий тиск кисню зменшить ефективну концентрацію артемізиніну на P. falciparum, культивованих in vitro.Знищення малярійного паразита артемізініном поділяється на два типи, перший полягає в безпосередньому знищенні малярійного паразита;інший — пошкодження еритроцитів малярійного паразита, що призводить до загибелі малярійного паразита.Протималярійний ефект артемізиніну має прямий знищуючий ефект на еритроцитарну фазу плазмодія.Немає значного впливу на пре- та екстраеритроцитарну фази.На відміну від інших протималярійних засобів, протималярійний механізм артемізиніну в основному залежить від пероксилу в молекулярній структурі артемізиніну.Наявність пероксильних груп відіграє вирішальну роль у протималярійній активності артемізиніну.Якщо немає перекисної групи, артемізинін втратить свою протималярійну активність.Тому можна сказати, що протималярійний механізм артемізиніну тісно пов’язаний з реакцією розпаду пероксильних груп.На додаток до хорошого знищувача на малярійних паразитів, артемізинін також має певну пригнічуючу дію на інших паразитів.
2. Протипухлинний ефект Артемізинін має очевидний інгібуючий вплив на ріст різних пухлинних клітин, таких як клітини раку печінки, клітини раку молочної залози та клітини раку шийки матки.Низка досліджень показала, що артемізинін має однаковий механізм дії проти малярії та протипухлинної дії, а саме проти малярії та проти раку за рахунок вільних радикалів, що утворюються в результаті розривів пероксидного містка в молекулярній структурі артемізиніну.І те саме похідне артемізиніну є селективним для інгібування різних типів пухлинних клітин.Дія артемізиніну на пухлинні клітини залежить від індукції клітинного апоптозу для завершення знищення пухлинних клітин.У тому ж протималярійному ефекті дигідроартемізинін пригнічує активацію факторів, що викликають гіпоксію, шляхом збільшення активної кисневої групи.Наприклад, після дії на клітинну мембрану лейкозних клітин артемізинін може підвищувати внутрішньоклітинну концентрацію кальцію, змінюючи проникність його клітинної мембрани, що не тільки активує кальпаїн в клітинах лейкемії, але й сприяє вивільненню апоптотичних речовин.Прискорюють процес апоптозу.
3. Імуномодулююча дія Артемізинін має регулюючий вплив на імунну систему.За умови, що дозування артемізиніну та його похідних не викликає цитотоксичності, артемізинін може добре інгібувати мітоген Т-лімфоцитів і, таким чином, може індукувати збільшення лімфоцитів селезінки у мишей.Артесунат може підвищити загальну активність комплементу сироватки мишей за рахунок посилення ефекту неспецифічного імунітету.Дигідроартемізинін може безпосередньо пригнічувати проліферацію В-лімфоцитів і зменшувати секрецію аутоантитіл В-лімфоцитами, таким чином пригнічуючи гуморальну імунну відповідь.
4. Протигрибкова дія Протигрибкова дія артемізиніну виражається в його пригніченні грибів.Порошок і відвар артемізинінового шлаку мають сильну інгібуючу дію на Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, дифтерію та катаральний спіраль, а також певний вплив на Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis та Staphylococcus aureus.Гальмування.
5. Ефект проти пневмонії Pneumocystis carinii Артемізинін в основному руйнує структуру мембранної системи Pneumocystis carinii, викликаючи вакуолі в цитоплазмі та пакеті трофозоїтів спорозоїтів, набухання мітохондрій, розрив ядерної мембрани в кінцівці мембрани, проблеми з розривом ядерної мембрани, порушення розбухання ядра в трофозоїті. ультраструктурні зміни.
6. Ефект проти вагітності. Препарати артемізиніну мають високу селективну токсичність для ембріонів.Більш низькі дози можуть спричинити загибель ембріонів і спричинити викидень.Він може бути розроблений як препарати для переривання вагітності.
7. Протишистосомозний Активна група проти шистосомозу – це пероксиміст, і його лікувальний механізм полягає у впливі на метаболізм цукру хробака.
8. Серцево-судинні ефекти Артемізинін може значно попередити аритмію, спричинену перев’язкою коронарної артерії, що може значно відстрочити початок аритмії, спричиненої хлоридом кальцію та хлороформу, та значно зменшити фібриляцію шлуночків.
9. Антифіброз Це пов'язано з інгібуванням проліферації фібробластів, зниженням синтезу колагену та антигістамінним розпадом колагену.
10. Інші ефекти Дигідроартемізинін має значний інгібуючий ефект на Leishmania donovani і залежить від дози.Екстракт Artemisia annua також вбиває Trichomonas vaginalis і трофозоїти лізатної амеби.