Rụng trứng là một trong những nguyên nhân phổ biến gây vô sinh, Hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) là chứng rối loạn rụng trứng mãn tính phổ biến nhất. Theo chúng tôi, kháng insulin có liên quan đáng kể với PCOS. có thể dùng để kích thích rụng trứng.
61 bệnh nhân bị PCOS được đưa vào nghiên cứu theo các tiêu chí bao gồm / loại trừ sau khi được sự chấp thuận của Ủy ban Đạo đức của Đại học Y Mashhad. pioglitazone hàng ngày bắt đầu vào ngày thứ hai của chu kỳ kinh nguyệt của họ. thứ hai nhận được giả dược. 150 mgclomiphene citrateđược thực hiện từ ngày thứ 3 đến ngày thứ 7 của chu kỳ kinh.
Không có sự khác biệt giữa các nhóm về đặc điểm nhân khẩu học và kiểu vô sinh. Chỉ số khối cơ thể cao hơn ở nhóm pioglitazone (28,3 ± 3,8 so với 26,2 ± 3,5, giá trị P = 0,047). Kích thước nang không khác biệt có ý nghĩa giữa các nhóm (2,2 ± 1,4 so với 1,3 ± 1,1, giá trị P = 0,742). Tỷ lệ có thai [4 (12,9%) so với 4 (13,3%), giá trị P = 1] không khác biệt giữa các nhóm.
Mặc dù số lượng nang noãn cao hơn trong nhóm pioglitazone, nghiên cứu của chúng tôi cho thấy không có sự khác biệt về kích thích buồng trứng và tỷ lệ mang thai.
Vô sinh ảnh hưởng đến khoảng 10-15% các cặp vợ chồng. 30% vô sinh nữ là do không rụng trứng [1]. Hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) là rối loạn rõ ràng và phổ biến nhất liên quan đến rối loạn phóng noãn mãn tính [2]. Tiêu chuẩn chẩn đoán của Hiệp hội Sinh sản và Phôi học ở Người và Hiệp hội Y học Sinh sản Hoa Kỳ (ESHRE / ASRM), tỷ lệ hiện nhiễm PCOS là khoảng 15-20% [3].
Nồng độ lipoprotein bất thường là điển hình của bệnh nhân PCOS, với tăng cholesterol toàn phần (Chol), triglyceride (TG), lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL), lipoprotein tỷ trọng cao (HDL) và AI apoptotic [4], 5,6]. Thay đổi đáng kể nhất trong lipid được báo cáo là giảm HDL. Chứng tăng insulin huyết và kháng insulin (IR) thường gặp ở PCOS.Mustafa và cộng sự. Khoảng 46% phụ nữ Ai Cập bị PCOS được phát hiện có IR [4, 7]. sự hình thành steroid trong buồng trứng độc lập với sự bài tiết gonadotropin I PCOS [1]. Các thụ thể insulin và yếu tố tăng trưởng giống insulin-1 (IGF-I) hiện diện trong các tế bào mô đệm buồng trứng [5]. tín hiệu qua trung gian, được phát hiện ở 50% phụ nữ bị PCOS [3].
Chuyển hóa glucose bất thường giúp cải thiện đáng kể việc giảm cân;Giảm cân có thể làm giảm quá trình hyperandrogenism và phục hồi chức năng phóng noãn [7]. Phụ nữ béo đề kháng insulin, hạn chế calo và giảm cân làm giảm mức độ nghiêm trọng của tình trạng kháng insulin. Mặt khác, giảm nồng độ insulin làm giảm sản xuất androgen [8].
Hôm nay,clomiphene citrateĐây là phương pháp điều trị khuyến cáo để kích thích rụng trứng ở phụ nữ bị PCOS. Đề kháng insulin có liên quan đáng kể đến hội chứng buồng trứng đa nang, do đó, các loại thuốc làm tăng độ nhạy cảm của thụ thể insulin, chẳng hạn như metformin và beta-thiazolidinediones, được xem xét trong điều trị những bệnh nhân này. đề kháng có thể gây rụng trứng, đặc biệt ở phụ nữ béo phì với mức độ đề kháng insulin cao hơn [9].
Đề kháng insulin có nghĩa là giảm đáp ứng glucose với insulin, sau đó là tăng insulin máu, dẫn đến tăng triglyceride, giảm HDL-cholesterol, không dung nạp glucose và nguy cơ tim mạch [10] .Pioglitazone, được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường loại 2, ảnh hưởng trực tiếp đến độ nhạy insulin ngoại vi. Trong một số nghiên cứu gần đây, pioglitazone đã được chứng minh là làm giảm lưu lượng máu đến mô đệm trong buồng trứng, giúp cải thiện kết quả kích thích buồng trứng và thụ tinh trong ống nghiệm (IVF) ở bệnh nhân PCOS. .
Cho đến nay, chưa có nghiên cứu nào kiểm tra tác động của pioglitazone đối với khả năng sinh sản ở bệnh nhân của chúng tôi. mang thai lâm sàng, và số lượng nang lớn ở phụ nữ vô sinh mắc PCOS.
Đại học Y Mashhad đã giám sát nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên này từ năm 2014 đến 2017 và sử dụng phương pháp chọn mẫu phi xác suất để tuyển 61 bệnh nhân PCOS được chuyển đến Trung tâm hiếm muộn Milad để điều trị vô sinh. “Ngày 15 tháng 3 năm 2014” và sự đồng ý bằng văn bản đã được thông báo từ tất cả những người tham gia.
Tiêu chuẩn thu nhận là phụ nữ vô sinh từ 18-38 tuổi với siêu âm và chụp X quang tuyến vú bình thường. ) Rối loạn chức năng buồng trứng là thiểu kinh, hoặc buồng trứng đa nang được chẩn đoán là có hình dạng giống như ren cổ tử cung qua siêu âm;(3) Sự thúc đẩy của các nguyên nhân thứ phát như khối u buồng trứng, tuyến thượng thận và u tuyến yên. Thang đo Ferriman-Gallway.
Bệnh nhân có tiền sử bệnh tim mạch mãn tính, bệnh thận mãn tính, tiểu đường, bệnh tuyến giáp và bệnh phổi đã được loại trừ.
Sau khi chọn bệnh nhân đủ điều kiện, họ được chia thành hai nhóm bằng cách lấy mẫu ngẫu nhiên đơn giản bằng phần mềm máy tính, phương pháp phong bì được sử dụng để phân chia ngẫu nhiên bệnh nhân vào các nhóm nghiên cứu, theo cách này, số ngẫu nhiên sẽ được cho vào một phong bì dán kín. Không thể nhìn thấy phong bì từ bên ngoài. Nhóm A chứa 30 viên pioglitazone, 30 mg và 15 viên clomiphene, trong khi nhóm B được đặt với 30 viên giả dược và 15 viên clomiphene. Bệnh nhân bị mù do điều trị được chỉ định.
Tất cả bệnh nhân được siêu âm qua ngã âm đạo vào ngày thứ hai của kỳ kinh và được đưa vào nghiên cứu nếu không có u nang buồng trứng lớn hơn 20 mm.
Số lượng nang trung bình và lớn và độ dày nội mạc tử cung được đánh giá vào ngày thứ mười hoặc thứ mười một của kỳ kinh.
Nhóm đầu tiên nhận được 30 mg pioglitazone mỗi ngày;nhóm thứ hai được dùng giả dược bắt đầu vào ngày thứ hai của kỳ kinh. Giữa ngày 3 và ngày 7 của chu kỳ kinh nguyệt, cả hai nhóm đều được cho 150 mgclomiphene citrateSiêu âm qua đường âm đạo vào ngày 10 hoặc 11: Xem xét gonadotropin màng đệm ở người (HCG), sau đó là thụ tinh trong tử cung (IUI) ở phụ nữ có độ dày nội mạc tử cung lớn hơn 7 mm và nang trứng lớn hơn 16 mm.
Trong trường hợp chậm kinh 5 ngày, các mẫu máu được lấy để đánh giá nồng độ βHCG. Các tác dụng phụ liên quan đến ioglitazone và số lượng nang trứng lớn hơn 16 mm và độ dày nội mạc tử cung được đánh giá trong quá trình nghiên cứu. được so sánh giữa các nhóm.
Cỡ mẫu được tính toán bằng phần mềm PASS 11 và so sánh số lượng nang trung bình trong mỗi nhóm. Theo mặc định, sai số loại 1 là 5% và sai số loại 2 là 20%. tiêu hao, 30 người tham gia mỗi nhóm đã được xem xét.
Dữ liệu được nhập vào SPSS phiên bản 16. Các phép thử t độc lập hoặc phép thử Mann-Whitney-U được sử dụng sau khi đánh giá tính chuẩn mực bằng phép thử Kolmogorov-Smirnov. .
Về tiêu chí đưa vào nghiên cứu, 93 phụ nữ tham gia nghiên cứu, 19 phụ nữ có tiêu chí loại trừ và 13 người đã bỏ cuộc. 30 bệnh nhân được phân loại vào nhóm giả dược và 31 bệnh nhân trong nhóm can thiệp. Bảng 1. Không có sự khác biệt giữa các nhóm về đặc điểm nhân khẩu học và loại vô sinh, tuổi trung bình của nhóm can thiệp là 28,20 ± 5,46 và của nhóm chứng là 27,07 ± 4,18, và sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê. Tuy nhiên, chỉ số khối cơ thể (BMI) cao hơn ở nhóm pioglitazone.
Bảng 2 tóm tắt các kết quả siêu âm của bệnh nhân, chẳng hạn như số lượng nang trung bình, số lượng nang lớn, kích thước nang tối đa và độ dày nội mạc tử cung. Như trong Bảng 2, kích thước của các nang nằm trong nhóm ngoại trừ các nang có kích thước trung bình.
Thông tin về kết quả điều trị kích thích rụng trứng, chẳng hạn như khối lượng rụng trứng, hóa chất và tỷ lệ có thai lâm sàng trên mỗi chu kỳ, được trình bày trong Bảng 3.
Kết quả của nghiên cứu này cho thấy có sự khác biệt đáng kể về số lần kích thích rụng trứng giữa các bệnh nhân được điều trị bằng pioglitazone. xác nhận những phát hiện của một nghiên cứu năm 2012 về vai trò của pioglitazone trong cảm ứng rụng trứng ở bệnh nhân tăng insulin máu với PCOS [12] .Morley và cộng sự. Giảm rụng trứng cũng đã được báo cáo ở bệnh nhân PCOS dùng pioglitazone [13].
Không có sự khác biệt về tỷ lệ rụng trứng và có thai giữa hai nhóm nghiên cứu, điều này có thể là do thời gian sử dụng pioglitazone trước khi bắt đầu dùng clomiphene. Clomiphene có thai [14]. Nghiên cứu năm 2010 của Kim cho thấy số lượng nang noãn giảm đáng kể sau khi tiêm pioglitazone. là trái ngược với kết quả của chúng tôi, nhưng có thể được giải thích bằng các tiêu chí lựa chọn bệnh nhân, bao gồm cả bệnh nhân kháng clomiphene [15].
Ota cho thấy pioglitazone có thể cải thiện tỷ lệ mang thai ở bệnh nhân PCOS kháng clomiphene và dexamethasone [14]. Điều trị bằng pioglitazone Trong nghiên cứu của chúng tôi, nồng độ hormone không khác biệt đáng kể trước và sau khi can thiệp.
Trong nghiên cứu của chúng tôi, không có sự khác biệt đáng kể về số lượng nang lớn và độ dày nội mạc tử cung giữa nhóm can thiệp và nhóm chứng, tuy nhiên, có sự gia tăng đáng kể về số lượng nang trung bình ở nhóm can thiệp.
Trong nghiên cứu này, nhóm can thiệp có chỉ số BMI cao hơn, có nghĩa là nhóm này có nhiều khả năng bị tăng insulin máu và ảnh hưởng đến kết quả, mặc dù sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê giữa hai nhóm.
Không có bệnh nhân nào của chúng tôi gặp tác dụng phụ.
Một hạn chế chính trong nghiên cứu của chúng tôi là nghiên cứu được thiết kế như một dự án bệnh chứng, dẫn đến sự khác biệt về chỉ số BMI giữa hai nhóm, do đó, kết quả có thể bị ảnh hưởng bởi sự khác biệt này. Chế độ điều trị bằng thuốc đã được thực hiện ở những bệnh nhân trong khu vực của chúng tôi. xác định thời điểm tốt nhất để sử dụng pioglitazone.
Mặc dù số lượng nang noãn cao hơn trong nhóm pioglitazone, nghiên cứu của chúng tôi cho thấy không có sự khác biệt về kích thích buồng trứng và tỷ lệ có thai giữa hai nhóm.
Trên thực tế, trước đây chúng tôi đã điều trị hiệu quả các vấn đề cụ thể như vô sinh, chảy máu do rối loạn chức năng tử cung và rậm lông. có thể ảnh hưởng đáng kể đến sức khỏe tổng thể cũng như chất lượng và số lượng cuộc sống).
Thời gian đăng: 30/03-2022