علاج إضافي بفيتامين د لتحسين مقاومة الأنسولين لدى مرضى الكبد الدهني غير الناجم عن شرب الكحول: مراجعة منهجية وتحليل تلوي

تلعب مقاومة الأنسولين دورًا مهمًا في التسبب في مرض الكبد الدهني غير الكحولي.فيتامين دمكملات مقاومة الأنسولين في مرضى الكبد الدهني غير الكحولي. النتائج التي تم الحصول عليها لا تزال تأتي بنتائج متناقضة ، وكان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم تأثير العلاج الإضافي بفيتامين د على تحسين مقاومة الأنسولين لدى مرضى الكبد الدهني غير الكحولي. قواعد بيانات الباحث العلمي و COCHRANE و Science Direct. تم تحليل الدراسات التي تم الحصول عليها باستخدام نماذج التأثيرات الثابتة أو التأثيرات العشوائية ، وتم تضمين سبع دراسات مؤهلة مع ما مجموعه 735 مشاركًا.فيتامين دمكملات تحسين مقاومة الأنسولين في المرضى الذين يعانون من NAFLD ، تميزت بانخفاض في تقييم نموذج التماثل الساكن لمقاومة الأنسولين (HOMA-IR) ، مع فرق متوسط ​​مجمّع -1.06 (p = 0.0006 ؛ 95٪ CI -1.66 إلى -0.45). أدت مكملات فيتامين (د) إلى زيادة مستويات فيتامين (د) في الدم بمتوسط ​​فرق قدره 17.45 (P = 0.0002 ؛ 95٪ CI 8.33 إلى 26.56).فيتامين دخفضت المكملات مستويات ALT مع فرق متوسط ​​مجمّع -4.44 (p = 0.02؛ 95٪ CI -8.24 to -0.65). لم يلاحظ أي تأثير على مستويات AST ، مكملات فيتامين D لها آثار مفيدة على تحسين مقاومة الأنسولين لدى مرضى NAFLD. قد تقلل المكملات HOMA-IR في مثل هؤلاء المرضى ، ويمكن استخدامها كعلاج مساعد محتمل لمرضى NAFLD.

مرض الكبد الدهني غير الناجم عن شرب الكحول (NAFLD) هو مجموعة من أمراض الكبد المرتبطة بالدهون 1 ويتميز بتراكم مرتفع من الدهون الثلاثية في خلايا الكبد ، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بنشاط التهابي وتليف (التهاب الكبد الدهني) 2 ، ويمكن أن يتطور إلى التهاب الكبد الدهني غير الناجم عن شرب الكحول (NASH). تليف الكبد وتليف الكبد: يعتبر الكبد الدهني غير الكحولي سببًا رئيسيًا لأمراض الكبد المزمنة وانتشاره آخذ في الازدياد ، ويقدر بنحو 25٪ إلى 30٪ من البالغين في البلدان المتقدمة 3-4 ، ويُعتقد أن مقاومة الأنسولين والالتهاب والإجهاد التأكسدي من العوامل الرئيسية في تطوير NAFLD1.
يرتبط التسبب في مرض الكبد الدهني غير الكحولي ارتباطًا وثيقًا بمقاومة الأنسولين ، وبناءً على نموذج "الفرضية ذات الضربتين" الأكثر انتشارًا ، تشارك مقاومة الأنسولين في عملية "الضربة الأولى". في هذه الآلية الأولية ، تتضمن تراكم الدهون الموجودة في خلايا الكبد ، حيث يُعتقد أن مقاومة الأنسولين هي عامل مسبب رئيسي في تطور التنكس الدهني الكبدي. تزيد "الضربة الأولى" من تعرض الكبد للعوامل التي تشكل "الضربة الثانية" ، ويمكن أن تؤدي إلى تلف الكبد ، الالتهاب والتليف: إن إنتاج السيتوكينات المنشطة للالتهابات ، والخلل الوظيفي في الميتوكوندريا ، والإجهاد التأكسدي ، وبيروكسيد الدهون هي أيضًا عوامل قد تسهم في الإصابة بإصابة الكبد ، التي تتكون من الأديبوكينات.

فيتامين د هو فيتامين قابل للذوبان في الدهون وينظم توازن العظام ، وقد تم استكشاف دوره على نطاق واسع في مجموعة من الحالات الصحية غير الهيكلية مثل متلازمة التمثيل الغذائي ومقاومة الأنسولين والسمنة ومرض السكري من النوع 2 والأمراض المرتبطة بالقلب والأوعية الدموية. اكتشف عدد كبير من الأدلة العلمية العلاقة بين فيتامين (د) و NAFLD ، ومن المعروف أن فيتامين (د) ينظم مقاومة الأنسولين والالتهابات المزمنة والتليف ، لذلك قد يساعد فيتامين (د) في منع تطور NAFLD6.
قيمت العديد من التجارب المعشاة ذات الشواهد (RCTs) تأثير مكملات فيتامين (د) على مقاومة الأنسولين ، ومع ذلك ، لا تزال النتائج التي تم الحصول عليها متباينة ؛إما إظهار تأثير مفيد على مقاومة الأنسولين أو عدم إظهار أي فائدة. تم إجراء تحليل تلوي بواسطة Guo وآخرون ، بما في ذلك ست دراسات لتقييم تأثير فيتامين (د) على مقاومة الأنسولين ، مما يوفر دليلًا كبيرًا على أن فيتامين (د) قد يكون له تأثير مفيد على حساسية الأنسولين (14). أسفر التحليل عن نتائج مختلفة ، فقد وجد برامونو وزملاؤه 15 أن العلاج الإضافي بفيتامين د لم يكن له أي تأثير على حساسية الأنسولين ، وكان السكان المشمولون في الدراسة أشخاصًا يعانون من مقاومة الأنسولين أو معرضين لخطر الإصابة به ، وليس هؤلاء المستهدفون على وجه التحديد لـ NAFLD. ، بما في ذلك أربع دراسات ، توصلت إلى نتائج مماثلة. لم تقلل مكملات فيتامين (د) HOMA IR16 ، مع الأخذ في الاعتبار جميع التحليلات التلوية السابقة حول استخدام مكملات فيتامين (د) لمقاومة الأنسولين.هناك حاجة إلى التحليل التلوي ted جنبًا إلى جنب مع الأدبيات المحدثة الإضافية. كان الغرض من هذه الدراسة هو تقييم تأثير مكملات فيتامين د على مقاومة الأنسولين.

باستخدام استراتيجية البحث الأعلى وجدنا ما مجموعه 207 دراسة ، وبعد إزالة البيانات المكررة حصلنا على 199 مقالاً ، واستبعدنا 182 مقالاً عن طريق فرز العناوين والملخصات ، وترك ما مجموعه 17 دراسة ذات صلة. مطلوب لهذا التحليل التلوي أو الذي لم يكن النص الكامل متاحًا له تم استبعاده. بعد الفحص والتقييم النوعي ، حصلنا على سبع مقالات للمراجعة المنهجية الحالية والتحليل التلوي ، ويظهر مخطط تدفق دراسة PRISMA في الشكل 1 .
قمنا بتضمين المقالات ذات النص الكامل لسبع تجارب معشاة ذات شواهد (RCTs). تراوحت سنوات نشر هذه المقالات من 2012 إلى 2020 ، بإجمالي 423 عينة في مجموعة التدخل و 312 في مجموعة الدواء الوهمي. جرعات ومدد مكملات فيتامين (د) ، بينما تلقت المجموعة الضابطة علاجًا وهميًا. ويرد ملخص لنتائج الدراسة وخصائص الدراسة في الجدول 1.
تم تحليل مخاطر التحيز باستخدام طريقة مخاطر التحيز في تعاونية كوكرين ، وقد اجتازت جميع المقالات السبعة المدرجة في هذه الدراسة تقييم الجودة ، وقد تم توضيح النتائج الكاملة لخطر التحيز لجميع المقالات المدرجة في الشكل 2.
تعمل مكملات فيتامين (د) على تحسين مقاومة الأنسولين لدى مرضى الكبد الدهني غير الكحولي ، والتي تتميز بانخفاض HOMA-IR ، استنادًا إلى نموذج التأثيرات العشوائية (I2 = 67٪ ؛ χ2 = 18.46 ؛ p = 0.005) ، فرق المتوسط ​​المجمع بين مكملات فيتامين د وعدم وجود فيتامين كانت مكملات D -1.06 (ع = 0.0006 ؛ 95٪ CI -1.66 إلى -0.45) (الصورة 3).
بناءً على نموذج التأثيرات العشوائية (الشكل 4) ، كان متوسط ​​الفرق المجمع في مصل فيتامين (د) بعد مكملات فيتامين (د) 17.45 (p = 0.0002 ؛ 95٪ CI 8.33 إلى 26.56) ووفقًا للتحليل ، يمكن أن تزيد مكملات فيتامين (د) من مستوى فيتامين (د) في الدم بمقدار 17.5 نانوغرام / مل ، وفي الوقت نفسه ، أظهر تأثير مكملات فيتامين (د) على أنزيمات الكبد ALT و AST نتائج مختلفة ، فقد أدت مكملات فيتامين (د) إلى خفض مستويات ALT مع فرق متوسط ​​مجمّع قدره -4.44 (p = 0.02 ؛ 95٪) CI -8.24 to -0.65) (الشكل 5) ومع ذلك ، لم يلاحظ أي تأثير لمستويات AST ، مع فرق متوسط ​​مجمّع قدره -5.28 (p = 0.14 ؛ 95٪ CI - 12.34 to 1.79) بناءً على نموذج التأثيرات العشوائية ( الشكل 6).
أظهرت التغييرات في HOMA-IR بعد مكملات فيتامين (د) عدم تجانس كبير (I2 = 67٪) تحليلات الانحدار التلوي لطريق الإعطاء (عن طريق الفم أو العضل) ، المدخول (يوميًا أو غير يومي) ، أو مدة مكملات فيتامين د (≤ 12 أسبوعًا و> 12 أسبوعًا) تشير إلى أن تكرار الاستهلاك قد يفسر عدم التجانس (الجدول 2) ، جميع الدراسات التي أجراها ساكبال وآخرون باستثناء واحدة.11 استخدموا الطريق الفموي للإعطاء ، تناول تناول مكملات فيتامين (د) يوميًا في ثلاث دراسات 7،8،13 ، أشار تحليل الحساسية الإضافي عن طريق تحليل الإجازة لمرة واحدة للتغيرات في HOMA-IR بعد مكملات فيتامين (د) إلى أنه لا توجد دراسة مسؤولة عن عدم تجانس التغييرات في HOMA-IR (الشكل 7).
وجدت النتائج المجمعة للتحليل التلوي الحالي أن العلاج الإضافي بفيتامين د قد يحسن مقاومة الأنسولين ، وهي سمة مميزة لها هي تقليل HOMA-IR في مرضى الكبد الدهني غير الكحولي ، وقد يختلف مسار إعطاء فيتامين د ، عن طريق الحقن العضلي أو عن طريق الفم مزيد من التحليل لتأثيره على تحسين مقاومة الأنسولين لفهم التغيرات في مستويات ALT و AST في الدم. لوحظ انخفاض في مستويات ALT ، ولكن ليس مستويات AST ، بسبب مكملات فيتامين (د) الإضافية.
يرتبط حدوث NAFLD ارتباطًا وثيقًا بمقاومة الأنسولين ، فزيادة الأحماض الدهنية الحرة (FFA) ، والتهاب الأنسجة الدهنية ، وانخفاض الأديبونيكتين هي المسؤولة عن تطوير مقاومة الأنسولين في NAFLD17. إلى ثلاثي الجلسرين عبر مسار الجلسرين 3-فوسفات ، منتج آخر لهذا المسار هو سيراميد ودايسيل جلسرين (DAG) ، ومن المعروف أن DAG يشارك في تنشيط بروتين كيناز سي (PKC) ، والذي قد يثبط مستقبل الأنسولين ثريونين 1160 ، الذي يرتبط بانخفاض مقاومة الأنسولين ، التهاب الأنسجة الدهنية وزيادة السيتوكينات المسببة للالتهابات مثل إنترلوكين 6 (IL-6) وعامل نخر الورم ألفا (TNF-alpha) يساهم أيضًا في مقاومة الأنسولين ، أما بالنسبة للأديبونيكتين ، فيمكن أن يعزز تثبيط أكسدة بيتا للأحماض الدهنية (الفاو) ، واستخدام الجلوكوز وتخليق الأحماض الدهنية. تنخفض مستوياته في مرضى الكبد الدهني ، وبالتالي تعزيز التطورزيادة مقاومة الأنسولين: يرتبط فيتامين د بمستقبلات فيتامين د (VDR) في خلايا الكبد وقد شارك في الحد من العمليات الالتهابية في أمراض الكبد المزمنة ، كما أن نشاط VDR يزيد من حساسية الأنسولين عن طريق تعديل FFA بالإضافة إلى فيتامين D له خصائص مضادة للالتهابات ومضادة للالتهاب في الكبد.
تشير الدلائل الحالية إلى أن نقص فيتامين د قد يكون متورطًا في التسبب في العديد من الأمراض ، ويصدق هذا المفهوم على الصلة بين نقص فيتامين د ومقاومة الأنسولين. قد تكون هذه موجودة في عدة أنواع من الخلايا ، بما في ذلك خلايا بيتا البنكرياس والخلايا المستجيبة للأنسولين مثل الخلايا الشحمية ، وعلى الرغم من أن الآلية الدقيقة بين فيتامين د ومقاومة الأنسولين لا تزال غير مؤكدة ، فقد تم اقتراح أن الأنسجة الدهنية قد تشارك في آليتها. المخزن الرئيسي لفيتامين د في الجسم هو الأنسجة الدهنية ، كما أنه يعمل كمصدر مهم للأديبوكينات والسيتوكينات ويشارك في إنتاج الالتهاب الجهازي ، وتشير الأدلة الحالية إلى أن فيتامين د ينظم الأحداث المتعلقة بإفراز الأنسولين من خلايا بيتا في البنكرياس.
بالنظر إلى هذا الدليل ، فإن مكملات فيتامين (د) لتحسين مقاومة الأنسولين لدى مرضى الكبد الدهني غير الكحولي أمر معقول ، وتشير التقارير الأخيرة إلى تأثير مفيد لمكملات فيتامين (د) على تحسين مقاومة الأنسولين ، وقد قدمت العديد من التجارب المعشاة ذات الشواهد نتائج متضاربة ، مما استلزم مزيدًا من التقييم بواسطة التحليلات الوصفية. التحليل التلوي بواسطة Guo et al. يقدم تقييم تأثير فيتامين د على مقاومة الأنسولين دليلاً جوهريًا على أن فيتامين د قد يكون له تأثير مفيد على حساسية الأنسولين ، ووجدوا انخفاضًا في HOMA-IR بمقدار - 1.32 ؛95٪ CI - 2.30، - 0.34 الدراسات المشمولة لتقييم HOMA-IR كانت ست دراسات 14 ، ومع ذلك ، توجد أدلة متضاربة. أظهرت حساسية الأنسولين في الأشخاص الذين يعانون من مقاومة الأنسولين أو خطر مقاومة الأنسولين أن حساسية الأنسولين الإضافية لفيتامين د ليس لها أي تأثير ، فرق المتوسط ​​القياسي -0.01 ، 95٪ CI -0.12 ، 0.10 ؛p = 0.87، I2 = 0٪ 15. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن السكان الذين تم تقييمهم في التحليل التلوي كانوا أشخاصًا يعانون أو معرضين لخطر الإصابة بمقاومة الأنسولين (زيادة الوزن والسمنة ومقدمات السكري ومتلازمة المبيض المتعدد الكيسات [PCOS] والنوع غير المعقد تم الحصول على نتائج مماثلة أيضًا في تقييم مكملات فيتامين د في HOMA-IR ، بما في ذلك أربع دراسات ، لم تقلل مكملات فيتامين د HOMA IR (WMD). = 0.380، 95٪ CI - 0.162، 0.923؛ p = 0.169) 16. بمقارنة جميع البيانات المتاحة ، توفر المراجعة المنهجية الحالية والتحليل التلوي مزيدًا من التقارير حول مكملات فيتامين د التي تحسن مقاومة الأنسولين لدى مرضى NAFLD ، على غرار التحليل التلوي على الرغم من إجراء تحليلات تلوية مماثلة ، فإن التحليل التلوي الحالي يوفر مؤلفات محدثة تتضمن المزيد من التجارب العشوائية ذات الشواهد ، وبالتالي يوفر دليلًا أقوى على تأثير مكملات فيتامين د على الأنسولين rمقاومة.
يمكن تفسير تأثير فيتامين (د) على مقاومة الأنسولين من خلال دوره كمنظم محتمل لإفراز الأنسولين ومستويات الكالسيوم ، وقد يؤدي الكالسيتريول مباشرة إلى إفراز الأنسولين لأن عنصر استجابة فيتامين (د) موجود في محفز جينات الأنسولين الموجود في البنكرياس خلايا بيتا ، ليس فقط نسخ جين الأنسولين ، ولكن من المعروف أيضًا أن VDRE يحفز الجينات المختلفة المتعلقة بتكوين الهيكل الخلوي ، والوصلات داخل الخلايا ، ونمو خلايا البنكرياس cβ ، وقد ثبت أيضًا أن فيتامين د يؤثر على مقاومة الأنسولين عن طريق تعديل Ca2 + الجريان: نظرًا لأن الكالسيوم ضروري للعديد من العمليات داخل الخلايا التي تتم بوساطة الأنسولين في الأنسجة العضلية والدهنية ، فقد يكون فيتامين د متورطًا في تأثيره على مقاومة الأنسولين ، ومستويات Ca2 + المثلى داخل الخلايا ضرورية لعمل الأنسولين ، وقد وجدت الدراسات أن نقص فيتامين د يؤدي إلى زيادة تركيز الكالسيوم ، مما يؤدي إلى انخفاض نشاط GLUT-4 ، مما يؤثر على مقاومة الأنسولين.
تم تحليل تأثير مكملات فيتامين (د) على تحسين مقاومة الأنسولين بشكل أكبر ليعكس تأثيره على وظائف الكبد ، والذي انعكس في التغيرات في مستويات ALT و AST. لوحظ انخفاض في مستويات ALT ، ولكن ليس مستويات AST ، بسبب فيتامين D الإضافي. أظهر التحليل التلوي الذي أجراه Guo وآخرون انخفاضًا حدوديًا في مستويات ALT ، مع عدم وجود تأثير على مستويات AST ، على غرار هذه الدراسة. ومستويات الأسبارتات أمينوترانسفيراز بين مكملات فيتامين (د) ومجموعات الدواء الوهمي.
تحاجج المراجعات المنهجية والتحليلات التلوية الحالية أيضًا ضد القيود ، فقد يكون عدم تجانس التحليل التلوي الحالي قد أثر على النتائج التي تم الحصول عليها في هذه الدراسة ، يجب أن تتناول وجهات النظر المستقبلية عدد الدراسات والموضوعات المشاركة في تقييم مكملات فيتامين د لمقاومة الأنسولين ، تستهدف على وجه التحديد سكان NAFLD ، وتجانس الدراسات. وهناك جانب آخر يجب مراعاته وهو دراسة المعلمات الأخرى في NAFLD ، مثل تأثير مكملات فيتامين د في مرضى NAFLD على معايير الالتهاب ودرجة نشاط NAFLD (NAS) وتيبس الكبد. في الختام ، أدت مكملات فيتامين (د) إلى تحسين مقاومة الأنسولين لدى مرضى الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) ، وقد تم تقليل السمة المميزة لهما- HOMA-IR ، ويمكن استخدامه كعلاج مساعد محتمل لمرضى الكبد الدهني غير الكحولي.
يتم تحديد معايير الأهلية من خلال تنفيذ مفهوم PICO الإطار الموضح في الجدول 3.
تشمل المراجعة المنهجية الحالية والتحليل التلوي جميع الدراسات حتى 28 مارس 2021 ، وتوفر النص الكامل ، وتقييم إعطاء فيتامين د الإضافي في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي. تم استبعاد جميع المقالات التي لم تقدم البيانات المطلوبة لإجراء التحليل التلوي الحالي ، ولمنع تكرار العينات ، تم تقييم العينات للمقالات التي كتبها المؤلف نفسه داخل نفس المؤسسة.
تضمنت المراجعة دراسات على مرضى الكبد الدهني غير الكحولي البالغين الذين يتلقون إعطاء فيتامين د. تم تقييم مقاومة الأنسولين باستخدام تقييم نموذج التوازن لمقاومة الأنسولين (HOMA-IR).
كان التدخل قيد المراجعة هو إعطاء فيتامين د ، وقد قمنا بتضمين الدراسات التي تم فيها إعطاء فيتامين د بأي جرعة وبأي طريقة من طرق الإعطاء ولأي مدة. ومع ذلك ، قمنا بتسجيل جرعة ومدة فيتامين (د) المعطاة في كل دراسة .
كانت النتيجة الرئيسية التي تم التحقيق فيها في المراجعة المنهجية والتحليل التلوي الحالي هي مقاومة الأنسولين ، وفي هذا الصدد ، استخدمنا HOMA-IR لتحديد مقاومة الأنسولين لدى المرضى ، وشملت النتائج الثانوية مستويات فيتامين د في الدم (نانوغرام / مل) ، ألانين أمينوترانسفيراز (ALT). ) (IU / لتر) ومستويات أسبارتاتي أمينوترانسفيراز (AST) (IU / لتر).
قم باستخراج معايير الأهلية (PICO) إلى كلمات رئيسية باستخدام عوامل تشغيل منطقية (مثل OR ، AND ، NOT) وجميع الحقول أو مصطلحات MeSH (عنوان الموضوع الطبي). في هذه الدراسة ، استخدمنا قاعدة بيانات PubMed و Google Scholar و COCHRANE و Science Direct للبحث محركات للعثور على المجلات المؤهلة.
تم إجراء عملية اختيار الدراسة من قبل ثلاثة مؤلفين (DAS ، IKM ، GS) لتقليل احتمالية إزالة الدراسات التي يحتمل أن تكون ذات صلة ، وعندما تظهر الخلافات ، يتم النظر في قرارات المؤلفين الأول والثاني والثالث ، ويبدأ اختيار الدراسة بالتعامل مع النسخ المكررة. السجلات. تم إجراء فحص العنوان والملخص لاستبعاد الدراسات غير ذات الصلة ، وبعد ذلك ، تم تقييم الدراسات التي اجتازت التقييم الأول بشكل إضافي لتقييم ما إذا كانت تفي بمعايير الاشتمال والاستبعاد لهذه المراجعة. خضعت جميع الدراسات المشمولة لتقييم شامل للجودة قبل التضمين النهائي.
استخدم جميع المؤلفين نماذج جمع البيانات الإلكترونية لجمع البيانات المطلوبة من كل مقالة ، ثم تم تجميع البيانات وإدارتها باستخدام برنامج Review Manager 5.4.
كانت عناصر البيانات هي اسم المؤلف ، وسنة النشر ، ونوع الدراسة ، والسكان ، وجرعة فيتامين (د) ، ومدة إعطاء فيتامين (د) ، وحجم العينة ، والعمر ، وخط الأساس HOMA-IR ، ومستويات فيتامين (د) الأساسية. تم إجراء HOMA-IR قبل وبعد إعطاء فيتامين (د) بين مجموعات العلاج ومجموعة المراقبة.
لضمان جودة جميع المقالات التي تفي بمعايير الأهلية لهذه المراجعة ، تم استخدام أداة تقييم نقدي موحدة. تم إجراء هذه العملية ، المصممة لتقليل احتمالية التحيز في اختيار الدراسة ، بشكل مستقل من قبل مؤلفين (DAS و IKM).
كانت أداة التقييم الرئيسية المستخدمة في هذه المراجعة هي طريقة مخاطر التحيز في تعاونية كوكرين.
تجميع وتحليل الفروق المتوسطة في HOMA-IR مع فيتامين D وبدونه في المرضى الذين يعانون من NAFLD. وفقًا لـ Luo et al. ، إذا تم تقديم البيانات كمتوسط ​​أو نطاق Q1 و Q3 ، استخدم آلة حاسبة لحساب المتوسط. و Wan et al.تم الإبلاغ عن أحجام التأثير 28،29 على أنها فروق متوسطة مع فواصل ثقة 95 ٪ (CI). تم إجراء التحليلات باستخدام نماذج التأثيرات الثابتة أو العشوائية. تم تقييم التباين باستخدام إحصاء I2 ، مما يشير إلى أن نسبة التباين في التأثير الملحوظ عبر الدراسات كانت بسبب الاختلاف في التأثير الحقيقي ، حيث تشير القيم> 60٪ إلى عدم تجانس كبير. إذا كان التباين> 60٪ ، تم إجراء تحليلات إضافية باستخدام تحليلات الانحدار التلوي والحساسية ، وتم إجراء تحليلات الحساسية باستخدام طريقة المغادرة مرة واحدة (تم حذف دراسة واحدة في كل مرة وتكرر التحليل). تم اعتبار القيم p <0.05 مهمة. تم إجراء التحليلات التجميعية باستخدام برنامج Review Manager 5.4 ، وتم إجراء تحليلات الحساسية باستخدام حزمة البرامج الإحصائية (Stata 17.0 لنظام التشغيل Windows) ، وتم إجراء الانحدار التلوي باستخدام الإصدار 3 من برنامج التحليل التلوي المتكامل.
Wang، S. et al. مكملات فيتامين د في علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي في مرض السكري من النوع 2: بروتوكولات للمراجعة المنهجية والتحليل التلوي الطب 99 (19) ، e20148.https: //doi.org/10.1097 / MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta ، I. ، Cimini ، FA & Cavallo ، مكملات MG فيتامين د ومرض الكبد الدهني غير الكحولي: الحاضر والمستقبل ، المغذيات 9 (9) ، 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
Bellentani، S. & Marino، M. علم الأوبئة والتاريخ الطبيعي لمرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD). install.heparin.8 Supplement 1، S4-S8 (2009).
فيرنون ، جي ، بارانوفا ، إيه ويونوسي ، مراجعة منهجية ZM: علم الأوبئة والتاريخ الطبيعي لمرض الكبد الدهني غير الكحولي والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي عند البالغين ، التغذية ، الديناميكا الدوائية ، هناك 34 (3) ، 274-285. doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
Paschos ، P. & Paletas ، K. العملية الثانية في مرض الكبد الدهني غير الكحولي: توصيف متعدد العوامل للضربة الثانية أبقراط 13 (2) ، 128 (2009).
Iruzubieta، P.، Terran، Á.، Crespo، J. & Fabrega، E. فيتامين D نقص في أمراض الكبد المزمنة. World J. Liver Disease 6 (12)، 901-915.https: //doi.org/ 10.4254 / wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri، HL، Agah، S.، Mousavi، SN، Hosseini، AF & Shidfar، F. تراجع مكملات فيتامين د في مرض الكبد الدهني غير الكحولي: تجربة إكلينيكية عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للرقابة. ) ، 631-638 (2016).
Bachetta، I. et al. ليس لمكملات فيتامين (د) عن طريق الفم أي تأثير على مرض الكبد الدهني غير الكحولي في مرضى السكري من النوع 2: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي. .org / 10.1186 / s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi، M.، Maghsoudi، Z. & Askari، G. آثار مكملات فيتامين د على مؤشرات مختلفة لجلوكوز الدم ومقاومة الأنسولين لدى مرضى الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD).ممرضة. قرارات القبالة 21 (1) ، 100-104. https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
حسين ، م وآخرون ، آثار مكملات فيتامين (د) على معايير مختلفة في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الناجم عن شرب الكحول.Pharmacy.cience 32 (3 خاص) ، 1343-1348 (2019).
Sakpal ، M. وآخرون ، مكملات فيتامين D في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي: تجربة عشوائية محكومة JGH Open Open Access J. Gastroenterol.heparin.1 (2)، 62-67.https: //doi.org/ 10.1002 / jgh3.12010 (2017).
Sharifi، N.، Amani، R.، Hajiani، E. & Cheraghian، B. هل يعمل فيتامين د على تحسين إنزيمات الكبد والإجهاد التأكسدي والمؤشرات الحيوية الالتهابية في مرضى الكبد الدهني غير الكحولي؟ 70-80. https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
Wiesner، LZ et al. فيتامين د لعلاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي كما تم الكشف عنه بواسطة التصوير الإلستوجرافي العابر: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية بالغفل. //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
Guo، XF وآخرون فيتامين د ومرض الكبد الدهني غير الكحولي: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد وظيفة الغذاء 11 (9) ، 7389-7399. https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono، A.، Jocken، J.، Blaak، EE & van Baak، MA آثار مكملات فيتامين د على حساسية الأنسولين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. رعاية مرضى السكري 43 (7) ، 1659-1669.https: // doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
وي واي وآخرون ، آثار مكملات فيتامين د في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الناجم عن شرب الكحول: مراجعة منهجية وتحليل تلوي.علم الغدد الصماء ، التمثيل الغذائي ، 18 (3) ، e97205.https: //doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
خان ، RS ، بريل ، F. ، Cusi ، K. & نيوسوم ، PN.تعديل مقاومة الأنسولين في مرض الكبد الدهني غير الناجم عن شرب الكحول. أمراض الكبد 70 (2) ، 711-724. https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
بيترسون ، إم سي وآخرون ، مستقبلات الأنسولين Thr1160 تتوسط عملية مقاومة الأنسولين الكبدية التي يسببها الدهون.التحقيق السريري 126 (11) ، 4361-4371 ، https: //doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
Hariri، M. & Zohdi، S. تأثير فيتامين د على مرض الكبد الدهني غير الكحولي: مراجعة منهجية للتجارب السريرية العشوائية المراقبة.الصفحة السابقة medicine.10، 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).