Kontraŭmalaria efiko de artemisinino

[Superrigardo]
Artemisinin (QHS) estas nova seskviterpena laktono enhavanta peroksian ponton izolitan de la ĉina herba medicino Artemisia annua L. Artemisinin havas unikan strukturon, altan efikecon kaj malaltan toksecon.Ĝi havas kontraŭ-tumorajn, kontraŭ-tumorajn, kontraŭ-bakteriajn, kontraŭ-malariajn, kaj imun-plibonigajn farmakologiajn efikojn.Ĝi havas specialajn efikojn al cerbo-tipa misuzo kaj maligna misuzo.Ĝi estas la sola internacie agnoskita kontraŭmalaria medikamento en Ĉinio.Ĝi fariĝis la ideala medikamento por la kuracado de malario rekomendita de la Monda Organizo pri Sano.
[Fizikaj kaj kemiaj propraĵoj]
Artemisinin estas senkolora kudrila kristalo kun fandpunkto de 156 ~ 157 ° C. Ĝi estas facile solvebla en kloroformo, acetono, etilacetato kaj benzeno.Ĝi estas solvebla en etanolo, etero, iomete solvebla en malvarma nafta etero, kaj preskaŭ nesolvebla en akvo.Pro ĝia speciala peroksia grupo, ĝi estas malstabila varmiĝi kaj facile malkomponiĝas per la influo de malsekaj, varmaj kaj reduktantaj substancoj.
[Farmakologia ago]
1. Kontraŭmalaria efiko Artemisinin havas specialajn farmakologiajn proprietojn kaj havas tre bonan terapian efikon sur malario.En la kontraŭmalaria ago de artemisinin, artemisinin kaŭzas kompletan disrompiĝon de la strukturo de la vermo influante la membran-mitokondrian funkcion de la malaria parazito.La ĉefa analizo de ĉi tiu procezo estas jena: la peroksigrupo en la molekula strukturo de artemisinino generas liberajn radikalojn per oksigenado, kaj la liberaj radikaloj ligas al la malaria proteino, tiel agante sur la membranstrukturo de la parazitaj protozooj, detruante la membranon, nuklea membrano kaj plasmomembrano.La mitokondrioj estas ŝvelitaj kaj la internaj kaj eksteraj membranoj estas dekroĉitaj, poste detruante la ĉelan strukturon kaj funkcion de la malaria parazito.En ĉi tiu procezo, la kromosomoj en la kerno de la malaria parazito ankaŭ estas trafitaj.Observoj pri optika kaj elektronika mikroskopio montras, ke artemisinino povas rekte eniri la membranstrukturon de Plasmodium, kiu povas efike bloki la nutraĵprovizon de Plasmodium-dependa gastiganta ruĝa globulopulpo, kaj tiel malhelpi la membran-mitokondrian funkcion de Plasmodium ( Prefere ol ĝeni ĝian folata metabolo, ĝi fine kondukas al la kompleta disfalo de la malaria parazito.La apliko de artemisinino ankaŭ multe reduktas la kvanton de izoleŭcino ingestita de Plasmodium, tiel malhelpante la sintezon de proteinoj en Plasmodium.
Krome, la kontraŭmalaria efiko de artemisinin ankaŭ rilatas al oksigena premo, kaj alta oksigena premo reduktos la efikan koncentriĝon de artemisinin sur P. falciparum kulturita en vitro.La detruo de malaria parazito per artemisinino estas dividita en du tipojn, unu estas rekte detrui la malaria parazito;la alia estas damaĝi la ruĝajn globulojn de la malaria parazito, kio kondukas al la morto de la malaria parazito.La kontraŭmalaria efiko de artemisinino havas rektan mortigan efikon sur la eritrocita fazo de Plasmodium.Ekzistas neniu signifa efiko al la antaŭ- kaj ekster-eritrocita fazoj.Male al aliaj kontraŭmalarials, la kontraŭmalaria mekanismo de artemisinin dependas ĉefe de peroksilo en la molekula strukturo de artemisinin.La ĉeesto de peroksilaj grupoj ludas decidan rolon en la kontraŭmalaria agado de artemisinino.Se ne ekzistas peroksida grupo, artemisinino perdos sian kontraŭmalarian agadon.Tial, oni povas diri, ke la kontraŭmalaria mekanismo de artemisinino estas proksime rilatita al la putriĝoreago de peroksilaj grupoj.Krom ĝia bona mortiga efiko al malariaj parazitoj, artemisinino ankaŭ havas certan inhibician efikon sur aliaj parazitoj.
2. Kontraŭ-tumora efiko Artemisinin havas evidentajn inhibiciajn efikojn sur la kresko de diversaj tumoraj ĉeloj kiel hepataj kanceraj ĉeloj, mamaj kancero-ĉeloj kaj cervikaj kanceraj ĉeloj.Kelkaj studoj montris, ke artemisinino havas la saman mekanismon de agado kontraŭ malario kaj kontraŭkancero, nome kontraŭmalaria kaj kontraŭkancera de liberaj radikaloj generitaj de peroksiaj pontorompoj en la molekula strukturo de artemisinino.Kaj la sama artemisinin-derivaĵo estas selektema por la inhibicio de malsamaj specoj de tumorĉeloj.La ago de artemisinin sur tumorĉeloj dependas de la indukto de ĉela apoptozo por kompletigi la mortigon de tumorĉeloj.En la sama kontraŭmalaria efiko, dihidroartemisinin malhelpas la aktivigon de hipoksio-induktantfaktoroj pliigante la reaktivan oksigengrupon.Ekzemple, post agado sur la ĉela membrano de leŭkemiaj ĉeloj, artemisinino povas pliigi la intraĉelan kalcian koncentriĝon ŝanĝante la permeablon de sia ĉela membrano, kiu ne nur aktivigas kalpainon en leŭkemiaj ĉeloj, sed ankaŭ antaŭenigas la liberigon de apoptotaj substancoj.Akceli la procezon de apoptozo.
3. Immunomodulaj efikoj Artemisinin havas reguligan efikon sur la imunsistemo.Sub la kondiĉo, ke la dozo de artemisinin kaj ĝiaj derivaĵoj ne kaŭzas citotoksecon, artemisinin povas bone malhelpi T-limfocitan mitogenon, kaj tiel povas stimuli la pliiĝon de lienaj limfocitoj en musoj.Artesunato povas pliigi la totalan komplementan aktivecon de musserumo plibonigante la efikon de nespecifa imuneco.Dihidroartemisinin povas rekte malhelpi la proliferadon de B-limfocitoj kaj redukti la sekrecion de aŭtoantikorpoj de B-limfocitoj, tiel malhelpante la humuran imunreagon.
4. Kontraŭfunga ago La kontraŭfunga ago de artemisinino estas reflektita en ĝia inhibicio de fungoj.Artemisinin-skorio-pulvoro kaj dekokto havas fortajn inhibiciajn efikojn sur Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, difterio kaj catarrhalis, kaj ankaŭ havas certajn efikojn sur Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis kaj Staphylococcus aureus.Inhibicio.
5. Kontraŭ-Pneumocystis carinii-pneŭmonita efiko Artemisinin ĉefe detruas la strukturon de Pneumocystis carinii-membransistemo, kaŭzante vakuolojn en la citoplasmo kaj pakaĵo de sporozoitoj trofozoitoj, mitokondria ŝvelaĵo, nuklea membrano-rompo, ŝvelaĵo de endoplasma reticulum-solvo-problemoj, kiel endoplasma reticulum-solvo kaj malfunkciigo. ultrastrukturaj ŝanĝoj.
6. Kontraŭ gravedeca efiko Artemisinin-drogoj havas altan selekteman toksecon al embrioj.Pli malaltaj dozoj povas kaŭzi embriojn morti kaj kaŭzi aborton.Ĝi povas esti evoluigita kiel abortaj drogoj.
7. Kontraŭ-Skistosomiasis La kontraŭ-skistosomiasis aktiva grupo estas peroksia ponto, kaj ĝia kuraca mekanismo estas influi la sukeran metabolon de la vermo.
8. Kardiovaskulaj efikoj Artemisinin povas signife malhelpi arritmion kaŭzitan de ligado de koronaria arterio, kiu povas signife prokrasti la komencon de arritmio kaŭzita de kalcia klorido kaj kloroformo, kaj signife redukti ventrikulan fibriladon.
9. Kontraŭ-fibrozo Ĝi rilatas al malhelpado de fibroblasto-proliferado, reduktado de kolageno-sintezo kaj kontraŭ-histamino-induktita kolageno-malkomponaĵo.
10. Aliaj efikoj Dihidroartemisinin havas signifan inhibician efikon sur Leishmania donovani kaj estas dozo-rilata.Artemisia annua ekstrakto ankaŭ senvivigas Trichomonas vaginalis kaj lizitajn ameba trofozoitojn.