تأثير مادة الأرتيميسينين المضاد للملاريا

[ملخص]
مادة الأرتيميسينين (QHS) عبارة عن مادة سيسكيتيربين لاكتون جديدة تحتوي على جسر بيروكسي معزول عن طب الأعشاب الصيني Artemisia annua L. يتميز مادة Artemisinin ببنية فريدة وكفاءة عالية وسمية منخفضة.له تأثيرات دوائية مضادة للأورام ، ومضادة للأورام ، ومضادة للبكتيريا ، ومضادة للملاريا ، ومعززة للمناعة.له تأثيرات خاصة على سوء المعاملة من نوع الدماغ والإيذاء الخبيث.إنه الدواء الوحيد المضاد للملاريا المعترف به دوليًا في الصين.لقد أصبح الدواء المثالي لعلاج الملاريا الذي أوصت به منظمة الصحة العالمية.
[الخصائص الفيزيائية والكيميائية]
مادة الأرتيميسينين عبارة عن بلورة إبرة عديمة اللون مع نقطة انصهار تتراوح من 156 إلى 157 درجة مئوية ، وهي قابلة للذوبان بسهولة في الكلوروفورم والأسيتون وخلات الإيثيل والبنزين.قابل للذوبان في الإيثانول ، الأثير ، قابل للذوبان بشكل طفيف في الأثير البترولي البارد ، ويكاد يكون غير قابل للذوبان في الماء.بسبب مجموعة البيروكسي الخاصة به ، فإنه غير مستقر للحرارة ويتحلل بسهولة بتأثير المواد الرطبة والحارة والمختزلة.
[العمل الدوائي]
1. تأثير مضاد للملاريا مادة الأرتيميسينين لها خصائص دوائية خاصة ولها تأثير علاجي جيد للغاية على الملاريا.في تأثير مادة الأرتيميسينين المضاد للملاريا ، يتسبب مادة الأرتيميسينين في تفكك كامل لهيكل الدودة عن طريق التدخل في وظيفة الغشاء والميتوكوندريا لطفيلي الملاريا.التحليل الرئيسي لهذه العملية هو كما يلي: تولد مجموعة البيروكسي في التركيب الجزيئي للأرتيميسينين الجذور الحرة عن طريق الأكسدة ، والجذور الحرة ترتبط ببروتين الملاريا ، وبالتالي تعمل على بنية غشاء الطفيليات الأولية ، مما يؤدي إلى تدمير الغشاء ، الغشاء النووي وغشاء البلازما.تتورم الميتوكوندريا ويتم فصل الأغشية الداخلية والخارجية ، مما يؤدي في النهاية إلى تدمير البنية الخلوية ووظيفة طفيلي الملاريا.في هذه العملية ، تتأثر أيضًا الكروموسومات الموجودة في نواة طفيلي الملاريا.تُظهر الملاحظات البصرية والمجهرية الإلكترونية أن مادة الأرتيميسينين يمكن أن تدخل مباشرة في بنية غشاء البلازموديوم ، والتي يمكن أن تمنع بشكل فعال الإمداد بالمغذيات من لب خلايا الدم الحمراء للمضيف المعتمد على البلازموديوم ، وبالتالي تتداخل مع وظيفة الغشاء والميتوكوندريا للمتصورة (بدلاً من إزعاجها. استقلاب الفولات ، يؤدي في النهاية إلى الانهيار الكامل لطفيل الملاريا.كما أن استخدام مادة الأرتيميسينين يقلل بشكل كبير من كمية الإيزولوسين التي يتم تناولها بواسطة البلازموديوم ، وبالتالي تثبيط تخليق البروتينات في البلازموديوم.
بالإضافة إلى ذلك ، يرتبط تأثير مادة الأرتيميسينين المضاد للملاريا أيضًا بضغط الأكسجين ، وسيؤدي ارتفاع ضغط الأكسجين إلى تقليل التركيز الفعال لمادة الأرتيميسينين على المتصورة المنجلية المستزرعة في المختبر.ينقسم تدمير طفيل الملاريا بواسطة مادة الأرتيميسينين إلى نوعين ، أحدهما هو القضاء المباشر على طفيل الملاريا ؛والآخر هو إتلاف خلايا الدم الحمراء لطفيل الملاريا مما يؤدي إلى موت طفيل الملاريا.تأثير مادة الأرتيميسينين المضاد للملاريا له تأثير قتل مباشر على طور كرات الدم الحمراء في المتصورة.لا يوجد تأثير كبير على مرحلتي ما قبل الكريات الحمر وخارجها.على عكس مضادات الملاريا الأخرى ، تعتمد آلية مادة الأرتيميسينين المضادة للملاريا بشكل أساسي على مادة البيروكسيل في التركيب الجزيئي للأرتيميسينين.يلعب وجود مجموعات البيروكسيل دورًا حاسمًا في النشاط المضاد للملاريا لمادة الأرتيميسينين.إذا لم تكن هناك مجموعة بيروكسيد ، فإن مادة الأرتيميسينين ستفقد نشاطها المضاد للملاريا.لذلك ، يمكن القول أن آلية مادة الأرتيميسينين المضادة للملاريا ترتبط ارتباطًا وثيقًا بتفاعل تحلل مجموعات البيروكسيل.بالإضافة إلى تأثيره الجيد القاتل على طفيليات الملاريا ، فإن مادة الأرتيميسينين لها أيضًا تأثير مثبط معين على الطفيليات الأخرى.
2. التأثير المضاد للأورام مادة الأرتيميسينين لها تأثيرات مثبطة واضحة على نمو الخلايا السرطانية المختلفة مثل خلايا سرطان الكبد وخلايا سرطان الثدي وخلايا سرطان عنق الرحم.أظهر عدد من الدراسات أن مادة الأرتيميسينين لها نفس آلية العمل ضد الملاريا ومضاد السرطان ، أي مضادات الملاريا والسرطان بواسطة الجذور الحرة الناتجة عن فواصل جسر البيروكسي في التركيب الجزيئي للأرتيميسينين.ومشتق مادة الأرتيميسينين انتقائي لتثبيط أنواع مختلفة من الخلايا السرطانية.يعتمد عمل مادة الأرتيميسينين على الخلايا السرطانية على تحريض موت الخلايا المبرمج لإكمال قتل الخلايا السرطانية.في نفس التأثير المضاد للملاريا ، يثبط ثنائي هيدروأرتيميسينين تنشيط العوامل المسببة لنقص الأكسجة عن طريق زيادة مجموعة الأكسجين التفاعلية.على سبيل المثال ، بعد التأثير على الغشاء الخلوي لخلايا سرطان الدم ، يمكن أن يزيد مادة الأرتيميسينين من تركيز الكالسيوم داخل الخلايا عن طريق تغيير نفاذية غشاء الخلية ، والذي لا ينشط فقط الكالب في خلايا سرطان الدم ، بل يعزز أيضًا إطلاق مواد موت الخلايا المبرمج.تسريع عملية موت الخلايا المبرمج.
3. التأثيرات المعدلة للمناعة مادة الأرتيميسينين لها تأثير تنظيمي على جهاز المناعة.في حالة عدم تسبب جرعة مادة الأرتيميسينين ومشتقاته في السمية الخلوية ، يمكن أن يثبط مادة الأرتيميسينين الميثوجين اللمفاوي التائي جيدًا ، وبالتالي يمكن أن تحفز زيادة الخلايا الليمفاوية في الطحال في الفئران.يمكن أن يزيد الأرتيسونات من النشاط التكميلي الكلي لمصل الفأر من خلال تعزيز تأثير المناعة غير النوعية.يمكن أن يمنع Dihydroartemisinin بشكل مباشر تكاثر الخلايا الليمفاوية B ويقلل من إفراز الأجسام المضادة الذاتية بواسطة الخلايا الليمفاوية B ، وبالتالي تثبيط الاستجابة المناعية الخلطية.
4. التأثير المضاد للفطريات ينعكس تأثير مادة الأرتيميسينين المضاد للفطريات في تثبيطه للفطريات.مسحوق خبث مادة الأرتيميسينين ومغليها لهما تأثيرات مثبطة قوية على بكتيريا Staphylococcus epidermidis و Bacillus anthracis و diphtheria و catarrhalis ، كما أن لهما تأثيرات معينة على Pseudomonas aeruginosa و Shigella و Mycobacterium tuberculosis و Staphylococcus aureus.كبت.
5. تأثير الالتهاب الرئوي المضاد للالتهاب الرئوي الجؤجيني ، يدمر مادة الأرتيميسينين بشكل أساسي بنية نظام الغشاء المتكيس الرئوي ، مما يتسبب في حدوث فجوات في السيتوبلازم وحزمة من الكائنات الحية السبوروزويتية ، وتورم الميتوكوندريا ، وتمزق الغشاء النووي ، وتورم الشبكة الإندوبلازمية ، مثل مشاكل الانحلال والتحلل داخل الكبسولة تغييرات البنية التحتية.
6. تأثير مضاد للحمل لعقاقير الأرتيميسينين سمية انتقائية عالية للأجنة.الجرعات المنخفضة يمكن أن تسبب موت الأجنة وتسبب الإجهاض.يمكن تطويره كأدوية للإجهاض.
7. مكافحة داء البلهارسيات: المجموعة النشطة لمكافحة داء البلهارسيات عبارة عن جسر فوق أكسيد البيروكسي ، وتتمثل آليته الطبية في التأثير على عملية التمثيل الغذائي للسكر في الدودة.
8. تأثيرات القلب والأوعية الدموية يمكن أن يمنع مادة الأرتيميسينين بشكل كبير عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن ربط الشريان التاجي ، والذي يمكن أن يؤخر بشكل كبير ظهور عدم انتظام ضربات القلب الناجم عن كلوريد الكالسيوم والكلوروفورم ، ويقلل بشكل كبير من الرجفان البطيني.
9. مكافحة التليف وهي مرتبطة بتثبيط تكاثر الخلايا الليفية ، والحد من تخليق الكولاجين ، وتحلل الكولاجين الناتج عن الهيستامين.
10. تأثيرات أخرى للداي هيدروآرتيميسينين تأثير مثبط كبير على الليشمانيا دونوفاني وهو مرتبط بالجرعة.كما أن مستخلص Artemisia annua يقتل المشعرات المهبلية و lysate amoeba trophozoites.