بيوجليتازون مع كلوميفين سترات مقابل كلوميفين سترات وحدها في النساء المصابات بالعقم مع متلازمة المبيض المتعدد الكيسات

يعد انقطاع الإباضة أحد الأسباب الشائعة للعقم ، وتعد متلازمة تكيس المبايض (PCOS) أكثر اضطرابات الإباضة المزمنة شيوعًا ، وعلى حد علمنا ، ترتبط مقاومة الأنسولين بشكل كبير بمتلازمة تكيس المبايض ، لذلك ، في المرضى الذين يعانون من متلازمة تكيس المبايض ، يتم استخدام الأدوية المسببة للإنسولين مثل بيوجليتازون يمكن استخدامها لتحفيز التبويض.
تم تضمين واحد وستين مريضًا يعانون من متلازمة تكيس المبايض في الدراسة وفقًا لمعايير التضمين / الاستبعاد بعد الحصول على موافقة لجنة الأخلاقيات في جامعة مشهد الطبية ، وتم تقسيم المرضى إلى مجموعتين ، المجموعة الأولى أخذت 30 ملليجرام (مجم) من بيوجليتازون يوميا ابتداء من اليوم الثاني من الدورة الشهرية ، والثانية تناولت دواء وهميا 150 ملغ.سترات كلوميفينكانت تدار من اليوم الثالث إلى اليوم السابع من الدورة الشهرية ، وأجريت الموجات فوق الصوتية المهبلية على جميع النساء ، وفي حالات البصيلات الناضجة ، تم التلقيح داخل الرحم بعد حقن موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية ، وتمت مقارنة تحفيز المبيض ومعدلات الحمل في كل مجموعة.
لا توجد فروق بين المجموعات من حيث الخصائص الديموغرافية وأنواع العقم ، حيث كان مؤشر كتلة الجسم أعلى في مجموعة بيوجليتازون (28.3 ± 3.8 مقابل 26.2 ± 3.5 ، قيمة P = 0.047) ، ولم يختلف حجم الجريب بشكل كبير بين المجموعات (2.2). ± 1.4 مقابل 1.3 ± 1.1 ، قيمة P = 0.742). لم تختلف معدلات الحمل [4 (12.9٪) مقابل 4 (13.3٪) ، قيمة P = 1] بين المجموعات.

على الرغم من ارتفاع عدد البصيلات في مجموعة بيوجليتازون ، لم تظهر دراستنا أي فرق في تحفيز المبيض ومعدلات الحمل.
يصيب العقم حوالي 10-15٪ من الأزواج ، و 30٪ من عقم النساء ناتج عن فشل التبويض [1]. متلازمة تكيس المبايض (PCOS) هي الاضطراب الأكثر وضوحًا وشيوعًا المرتبطة باضطرابات التبويض المزمنة [2]. معايير التشخيص لجمعية الإنجاب البشري وعلم الأجنة والجمعية الأمريكية للطب التناسلي (ESHRE / ASRM) ، تبلغ نسبة انتشار متلازمة تكيس المبايض حوالي 15-20٪ [3].
تعتبر مستويات البروتين الدهني غير الطبيعية نموذجية لمرضى متلازمة تكيس المبايض ، مع ارتفاع الكوليسترول الكلي (الكولي) ، والدهون الثلاثية (TG) ، والبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ، والبروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) ، والذكاء الاصطناعي [4] ، و 5،6. كان التغيير الأكثر أهمية في الدهون الذي تم الإبلاغ عنه هو انخفاض HDL. فرط أنسولين الدم ومقاومة الأنسولين (IR) شائعان في متلازمة تكيس المبايض. وجد مصطفى وآخرون أن حوالي 46 ٪ من النساء المصريات المصابات بمتلازمة تكيس المبايض لديهن الأشعة تحت الحمراء [4 ، 7]. تكون الستيرويد في المبيض بشكل مستقل عن إفراز الغدد التناسلية I PCOS [1]. توجد مستقبلات الأنسولين وعامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 (IGF-I) في خلايا انسجة المبيض [5]. الإشارات الوسيطة ، تم اكتشافها في 50٪ من النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض [3].
التمثيل الغذائي غير الطبيعي للجلوكوز يحسن بشكل كبير من فقدان الوزن ؛قد يقلل فقدان الوزن من فرط الأندروجين ويعيد وظيفة التبويض [7]. تقلل النساء البدينات اللواتي يعانين من مقاومة الأنسولين وتقييد السعرات الحرارية وفقدان الوزن من شدة مقاومة الأنسولين ، ومن ناحية أخرى ، يقلل انخفاض تركيز الأنسولين من إنتاج الأندروجين [8].

اليوم،سترات كلوميفينهو العلاج الموصى به لتحفيز الإباضة لدى النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض ، وترتبط مقاومة الأنسولين بشكل كبير بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات ، لذا فإن الأدوية التي تزيد من حساسية مستقبلات الأنسولين ، مثل ميتفورمين وبيتا ثيازوليدين ديون ، تؤخذ في الاعتبار في علاج هؤلاء المرضى. المقاومة قد تحفز الإباضة ، وخاصة عند النساء البدينات مع درجة أعلى من مقاومة الأنسولين [9].
تشير مقاومة الأنسولين إلى انخفاض استجابة الجلوكوز للأنسولين ، متبوعًا بفرط أنسولين الدم ، مما يؤدي إلى ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية ، وانخفاض نسبة الكوليسترول الحميد ، وعدم تحمل الجلوكوز ، ومخاطر القلب والأوعية الدموية [10]. يؤثر بيوجليتازون ، المستخدم في علاج مرض السكري من النوع 2 ، بشكل مباشر على حساسية الأنسولين المحيطية. في بعض الدراسات الحديثة ، تبين أن بيوجليتازون يقلل من تدفق الدم اللحمي داخل المبيض ، وقد يساعد في تحسين تحفيز المبيض ونتائج الإخصاب في المختبر (IVF) في مرضى متلازمة تكيس المبايض. أظهر كفلر أن بيوجليتازون يمكن أن يحفز الإباضة بشكل كبير في مرضى فرط الأنسولين [11] .
حتى الآن ، لم تفحص أي دراسات تأثير بيوجليتازون على الخصوبة لدى مرضانا ، لذلك افترضنا أن بيوجليتازون كمطهر للأنسولين قد يحسن معدلات التبويض والحمل لدى مرضى متلازمة تكيس المبايض ، وتهدف هذه الدراسة إلى استخدام بيوجليتازون في حالات الحمل الناجحة ، بما في ذلك المواد الكيميائية و الحمل السريري ، وعدد البصيلات الكبيرة عند النساء المصابات بالعقم المصابات بمتلازمة تكيس المبايض.
أشرفت جامعة مشهد الطبية على دراسة التجربة السريرية العشوائية هذه من 2014 إلى 2017 واستخدمت طريقة أخذ العينات غير الاحتمالية لتجنيد 61 مريضًا من متلازمة تكيس المبايض الذين تمت إحالتهم إلى مركز ميلاد للعقم لعلاج العقم. "15 مارس 2014" وتم الحصول على موافقة مستنيرة خطية من جميع المشاركين.
كانت معايير الإدماج هي النساء المصابات بالعقم اللائي تتراوح أعمارهن بين 18 و 38 عامًا مع تصوير الرحم والبوق الطبيعي وتصوير الحيوانات المنوية. يعتمد تشخيص متلازمة تكيس المبايض على معايير AES (جمعية زيادة الأندروجين 2006) بناءً على المعايير المذكورة أعلاه: (1) الشعرانية أو أعراض فرط الأندروجين. ) ضعف المبيض هو قلة الطمث ، أو يتم تشخيص تكيس المبايض على أنه مظهر يشبه الدانتيل العنقي عن طريق الموجات فوق الصوتية ؛(3) تعزيز الأسباب الثانوية مثل أورام المبيض والغدة الكظرية وأورام الغدة النخامية. يتم تشخيص متلازمة تكيس المبايض إذا كانت الدورة الشهرية هي قلة الطمث ، أو إذا كان عدد البصيلات الطرفية في المبيض 2-9 مم أكبر من 9 في مقياس فيريمان غالواي.
تم استبعاد المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية المزمنة وأمراض الكلى المزمنة والسكري وأمراض الغدة الدرقية وأمراض الرئة.

بعد اختيار المرضى المؤهلين ، تم تقسيمهم إلى مجموعتين عن طريق أخذ العينات العشوائية البسيطة باستخدام برامج الكمبيوتر ، وتم استخدام طريقة المغلف لتعيين المرضى بشكل عشوائي لمجموعات الدراسة ، وبهذه الطريقة يتم وضع الرقم العشوائي في مظروف مغلق. لا يمكن رؤية الظرف من الخارج ، تحتوي المجموعة أ على 30 قرصًا من بيوجليتازون و 30 مجم و 15 قرصًا من كلوميفين ، بينما تم وضع المجموعة ب مع 30 قرصًا وهميًا و 15 قرصًا من عقار كلوميفين.
خضع جميع المرضى للتصوير بالموجات فوق الصوتية عبر المهبل في اليوم الثاني من الحيض وتم تضمينهم في الدراسة إذا لم تكن هناك أكياس مبيض أكبر من 20 ملم.
تم تقييم عدد البصيلات المتوسطة والكبيرة وسماكة بطانة الرحم في اليوم العاشر أو الحادي عشر من الحيض ، وتم تقييم معدلات الحمل الكيميائي والسريري.
المجموعة الأولى تلقت 30 ملغ من بيوجليتازون يوميا.المجموعة الثانية تلقت علاجا وهميا ابتداء من اليوم الثاني من الحيض ، وبين اليوم الثالث والسابع من الدورة الشهرية ، أعطيت المجموعتان 150 ملغ منسترات كلوميفينالتصوير بالموجات فوق الصوتية عبر المهبل في اليوم العاشر أو الحادي عشر ، ضع في اعتبارك موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (HCG) متبوعة بالتلقيح داخل الرحم (IUI) في النساء اللواتي يزيد سمك بطانة الرحم عن 7 مم والبصيلات التي يزيد حجمها عن 16 مم.
في حالة تأخر الدورة الشهرية لمدة 5 أيام ، تم أخذ عينات الدم لتقييم مستويات βHCG. تم تقييم الآثار الجانبية المرتبطة بالبيوجليتازون وأعداد البصيلات التي تزيد عن 16 ملم وسماكة بطانة الرحم أثناء الدراسة ، وأخيراً ، تم تحفيز المبيض ومعدلات الحمل. مقارنة بين المجموعات.
تم حساب حجم العينة باستخدام برنامج PASS 11 وتمت مقارنة متوسط ​​عدد البصيلات في كل مجموعة ، افتراضيًا ، أخطاء النوع 1 هي 5٪ وأخطاء النوع 2 هي 20٪ ، وقدرنا 22 مريضًا لكل مجموعة ، ولكن بسبب الإمكانات الاستنزاف ، تم النظر في 30 مشاركًا لكل مجموعة.
تم إدخال البيانات في الإصدار 16 من SPSS في البداية ، تم وصف خصائص كل مجموعة بالطرق الإحصائية الوصفية ، بما في ذلك المتوسطات والانحرافات المعيارية للمتغيرات المستمرة والترددات العددية بالإضافة إلى المتغيرات الفئوية ، ثم مقارنة المتغيرات الكمية في مجموعتي الدراسة ، تم استخدام اختبارات t المستقلة أو اختبارات Mann-Whitney-U بعد تقييم الحالة الطبيعية باستخدام اختبار Kolmogorov-Smirnov. تمت مقارنة المتغيرات النوعية باستخدام اختبار مربع كاي. في جميع الإحصائيات ، اعتبرت قيم P أقل من 0.05 مستويات مهمة .
فيما يتعلق بمعايير التضمين ، شاركت 93 امرأة في الدراسة ، و 19 كان لديهن معايير استبعاد و 13 متسربًا ، وتم تصنيف ثلاثين مريضًا في مجموعة الدواء الوهمي و 31 في مجموعة التدخل ، وتظهر خوارزمية CONSORT في الشكل 1. كما هو مبين في الجدول 1 ، لا توجد فروق بين المجموعات من حيث الخصائص الديموغرافية ونوع العقم. كان متوسط ​​عمر مجموعة التدخل 28.20 ± 5.46 ومتوسط ​​عمر المجموعة الضابطة 27.07 ± 4.18 ، والفرق لم يكن ذا دلالة إحصائية ومع ذلك ، كان مؤشر كتلة الجسم (BMI) أعلى في مجموعة بيوجليتازون.
يلخص الجدول 2 النتائج بالموجات فوق الصوتية للمريض ، مثل عدد البصيلات متوسطة الحجم ، وعدد البصيلات الكبيرة ، والحد الأقصى لحجم البصيلات ، وسماكة بطانة الرحم. كما هو مبين في الجدول 2 ، كان حجم البصيلات في المجموعة باستثناء بصيلات متوسطة الحجم.
معلومات عن نتائج علاج تحريض الإباضة ، مثل حجم الإباضة ، ومعدلات الحمل الكيميائي والسريري لكل دورة ، معروضة في الجدول 3 ، ولم تختلف معدلات تحفيز المبيض والحمل بين المجموعات.
أظهرت نتائج هذه الدراسة أن هناك فرقًا معنويًا في عدد تحفيز الإباضة بين المرضى المعالجين بالبيوجليتازون ، حيث أظهر التصوير بالموجات فوق الصوتية ، الذي تم إجراؤه في اليوم العاشر من الحيض ، زيادة كبيرة في متوسط ​​عدد البصيلات في مجموعة التدخل. تؤكد النتائج التي توصلت إليها دراسة عام 2012 حول دور بيوجليتازون في تحفيز الإباضة لدى مرضى فرط أنسولين الدم المصابين بمتلازمة تكيس المبايض [12]. كما تم الإبلاغ عن زيادة الإباضة لدى مرضى متلازمة تكيس المبايض الذين يتناولون بيوجليتازون [13].
لم تكن هناك فروق في معدلات الإباضة والحمل بين مجموعتي الدراسة ، وقد يكون هذا بسبب مدة استخدام بيوجليتازون قبل البدء في عقار كلوميفين ، وقد أظهرت نتائج عام 2008 أن 7 من 9 مرضى تناولوا بيوجليتازون لمدة 12-30 أسبوعًا قبله. أصبحت كلوميفين حاملاً [14]. أظهرت دراسة كيم لعام 2010 انخفاضًا كبيرًا في عدد البصيلات بعد إعطاء بيوجليتازون ، علاوة على ذلك ، في دراسته ، كان لدى مجموعة بيوجليتازون معدل حمل إكلينيكي أعلى ، لكن هذا الاختلاف لم يكن ذا دلالة إحصائية. يتناقض مع نتائجنا ، ولكن يمكن تفسيره بمعايير اختيار المريض ، بما في ذلك المرضى المقاومون للكلوميفين [15].
أظهر أوتا أن بيوجليتازون يمكن أن يحسن معدلات الحمل لدى مرضى متلازمة تكيس المبايض (PCOS) المقاومين لكلوميفين وديكساميثازون [14]. يبدو أنه يجب اختيار حالات متلازمة تكيس المبايض المصابة بفرط الأندروجين في الدم بعناية أكبر ، المرضى في برنامج أوتا لديهم مستويات مختلفة من الهرمونات ، والتي يمكن أن تؤثر على نتيجة علاج بيوجليتازون: في دراستنا ، لم تختلف مستويات الهرمون بشكل كبير قبل التدخل وبعده.
في دراستنا ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في عدد البصيلات الكبيرة وسمك بطانة الرحم بين مجموعتي التدخل والشاهد ، ومع ذلك ، كانت هناك زيادة كبيرة في عدد البصيلات متوسطة الحجم في مجموعة التدخل.
في هذه الدراسة ، كان لدى مجموعة التدخل مؤشر كتلة جسم أعلى ، مما يعني أن هذه المجموعة قد تكون أكثر عرضة للإصابة بفرط أنسولين الدم والتأثير على النتيجة ، على الرغم من أن هذا الاختلاف لم يكن ذا دلالة إحصائية بين المجموعتين.
لم يعاني أي من مرضانا من آثار جانبية ، ولم تكن هناك تغييرات ذات دلالة إحصائية في اختبارات وظائف الكبد خلال فترة الدراسة.
كان أحد القيود الرئيسية لدراستنا هو أن الدراسة صممت كمشروع حالة تحكم ، مما أدى إلى اختلافات في مؤشر كتلة الجسم بين المجموعتين ، لذلك قد تتأثر النتائج بهذا الاختلاف ، ومع ذلك ، لا توجد دراسات مماثلة لهاتين- تم إجراء نظام دوائي على المرضى في منطقتنا ، ومع ذلك ، بسبب تأثير بيوجليتازون على مقاومة الأنسولين ، يبدو أن معدلات النجاح تزداد إذا تلقى المرضى بيوجليتازون لفترة أطول من الوقت قبل البدء في نظام عقار كلوميفين ، لذلك يوصى بإجراء المزيد من الأبحاث. تحديد أفضل وقت لاستخدام بيوجليتازون.
على الرغم من ارتفاع عدد البصيلات في مجموعة بيوجليتازون ، لم تظهر دراستنا أي فرق في تحفيز المبيض ومعدلات الحمل بين المجموعتين.
في الواقع ، لقد عالجنا بشكل فعال مشاكل محددة مثل العقم والنزيف من ضعف الرحم وكثرة الشعر في الماضي ، والآن لدينا الفرصة (وفي الواقع المسؤولية) لتوفير التدخلات لمنع أو تصحيح بعض المضاعفات الأيضية للعقم (والتي يمكن أن تؤثر بشكل كبير على الصحة العامة وكذلك على جودة وكمية الحياة).