Pioglitazoon gekombineer met klomifeensitraat teenoor klomifeensitraat alleen by onvrugbare vroue met polisistiese ovariumsindroom

Anovulasie is een van die algemene oorsake van onvrugbaarheid. Polisistiese ovariumsindroom (PCOS) is die mees algemene chroniese anovulatoriese versteuring. Na ons wete word insulienweerstand aansienlik met PCOS geassosieer. Daarom, by pasiënte met PCO, insuliensensitiseringsmiddels soos pioglitasoon kan gebruik word om ovulasie te stimuleer.
Een-en-sestig pasiënte met PCOS is volgens die insluiting/uitsluitingskriteria by die studie ingesluit nadat goedkeuring van die Etiese Komitee van die Mediese Universiteit van Mashhad verkry is. Die pasiënte is in twee groepe verdeel. Die eerste groep het 30 milligram (mg) van pioglitazoon daagliks vanaf die tweede dag van hul menstruasieperiode. Die tweede het 'n placebo ontvang.150 mg vanklomifeensitraatis vanaf dag 3 tot dag 7 van die menstruele siklus toegedien.Vaginale ultraklank is op alle vroue uitgevoer, en in gevalle van volwasse follikels is intrauteriene inseminasie uitgevoer na inspuiting van menslike choriongonadotropien.Ovariale stimulasie en swangerskapsyfers is in elke groep vergelyk.
Daar was geen verskille tussen groepe in terme van demografiese kenmerke en tipes onvrugbaarheid nie. Liggaamsmassa-indeks was hoër in die pioglitasoongroep (28.3 ± 3.8 vs 26.2 ± 3.5, P-waarde = 0.047). Follikelgrootte het nie betekenisvol tussen groepe verskil nie (2.2) ± 1.4 vs 1.3 ± 1.1, P-waarde = 0.742). Swangerskapsyfers [4 (12.9%) vs 4 (13.3%), P-waarde = 1] het nie tussen groepe verskil nie.

Women_workplace
Ten spyte van die groter aantal follikels in die pioglitasoon-groep, het ons studie geen verskil in ovariale stimulasie en swangerskapsyfers getoon nie.
Onvrugbaarheid raak ongeveer 10-15% van paartjies.30% van vroulike onvrugbaarheid is as gevolg van ovulasie mislukking [1]. Polisistiese ovarium sindroom (PCOS) is die mees voor die hand liggende en algemene versteuring wat verband hou met chroniese ovulatoriese versteurings [2]. Wanneer die gebruik van die Europese Vereniging vir Menslike Reproduksie en Embriologie en die Amerikaanse Vereniging vir Reproduktiewe Geneeskunde (ESHRE/ASRM) diagnostiese kriteria, die voorkoms van PCOS is ongeveer 15-20% [3].
Abnormale lipoproteïenvlakke is tipies van PCOS-pasiënte, met verhoogde totale cholesterol (Chol), trigliseriede (TG), lae-digtheid lipoproteïen (LDL), hoë-digtheid lipoproteïen (HDL), en apoptotiese AI [4], 5,6]. Die mees betekenisvolle verandering in lipiede wat aangemeld is, was 'n afname in HDL. Hiperinsulinemie en insulienweerstand (IR) is algemeen in PCOS. Mustafa et al. Daar is gevind dat ongeveer 46% van Egiptiese vroue met PCOS IR het [4, 7]. Insulien ontwrig steroïdogenese in die ovarium onafhanklik van gonadotropienafskeiding I PCOS [1]. Insulienreseptore en insulienagtige groeifaktor-1 (IGF-I) is teenwoordig in ovariale stromale selle [5]. Verminderde outofosforilering, 'n spesifieke afwyking wat met insulienreseptor- gemedieerde sein, word opgespoor in 50% van vroue met PCOS [3].
Abnormale glukosemetabolisme verbeter gewigsverlies aansienlik;gewigsverlies kan hiperandrogenisme verminder en ovulatoriese funksie herstel [7]. Vetsugtige vroue met insulienweerstand, kaloriebeperking en gewigsverlies verminder die erns van insulienweerstandigheid. Aan die ander kant verminder 'n afname in insulienkonsentrasie androgeenproduksie [8].

clomiphene-citrate-to-induce-ovulation
Vandag,klomifeensitraatis die aanbevole behandeling vir ovulasie-induksie by vroue met PCOS.Insulienweerstand word aansienlik geassosieer met polisistiese ovariumsindroom, daarom word middels wat insulienreseptor sensitiwiteit verhoog, soos metformien en beta-tiazolidinedione, oorweeg in die behandeling van hierdie pasiënte.Behandeling van insulien weerstand kan ovulasie veroorsaak, veral by vetsugtige vroue met 'n hoër graad van insulienweerstand [9].
Insulienweerstand impliseer 'n verminderde glukose reaksie op insulien, gevolg deur hiperinsulinemie, wat lei tot verhoogde trigliseriede, verlaagde HDL-cholesterol, glukose-intoleransie en kardiovaskulêre risiko [10]. Pioglitazoon, wat gebruik word om tipe 2-diabetes te behandel, beïnvloed perifere insuliensensitiwiteit direk. In sommige onlangse studies is getoon dat pioglitazoon intra-ovariumstromale bloedvloei verminder. Dit kan help om ovariale stimulasie en in vitro-bevrugting (IVF) uitkomste by PCOS-pasiënte te verbeter. Coffler het getoon dat pioglitazoon ovulasie aansienlik kan veroorsaak by hiperinsulinemiese pasiënte [11] .
Tot op hede het geen studies die effek van pioglitasoon op vrugbaarheid by ons pasiënte ondersoek nie. Daarom het ons veronderstel dat pioglitazoon as 'n insulienontsmettingsmiddel ovulasie- en swangerskapsyfers by PCOS-pasiënte kan verbeter. Hierdie studie het ten doel gehad om pioglitasoon vir suksesvolle swangerskappe te gebruik, insluitend chemiese en kliniese swangerskappe, en die aantal groot follikels by onvrugbare vroue met PCOS.
Mashhad Mediese Universiteit het toesig gehou oor hierdie ewekansige kliniese proefstudie van 2014 tot 2017 en 'n nie-waarskynlikheidsteekproefmetode gebruik om 61 PCOS-pasiënte te werf wat na die Milad Infertility Centre verwys is vir onvrugbaarheidsbehandeling. Die etiekkomitee van die Mashhad Mediese Universiteit het die moratorium op “15 Maart 2014″ en skriftelike ingeligte toestemming is van alle deelnemers verkry.
Insluitingskriteria was onvrugbare vroue tussen die ouderdomme van 18-38 jaar met normale histerosalpingografie en spermogram. Die diagnose van polisistiese ovariumsindroom is gebaseer op die AES-kriteria (Androgen Excess Society 2006) gebaseer op die bogenoemde kriteria: (1) hirsutisme of hiperandrogeniese simptome.(2 ) Ovariale disfunksie is oligomenorrhea, of polisistiese ovarium word gediagnoseer as servikale kantagtige voorkoms deur ultraklank;(3) Die bevordering van sekondêre oorsake soos ovarium- en byniergewasse en pituïtêre adenome. Polisistiese ovariumsindroom word gediagnoseer as die menstruele siklus oligomenorrhea is, of as die aantal perifere follikels in die ovarium 2-9 mm groter as 9 op die Ferriman-Gallway skaal.
Pasiënte met 'n geskiedenis van chroniese kardiovaskulêre siekte, chroniese niersiekte, diabetes, skildkliersiekte en longsiekte is uitgesluit.

infertilitywomanhero
Nadat geskikte pasiënte gekies is, is hulle in twee groepe verdeel deur eenvoudige ewekansige steekproefneming met behulp van rekenaarsagteware. Die koevertmetode is gebruik om pasiënte lukraak aan studiegroepe toe te wys.Op hierdie manier sal die ewekansige nommer in 'n verseëlde koevert geplaas word.Die inhoud van die koevert kan nie van buite af gesien word nie.Groep A het 30 tablette pioglitasoon, 30 mg en 15 tablette klomifeen bevat, terwyl groep B met 30 tablette placebo en 15 tablette klomifeen geplaas is. Pasiënte was verblind vir die toegewysde behandeling.
Alle pasiënte het op die tweede dag van menstruasie transvaginale ultraklank ondergaan en is by die studie ingesluit indien daar geen ovariale siste groter as 20 mm was nie.
Die aantal medium en groot follikels en endometriumdikte is op die tiende of elfde dag van menstruasie geassesseer. Chemiese en kliniese swangerskapsyfers is geassesseer.
Die eerste groep het daagliks 30 mg pioglitazoon ontvang;die tweede groep het 'n placebo ontvang wat op die tweede dag van menstruasie begin het. Tussen dag 3 en 7 van die menstruele siklus is beide groepe 150 mg gegeeklomifeensitraatTransvaginale ultraklank op dag 10 of 11. Oorweeg menslike choriongonadotropien (HCG) gevolg deur intrauteriene inseminasie (IUI) by vroue met endometriale dikte groter as 7 mm en follikels groter as 16 mm.
In die geval van 'n 5-dae vertraging in menstruasie, is bloedmonsters geneem om βHCG-vlakke te bepaal. Pioglitazoon-verwante newe-effekte en follikelgetalle groter as 16 mm en endometriale dikte is tydens die studie beoordeel. Laastens is ovariale stimulasie en swangerskapsyfers oor groepe vergelyk.
Die steekproefgrootte is met behulp van die PASS 11-sagteware bereken en die gemiddelde aantal follikels in elke groep is vergelyk. Tipe 1-foute is by verstek 5% en Tipe 2-foute 20%. Ons het 22 pasiënte per groep geraam, maar as gevolg van potensiële uitputting, is 30 deelnemers per groep oorweeg.
Data is in SPSS weergawe 16 ingevoer. Aanvanklik is die kenmerke van elke groep beskryf deur beskrywende statistiese metodes, insluitend gemiddeldes en standaardafwykings vir kontinue veranderlikes en numeriese plus frekwensies vir kategoriese veranderlikes. Om dan kwantitatiewe veranderlikes in die twee studiegroepe te vergelyk, onafhanklike t-toetse of Mann-Whitney-U-toetse is gebruik nadat normaliteit met behulp van die Kolmogorov-Smirnov-toets geassesseer is. Kwalitatiewe veranderlikes is vergelyk met behulp van die chi-kwadraattoets. In alle statistieke is P-waardes minder as 0.05 as beduidende vlakke beskou .
Wat insluitingskriteria betref, het 93 vroue aan die studie deelgeneem, 19 het uitsluitingskriteria gehad en 13 het uitgeval. Dertig pasiënte is in die placebo-groep geklassifiseer en 31 in die intervensiegroep. Die CONSORT-algoritme word in Figuur 1 getoon. Die demografiese kenmerke van vroue is getoon in Tabel 1. Daar was geen verskille tussen groepe in terme van demografiese kenmerke en tipe onvrugbaarheid nie. Die gemiddelde ouderdom van die intervensiegroep was 28.20±5.46 en dié van die kontrolegroep was 27.07±4.18, en die verskil was nie statisties betekenisvol nie. Liggaamsmassa-indeks (LMI) was egter hoër in die pioglitasoon-groep.
Tabel 2 som die pasiënt se sonografiese bevindinge op, soos die aantal mediumgrootte follikels, die aantal groot follikels, die maksimum follikelgrootte en endometriale dikte. Soos in Tabel 2 getoon, was die grootte van die follikels in die groep behalwe die mediumgrootte follikels.
Inligting oor ovulasie-induksiebehandelingsuitkomste, soos ovulasievolume, chemiese en kliniese swangerskapsyfers per siklus, word in Tabel 3 aangebied. Ovariale stimulasie en swangerskapsyfers het nie tussen groepe verskil nie.
Die resultate van hierdie studie het getoon dat daar 'n beduidende verskil was in die aantal ovulasiestimulasies onder pasiënte wat met pioglitazon behandel is. Ultraklank, wat op dag 10 van menstruasie uitgevoer is, het 'n beduidende toename in die gemiddelde aantal follikels in die intervensiegroep getoon.Ons bevindings bevestig die bevindinge van 'n 2012-studie oor die rol van pioglitazoon in ovulasie-induksie by hiperinsulinemiese pasiënte met PCOS [12]. Morley et al. Verhoogde ovulasie is ook aangemeld by PCOS-pasiënte wat pioglitazon gebruik [13].
Daar was geen verskille in ovulasie- en swangerskapsyfers tussen die twee studiegroepe nie. Dit kan wees as gevolg van die duur van pioglitasoon wat gebruik is voordat met klomifeen begin is. clomiphene het swanger geraak [14]. Kim se 2010-studie het 'n beduidende vermindering in die aantal follikels getoon nadat pioglitasoon gegee is. Verder het die pioglitasoon-groep in sy studie 'n hoër kliniese swangerskapsyfer gehad, maar hierdie verskil was nie statisties betekenisvol nie. Hierdie bevinding is in teenstelling met ons resultate, maar kan verduidelik word deur pasiënt seleksiekriteria, insluitend klomifeen-weerstandige pasiënte [15].
Ota het gewys dat pioglitazoon swangerskapsyfers kan verbeter by PCOS-pasiënte wat weerstandig is teen klomifeen en deksametasoon [14]. Dit blyk dat PCOS-gevalle met hiperandrogenemie versigtiger gekies moet word. Pasiënte in die Ota-program het verskillende vlakke van hormone, wat die uitkoms van pioglitasoon behandeling.In ons studie het hormoonvlakke nie betekenisvol verskil voor en na die intervensie nie.
In ons studie was daar geen betekenisvolle verskille in die aantal groot follikels en endometriale dikte tussen die intervensie- en kontrolegroepe nie. Daar was egter 'n betekenisvolle toename in die aantal mediumgrootte follikels in die intervensiegroep.
In die huidige studie het die intervensiegroep 'n hoër BMI gehad, wat beteken dat hierdie groep meer geneig is om hiperinsulinemie te ontwikkel en die uitkoms te beïnvloed, alhoewel hierdie verskil nie statisties betekenisvol tussen die twee groepe was nie.
Nie een van ons pasiënte het newe-effekte ervaar nie.Daar was geen statisties beduidende veranderinge in lewerfunksietoetse gedurende die studieperiode nie.
'n Groot beperking van ons studie was dat die studie ontwerp is as 'n gevallebeheerprojek, wat gelei het tot verskille in LMI tussen die twee groepe. Daarom kan die resultate deur hierdie verskil beïnvloed word. Geen soortgelyke studies van hierdie twee- geneesmiddelregimen is by pasiënte in ons streek uitgevoer. Vanweë pioglitasoon se effek op insulienweerstand blyk dit egter dat sukseskoerse toeneem as pasiënte pioglitazoon vir 'n langer tydperk ontvang voordat hulle met die klomifeen-dieet begin. Daarom word meer navorsing aanbeveel om bepaal die beste tyd om pioglitazoon te gebruik.
Ten spyte van die groter aantal follikels in die pioglitazon-groep, het ons studie geen verskil in ovariale stimulasie en swangerskapsyfers tussen die twee groepe getoon nie.
Trouens, ons het in die verlede spesifieke probleme soos onvrugbaarheid, bloeding as gevolg van baarmoederdisfunksie en hirsutisme doeltreffend behandel. Nou het ons die geleentheid (en inderdaad die verantwoordelikheid) om intervensies te verskaf om sommige van die metaboliese komplikasies van onvrugbaarheid te voorkom of reg te stel (wat kan algehele gesondheid sowel as kwaliteit en kwantiteit van lewe aansienlik beïnvloed).


Postyd: 30-Mrt-2022