[Ülevaade]
Artemisiniin (QHS) on uudne seskviterpeenlaktoon, mis sisaldab peroksüsilda, mis on eraldatud Hiina taimsest ravimist Artemisia annua L. Artemisiniinil on ainulaadne struktuur, kõrge efektiivsus ja madal toksilisus.Sellel on kasvajavastane, kasvajavastane, antibakteriaalne, malaariavastane ja immuunsust tugevdav farmakoloogiline toime.Sellel on eriline mõju ajutüüpi väärkohtlemisele ja pahaloomulisele väärkohtlemisele.See on Hiinas ainus rahvusvaheliselt tunnustatud malaariavastane ravim.Sellest on saanud Maailma Terviseorganisatsiooni soovitatud ideaalne ravim malaaria raviks.
[Füüsilised ja keemilised omadused]
Artemisiniin on värvitu nõelkristall, mille sulamistemperatuur on 156–157 ° C. See lahustub kergesti kloroformis, atsetoonis, etüülatsetaadis ja benseenis.See lahustub etanoolis, eetris, kergelt lahustub külmas petrooleetris ja peaaegu ei lahustu vees.Spetsiaalse peroksürühma tõttu on see kuumenemisel ebastabiilne ja laguneb kergesti märgade, kuumade ja redutseerivate ainete mõjul.
[Farmakoloogiline toime]
1. Malaariavastane toime Artemisiniinil on erilised farmakoloogilised omadused ja tal on väga hea ravitoime malaaria vastu.Artemisiniini malaariavastases toimes põhjustab artemisiniin ussi struktuuri täielikku lagunemist, häirides malaariaparasiidi membraani-mitokondriaalset funktsiooni.Selle protsessi põhianalüüs on järgmine: artemisiniini molekulaarstruktuuris olev peroksürühm tekitab oksüdatsiooni teel vabu radikaale ja vabad radikaalid seonduvad malaariavalguga, mõjutades seeläbi parasiitide algloomade membraanistruktuuri, hävitades membraani. tuumamembraan ja plasmamembraan.Mitokondrid on paistes ning sisemine ja välimine membraan eralduvad, mis lõpuks hävitab malaariaparasiidi rakustruktuuri ja funktsiooni.Selles protsessis on mõjutatud ka malaariaparasiidi tuumas olevad kromosoomid.Optilised ja elektronmikroskoopilised vaatlused näitavad, et artemisiniin võib siseneda otse Plasmodiumi membraanistruktuuri, mis võib tõhusalt blokeerida Plasmodiumist sõltuva peremeesorganismi punaste vereliblede pulbi toitainetega varustamist ja seega häirida Plasmodiumi membraani-mitokondriaalset funktsiooni (selle asemel et häirida seda folaadi metabolismi, viib see lõpuks malaariaparasiidi täieliku kokkuvarisemiseni.Artemisiniini kasutamine vähendab oluliselt ka Plasmodiumi poolt neelatud isoleutsiini kogust, pärssides seeläbi valkude sünteesi Plasmodiumis.
Lisaks on artemisiniini malaariavastane toime seotud ka hapnikurõhuga ja kõrge hapnikurõhk vähendab artemisiniini efektiivset kontsentratsiooni in vitro kultiveeritud P. falciparum'il.Malaariaparasiidi hävitamine artemisiniini poolt jaguneb kahte tüüpi, üks on malaariaparasiidi otsene hävitamine;teine on malaariaparasiidi punaste vereliblede kahjustamine, mis viib malaariaparasiidi surmani.Artemisiniini malaariavastane toime avaldab Plasmodiumi erütrotsüütide faasile otsest surmavat toimet.Eel- ja ekstraerütrotsüütilisele faasile olulist mõju ei ole.Erinevalt teistest malaariavastastest ravimitest tugineb artemisiniini malaariavastane mehhanism peamiselt artemisiniini molekulaarstruktuuris olevale peroksüülile.Peroksüülrühmade olemasolu mängib artemisiniini malaariavastases toimes otsustavat rolli.Kui peroksiidirühma pole, kaotab artemisiniin oma malaariavastase toime.Seetõttu võib öelda, et artemisiniini malaariavastane mehhanism on tihedalt seotud peroksüülrühmade lagunemisreaktsiooniga.Lisaks heale malaariaparasiitidele tapvale toimele on artemisiniinil teatav pärssiv toime ka teistele parasiitidele.
2. Kasvajavastane toime Artemisiniinil on ilmne pärssiv toime erinevate kasvajarakkude, nagu maksavähirakud, rinnavähirakud ja emakakaelavähirakud, kasvule.Mitmed uuringud on näidanud, et artemisiniinil on sama toimemehhanism malaaria ja vähivastases toimes, nimelt malaaria- ja vähivastane toime vabade radikaalide poolt, mis tekivad artemisiniini molekulaarstruktuuri peroksüsilla purunemisel.Ja sama artemisiniini derivaat on selektiivne erinevat tüüpi kasvajarakkude pärssimiseks.Artemisiniini toime kasvajarakkudele sõltub raku apoptoosi indutseerimisest, et viia kasvajarakkude hävitamine lõpule.Sama malaariavastase toimega inhibeerib dihüdroartemisiniin hüpoksiat indutseerivate tegurite aktiveerimist, suurendades reaktiivse hapniku rühma.Näiteks pärast leukeemiarakkude rakumembraanile avaldamist võib artemisiniin tõsta rakusisest kaltsiumi kontsentratsiooni, muutes selle rakumembraani läbilaskvust, mis mitte ainult ei aktiveeri leukeemiarakkudes kalpaiini, vaid soodustab ka apoptootiliste ainete vabanemist.Kiirendada apoptoosi protsessi.
3. Immunomoduleeriv toime Artemisiniinil on immuunsüsteemi reguleeriv toime.Tingimusel, et artemisiniini ja selle derivaatide annus ei põhjusta tsütotoksilisust, võib artemisiniin hästi pärssida T-lümfotsüütide mitogeeni ja seega indutseerida põrna lümfotsüütide arvu hiirtel.Artesunaat võib suurendada hiire seerumi kogu komplemendi aktiivsust, suurendades mittespetsiifilise immuunsuse toimet.Dihüdroartemisiniin võib otseselt pärssida B-lümfotsüütide proliferatsiooni ja vähendada autoantikehade sekretsiooni B-lümfotsüütide poolt, pärssides seeläbi humoraalset immuunvastust.
4. Seenevastane toime Artemisiniini seenevastane toime kajastub selle seente pärssimises.Artemisiniini räbu pulbril ja keetmisel on tugev pärssiv toime Staphylococcus epidermidis'ele, Bacillus anthracis'ele, difteeriale ja catarrhalis'ele, samuti on neil teatud mõju Pseudomonas aeruginosale, Shigellale, Mycobacterium tuberculosisele ja Staphylococcus aureusele.Inhibeerimine.
5. Pneumocystis carinii kopsupõletikuvastane toime Artemisiniin hävitab peamiselt Pneumocystis carinii membraanisüsteemi struktuuri, põhjustades vakuoole sporosoidi trofosoiitide tsütoplasmas ja pakendis, mitokondrite turset, tuumamembraani rebenemist, endoplasmaatilise retikulumi turset, kapslisiseseid probleeme, nagu lahustumine ja hävimine. ultrastruktuurilised muutused.
6. Rasedusevastane toime Artemisiniini ravimitel on kõrge selektiivne toksilisus embrüotele.Väiksemad annused võivad põhjustada embrüote surma ja raseduse katkemist.Seda võib välja töötada abordiravimina.
7. Skistosomiaasi vastane skistosomiaasi vastane aktiivne rühm on peroksüsild ja selle meditsiiniline mehhanism on mõjutada ussi suhkru metabolismi.
8. Mõju südame-veresoonkonnale Artemisiniin võib märkimisväärselt ära hoida koronaararteri ligeerimisest põhjustatud arütmiat, mis võib oluliselt edasi lükata kaltsiumkloriidi ja kloroformi põhjustatud arütmia tekkimist ning oluliselt vähendada vatsakeste virvendusarütmiat.
9. Anti-fibroosi See on seotud fibroblastide proliferatsiooni pärssimisega, kollageeni sünteesi vähendamisega ja antihistamiiniga indutseeritud kollageeni lagunemisega.
10. Muud toimed Dihüdroartemisiniinil on märkimisväärne Leishmania donovani pärssiv toime ja see on annusest sõltuv.Artemisia annua ekstrakt tapab ka Trichomonas vaginalis ja lüsaadi amööbtrophozoite.
Postitusaeg: 19. juuli 2019