Tác dụng chống sốt rét của artemisinin

[Tổng quan]
Artemisinin (QHS) là một sesquiterpene lacton mới có chứa một cầu peroxy được phân lập từ dược thảo Trung Quốc Artemisia annua L. Artemisinin có cấu trúc độc đáo, hiệu quả cao và độc tính thấp.Nó có tác dụng dược lý chống khối u, chống khối u, chống vi khuẩn, chống sốt rét và tăng cường miễn dịch.Nó có tác dụng đặc biệt đối với sự lạm dụng loại não và sự lạm dụng ác tính.Đây là loại thuốc chống sốt rét duy nhất được quốc tế công nhận ở Trung Quốc.Nó đã trở thành loại thuốc lý tưởng để điều trị bệnh sốt rét được Tổ chức Y tế Thế giới khuyên dùng.
[Các tính chất vật lý và hóa học]
Artemisinin là một tinh thể hình kim không màu với nhiệt độ nóng chảy từ 156 ~ 157 ° C. Nó dễ dàng hòa tan trong cloroform, axeton, etyl axetat và benzen.Nó có thể hòa tan trong etanol, ete, ít tan trong ete dầu mỏ lạnh và hầu như không hòa tan trong nước.Do thuộc nhóm peroxy đặc biệt, nó không bền với nhiệt và dễ bị phân hủy do ảnh hưởng của ẩm ướt, nóng và các chất khử.
[Hành động dược lý]
1. Tác dụng chống sốt rét Artemisinin có đặc tính dược lý đặc biệt và có tác dụng chữa bệnh sốt rét rất tốt.Trong tác dụng chống sốt rét của artemisinin, artemisinin làm phân hủy hoàn toàn cấu trúc của giun bằng cách can thiệp vào chức năng màng-ty thể của ký sinh trùng sốt rét.Phân tích chính của quá trình này như sau: nhóm peroxy trong cấu trúc phân tử của artemisinin tạo ra các gốc tự do bằng cách oxy hóa, và các gốc tự do liên kết với protein sốt rét, do đó tác động lên cấu trúc màng của động vật nguyên sinh ký sinh, phá hủy màng, màng nhân và màng sinh chất.Các ty thể bị sưng lên và màng trong và ngoài bị tách ra, cuối cùng phá hủy cấu trúc và chức năng tế bào của ký sinh trùng sốt rét.Trong quá trình này, các nhiễm sắc thể trong nhân của ký sinh trùng sốt rét cũng bị ảnh hưởng.Các quan sát bằng kính hiển vi quang học và điện tử cho thấy artemisinin có thể trực tiếp xâm nhập vào cấu trúc màng của Plasmodium, có thể ngăn chặn hiệu quả nguồn cung cấp chất dinh dưỡng của bột tế bào hồng cầu chủ phụ thuộc Plasmodium, và do đó can thiệp vào chức năng màng-ty thể của Plasmodium (Thay vì làm rối loạn nó chuyển hóa folate, cuối cùng dẫn đến sự sụp đổ hoàn toàn của ký sinh trùng sốt rét. Việc sử dụng artemisinin cũng làm giảm đáng kể lượng isoleucine mà Plasmodium ăn vào, do đó ức chế sự tổng hợp protein trong Plasmodium.
Ngoài ra, tác dụng chống sốt rét của artemisinin cũng liên quan đến phân áp oxy, và phân áp oxy cao sẽ làm giảm nồng độ hữu hiệu của artemisinin trên P. falciparum được nuôi cấy trong ống nghiệm.Việc tiêu diệt ký sinh trùng sốt rét bằng artemisinin được chia thành hai loại, một là tiêu diệt trực tiếp ký sinh trùng sốt rét;hai là làm tổn thương hồng cầu của ký sinh trùng sốt rét dẫn đến chết ký sinh trùng sốt rét.Tác dụng chống sốt rét của artemisinin có tác dụng tiêu diệt trực tiếp giai đoạn hồng cầu của Plasmodium.Không có ảnh hưởng đáng kể đến giai đoạn trước và giai đoạn ngoài hồng cầu.Không giống như các thuốc chống sốt rét khác, cơ chế chống sốt rét của artemisinin chủ yếu dựa vào peroxyl trong cấu trúc phân tử của artemisinin.Sự hiện diện của các nhóm peroxyl đóng một vai trò quyết định trong hoạt động chống sốt rét của artemisinin.Nếu không có nhóm peroxit, artemisinin sẽ mất hoạt tính chống sốt rét.Vì vậy, có thể nói cơ chế chống sốt rét của artemisinin liên quan mật thiết đến phản ứng phân hủy của các nhóm peroxyl.Ngoài tác dụng diệt tốt ký sinh trùng sốt rét, artemisinin còn có tác dụng ức chế nhất định đối với các loại ký sinh trùng khác.
2. Tác dụng chống khối u Artemisinin có tác dụng ức chế rõ ràng sự phát triển của các tế bào khối u khác nhau như tế bào ung thư gan, tế bào ung thư vú và tế bào ung thư cổ tử cung.Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng artemisinin có cùng cơ chế hoạt động chống lại bệnh sốt rét và chống ung thư, cụ thể là chống sốt rét và chống ung thư bởi các gốc tự do sinh ra do đứt cầu peroxy trong cấu trúc phân tử của artemisinin.Và cùng một dẫn xuất artemisinin có tính chọn lọc để ức chế các loại tế bào khối u khác nhau.Hoạt động của artemisinin trên các tế bào khối u dựa trên sự cảm ứng của quá trình apoptosis của tế bào để hoàn thành việc tiêu diệt các tế bào khối u.Trong tác dụng chống sốt rét tương tự, dihydroartemisinin ức chế sự hoạt hóa của các yếu tố gây thiếu oxy bằng cách tăng nhóm oxy phản ứng.Ví dụ, sau khi tác động lên màng tế bào của tế bào bệnh bạch cầu, artemisinin có thể làm tăng nồng độ canxi trong tế bào bằng cách thay đổi tính thấm của màng tế bào, không chỉ kích hoạt calpain trong tế bào bệnh bạch cầu mà còn thúc đẩy việc giải phóng các chất apoptotic.Tăng tốc quá trình apoptosis.
3. Tác dụng điều hòa miễn dịch Artemisinin có tác dụng điều hòa hệ thống miễn dịch.Trong điều kiện liều lượng của artemisinin và các dẫn xuất của nó không gây độc tế bào, artemisinin có thể ức chế tốt mitogen của tế bào lympho T, và do đó có thể gây ra sự gia tăng tế bào lympho ở lá lách ở chuột.Artesunate có thể làm tăng tổng hoạt tính bổ thể của huyết thanh chuột bằng cách tăng cường tác dụng của miễn dịch không đặc hiệu.Dihydroartemisinin có thể ức chế trực tiếp sự tăng sinh của tế bào lympho B và làm giảm sự bài tiết tự kháng thể của tế bào lympho B, do đó ức chế đáp ứng miễn dịch dịch thể.
4. Tác dụng chống nấm Tác dụng chống nấm của artemisinin được phản ánh trong việc ức chế nấm.Artemisinin xỉ bột và thuốc sắc có tác dụng ức chế mạnh đối với Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, bạch hầu và catarrhalis, đồng thời cũng có tác dụng nhất định đối với Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis và Staphylococcus aureus.Sự ức chế.
5. Tác dụng chống viêm phổi do Pneumocystis carinii gây ra Artemisinin chủ yếu phá hủy cấu trúc của hệ thống màng Pneumocystis carinii, gây ra các không bào trong tế bào chất và bao gói của các thể sinh dưỡng thể sporozoit, sưng ti thể, vỡ màng nhân, sưng lưới nội chất, các vấn đề nội nang như hòa tan và phá hủy thay đổi cấu trúc.
6. Tác dụng chống có thai Các thuốc artemisinin có độc tính chọn lọc cao đối với phôi.Liều thấp hơn có thể làm chết phôi và gây sẩy thai.Nó có thể được phát triển như thuốc phá thai.
7. Chống sán máng Nhóm hoạt chất chống sán máng là một cầu nối peroxy, và cơ chế làm thuốc của nó là tác động đến quá trình chuyển hóa đường của giun.
8. Tác dụng đối với tim mạch Artemisinin có thể ngăn ngừa đáng kể chứng loạn nhịp tim do thắt động mạch vành, có thể làm chậm đáng kể sự khởi phát của rối loạn nhịp tim do canxi clorua và cloroform, và làm giảm đáng kể rung thất.
9. Chống xơ hóa Nó có liên quan đến việc ức chế tăng sinh nguyên bào sợi, giảm tổng hợp collagen, chống phân hủy collagen do histamine gây ra.
10. Các tác dụng khác Dihydroartemisinin có tác dụng ức chế đáng kể đối với Leishmania donovani và liên quan đến liều lượng.Chiết xuất Artemisia annua cũng tiêu diệt Trichomonas vaginalis và phân giải các vi khuẩn amip.