Піоглитазон ў спалучэнні з кломифена цытратам супраць кломифена цытрата ў адзіночку ў бясплодных жанчын з сіндромам полікістозных яечнікаў

Ановуляцыя з'яўляецца адной з частых прычын бясплоддзя. Сіндром полікістозных яечнікаў (СПКЯ) з'яўляецца найбольш распаўсюджаным хранічным ановуляторным засмучэннем. Наколькі нам вядома, рэзістэнтнасць да інсуліну значна асацыюецца з СПКЯ. Таму ў пацыентаў з СПКЯ выкарыстоўваюцца прэпараты, сенсибилизирующие інсулін, такія як пиоглитазон можна выкарыстоўваць для стымуляцыі авуляцыі.
Шэсцьдзесят адзін пацыент з СПКЯ быў уключаны ў даследаванне ў адпаведнасці з крытэрыямі ўключэння/выключэння пасля атрымання дазволу Камітэтам па этыцы Медыцынскага ўніверсітэта Мешхеда. Пацыенты былі падзеленыя на дзве групы. Першая група прымала 30 міліграмаў (мг) піоглитазон штодня, пачынаючы з другога дня менструацыі. Другі атрымаў плацебо. 150 мгкломифена цытратўводзілі з 3 па 7 дзень менструальнага цыклу. Вагінальнае ультрагукавое даследаванне праводзілася ўсім жанчынам, а ў выпадках спелых фалікулаў унутрычэраўная інсемінацыя праводзілася пасля ін'екцыі хорионического гонадотропіна чалавека. У кожнай групе параўноўвалі паказчыкі стымуляцыі яечнікаў і цяжарнасці.
Паміж групамі адрозненняў па дэмаграфічных характарыстыках і тыпах бясплоддзя не было. Індэкс масы цела быў вышэй у групе піоглитазона (28,3 ± 3,8 супраць 26,2 ± 3,5, значэнне P = 0,047). Памер фалікула істотна не адрозніваўся паміж групамі (2,2 ± 1,4 супраць 1,3 ± 1,1, значэнне P = 0,742). Частка цяжарнасці [4 (12,9%) супраць 4 (13,3%), значэнне P = 1] не адрознівалася паміж групамі.

Women_workplace
Нягледзячы на ​​большае колькасць фалікулаў у групе піоглитазона, наша даследаванне не паказала розніцы ў стымуляцыі яечнікаў і частаце цяжарнасці.
Бясплоддзе дзівіць каля 10-15% пар.30% жаночага бясплоддзя звязана з парушэннем авуляцыі [1]. Сіндром полікістозных яечнікаў (СПКЯ) з'яўляецца найбольш відавочным і распаўсюджаным захворваннем, звязаным з хранічнымі парушэннямі авуляцыі [2]. Па дыягнастычных крытэрах Таварыства рэпрадукцыі чалавека і эмбрыялогіі і Амерыканскага таварыства рэпрадуктыўнай медыцыны (ESHRE/ASRM), распаўсюджанасць СПКЯ складае прыкладна 15-20% [3].
Паталагічны ўзровень ліпапратэінаў характэрны для пацыентаў з СПКЯ з павышаным утрыманнем агульнага халестэрыну (Chol), трыгліцерыдаў (TG), ліпапратэінаў нізкай шчыльнасці (ЛПНП), ліпапратэінаў высокай шчыльнасці (ЛПВП) і апоптотического AI [4], 5,6]. Найбольш значным змяненнем ліпідаў было зніжэнне ЛПВП. Гіперінсулінемія і рэзістэнтнасць да інсуліну (ІР) часта сустракаюцца ў СПКЯ. Мустафа і інш. Было выяўлена, што каля 46% егіпецкіх жанчын з СПКЯ маюць ІР [4, 7]. Інсулін парушае дзеянне. стэроідогенез ў яечніках незалежна ад сакрэцыі гонадотропіна I СПКЯ [1]. Інсулінавыя рэцэптары і інсулінападобны фактар ​​росту-1 (IGF-I) прысутнічаюць у стромальных клетках яечнікаў [5]. Зніжэнне аўтафосфарылявання, спецыфічнага парушэння, звязанага з інсуліновымі рэцэптарамі- апасродкаваная сігналізацыя, выяўляецца ў 50% жанчын з СПКЯ [3].
Паталагічны метабалізм глюкозы значна паляпшае страту вагі;страта вагі можа паменшыць гиперандрогению і аднавіць овуляторную функцыю [7]. Поўныя жанчыны з рэзістэнтнасцю да інсуліну, абмежаваннем калорый і стратай вагі памяншаюць выяўленасць инсулинорезистентности. З іншага боку, зніжэнне канцэнтрацыі інсуліну зніжае выпрацоўку андрогена [8].

clomiphene-citrate-to-induce-ovulation
Сёння,кломифена цытратз'яўляецца рэкамендаваным метадам лячэння для індукцыі авуляцыі ў жанчын з СПКЯ. Інсулінорезистентность значна звязана з сіндромам полікістозных яечнікаў, таму прэпараты, якія павышаюць адчувальнасць інсуліновых рэцэптараў, такія як метфармін і бэта-тиазолидиндионы, разглядаюцца ў лячэнні гэтых пацыентак. Лячэнне інсуліну рэзістэнтнасць можа выклікаць авуляцыю, асабліва ў жанчын з атлусценнем з больш высокай ступенню рэзістэнтнасці да інсуліну [9].
Інсулінорезистентность мае на ўвазе зніжэнне рэакцыі глюкозы на інсулін з наступнай гіперінсулінеміяй, што прыводзіць да павышэння трыгліцерыдаў, зніжэння халестэрыну ЛПВП, непераноснасці глюкозы і сардэчна-сасудзістай рызыкі [10].Пиоглитазон, які выкарыстоўваецца для лячэння дыябету 2 тыпу, непасрэдна ўплывае на перыферычную адчувальнасць да інсуліну. У некаторых нядаўніх даследаваннях было паказана, што пиоглитазон зніжае ўнутрыяечнікавы стромальный крывацёк. Ён можа спрыяць паляпшэнню стымуляцыі яечнікаў і вынікаў экстракарпаральнага апладнення (ЭКА) у пацыентаў з СПКЯ. Кофлер паказаў, што пиоглитазон можа значна індукаваць авуляцыю ў пацыентак з гіперінсулінеміяй [11] .
Да цяперашняга часу не было даследаванняў, якія вывучалі ўплыў пиоглитазона на фертыльнасць у нашых пацыентак. Таму мы выказалі здагадку, што піоглитазон ў якасці дэзінфікуючага сродкі інсуліну можа палепшыць ўзровень авуляцыі і цяжарнасці ў пацыентак з СПКЯ. Гэта даследаванне было накіравана на выкарыстанне пиоглитазона для паспяховай цяжарнасці, у тым ліку хімічнай і клінічная цяжарнасць, а таксама колькасць буйных фалікулаў у бясплодных жанчын з СПКЯ.
Медыцынскі ўніверсітэт Мешхеда курыраваў гэтае рандомізірованное клінічнае даследаванне з 2014 па 2017 год і выкарыстоўваў неверагоднасны метад выбаркі, каб набраць 61 пацыента СПКЯ, якія былі накіраваны ў цэнтр бясплоддзя Мілад для лячэння бясплоддзя. Камітэт па этыцы Медыцынскага ўніверсітэта Мешхеда ўхваліў маратар «15 сакавіка 2014 г.» і пісьмовая інфармаваная згода была атрымана ад усіх удзельнікаў.
Крытэрыямі ўключэння былі бясплодныя жанчыны ва ўзросце 18-38 гадоў з нармальнымі гістеросальпингографией і спермограмме. Дыягназ сіндрому полікістозных яечнікаў заснаваны на крытэрах AES (Androgen Excess Society 2006) на аснове вышэйзгаданых крытэрыяў: (1) гирсутизм або гиперандрогенные сімптомы (2). ) Дысфункцыя яечнікаў - гэта олигоменорея, або полікістоз яечнікаў дыягнастуецца як цервікальный карункападобны выгляд пры УГД;(3) Прапаганда другасных прычын, такіх як пухліны яечнікаў і наднырачнікаў і адэнома гіпофізу. Сіндром полікістозных яечнікаў дыягнастуецца, калі менструальны цыкл - олигоменорея, або калі колькасць перыферычных фалікулаў у яечніку на 2-9 мм больш, чым 9 на Шкала Ферымана-Голуэя.
Пацыенты з хранічнымі сардэчна-сасудзістымі захворваннямі, хранічнымі захворваннямі нырак, цукровым дыябетам, захворваннямі шчытападобнай залозы і лёгкімі ў анамнезе былі выключаны.

infertilitywomanhero
Пасля адбору пацыентаў, якія маюць права, яны былі падзелены на дзве групы шляхам простай выпадковай выбаркі з выкарыстаннем камп'ютэрнага праграмнага забеспячэння. Для выпадковага размеркавання пацыентаў у даследчыя групы выкарыстоўваўся метад канверта. Такім чынам, выпадковы лік будзе змешчаны ў запячатаны канверт. канверт не відаць звонку. Група А ўтрымлівала 30 таблетак піоглитазона, 30 мг і 15 таблетак кломифена, у той час як група В была змешчана з 30 таблеткамі плацебо і 15 таблеткамі кломифена. Пацыенты былі сляпыя да прызначанага лячэння.
Усім пацыенткам праводзілася трансвагінальном УГД на другі дзень менструацыі і ўключаліся ў даследаванне пры адсутнасці кіст яечніка памерам больш за 20 мм.
Колькасць сярэдніх і буйных фалікулаў і таўшчыню эндаметрыя ацэньвалі на дзесяты або адзінаццаты дзень менструацыі. Былі ацэнены паказчыкі хімічнай і клінічнай цяжарнасці.
Першая група атрымлівала 30 мг пиоглитазона ў дзень;другая група атрымлівала плацебо, пачынаючы з другога дня менструацыі. Паміж 3 і 7 днямі менструальнага цыклу абедзве групы давалі 150 мгкломифена цытрат.Трансвагінальнае УГД на 10 або 11 дзень. Разгледзім хорионический гонадотропіна чалавека (ХГЧ) з наступнай унутрычэраўнай інсемінацыяй (ВМС) у жанчын з таўшчынёй эндаметрыя больш за 7 мм і фалікуламі больш за 16 мм.
У выпадку 5-дзённай затрымкі менструацыі былі ўзяты ўзоры крыві для ацэнкі ўзроўню βХГЧ. Падчас даследавання былі ацэнены пабочныя эфекты, звязаныя з піоглитазоном, і колькасць фалікулаў больш за 16 мм і таўшчыня эндаметрыя. Нарэшце, стымуляцыя яечнікаў і частата цяжарнасці былі ацэнены. у параўнанні паміж групамі.
Памер выбаркі быў разлічаны з дапамогай праграмнага забеспячэння PASS 11 і параўноўвалася сярэдняя колькасць фалікулаў у кожнай групе. Па змаўчанні памылкі тыпу 1 складаюць 5%, а памылкі тыпу 2 складаюць 20%. Мы ацанілі 22 пацыента на групу, але з-за патэнцыялу. скарачэння, улічвалася 30 удзельнікаў у групе.
Дадзеныя былі ўведзены ў SPSS версіі 16. Першапачаткова характарыстыкі кожнай групы апісваліся апісальнымі статыстычнымі метадамі, уключаючы сярэднія і стандартныя адхіленні для бесперапынных зменных і лікавыя плюс частоты для катэгарыяльных зменных. Затым, каб параўнаць колькасныя зменныя ў дзвюх даследчых групах, Незалежныя t-крытэрыі або тэсты Манна-Уітні-U выкарыстоўваліся пасля ацэнкі нармальнасці з дапамогай тэсту Калмагорава-Смірнова. Якасныя зменныя параўноўваліся з дапамогай тэсту хі-квадрат. Ва ўсёй статыстыцы значнымі ўзроўнямі лічыліся P-значэнні менш за 0,05 .
Што тычыцца крытэрыяў уключэння, то ў даследаванні ўдзельнічалі 93 жанчыны, 19 мелі крытэрыі выключэння і 13 выбылі. Трыццаць пацыентаў былі аднесены да групы плацебо і 31 - у групу ўмяшання. Алгарытм CONSORT паказаны на малюнку 1. Дэмаграфічныя характарыстыкі жанчын: паказана ў табліцы 1. Паміж групамі не было адрозненняў з пункту гледжання дэмаграфічных характарыстык і тыпу бясплоддзя. Сярэдні ўзрост групы ўмяшання склаў 28,20±5,46, а кантрольнай групы — 27,07±4,18, і розніца не была статыстычна значнай .Аднак індэкс масы цела (ІМТ) быў вышэй у групе піоглитазона.
У табліцы 2 абагульнены дадзеныя сонографического даследаванні пацыенткі, такія як колькасць фалікулаў сярэдняга памеру, колькасць буйных фалікулаў, максімальны памер фалікула і таўшчыня эндаметрыя. Як паказана ў табліцы 2, памер фалікулаў быў у групе, за выключэннем фалікулы сярэдняга памеру.
Інфармацыя аб выніках лячэння індукцыі авуляцыі, такіх як аб'ём авуляцыі, хімічная і клінічная частата цяжарнасці за цыкл, прадстаўлена ў табліцы 3. Стымуляцыя яечнікаў і частата цяжарнасці не адрозніваліся паміж групамі.
Вынікі гэтага даследавання паказалі, што існуе значная розніца ў колькасці стымуляцый авуляцыі сярод пацыентак, якія атрымлівалі пиоглитазон. Ультрасонаграфія, праведзеная на 10 дзень менструацыі, паказала значнае павелічэнне сярэдняй колькасці фалікулаў у групе ўмяшання. Нашы вынікі пацвярджаюць высновы даследавання 2012 года аб ролі пиоглитазона ў індукцыі авуляцыі ў пацыентаў з гіперінсулінеміяй з СПКЯ [12]. Морлі і соавт. Паведамлялася таксама аб павелічэнні авуляцыі ў пацыентак СПКЯ, якія прымалі піоглитазон [13].
Не было адрозненняў у паказчыках авуляцыі і цяжарнасці паміж дзвюма даследчымі групамі. Гэта можа быць звязана з працягласцю прыёму пиоглитазона, які выкарыстоўваўся да пачатку кломифена. Ота прадэманстраваў, што вынікі 2008 года паказалі, што 7 з 9 пацыентак, якія прымалі піоглитазон на працягу 12-30 тыдняў да пачатку кломифен зацяжарыла [14]. Даследаванне Кіма ў 2010 годзе паказала значнае зніжэнне колькасці фалікулаў пасля прыёму піоглитазона. Акрамя таго, у яго даследаванні група піоглитазона мела больш высокі ўзровень клінічнай цяжарнасці, але гэтая розніца не была статыстычна значным. у адрозненне ад нашых вынікаў, але можа быць растлумачана крытэрамі адбору пацыентаў, у тым ліку пацыентаў, устойлівых да кломифена [15].
Ота паказаў, што піоглитазон можа павысіць частату цяжарнасці ў пацыентак з СПКЯ, устойлівых да кломифену і дексаметазону [14]. Здаецца, што выпадкі СПКЯ з гіперандрогенеміяй павінны падбірацца больш старанна. лячэнне піоглитазоном. У нашым даследаванні ўзроўні гармонаў істотна не адрозніваліся да і пасля ўмяшання.
У нашым даследаванні не было істотных адрозненняў у колькасці вялікіх фалікулаў і таўшчыні эндаметрыя паміж групамі ўмяшання і кантрольнай групай. Аднак у групе ўмяшання было значнае павелічэнне колькасці фалікулаў сярэдняга памеру.
У дадзеным даследаванні група ўмяшання мела больш высокі ІМТ, што азначае, што ў гэтай групы можа быць больш верагоднасць развіцця гіперінсулінеміі і ўплываць на вынік, хоць гэтая розніца не была статыстычна значнай паміж дзвюма групамі.
Ні ў аднаго з нашых пацыентаў не назіралася пабочных эфектаў. На працягу перыяду даследавання не было статыстычна значных змен у пячоначных пробах.
Асноўным абмежаваннем нашага даследавання было тое, што даследаванне было распрацавана як праект «выпадкі-кантроль», што прывяло да адрозненняў у ІМТ паміж дзвюма групамі. Такім чынам, на вынікі можа паўплываць гэтая розніца. Аднак падобных даследаванняў гэтых двух- У нашым рэгіёне былі праведзены схемы прыёму лекавых прэпаратаў. Аднак з-за ўплыву пиоглитазона на рэзістэнтнасць да інсуліну верагоднасць поспеху павялічваецца, калі пацыенты прымаюць пиоглитазон на працягу больш доўгага перыяду часу перад пачаткам кломифеновой дыеты. Таму рэкамендуецца правесці дадатковыя даследаванні, каб вызначыць лепшы час для выкарыстання пиоглитазона.
Нягледзячы на ​​большае колькасць фалікулаў у групе піоглитазона, наша даследаванне не паказала розніцы ў стымуляцыі яечнікаў і частаце цяжарнасці паміж дзвюма групамі.
Фактычна, у мінулым мы эфектыўна лячылі канкрэтныя праблемы, такія як бясплоддзе, крывацёк з-за дысфункцыі маткі і гирсутизм. Цяпер у нас ёсць магчымасць (і, сапраўды, адказнасць) ажыццяўляць мерапрыемствы для прадухілення або карэкцыі некаторых метабалічных ускладненняў бясплоддзя (якія можа значна паўплываць на агульны стан здароўя, а таксама на якасць і колькасць жыцця).


Час публікацыі: 30 сакавіка 2022 г