নতুন ম্যালেরিয়াল ওষুধের গবেষণা ও উন্নয়নে নতুন অগ্রগতি

জাভাস্ক্রিপ্ট বর্তমানে আপনার ব্রাউজারে অক্ষম করা হয়েছে৷ জাভাস্ক্রিপ্ট নিষ্ক্রিয় থাকলে এই ওয়েবসাইটের কিছু বৈশিষ্ট্য কাজ করবে না৷
আপনার সুনির্দিষ্ট বিশদ বিবরণ এবং আগ্রহের নির্দিষ্ট ওষুধের সাথে নিবন্ধন করুন এবং আমরা আমাদের বিস্তৃত ডাটাবেসে নিবন্ধগুলির সাথে আপনার প্রদান করা তথ্যের সাথে মিল করব এবং অবিলম্বে আপনাকে একটি পিডিএফ কপি ইমেল করব।
তাফেরে মুলাও বেলেতে ফার্মাকোলজি বিভাগ, মেডিসিন এবং স্বাস্থ্য বিজ্ঞান অনুষদ, গোন্ডার ইউনিভার্সিটি, গোন্ডার, ইথিওপিয়া চিঠিপত্র: তাফেরে মুলাও বেলেতে টেলিফোন +251 918045943 ইমেল [ইমেল সুরক্ষিত] বিমূর্ত: ম্যালেরিয়া একটি প্রধান বৈশ্বিক স্বাস্থ্য সমস্যা যা প্রতি বছর উল্লেখযোগ্য মৃত্যু এবং মৃত্যু ঘটায় .প্রতিরোধী পরজীবী স্ট্রেনের উত্থানের দ্বারা চিকিত্সার বিকল্পগুলি খুব কম এবং ব্যাপকভাবে চ্যালেঞ্জের সম্মুখীন হয়, যা ম্যালেরিয়া নিয়ন্ত্রণে একটি গুরুত্বপূর্ণ বাধা তৈরি করে৷ সম্ভাব্য জনস্বাস্থ্যের জরুরী পরিস্থিতি রোধ করতে, একক ডোজ থেরাপি সহ অভিনব ম্যালেরিয়াল ওষুধ, বিস্তৃত থেরাপিউটিক সম্ভাবনা, এবং কর্মের অভিনব প্রক্রিয়া জরুরীভাবে প্রয়োজন। অ্যান্টিমালেরিয়াল ড্রাগ ডেভেলপমেন্ট বিভিন্ন পন্থা অনুসরণ করতে পারে, বিদ্যমান ওষুধের পরিবর্তন থেকে শুরু করে নতুন লক্ষ্যবস্তুকে লক্ষ্য করে নতুন ওষুধের নকশা পর্যন্ত। পরজীবী জীববিজ্ঞানে আধুনিক অগ্রগতি এবং বিভিন্ন জিনোমিক প্রযুক্তির উপলব্ধতা নতুন লক্ষ্যগুলির একটি বিস্তৃত পরিসর প্রদান করে। নতুন থেরাপিউটিকসের বিকাশের জন্য। বেশ কিছু প্রতিশ্রুতিবদ্ধ টার্গসাম্প্রতিক বছরগুলিতে ওষুধের হস্তক্ষেপের জন্য ETগুলি প্রকাশ করা হয়েছে৷ অতএব, এই পর্যালোচনাটি ম্যালেরিয়ারোধী ওষুধের আবিষ্কার এবং বিকাশে সর্বশেষ বৈজ্ঞানিক এবং প্রযুক্তিগত অগ্রগতির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে৷ এখন পর্যন্ত অধ্যয়ন করা সবচেয়ে আকর্ষণীয় অ্যান্টিম্যালেরিয়াল টার্গেট প্রোটিনগুলির মধ্যে রয়েছে প্রোটিস, প্রোটিন কাইনেস, প্লাজমোডিয়াম সুগার ট্রান্সপোর্টার ইনহিবিটরস, অ্যাকোয়াপোরিন 3 ইনহিবিটরস, কোলিন ট্রান্সপোর্ট ইনহিবিটরস, ডাইহাইড্রোরোটেট ডিহাইড্রোজেনেস ইনহিবিটরস, পেন্টাডিন বায়োসিন্থেসিস ইনহিবিটর, ফার্নেসাইলট্রান্সফেরেজ ইনহিবিটর এবং লিপিড মেটাবলিজম এবং ডিএনএ রেপ্লিকেশনের সাথে জড়িত এনজাইম। , নতুন লক্ষ্য, ম্যালেরিয়া প্রতিরোধী ওষুধ, কর্মের মোড, ম্যালেরিয়া পরজীবী
ম্যালেরিয়া একটি বিধ্বংসী পরজীবী সংক্রামক রোগ, বিশেষ করে সাব-সাহারান আফ্রিকা, এশিয়া এবং দক্ষিণ আমেরিকার কিছু অংশে। বিভিন্ন প্রচেষ্টা সত্ত্বেও, আজ এটি প্রধানত গর্ভবতী মহিলা এবং শিশুদের অসুস্থতা এবং মৃত্যুহারের অন্যতম প্রধান কারণ। বিশ্ব স্বাস্থ্যের মতে অর্গানাইজেশন (WHO) 2018 রিপোর্ট, বিশ্বব্যাপী 228 মিলিয়ন ম্যালেরিয়া মামলা এবং 405,000 মৃত্যু হয়েছে৷ বিশ্বের জনসংখ্যার প্রায় অর্ধেক ম্যালেরিয়ার ঝুঁকিতে রয়েছে, বেশিরভাগ ক্ষেত্রে (93%) এবং মৃত্যু (94%) আফ্রিকাতে ঘটে৷ প্রতি বছর 125 মিলিয়ন গর্ভবতী মহিলা ম্যালেরিয়ার ঝুঁকিতে থাকে এবং 5 বছরের কম বয়সী 272,000 শিশু ম্যালেরিয়ায় মারা যায়।1 ম্যালেরিয়াও দারিদ্র্যের একটি কারণ এবং অর্থনৈতিক উন্নয়নের একটি প্রধান বাধা, প্রধানত আফ্রিকায়।2 এর পাঁচটি চিহ্নিত প্রজাতি প্লাজমোডিয়াম যা মানুষের মধ্যে ম্যালেরিয়া সৃষ্টি করে তা হল P. vivax, P. knowlesi, P. ovale, P. ম্যালেরিয়া এবং P. ফ্যালসিপেরাম। এর মধ্যে প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম হল প্লাজমোডিয়ামের সবচেয়ে প্রাণঘাতী এবং প্রচলিত প্রজাতি।
একটি কার্যকর ভ্যাকসিনের অনুপস্থিতিতে, ম্যালেরিয়া রোগ পরিচালনা ও প্রতিরোধ করার একমাত্র উপায় অ্যান্টিম্যালেরিয়াল ওষুধের থেরাপিউটিক ব্যবহার। বেশ কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে বেশিরভাগ অ্যান্টিম্যালেরিয়াল ওষুধের কার্যকারিতা ওষুধ-প্রতিরোধী প্লাজমোডিয়াম spp.4 ড্রাগ প্রতিরোধের জরুরি অবস্থার দ্বারা আপস করে। প্রায় সমস্ত উপলব্ধ ম্যালেরিয়া প্রতিরোধী ওষুধের সাথে রিপোর্ট করা হয়েছে, বিদ্যমান বৈধ লক্ষ্যগুলির বিরুদ্ধে নতুন ম্যালেরিয়াল ওষুধের বিকাশকে শক্তিশালী করে এবং ট্রান্সমিশনের গ্যামেটোফাইটিক পর্যায়টি এরিথ্রোসাইটের মধ্যে, বিশেষত প্রতিরোধী পরজীবী প্রজাতির মধ্যে অযৌন বিস্তারের উপরও কাজ করতে পারে৷6 বেশ কিছু এনজাইম, আয়ন চ্যানেল, ট্রান্সপোর্টার, ইন্টারঅ্যাকটিং অণু লোহিত রক্তকণিকা (RBC) আক্রমণ, এবং পরজীবী অক্সিডেটিভ স্ট্রেস, লিপিড বিপাক এবং হিমোগ্লোবিন অবক্ষয়ের জন্য দায়ী অণুগুলি দ্রুত পরিবর্তনকারী ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে নতুন ম্যালেরিয়াল ওষুধের বিকাশের মূল চাবিকাঠি
নতুন ম্যালেরিয়ারোধী ওষুধের সম্ভাব্যতা বিভিন্ন প্রয়োজনীয়তা দ্বারা বিচার করা হয়: একটি নতুন পদ্ধতি, বর্তমান ম্যালেরিয়ারোধী ওষুধের প্রতি ক্রস-প্রতিরোধ না, একক-ডোজ চিকিত্সা, অযৌন রক্তের স্তর এবং সংক্রমণের জন্য দায়ী গ্যামেটোসাইট উভয়ের বিরুদ্ধে কার্যকারিতা। উপরন্তু, নতুন অ্যান্টি-ম্যালেরিয়াল ওষুধগুলি সংক্রমণ প্রতিরোধে (কেমোপ্রোটেক্ট্যান্টস) এবং পি. ভাইভ্যাক্স হিপনোটিকস (অ্যান্টি-রিল্যাপস এজেন্ট) এর লিভার পরিষ্কার করতে কার্যকারিতা থাকা উচিত।
ঐতিহ্যবাহী ওষুধ আবিষ্কার ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য একটি নতুন ম্যালেরিয়ার ওষুধ শনাক্ত করার জন্য বেশ কয়েকটি পন্থা অনুসরণ করে। এগুলি হল বর্তমান ওষুধের পদ্ধতি এবং ফর্মুলেশনগুলিকে অপ্টিমাইজ করা, বিদ্যমান ম্যালেরিয়াবিরোধী ওষুধগুলিকে সংশোধন করা, প্রাকৃতিক পণ্যগুলির স্ক্রীনিং, প্রতিরোধ-বিপর্যয়কারী এজেন্টগুলিকে বিচ্ছিন্ন করা, সংমিশ্রণ কেমোথেরাপি পদ্ধতির ব্যবহার, এবং ওষুধের বিকাশ। অন্যান্য ব্যবহারের জন্য.8,9
অভিনব অ্যান্টিম্যালেরিয়াল ওষুধ শনাক্ত করতে ব্যবহৃত ঐতিহ্যবাহী ওষুধ আবিষ্কারের পদ্ধতি ছাড়াও, প্লাজমোডিয়াম কোষের জীববিজ্ঞান এবং জিনোমের জ্ঞানকে ড্রাগ প্রতিরোধের প্রক্রিয়া উন্মোচন করার জন্য একটি শক্তিশালী হাতিয়ার হিসেবে দেখানো হয়েছে, এবং উচ্চ ম্যালেরিয়া এবং অ্যান্টিম্যালেরিয়াল কার্যকলাপের সাথে ওষুধ ডিজাইন করার সম্ভাবনা রয়েছে।নতুন ওষুধের জন্য দুর্দান্ত সম্ভাবনা৷ ম্যালেরিয়ার সংক্রমণ বাধার সম্ভাবনার বিরুদ্ধে একবার এবং সব সময় লড়াই করা৷10 প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরামের জেনেটিক স্ক্রীনিং 2680টি জিন চিহ্নিত করেছে যা অযৌন রক্ত-পর্যায়ের বৃদ্ধির জন্য গুরুত্বপূর্ণ, যার ফলে নতুন ওষুধ তৈরির জন্য গুরুত্বপূর্ণ সেলুলার প্রক্রিয়াগুলি সনাক্ত করা হয়েছে৷ 10,11 নতুন ওষুধের উচিত: (i) ওষুধের প্রতিরোধের সমাধান করা, (ii) দ্রুত কাজ করা, (iii) নিরাপদ থাকা, বিশেষ করে শিশু এবং গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে, এবং (iv) একটি মাত্র ডোজে ম্যালেরিয়া নিরাময় করা। এই সমস্ত বৈশিষ্ট্য। এই পর্যালোচনার উদ্দেশ্য হল ম্যালেরিয়া প্যারাসাইটের চিকিত্সার জন্য নতুন লক্ষ্যগুলির একটি ধারণা দেওয়া, যা বেশ কয়েকটি সংস্থা দ্বারা অধ্যয়ন করা হচ্ছে, যাতে পাঠকদের পূর্বের কাজ সম্পর্কে অবহিত করা যায়।
বর্তমানে, বেশিরভাগ অ্যান্টিম্যালেরিয়াল ওষুধ ম্যালেরিয়া সংক্রমণের অযৌন পর্যায়কে লক্ষ্য করে যা লক্ষণীয় রোগের কারণ হয়৷ প্রাক-এরিথ্রোসাইটিক (লিভার) পর্যায়টি আকর্ষণীয় থেকে যায় কারণ কোনও ক্লিনিকাল লক্ষণ তৈরি হয় না৷ অ্যান্টিমেলেরিয়াল ওষুধগুলি উল্লেখযোগ্য পর্যায়ের নির্বাচনীতা প্রদর্শন করে (চিত্র 1 দেখুন)৷ ম্যালেরিয়ার চিকিত্সার উপর ভিত্তি করে প্রাকৃতিক পণ্য, আধা-সিন্থেটিক এবং কৃত্রিম যৌগ 1940 সাল থেকে বিকশিত হয়েছে। 13 বিদ্যমান অ্যান্টিম্যালেরিয়াল ওষুধগুলি তিনটি বিস্তৃত বিভাগে পড়ে: কুইনোলিন ডেরিভেটিভস, অ্যান্টিফোলেটস এবং আর্টেমিসিনিন ডেরিভেটিভস। এমন কোনও একক ওষুধ এখনও আবিষ্কৃত বা তৈরি হয়নি যা সমস্ত প্রজাতির পরজীবী নির্মূল করতে পারে। তাই, ম্যালেরিয়া সংক্রমণের বিরুদ্ধে কার্যকরী হওয়ার জন্য, ওষুধের সংমিশ্রণ প্রায়শই একযোগে দেওয়া হয়৷ কুইনোলিন হল ম্যালেরিয়ার চিকিৎসার জন্য সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত অ্যান্টিম্যালেরিয়াল ওষুধ৷ কুইনাইন, সিনকোনা গাছের ছাল থেকে বিচ্ছিন্ন একটি অ্যালকালয়েড, প্রথম ব্যবহৃত অ্যান্টিম্যালেরিয়াল ওষুধ৷ 17 শতকে রোগের চিকিৎসার জন্য। 1800-এর দশকের মাঝামাঝি থেকে 1940-এর দশক পর্যন্ত, quiম্যালেরিয়ার জন্য নয়টি ছিল আদর্শ চিকিৎসা।14 বিষাক্ততা ছাড়াও, পি. ফ্যালসিপেরামের ওষুধ-প্রতিরোধী স্ট্রেনের আবির্ভাব কুইনাইনের থেরাপিউটিক ব্যবহারকে সীমিত করেছে। যাইহোক, কুইনাইন এখনও গুরুতর ম্যালেরিয়ার চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়, প্রায়শই ম্যালেরিয়ার সাথে একত্রে। চিকিত্সার সময় কমাতে এবং পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া কমাতে দ্বিতীয় ওষুধ৷15,16৷
চিত্র 1 মানুষের মধ্যে প্লাজমোডিয়ামের জীবনচক্র। পরজীবীর পর্যায় এবং রূপ যেখানে বিভিন্ন ধরনের ম্যালেরিয়ারোধী ওষুধ কাজ করে।
1925 সালে, জার্মান গবেষকরা মিথিলিন ব্লু পরিবর্তন করে প্রথম সিন্থেটিক ম্যালেরিয়ারোধী ওষুধ, পামাকুইন আবিষ্কার করেন। পামাকুইনের কার্যকারিতা এবং বিষাক্ততা সীমিত এবং ম্যালেরিয়ার চিকিৎসায় ব্যবহার করা যায় না। তবে পামাকুইন আরও ভালো ম্যালেরিয়ারোধী ওষুধ তৈরির জন্য সীসা যৌগ সরবরাহ করে। দ্বিতীয় বিশ্বযুদ্ধের সময় ম্যালেরিয়া চিকিৎসায় ব্যবহৃত মিথিলিন ব্লু-এর ডেরিভেটিভ।17
ম্যালেরিয়ার চিকিৎসার জন্য দ্বিতীয় বিশ্বযুদ্ধের সময় ক্লোরোকুইন তৈরি করা হয়েছিল৷ ক্লোরোকুইন হল ম্যালেরিয়ার চিকিত্সার জন্য পছন্দের ওষুধ এটির কার্যকারিতা, নিরাপত্তা এবং কম খরচের কারণে৷ কিন্তু এর অযৌক্তিক ব্যবহার শীঘ্রই ক্লোরোকুইন-প্রতিরোধী P. ফ্যালসিপেরাম প্রজাতির আবির্ভাব ঘটায়৷ 18 Primaquine থেরাপিউটিকভাবে ব্যবহৃত হয় প্লাজমোডিয়াম ভাইভ্যাক্সের সম্মোহন দ্বারা সৃষ্ট রিল্যাপসিং এর চিকিৎসার জন্য।প্রিমাকাইন হল প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরামের বিরুদ্ধে শক্তিশালী গ্যামেটিসাইডাল।প্রিমাকাইন গ্লুকোজ-6-ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেস (G6PD) সহ রোগীদের হেমোলাইটিক অ্যানিমিয়া সৃষ্টি করে। -P. দৈনিক কার্যকলাপ.19
নতুন কুইনোলিন ডেরিভেটিভগুলি সংশ্লেষিত হয়েছিল, যার ফলে নতুন ওষুধ যেমন পাইপরাকুইন এবং অ্যামোডিয়াকুইন তৈরি হয়েছিল৷ ক্লোরোকুইন প্রতিরোধের আবির্ভাবের পর, অ্যামোডিয়াকুইন, ক্লোরোকুইনের একটি ফিনাইল-প্রতিস্থাপিত অ্যানালগ, ক্লোরোকুইন-এর প্ল্যারোকুইন-এর প্ল্যারোকুইন-এর বিরুদ্ধে চমৎকার কার্যকারিতা দেখিয়েছিল। 1970 সালে চীনে বেস অ্যান্টিম্যালেরিয়াল ড্রাগ তৈরি হয়েছিল৷ এটি P. ফ্যালসিপেরাম, পি. ভাইভ্যাক্স, পি. ম্যালেরিয়া এবং পি. ওভালের ওষুধ-প্রতিরোধী স্ট্রেনগুলির বিরুদ্ধে কার্যকর৷ পাইরোনাড্রিন এখন আর্টিসুনেটের সাথে ACT হিসাবে উপলব্ধ, যা সকলের বিরুদ্ধে দুর্দান্ত কার্যকারিতা দেখিয়েছে ম্যালেরিয়া প্যারাসাইট।21 মেফ্লোকুইন 1980-এর দশকের মাঝামাঝি সময়ে তৈরি করা হয়েছিল এবং বর্তমানে ক্লোরোকুইন-প্রতিরোধী স্ট্রেন সহ সমস্ত প্রজাতির দ্বারা সৃষ্ট ম্যালেরিয়ার কেমোপ্রিভেনশনের জন্য সুপারিশ করা হয়। যাইহোক, এর ব্যবহার কিছু পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া এবং ড্রাগ প্রতিরোধের সাথে যুক্ত। 22 কুইনোলিন থেকে প্রাপ্ত ওষুধ প্রাথমিকভাবে প্যারাসাইটের রক্তের পর্যায়ে কাজ করে, কিন্তু কিছু ম্যালেরিয়াল ওষুধ লিভারের পর্যায়ে কাজ করে।পরজীবীর খাদ্য শূন্যস্থানে হিমের সাথে প্রাক্তন। অতএব, হিম পলিমারাইজেশন অবরুদ্ধ। ফলস্বরূপ, হিমোগ্লোবিনের ভাঙ্গনের সময় নিঃসৃত হিম বিষাক্ত মাত্রায় জমা হয়, বিষাক্ত বর্জ্য দিয়ে পরজীবীটিকে হত্যা করে। তেইশটি
অ্যান্টিফোলেটগুলি হল অ্যান্টিম্যালেরিয়াল ওষুধ যা ফলিক অ্যাসিডের সংশ্লেষণকে বাধা দেয়, যা নিউক্লিওটাইড এবং অ্যামিনো অ্যাসিডের সংশ্লেষণের জন্য অপরিহার্য৷ অ্যান্টিফোলেটগুলি এরিথ্রোসাইট এবং হেপাটোসাইটের স্কিজোন্ট পর্যায়ে প্লাজমোডিয়াম প্রজাতির পারমাণবিক বিভাজন ব্লক করে৷ সালফাডক্সিনের গঠন প্যারা-অ্যামিনো অ্যাসিডের অনুরূপ। (PABA), ফলিক এসিডের একটি উপাদান। এরা ডাইহাইড্রোফোলেট সিন্থেসিসকে বাধা দেয়, নিউক্লিক এসিড জৈব সংশ্লেষণের একটি মূল এনজাইম।
Pyrimethamine এবং proguanil হল schizont antimalarial ওষুধ যা প্লাজমোডিয়াম প্রজাতির অযৌন ফর্মের উপর কাজ করে। এই ওষুধগুলি এনজাইম dihydrofolate reductase (DHFR), যা ডাইহাইড্রোফোলেট থেকে টেট্রাহাইড্রোফোলেটের হ্রাসকে বাধা দেয়, যা জৈব অ্যাসিড এবং জৈব সংশ্লেষণের জন্য প্রয়োজনীয়। Proguanil হল একটি প্রোড্রাগ যা সাইক্লিক গুয়ানিডিনে বিপাকিত হয়। প্রোগুয়ানিল ম্যালেরিয়ার চিকিৎসায় ব্যবহৃত প্রথম অ্যান্টিফোলেট ড্রাগ। কারণ হল যে এটি রক্তপ্রবাহে প্রবেশের সময় পরজীবী তাদের আক্রমণ করার আগেই লোহিত রক্তকণিকাকে ধ্বংস করে। এছাড়াও, প্রোগুয়ানিল একটি নিরাপদ। ড্রাগ। পাইরিমেথামিন প্রধানত অন্যান্য দ্রুত-অভিনয়কারী ওষুধের সাথে ব্যবহার করা হয়। তবে, ড্রাগ প্রতিরোধের কারণে এর ব্যবহার কমে গেছে। 24,25
অ্যাটোভাকোন হল প্লাজমোডিয়াম প্যারাসাইটের মাইটোকন্ড্রিয়াকে লক্ষ্য করে প্রথম অনুমোদিত অ্যান্টিম্যালেরিয়াল ওষুধ৷ অ্যাটোভাকোন সাইটোক্রোম bc1 কমপ্লেক্সের সাইটোক্রোম বি অংশকে ব্লক করার জন্য ইউবিকুইনোন অ্যানালগ হিসাবে কাজ করে ইলেকট্রন পরিবহনকে বাধা দেয়৷ প্রোগুয়ানিলের সাথে মিলিত হলে, অ্যাটোভাকোন মহিলাদের জন্য কার্যকর এবং নিরাপদ। এবং শিশু। অ্যাটোভাকোন হোস্ট এবং মশার পরজীবীর যৌন পর্যায়ের বিরুদ্ধে কার্যকর। এইভাবে, এটি মশা থেকে মানুষের মধ্যে ম্যালেরিয়া সংক্রমণকে বাধা দেয়। ম্যালারোন নামে বাণিজ্য নামে বিকশিত প্রোগুয়ানিলের সাথে একটি নির্দিষ্ট সংমিশ্রণ।24,26
আর্টেমিসিনিন আর্টেমিসিয়া অ্যানুয়া থেকে 1972 সালে বের করা হয়েছিল। আর্টেমিসিনিন এবং আর্টেমিথার, ডাইহাইড্রোআর্টেমিসিনিন, আর্টেমেথার এবং আর্টেসুনেট সহ এর ডেরিভেটিভগুলির বিস্তৃত বর্ণালী কার্যকলাপ রয়েছে। আর্টেমিসিনিন লোহিত রক্তকণিকার মধ্যে সমস্ত পরজীবী পর্যায়কে বাধা দেয়, বিশেষ করে তাদের বিকাশের প্রাথমিক পর্যায়েও। মানুষ থেকে মশা পর্যন্ত গেমটোসাইটের।27 আর্টেমিসিনিন এবং এর ডেরিভেটিভস ক্লোরোকুইন- এবং মেফ্লোকুইন-প্রতিরোধী স্ট্রেনের বিরুদ্ধে কার্যকর। এগুলি সমস্ত প্লাজমোডিয়াম প্রজাতির বিরুদ্ধে নিরাপদ, কার্যকর এবং দ্রুত-অভিনয়কারী রক্তের স্কিজন্ট। যাইহোক, আর্টেমিসিনিন হেপাটিক ল্যাটেন্সি পরিষ্কার করেনি। প্যারাসাইট
আর্টেমিসিনিনের অ্যান্টিম্যালেরিয়াল প্রভাব পরজীবী খাদ্য ভেসিকেলগুলিতে আর্টেমিসিনিন এন্ডোপেরক্সাইড ব্রিজগুলির বিভাজনের ফলে ফ্রি র্যাডিকেল তৈরির কারণে হতে পারে, যার ফলে প্যারাসাইট ক্যালসিয়াম ATPase এবং প্রোটিসোমকে বাধা দেয়। খাবারের উপস্থিতিতে শাসিত হলে দ্বিগুণ হয়। একবার সিস্টেমিক সঞ্চালনে, আর্টেমিথারকে অন্ত্র এবং যকৃতে ডাইহাইড্রোআর্টেমিসিনিনে হাইড্রোলাইজ করা হয়।
আর্টেসুনেট হল একটি আধা-সিন্থেটিক ডেরিভেটিভ কারণ এর দ্রুত ম্যালেরিয়া প্রতিরোধী প্রভাব, উল্লেখযোগ্য ওষুধ প্রতিরোধের অভাব এবং বৃহত্তর জলে দ্রবণীয়তার কারণে। মারাত্মক ম্যালেরিয়ার জন্য প্রথম সারির ওষুধ হিসেবে প্রস্তাবিত।31
টেট্রাসাইক্লাইনস এবং ম্যাক্রোলাইডগুলি হল ধীর-অভিনয়কারী অ্যান্টিম্যালেরিয়াল ওষুধ যা ফ্যালসিপেরাম ম্যালেরিয়ায় কুইনাইনের সহায়ক থেরাপি হিসাবে ব্যবহৃত হয়৷ ডক্সিসাইক্লিন উচ্চ প্রতিরোধের অঞ্চলে কেমোপ্রোফিল্যাক্সিসের জন্যও ব্যবহৃত হয়৷ 32 অ্যান্টিম্যালেরিয়াল ড্রাগ প্রতিরোধের বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য ব্যবহৃত বর্তমান কৌশলটি এই ওষুধের থেরাপিউটিক ব্যবহার৷ কৌশলটি অতীতে স্থির সংমিশ্রণ ব্যবহার করে ব্যবহার করা হয়েছে। WHO আর্টেমিসিনিন-ভিত্তিক কম্বিনেশন থেরাপি (ACT) কে জটিল ফ্যালসিপেরাম ম্যালেরিয়ার প্রথম সারির চিকিত্সা হিসাবে সুপারিশ করে। কারণ হল যে ওষুধের সংমিশ্রণ ওষুধের প্রতিরোধ এবং পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হ্রাস করে।33
ACT-তে একটি শক্তিশালী আর্টেমিসিনিন উপাদান রয়েছে যা দ্রুত পরজীবীগুলিকে পরিষ্কার করে এবং একটি দীর্ঘ-অভিনয় ওষুধ যা অবশিষ্ট পরজীবীগুলিকে দূর করে এবং আর্টেমিসিনিন প্রতিরোধ ক্ষমতা কমায়৷ WHO দ্বারা সুপারিশকৃত ACTগুলি হল আর্টেসুনেট/অ্যামোডিয়াকুইন, আর্টেমিথার/বেনজফ্লুরেনল, আর্টেসুনেট/মেফ্লোরিন/ডাইয়েমিসিনিন, আর্টেসুনেট/অ্যামোডিয়াকুইন। পাইপরাকুইন, আর্টেসুনেট/সালফাডক্সিন/পাইরিমেথামিন, আর্টেমেথার/পাইপেরাকুইন এবং আর্টেমিসিনিন/পাইপেরাকুইন/প্রাইমাকুইন। ক্লোরোকুইন প্লাস প্রাইমাকুইন প্লাজমোডিয়াম ভাইভ্যাক্স নির্মূল করার জন্য প্রথম সারির ওষুধ হিসেবে রয়ে গেছে। কুইনাইন + টেট্রাসাইক্লিনের গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া আছে, তবে এর মাত্রা বেশি। প্রভাব এবং শিশুদের এবং গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে contraindicated হয়34.
মেফ্লোকুইন, অ্যাটোভাকোন/প্রোগুয়ানিল, বা ডক্সিসাইক্লিন অ-স্থানীয় থেকে স্থানীয় এলাকায় ভ্রমণকারীদের জন্য কেমোপ্রিভেনশন রেজিমেনগুলিতে সুপারিশ করা হয়। 35 উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ গোষ্ঠীগুলিতে বিরতিমূলক প্রতিরোধমূলক চিকিত্সার পরামর্শ দেওয়া হয়, যার মধ্যে গর্ভাবস্থায় সালফাডক্সিন/পাইরিমেথামিন এবং অ্যামোডিয়াকুইন/সালফাডক্সিন-প্রেগ্যামাইন-সিজন-সিজন হিসাবে সুপারিশ করা হয়। .36 হ্যালোফ্যান্ট্রিন এর কার্ডিওটক্সিসিটির কারণে থেরাপিউটিক ব্যবহারের জন্য উপযুক্ত নয়৷ ড্যাপসোন, মেপলাইলাইন, অ্যামোডিয়াকুইন এবং সালফোনামাইডগুলি তাদের পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির কারণে থেরাপিউটিক ব্যবহার থেকে প্রত্যাহার করা হয়েছিল৷ 36,37 কিছু সুপরিচিত অ্যান্টিম্যালেরিয়াল ওষুধ এবং তাদের পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি টেবিলে তালিকাভুক্ত করা হয়েছে। 1.
বর্তমানে পাওয়া যায় অ্যান্টিম্যালেরিয়াল ওষুধগুলি প্লাজমোডিয়াম প্রজাতি এবং তাদের হোস্টের মধ্যে প্রধান বিপাকীয় পথের পার্থক্যের উপর ভিত্তি করে। হেম ডিটক্সিফিকেশন, ফ্যাটি অ্যাসিড সংশ্লেষণ, নিউক্লিক অ্যাসিড সংশ্লেষণ, ফ্যাটি অ্যাসিড সংশ্লেষণ এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস সহ প্যারাসাইটের প্রধান বিপাকীয় পথগুলি রয়েছে। ড্রাগ ডিজাইনের জন্য সাইট। 38,39 যদিও বেশিরভাগ ম্যালেরিয়া বিরোধী ওষুধ বেশ কয়েক বছর ধরে ব্যবহার করা হয়েছে, তবে ওষুধের প্রতিরোধের কারণে তাদের ব্যবহার বর্তমানে সীমিত। সাহিত্য অনুসারে, কোনো ম্যালেরিয়াবিরোধী ওষুধ পাওয়া যায়নি যা পরিচিত ওষুধের লক্ষ্যকে বাধা দেয়। 7,40 ইন এর বিপরীতে, বেশিরভাগ ম্যালেরিয়াল ওষুধ ভিভোতে বা ভিট্রো মডেল স্টাডিতে প্রাণীদের মধ্যে আবিষ্কৃত হয়। অতএব, বেশিরভাগ ম্যালেরিয়ারোধী ওষুধের কার্য পদ্ধতি অনিশ্চিত থাকে। উপরন্তু, বেশিরভাগ ম্যালেরিয়াল ওষুধের প্রতিরোধের প্রক্রিয়া অস্পষ্ট।39
ম্যালেরিয়া নিয়ন্ত্রণের জন্য সমন্বিত কৌশলের প্রয়োজন যেমন ভেক্টর নিয়ন্ত্রণ, কার্যকর এবং নিরাপদ ম্যালেরিয়া প্রতিরোধী ওষুধ এবং কার্যকর ভ্যাকসিন। ম্যালেরিয়ার উচ্চ মৃত্যুহার এবং অসুস্থতা, জরুরী অবস্থা এবং ওষুধ প্রতিরোধের বিস্তার বিবেচনা করে, অ-এরিথ্রোসাইট এবং যৌন পর্যায়ের বিরুদ্ধে বিদ্যমান ম্যালেরিয়ারোধী ওষুধের অকার্যকরতা। , ম্যালেরিয়ার মৌলিক বিপাকীয় পথ বোঝার মাধ্যমে নতুন ম্যালেরিয়ারোধী ওষুধের সনাক্তকরণ।ম্যালেরিয়ার ওষুধগুলি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ৷ পরজীবী৷ এই লক্ষ্য অর্জনের জন্য, ওষুধ গবেষণাকে নতুন সীসা যৌগগুলিকে বিচ্ছিন্ন করার জন্য নতুন, বৈধ লক্ষ্যগুলিকে লক্ষ্য করা উচিত৷ 39,41
নতুন বিপাকীয় লক্ষ্যবস্তু শনাক্ত করার প্রয়োজনীয়তার জন্য বেশ কিছু কারণ রয়েছে। প্রথমত, অ্যাটোভাকোন এবং আর্টেমিসিনিন থেকে প্রাপ্ত ওষুধ বাদে, বেশিরভাগ ম্যালেরিয়াল ওষুধ রাসায়নিকভাবে বৈচিত্র্যময় নয়, যা ক্রস-প্রতিরোধের দিকে পরিচালিত করতে পারে। দ্বিতীয়ত, বিস্তৃত বৈচিত্র্যের কারণে। পুউটেটিভ কেমোথেরাপিউটিক লক্ষ্যমাত্রা, অনেকগুলি এখনও যাচাই করা বাকি আছে৷ যদি যাচাই করা হয় তবে এটি কিছু যৌগ তৈরি করতে পারে যা কার্যকর এবং নিরাপদ৷ নতুন ওষুধের লক্ষ্য চিহ্নিতকরণ এবং নতুন লক্ষ্যগুলির উপর কাজ করে এমন নতুন যৌগগুলির নকশা আজ বিশ্বব্যাপী ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয় বিদ্যমান ওষুধের প্রতিরোধের উত্থান থেকে উদ্ভূত সমস্যা। 40,41 অতএব, প্লাজমোডিয়ামের অভিনব লক্ষ্য প্রোটিন-নির্দিষ্ট ইনহিবিটরগুলির অধ্যয়ন ড্রাগ লক্ষ্য শনাক্তকরণের জন্য ব্যবহার করা হয়েছে। P. ফ্যালসিপেরাম জিনোম উন্মোচনের পর থেকে, ওষুধের জন্য বেশ কয়েকটি নতুন লক্ষ্য হস্তক্ষেপ আবির্ভূত হয়েছে। এই সম্ভাব্য ম্যালেরিয়া প্রতিরোধী ওষুধগুলি মূল বিপাকীয় জৈব সংশ্লেষণ, ঝিল্লি পরিবহন এবং সংকেত ব্যবস্থা এবং হিমোগ্লোবিনের অবক্ষয় প্রক্রিয়াকে লক্ষ্য করে। 40,42
প্লাজমোডিয়াম প্রোটিজ হল একটি সর্বব্যাপী অনুঘটক এবং নিয়ন্ত্রক এনজাইম যা প্রোটোজোয়ান পরজীবীদের বেঁচে থাকার এবং তাদের দ্বারা সৃষ্ট রোগের ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে ফাঁকি, প্রদাহ সক্রিয়করণ, এরিথ্রোসাইট আক্রমণ, হিমোগ্লোবিন এবং অন্যান্য প্রোটিনের ভাঙ্গন, অটোফ্যাজি এবং পরজীবী বিকাশ।
ম্যালেরিয়া প্রোটিস (গ্লুটামিক অ্যাসপার্টিক অ্যাসিড, সিস্টাইন, ধাতু, সেরিন এবং থ্রোনাইন) প্রতিশ্রুতিবদ্ধ থেরাপিউটিক লক্ষ্য কারণ ম্যালেরিয়া প্রোটিজ জিনের ব্যাঘাত হিমোগ্লোবিনের অবক্ষয় এবং পরজীবীর এরিথ্রোসাইট পর্যায়ে বাধা দেয়।উন্নয়ন.45
এরিথ্রোসাইটের ভাঙ্গন এবং পরবর্তীতে মেরোজোয়েটের আক্রমণের জন্য ম্যালেরিয়া প্রোটিস প্রয়োজন। একটি কৃত্রিম পেপটাইড (GlcA-Val-Leu-Gly-Lys-NHC2H5) প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম স্কিজন্ট সিস্টাইন প্রোটিজ পিএফ 68টি প্যারাথ্রোবিটস বিকাশে বাধা দেয়। পরামর্শ দেয় যে লোহিত রক্তকণিকায় পরজীবীর আক্রমণে প্রোটিসগুলি মুখ্য ভূমিকা পালন করে৷ অতএব, প্রোটিসগুলি ম্যালেরিয়া প্রতিরোধী ওষুধের বিকাশের জন্য একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ লক্ষ্য৷
প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম ফুড ভ্যাকুওলে, বেশ কয়েকটি অ্যাসপার্টিক প্রোটিস (প্লাজমা প্রোটিজ I, II, III, IV) এবং সিস্টাইন প্রোটিস (ফ্যালসিপেইন-1, ফ্যালসিপেইন-2/, ফ্যালসিপেইন-3) বিচ্ছিন্ন করা হয়েছে, হিমোগ্লোবিনকে অবনমিত করতে ব্যবহৃত হয়। চিত্র 2-এ।
প্রোটিজ ইনহিবিটর লিউপেপটিন এবং ই-64 এর সাথে কালচারড পি ফ্যালসিপেরাম প্যারাসাইটের ইনকিউবেশনের ফলে অবনমিত গ্লোবিন জমা হয়। লিউপেপটিন সিস্টাইন এবং কিছু সেরিন প্রোটিজকে বাধা দেয়, কিন্তু ই-64 বিশেষভাবে সিস্টাইন প্রোটিজকে বাধা দেয়, অ্যাসপার্টেট প্রোটিজ ইনহিবিটর পেপস্ট্যাটিন সহ পরজীবীদের মধ্যে, গ্লোবিন জমা হয় নি। বেশ কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে সিস্ট্যাটিন ইনহিবিটরগুলি শুধুমাত্র গ্লোবিনের অবক্ষয়কে বাধা দেয় না, তবে হিমোগ্লোবিন ভাঙ্গনের প্রাথমিক ধাপগুলিকেও বাধা দেয়, যেমন হিমোগ্লোবিন ডিনাচুরেশন, গ্লোবিন থেকে হিম নিঃসরণ, এবং হিমোগ্লোবিন। .49 এই ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে প্রাথমিক পর্যায়ে সিস্টাইন প্রোটিসগুলি প্রয়োজন৷ প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম দ্বারা হিমোগ্লোবিনের অবক্ষয়ের পদক্ষেপ৷ E-64 এবং পেপস্ট্যাটিন উভয়ই সিনারজিস্টিকভাবে P. ফ্যালসিপেরামের বিকাশকে অবরুদ্ধ করে৷ তবে, শুধুমাত্র E-64 গ্লোবিন হাইড্রোলাইসিসকে অবরুদ্ধ করে৷ 48,49 বেশ কিছু সিস্টাইন প্রোটেজ ইনহিবিটর, যেমন ফ্লুরোমিথাইল কিটোন এবং ভিনাইল সালফোন, পি. ফ্যালসিপেরামের বৃদ্ধি এবং হিমোগ্লোবিন হ্রাসকে বাধা দেয়dation.ম্যালেরিয়ার একটি প্রাণীর মডেলে, ফ্লুরোমিথাইল কিটোন পি. ভিঙ্কেই প্রোটিজ কার্যকলাপকে বাধা দেয় এবং 80% মুরিন ম্যালেরিয়া সংক্রমণ নিরাময় করে৷ অতএব, প্রোটেজ ইনহিবিটররা ম্যালেরিয়া প্রতিরোধী ওষুধের জন্য প্রতিশ্রুতিশীল প্রার্থী৷ পরবর্তী কাজ চিহ্নিত করা হয়েছে জৈবিকভাবে সক্রিয় ফ্যালসিপেইন, ইনহিবিট এবং ইনহিবিটস সহ। যা পরজীবী বিপাক এবং বিকাশকে ব্লক করে।50
প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম জীবনচক্রের সময় সিরিন প্রোটিসগুলি স্কিজন্ট ফেটে যাওয়া এবং এরিথ্রোসাইট পুনরুদ্ধারের সাথে জড়িত। এটি বেশ কয়েকটি সেরিন প্রোটিজ ইনহিবিটর দ্বারা অবরুদ্ধ করা যেতে পারে এবং কোনও মানব এনজাইম হোমোলজ উপলব্ধ না থাকায় এটি সেরা পছন্দ।ম্যালেরিয়া সেরিন প্রোটিসকে অবনমিত করে।51 ম্যাসলিনিক অ্যাসিড হল একটি প্রাকৃতিক পেন্টাসাইক্লিক ট্রাইটারপেনয়েড যা রিং স্টেজ থেকে স্কিজোন্ট স্টেজে পরজীবীদের পরিপক্কতাকে বাধা দেয়, যার ফলে মেরোজাইটের মুক্তি এবং তাদের আক্রমণ বন্ধ করে। শক্তিশালী 2-পাইরিমিডিন নাইট্রিল ইনহিসিবিশনের একটি সিরিজ। -2 এবং ফ্যালসিপেইন-3.52 স্ট্যাটিন এবং অ্যালোফেনোস্ট্যাটিন-ভিত্তিক ইনহিবিটরদের দ্বারা প্লাজমা প্রোটিসগুলির বাধা হিমোগ্লোবিনের অবক্ষয় রোধ করে এবং পরজীবীকে মেরে ফেলে৷ ইপোক্সোমিসিন, ল্যাকটাসিস্টিন, MG132, WE132, WE194, WE132, WE13, 24, 20,000,000,000,000,000,000,000,000,০০০. .
Phosphoinositide lipid kinases (PIKs) হল সর্বব্যাপী এনজাইম যা লিপিডগুলিকে ফসফরিলেট করে বিস্তার, বেঁচে থাকা, পাচার, এবং অন্তঃকোষীয় সংকেত নিয়ন্ত্রণ করতে। 53টি পরজীবীর মধ্যে সবচেয়ে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা PIK ক্লাস হল phosphoinositide 3-kinase (PIK3-kinase) PIK43-কিনাস (PIK)। এই এনজাইমগুলির বাধাকে ম্যালেরিয়া প্রতিরোধ, চিকিত্সা এবং নির্মূলের জন্য কাঙ্খিত কার্যকলাপ প্রোফাইল সহ ম্যালেরিয়ারোধী ওষুধের বিকাশের সম্ভাব্য লক্ষ্য হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। (4)K এবং হোস্ট সংক্রমণের প্রতিটি পর্যায়ে একাধিক প্লাজমোডিয়াম প্রজাতির অন্তঃকোষীয় বিকাশকে বাধা দেয়৷ অতএব, লক্ষ্যবস্তু (PI3K) এবং PI(4)K অভিনব অ্যান্টিম্যালেরিয়াল ওষুধগুলি সনাক্ত করতে লক্ষ্যযুক্ত ওষুধ আবিষ্কারের উপর ভিত্তি করে নতুন উপায় খুলতে পারে৷ KAF156 বর্তমানে দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে। 55,56 MMV048 হল একটি যৌগ যার ভিভো প্রোফিল্যাকটিক অ্যাক্টিভিটি P. cynomolgi এবং সম্ভাব্য a এর বিরুদ্ধে ভাল।এটি একটি ট্রান্সমিশন ব্লকিং ড্রাগ। MMV048 বর্তমানে ইথিওপিয়াতে ফেজ IIa ক্লিনিকাল ট্রায়াল চলছে।11
সংক্রামিত লোহিত রক্তকণিকার দ্রুত বৃদ্ধির জন্য, প্লাজমোডিয়াম প্রজাতির তাদের জোরালো বিপাকের সুবিধার্থে পর্যাপ্ত পরিমাণে সাবস্ট্রেটের প্রয়োজন হয়৷ এইভাবে, পরজীবীরা বিশেষ পরিবহণকারীকে প্ররোচিত করে হোস্ট এরিথ্রোসাইট তৈরি করে যা বিপাক গ্রহণ এবং অপসারণের ক্ষেত্রে হোস্ট কোষ পরিবহণকারীদের থেকে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা৷ বিপাক, ইলেক্ট্রোলাইট এবং পুষ্টির পরিবহনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার কারণে ক্যারিয়ার প্রোটিন এবং চ্যানেলগুলি সম্ভাব্য লক্ষ্য। অন্তঃকোষীয় পরজীবীর মধ্যে.58
PSAC হল সবচেয়ে প্রতিশ্রুতিশীল লক্ষ্য কারণ এটি বিভিন্ন ধরণের পুষ্টির মধ্যে পাওয়া যায় (হাইপক্সানথাইন, সিস্টাইন, গ্লুটামিন, গ্লুটামেট, আইসোলিউসিন, মেথিওনাইন, প্রোলিন, টাইরোসিন, প্যান্টোথেনিক অ্যাসিড এবং কোলিন) অন্তঃকোষীয় পরজীবীগুলিতে মূল ভূমিকা অর্জন করতে। PSAC-এর কোনও স্পষ্টতা নেই। 58,59 ফ্লোরিডিজিন, ড্যানট্রোলিন, ফুরোসেমাইড এবং নিফ্লুনোমাইড শক্তিশালী অ্যানিয়ন ট্রান্সপোর্টার ব্লকার। গ্লাইবারাইড, মেগ্লিটিনাইড এবং টলবুটামাইডের মতো ওষুধ পরজীবী-সংক্রমিত লোহিত রক্তকণিকায় কোলিনের প্রবাহকে বাধা দেয়।61,
প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরামের রক্তের ফর্ম শক্তি উৎপাদনের জন্য প্রায় সম্পূর্ণরূপে গ্লাইকোলাইসিসের উপর নির্ভর করে, কোন শক্তি সঞ্চয় ছাড়াই;এটি গ্লুকোজের ধ্রুবক গ্রহণের উপর নির্ভর করে। পরজীবী এটিপি তৈরি করতে পাইরুভেটকে ল্যাকটেটে রূপান্তরিত করে, যা লোহিত রক্তকণিকার অভ্যন্তরে প্রতিলিপি তৈরির জন্য প্রয়োজন। এরিথ্রোসাইট মেমব্রেন এবং একটি পরজীবী-প্ররোচিত 'নতুন পারমিয়েশন পাথওয়ে'।63 প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম হেক্সোজ ট্রান্সপোর্টার (PFHT) দ্বারা গ্লুকোজ পরজীবীতে পরিবাহিত হয়। ডি-গ্লুকোজ এবং ডি-ফ্রুক্টোজ। এইভাবে, সাবস্ট্রেটের সাথে GLUT1 এবং PFHT মিথস্ক্রিয়ায় পার্থক্য নির্দেশ করে যে PFHT-এর নির্বাচনী নিষেধাজ্ঞা নতুন ম্যালেরিয়াল ওষুধের বিকাশের জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল নতুন লক্ষ্য। 3361) PFHT দ্বারা গ্লুকোজ এবং ফ্রুক্টোজ গ্রহণকে বাধা দেয়, কিন্তু এটি প্রধান স্তন্যপায়ী গ্লুকোজ এবং ফ্রুক্টোজ পরিবহনকারী (GLUT1 এবং 5) দ্বারা হেক্সোজ পরিবহনকে বাধা দেয় না। যৌগিক 3361 এছাড়াও PFHT-এর P. vivax দ্বারা গ্লুকোজ গ্রহণকে বাধা দেয়। পূর্ববর্তী গবেষণায়, যৌগ 3361 সংস্কৃতিতে P. ফ্যালসিপেরামকে হত্যা করে এবং মাউস মডেলে P. বার্গেই প্রজনন হ্রাস করে।65
প্লাজমোডিয়াম ব্লাড গ্রুপিং মূলত বৃদ্ধি এবং বিকাশের জন্য অ্যানেরোবিক গ্লাইকোলাইসিসের উপর নির্ভরশীল। 60 পরজীবী-সংক্রমিত লোহিত রক্তকণিকা অসংক্রমিত লোহিত কণিকার তুলনায় 100 গুণ দ্রুত গ্লুকোজ শোষণ করে। পরজীবী গ্লাইকোলাইসিসের মাধ্যমে গ্লুকোজকে ল্যাকটেট থেকে বিপাক করে, যা প্যারাসাইট থেকে রপ্তানি হয়। বাহ্যিক পরিবেশে একটি H+ সহযোগী প্রক্রিয়া।66 ল্যাকটেট রপ্তানি এবং গ্লুকোজ গ্রহণ শক্তির প্রয়োজনীয়তা, অন্তঃকোষীয় pH, এবং পরজীবী অসমোটিক স্থিতিশীলতা বজায় রাখার জন্য গুরুত্বপূর্ণ।ল্যাকটেট:এইচ+ সিমপোর্টার সিস্টেম ইনহিবিশন হল নতুন ওষুধের বিকাশের জন্য একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ নতুন লক্ষ্য। বেশ কিছু যৌগ, যেমন MMV007839 এবং MMV000972, ল্যাকটেটকে বাধা দিয়ে অযৌন রক্ত-পর্যায়ের P. ফ্যালসিপেরাম পরজীবীকে মেরে ফেলে: H+ ট্রান্সপোর্টার।67
অন্যান্য কোষের মতো, লোহিত রক্তকণিকা কম অভ্যন্তরীণ Na+ মাত্রা বজায় রাখে। যাইহোক, পরজীবী এরিথ্রোসাইট ঝিল্লির ব্যাপ্তিযোগ্যতা বৃদ্ধি করে এবং Na+ প্রবেশের সুবিধা দেয়, যার ফলে এরিথ্রোসাইট সাইটোপ্লাজমিক Na+ ঘনত্ব বহির্মুখী মাধ্যমের স্তরে বৃদ্ধি পায়। সুতরাং, পরজীবী। উচ্চ Na+ মিডিয়াতে নিজেদের খুঁজে বের করতে হবে এবং অন্তঃকোষীয় সাইটগুলিতে উপস্থিত থাকা সত্ত্বেও টিকে থাকার জন্য কম সাইটোপ্লাজমিক Na+ স্তর বজায় রাখতে তাদের প্লাজমা ঝিল্লি থেকে Na+ আয়ন বের করে দিতে হবে। এই ক্ষেত্রে, পরজীবীতে Na+ প্রবাহ P-টাইপ ATPase ব্যবহার করে নিয়ন্ত্রিত হয়। ট্রান্সপোর্টার (PfATP4), যা প্যারাসাইটের প্রাথমিক Na+-প্রবাহ পাম্প পদ্ধতি হিসাবে কাজ করে, যেমন চিত্র 3.68-এ দেখানো হয়েছে, এই ট্রান্সপোর্টারকে বাধা দেয় এটি পরজীবীর অভ্যন্তরে Na+ এর পরিমাণ বৃদ্ধির দিকে নিয়ে যাবে, যা শেষ পর্যন্ত মৃত্যুর দিকে নিয়ে যাবে। ম্যালেরিয়া প্যারাসাইট। ফেজ 2-এ সিপাগামিন, (+)-1 ফেজ-এ SJ733 এবং ফেজ 2-এ KAE609 সহ বেশ কিছু যৌগগুলির কর্মের একটি প্রক্রিয়া রয়েছে যা PfATP4.67,69 কে লক্ষ্য করে।
চিত্র 3. সিপারগামিন বাধার পরে সংক্রামিত এরিথ্রোসাইটের মৃত্যুতে প্যারাসাইট-প্ররোচিত PfATP4 এবং V-টাইপ H+-ATPase-এর প্রস্তাবিত প্রক্রিয়া।
প্লাজমোডিয়াম প্রজাতি P-টাইপ ATPase ট্রান্সপোর্টার ব্যবহার করে তাদের Na+ মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করে। এটি একই ধরনের পথের মাধ্যমে H+ আমদানি করে। ক্রমবর্ধমান H+ ঘনত্ব নিয়ন্ত্রণ করতে এবং 7.3 এর একটি অন্তঃকোষীয় pH বজায় রাখতে, ম্যালেরিয়া পরজীবী একটি পরিপূরক V-টাইপ ATPase ট্রান্সপোর্টার ব্যবহার করে। H+ বহিষ্কার করা। একটি নতুন ওষুধ তৈরি করা একটি প্রতিশ্রুতিশীল লক্ষ্য। MMV253 মিউটেশন নির্বাচন এবং পুরো-জিনোম সিকোয়েন্সিংয়ের মাধ্যমে V-টাইপ H+ ATPase এর কার্যপ্রণালী হিসাবে বাধা দেয়।70,71
অ্যাকোয়াপোরিন-৩ (AQP3) হল একটি অ্যাকোয়াগ্লিসারল চ্যানেল প্রোটিন যা স্তন্যপায়ী কোষে জল এবং গ্লিসারল চলাচলের সুবিধা দেয়৷ AQP3 পরজীবী সংক্রমণের প্রতিক্রিয়া হিসাবে মানুষের হেপাটোসাইটগুলিতে প্ররোচিত হয় এবং পরজীবী প্রতিলিপিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রাখে৷ AQP3 গ্লিসারলকে P-তে প্রবেশাধিকার প্রদান করে৷ বার্গেই এবং অযৌন এরিথ্রোসাইট পর্যায়ে পরজীবীর প্রতিলিপি তৈরির সুবিধা দেয়। 72 পি. বার্গেই-এর যকৃতের পর্যায়ে AQP3-এর জেনেটিক অবক্ষয় উল্লেখযোগ্যভাবে পরজীবী বোঝাকে দমন করে। উপরন্তু, AQP3 ইনহিবিটর আউফেনের সাথে চিকিত্সা পি. বার্গেসেমিয়াতে প্যারাসাইট এবং প্যারাসাইটের প্যারাসাইট কমিয়ে দেয়। এরিথ্রোসাইটের ফ্যালসিপেরাম প্যারাসাইটেমিয়া, পরামর্শ দেয় যে হোস্ট প্রোটিনগুলি পরজীবীর বিভিন্ন জীবনের পর্যায়ে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।73 সবচেয়ে আশ্চর্যজনকভাবে, জেনেটিক ইঁদুরে AQP3 এর ব্যাঘাত প্রাণঘাতী নয়, পরামর্শ দেয় যে হোস্ট প্রোটিনের একটি সম্ভাব্য নতুন থেরাপিউটিক লক্ষ্য রয়েছে। এই কাজটি আমাদের বৃদ্ধি করে। প্লাজমোডিয়াম সংক্রমণ দ্বারা প্রভাবিত হোস্ট লিভার প্রক্রিয়াগুলির বোঝা এবং এই প্রোগুলির সম্ভাব্যতা তুলে ধরেভবিষ্যত ম্যালেরিয়া প্রতিরোধী ওষুধ হিসাবে উপকর।71,72
ফসফোলিপিড প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরামের আন্তঃ-এরিথ্রোসাইট জীবনচক্রে মুখ্য ভূমিকা পালন করে, উভয়ই ঝিল্লির কাঠামোগত উপাদান এবং বিভিন্ন এনজাইমের কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণকারী নিয়ন্ত্রক অণু হিসাবে। এই অণুগুলি লোহিত রক্তকণিকার অভ্যন্তরে পরজীবী প্রজননের জন্য অপরিহার্য। এরিথ্রোসাইটের অভ্যন্তরে প্রবেশের পর। ফসফোলিপিডের মাত্রা বৃদ্ধি পায়, যার মধ্যে ফসফ্যাটিডাইলকোলিন হল তাদের কোষের ঝিল্লির প্রধান লিপিড। পরজীবীরা কোলিনকে অগ্রদূত হিসেবে ব্যবহার করে ফসফ্যাটিডিলকোলিন ডি নভোকে সংশ্লেষিত করে। এই ডি নভো পথটি পরজীবীর বৃদ্ধি এবং বেঁচে থাকার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। প্যারাসাইটস কোলাইন এবং ট্রান্সপোর্টে কোলাইনকে বাধা দেয়। পরজীবীর মৃত্যু। 74 Albitiazolium, একটি ওষুধ যা ফেজ II ট্রায়ালে প্রবেশ করেছে, প্রাথমিকভাবে পরজীবীতে কোলিন পরিবহনকে বাধা দিয়ে কাজ করে। অ্যালবিটিয়াজোলিয়াম প্লাজমোডিয়ামে 1000-গুণ পর্যন্ত জমা হয় এবং পুনরায় সংক্রমণ ছাড়াই পরজীবীর বৃদ্ধিকে বাধা দেয়। এটি কার্যকরী। শর্তাবলী।উল্লেখ্যভাবে, একটি একক ইনজেকশন উচ্চ পি নিরাময় করেঅ্যারাসিটেমিয়া মাত্রা।75,76
ফসফোকোলিন সাইটিডিলট্রান্সফেরেজ হল ফসফ্যাটিডাইলকোলিনের ডি নভো বায়োসিন্থেসিসের হার-সীমিত পদক্ষেপ। 77 ডিকোয়াটারনারি অ্যামোনিয়াম যৌগ G25 এবং ডিকেশনিক যৌগ T3 পরজীবীতে ফসফ্যাটিডাইলকোলিন সংশ্লেষণকে বাধা দেয়। ম্যালেরিয়ারোধী ওষুধ আবিষ্কার এবং বিকাশে যৌগ।78,79
মানব হোস্টে প্লাজমোডিয়াম প্রজাতির বিস্তারের একটি মূল পদক্ষেপ হল পরজীবী ডিএনএ-এর ব্যাপক এবং দ্রুত বিভাজন, যা পাইরিমিডিনসের মতো প্রয়োজনীয় বিপাকের প্রাপ্যতার উপর নির্ভর করে। প্লাজমোডিয়ামে, পাইরিমিডিন নিউক্লিওটাইডগুলি ডিএনএ, ফসফোলিপিডের সংশ্লেষণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। গ্লাইকোপ্রোটিন। নিউক্লিওটাইড সংশ্লেষণ দুটি প্রধান পথ অনুসরণ করে: উদ্ধার পথ এবং ডি নভো পাথওয়ে। ডিহাইড্রোরোটেট ডিহাইড্রোজেনেস (ডিএইচওডিএইচ) হল একটি গুরুত্বপূর্ণ এনজাইম যা ডিহাইড্রোরোটেটের অক্সিডেশনকে অরোটেটে অনুঘটক করে, ডি নোভো ডিএইচওডিসিসের জন্য হার-সীমিত পদক্ষেপ। ম্যালেরিয়া প্রতিরোধী ওষুধের বিকাশের জন্য একটি সম্ভাব্য প্রতিশ্রুতিবদ্ধ লক্ষ্যকে প্রতিনিধিত্ব করে৷ 80 মানব কোষগুলি ইতিমধ্যে গঠিত পাইরিমিডিনগুলি উদ্ধার করে বা ডি নভো সংশ্লেষণের মাধ্যমে পাইরিমিডিনগুলি অর্জন করে৷ যদি ডি নভো বায়োসিন্থেটিক পাথওয়েকে বাধা দেওয়া হয়, কোষটি উদ্ধার পথের উপর নির্ভর করবে এবং কোষটি মারা যাবে না৷ যাইহোক, পরজীবীগুলিতে ডি নভো পাইরিমিডিন জৈব সংশ্লেষণের বাধার ফলে এই কোষগুলি মারা যায় কারণম্যালেরিয়া প্যারাসাইটের একটি পাইরিমিডিন উদ্ধার পথের অভাব রয়েছে, যা পরজীবীটিকে DHODH.81 DSM190 এবং DSM265 দ্বারা প্রতিরোধের জন্য দুর্বল করে তোলে। প্রতিরোধী স্ট্রেন বর্তমানে ফেজ 1.KAF156 (Ganaplacide) বর্তমানে phenylfluorenol.82 এর সাথে ফেজ 2b ক্লিনিকাল ট্রায়ালে রয়েছে
প্রোটিনের অনুবাদ-পরবর্তী লিপিড পরিবর্তন এবং প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরামের অযৌন প্রতিলিপির জন্য আইসোপ্রেনয়েডের প্রয়োজন হয়। আইসোপ্রেনয়েডগুলি পাঁচ-কার্বন পূর্বসূরি আইসোপেনটাইল ডিফসফেট (আইপিপি) বা এর আইসোমার, ডাইমেথাইল্যাল ডাইফসফেট (ইডিএমএপিপি) দ্বারা সংশ্লেষিত হয়। পাথওয়ে এবং 2C-মিথাইল-ডি-ইরিথ্রিটল 4-ফসফেট (MEP) পাথওয়ে। বেশিরভাগ অণুজীবের মধ্যে, এই দুটি পথ পারস্পরিকভাবে একচেটিয়া। ব্যাকটেরিয়া এবং প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম সম্পূর্ণরূপে MEP পথের উপর নির্ভরশীল, যেখানে মানুষ নয়। অতএব, এনজাইমগুলি MEP পাথওয়ে সম্ভাব্য নতুন থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে অন্বেষণ করা হয়। প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম 1-ডিঅক্সি-জাইলুলোস-5-ফসফেট রিডাক্টোইসোমারেজ (পিএফডিএক্সআর) এমইপি পথের হার-সীমিত পদক্ষেপকে অনুঘটক করে, এই পরজীবী এনজাইমটিকে নোনা ওষুধের বিকাশের জন্য একটি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ লক্ষ্য করে তোলে। .83,84 PfDXR ইনহিবিটার প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরামকে বাধা দেয়ম্যালেরিয়া প্রতিরোধী ওষুধের বিকাশ।
প্রিনিলেটেড প্রোটিনগুলি বিভিন্ন সেলুলার প্রক্রিয়াগুলিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে যার মধ্যে ভেসিকল পাচার, সংকেত স্থানান্তর, ডিএনএ প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণ এবং কোষ বিভাজন রয়েছে৷ এই অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তনটি ঝিল্লির সাথে অন্তঃকোষীয় প্রোটিনগুলিকে আবদ্ধ করতে সহায়তা করে এবং প্রোটিন-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়াকে সহজ করে তোলে৷ ফার্নেসাইল গ্রুপ, একটি 15-কার্বন আইসোপ্রেনয়েড লিপিড ইউনিট, ফার্নেসাইল পাইরোফসফেট থেকে CaaX মোটিফ ধারণকারী প্রোটিনের সি-টার্মিনাস পর্যন্ত স্থানান্তর। ফার্নেসাইলট্রান্সফেরেজ ম্যালেরিয়া প্রতিরোধী ওষুধের বিকাশের জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল নতুন লক্ষ্য কারণ এর বাধা পরজীবীকে হত্যা করে।86
পূর্বে, বিএমএস-৩৮৮,৮৯১ টেট্রাহাইড্রোকুইনোলিন ফার্নিসিলট্রান্সফেরেজ ইনহিবিটর দ্বারা পরজীবী প্রতিরোধের বিবর্তন পেপটাইড সাবস্ট্রেট-বাইন্ডিং ডোমেনের প্রোটিনে মিউটেশন দেখিয়েছিল। বিএমএস-৩৩৯,৯৪১ এর সাথে আরেকটি টেট্রাহাইড্রোকুইনোলিনের নির্বাচনের ক্ষেত্রে, একটি মিউরফিনেসফোইটেড ডোমেনের প্রোটিন মিউটেশন দেখা গিয়েছিল। .অন্য একটি গবেষণায়, P. falciparum-এর MMV019066-প্রতিরোধী স্ট্রেনের ফার্নেসিলট্রান্সফেরেজ বিটা সাবইউনিটে মিউটেশন পাওয়া গেছে। মডেলিং গবেষণায় দেখা গেছে যে মিউটেশন ফার্নিসিলেশন সক্রিয় সাইটের সাথে ছোট অণুর মূল মিথস্ক্রিয়া সাইটকে বিকৃত করে, যার ফলে ড্রাগ প্রতিরোধ হয়। .87
নতুন ওষুধের বিকাশের প্রতিশ্রুতিশীল লক্ষ্যগুলির মধ্যে একটি হল P. ফ্যালসিপেরাম রাইবোসোমকে ব্লক করা, সেইসাথে প্রোটিন সংশ্লেষণের জন্য দায়ী অনুবাদ যন্ত্রপাতির অন্যান্য অংশ। প্লাজমোডিয়াম প্রজাতির তিনটি জিনোম রয়েছে: নিউক্লিয়াস, মাইটোকন্ড্রিয়া এবং অ্যাক্রোপ্লাস্ট (অবশিষ্ট ক্লোরোপ্লাস্ট থেকে)। সমস্ত জিনোমের কাজ করার জন্য অনুবাদ যন্ত্রপাতির প্রয়োজন হয়৷ প্রোটিন সংশ্লেষণ প্রতিরোধকগুলি কার্যকর অ্যান্টিবায়োটিক হিসাবে উল্লেখযোগ্য ক্লিনিকাল সাফল্য রয়েছে৷ ডক্সিসাইক্লিন, ক্লিন্ডামাইসিন এবং অ্যাজিথ্রোমাইসিনের ম্যালেরিয়া প্রতিরোধী থেরাপিউটিক উপযোগিতা রয়েছে কারণ তারা পরজীবী মাইটোকন্ড্রিয়া এবং অ্যাপ্লাস্টোপ্লাস্টের রাইবোসোমগুলিকে বাধা দেয়, এইগুলিকে আন্তঃপ্রদান করে। P. ফ্যালসিপেরাম রাইবোসোম প্রোক্যারিওটস এবং ইউক্যারিওটসের মধ্যে একটি বিবর্তনীয় মাঝামাঝি জায়গা দখল করে, এটিকে মানুষের রাইবোসোম থেকে স্পষ্টভাবে আলাদা করে এবং এইভাবে একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রতিশ্রুতিশীল নতুন লক্ষ্য প্রদান করে। প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম প্রসারণ ফ্যাক্টর 2 (pfEF2) হল একটি ট্রান্সবোজিলোম-নির্ভর ক্যাটবোলজিওমের উপাদান। জগাখিচুড়ি বরাবর ribosomesEnger RNA এবং ইউক্যারিওটে প্রোটিন সংশ্লেষণের জন্য অপরিহার্য। PfEF2 কে ম্যালেরিয়ারোধী ওষুধের বিকাশের জন্য একটি নতুন লক্ষ্য হিসাবে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল। 87,89
প্রোটিন সংশ্লেষণের প্রতিবন্ধকতা সোর্ডারিনের আবিষ্কার নিন, একটি প্রাকৃতিক পণ্য যা বেছে বেছে ছত্রাকের প্রোটিন সংশ্লেষণকে বাধা দেয় ইস্ট ইউক্যারিওটিক ইলংগেশন ফ্যাক্টর 2. একইভাবে, M5717 (পূর্বে DDD107498), বর্তমানে 80S-এর একটি নির্বাচনী ইনহিবিটর রাইবোসোম-এ ফেজ-2-এ। 1টি অধ্যয়ন, ম্যালেরিয়ারোধী ওষুধের জন্য একটি কার্যকর লক্ষ্য হিসাবে PfEF2 এর সম্ভাব্যতা যাচাই করে৷88,90
মারাত্মক ম্যালেরিয়ার প্রধান বৈশিষ্ট্যগুলি হল পরজীবী-সংক্রমিত এরিথ্রোসাইটের সিকোয়েস্টেশন, প্রদাহ এবং মাইক্রোভাস্কুলেচারের বাধা। প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম হেপারান সালফেট ব্যবহার করে কারণ এটি এন্ডোথেলিয়াম এবং অন্যান্য রক্ত ​​​​কোষের সাথে সংযুক্ত থাকে, যা রক্ত ​​​​প্রবাহে বাধা সৃষ্টি করে। এই অস্বাভাবিক কোষ এবং প্যাথোজেনকে বাধা দেয়। ওষুধের মিথস্ক্রিয়া অবরুদ্ধ রক্ত ​​​​প্রবাহ পুনরুদ্ধার করে এবং পরজীবী বৃদ্ধিকে প্রভাবিত করে।91
বেশ কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে সেভুপারিন, হেপারিন থেকে তৈরি একটি অ্যান্টি-অ্যাডেশন পলিস্যাকারাইডের অ্যান্টিথ্রোম্বিন-বর্জনকারী প্রভাব রয়েছে৷ সেভুপারিন এরিথ্রোসাইটগুলিতে মেরোজোয়েট আক্রমণকে বাধা দেয়, সংক্রামিত এরিথ্রোসাইটগুলিকে সংক্রামিত এবং সংক্রামিত এরিথ্রোসাইটের সাথে আবদ্ধ করে, এবং কোষের কোষের সাথে আরও বেশি করে বাইন্ডিং করে। প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম এরিথ্রোসাইট মেমব্রেন প্রোটিন 1, ডাফি-বাইন্ডিং-সদৃশ ডোমেইন 1α (DBL1α) এর এন-টার্মিনাল এক্সট্রা সেলুলার হেপারান সালফেট-বাইন্ডিং কাঠামোতে, এবং সংক্রামিত এরিথ্রোসাইটগুলিকে আলাদা করার ক্ষেত্রে এটি একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ বলে মনে করা হয়। 92,93 কিছু সারণী 2 বিভিন্ন পর্যায়ে ক্লিনিকাল ট্রায়াল।