Anovulatsioon on üks levinumaid viljatuse põhjuseid. Polütsüstiliste munasarjade sündroom (PCOS) on kõige levinum krooniline anovulatoorne häire.Meile teadaolevalt on insuliiniresistentsus märkimisväärselt seotud PCOS-iga. Seetõttu on PCO-ga patsientidel insuliini sensibiliseerivad ravimid, nagu pioglitasoon. saab kasutada ovulatsiooni stimuleerimiseks.
Pärast Mashhadi Meditsiiniülikooli eetikakomiteelt loa saamist kaasati uuringusse 61 PCOS-iga patsienti. Uuringusse kaasati kaasamise/välistamise kriteeriumid. Patsiendid jagati kahte rühma.Esimene rühm võttis 30 milligrammi (mg) pioglitasoon iga päev alates menstruatsiooni teisest päevast.Teine sai platseebot.150 mgklomifeentsitraatmanustati menstruaaltsükli 3. kuni 7. päevani.Kõigil naistel tehti tupe ultraheli ja küpsete folliikulite korral tehti emakasisene seemendamine pärast inimese kooriongonadotropiini süstimist. Igas rühmas võrreldi munasarjade stimulatsiooni ja raseduse määra.
Rühmade vahel ei olnud erinevusi demograafiliste tunnuste ja viljatuse tüüpide osas.Kehamassiindeks oli kõrgem pioglitasooni rühmas (28,3 ± 3,8 vs 26,2 ± 3,5, P väärtus = 0,047). Folliikulite suurus ei erinenud oluliselt rühmade vahel (2,2). ± 1,4 vs 1,3 ± 1,1, P väärtus = 0,742).Raseduse määrad [4 (12,9%) vs 4 (13,3%), P väärtus = 1] ei erinenud rühmade vahel.
Vaatamata suuremale folliikulite arvule pioglitasooni rühmas, ei näidanud meie uuring munasarjade stimulatsiooni ja raseduse määrade erinevust.
Viljatus mõjutab umbes 10-15% paaridest.30% naiste viljatusest on tingitud ovulatsiooni ebaõnnestumisest [1]. Polütsüstiliste munasarjade sündroom (PCOS) on kõige ilmsem ja levinum krooniliste ovulatsioonihäiretega seotud haigus [2]. Euroopa Inimese Reproduktsiooni ja Embrüoloogia Ühingu ja Ameerika Reproduktiivmeditsiini Seltsi (ESHRE/ASRM) diagnostiliste kriteeriumide kohaselt on PCOS-i levimus ligikaudu 15–20% [3].
Ebanormaalne lipoproteiinide tase on tüüpiline PCOS-i patsientidele, kellel on kõrgenenud üldkolesterooli (Chol), triglütseriidide (TG), madala tihedusega lipoproteiinide (LDL), kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL) ja apoptootilise AI-ga [4], 5,6]. Kõige olulisem teatatud lipiidide muutus oli HDL-i langus. Hüperinsulineemia ja insuliiniresistentsus (IR) on PCOS-i puhul tavalised.Mustafa jt.Umbes 46% PCOS-iga Egiptuse naistest leiti, et neil on IR [4, 7]. Insuliin häirib. steroidogenees munasarjas, sõltumata gonadotropiini sekretsioonist I PCOS [1]. Munasarjade stroomarakkudes esineb insuliini retseptoreid ja insuliinisarnast kasvufaktorit 1 (IGF-I) [5]. Autofosforüülimise vähenemine, insuliini retseptoriga seotud spetsiifiline häire. vahendatud signaalimine, tuvastatakse 50% PCOS-iga naistest [3].
Ebanormaalne glükoosi metabolism parandab oluliselt kaalulangust;kaalulangus võib vähendada hüperandrogeensust ja taastada ovulatsioonifunktsiooni [7]. Insuliiniresistentsuse, kaloripiirangu ja kehakaalu langusega rasvunud naised vähendavad insuliiniresistentsuse raskust.Teisalt vähendab insuliini kontsentratsiooni langus androgeenide tootmist [8].
Tänaklomifeentsitraaton PCOS-iga naistel soovitatav ravi ovulatsiooni esilekutsumiseks.Insuliiniresistentsus on märkimisväärselt seotud polütsüstiliste munasarjade sündroomiga, mistõttu nende patsientide ravis kaalutakse insuliiniretseptori tundlikkust suurendavaid ravimeid, nagu metformiin ja beeta-tiasolidiindioonid.Insuliini ravi resistentsus võib esile kutsuda ovulatsiooni, eriti rasvunud naistel, kellel on kõrgem insuliiniresistentsus [9].
Insuliiniresistentsus tähendab glükoosisisalduse vähenemist insuliinile, millele järgneb hüperinsulinemia, mis põhjustab triglütseriidide tõusu, HDL-kolesterooli taseme langust, glükoositalumatust ja kardiovaskulaarset riski [10]. II tüüpi diabeedi raviks kasutatav pioglitasoon mõjutab otseselt perifeerset insuliinitundlikkust. Mõnes hiljutises uuringus on näidatud, et pioglitasoon vähendab munasarjasisest strooma verevoolu. See võib aidata parandada munasarjade stimulatsiooni ja in vitro viljastamise (IVF) tulemusi PCOS-iga patsientidel. Coffler näitas, et pioglitasoon võib märkimisväärselt esile kutsuda ovulatsiooni hüperinsulineemilistel patsientidel [11]. .
Siiani ei ole üheski uuringus uuritud pioglitasooni mõju meie patsientide viljakusele. Seetõttu püstitasime hüpoteesi, et pioglitasoon insuliini desinfitseerimisvahendina võib PCOS-iga patsientidel parandada ovulatsiooni ja rasedust. Selle uuringu eesmärk oli kasutada pioglitasooni edukaks raseduseks, sealhulgas keemiliste ja kliinilised rasedused ja suurte folliikulite arv PCOS-iga viljatutel naistel.
Mashhadi meditsiiniülikool juhtis seda randomiseeritud kliinilist uuringut aastatel 2014–2017 ja kasutas mittetõenäolise proovivõtu meetodit, et värvata 61 PCOS-i patsienti, kes suunati Miladi viljatuskeskusesse viljatusravile. Mashhadi meditsiiniülikooli eetikakomitee kiitis heaks moratooriumi “15. märts 2014” ja kõigilt osalejatelt saadi kirjalik teadlik nõusolek.
Kaasamise kriteeriumid olid viljatud naised vanuses 18-38 aastat normaalse hüsterosalpingograafia ja spermogrammiga. Polütsüstiliste munasarjade sündroomi diagnoos põhineb AES kriteeriumidel (Androgen Excess Society 2006), mis põhinevad ülaltoodud kriteeriumidel: (1) hirsutism või hüperandrogeensed sümptomid.(2) ) Munasarjade düsfunktsioon on oligomenorröa ehk polütsüstiline munasarja diagnoositakse ultraheliuuringul emakakaela pitsitaoliseks;(3) Sekundaarsete põhjuste, näiteks munasarja- ja neerupealiste kasvajate ning hüpofüüsi adenoomide soodustamine. Polütsüstiliste munasarjade sündroomi diagnoositakse, kui menstruaaltsükkel on oligomenorröa või kui perifeersete folliikulite arv munasarjas on 2–9 mm suurem kui 9. Ferrimani-Gallway skaala.
Välja jäeti patsiendid, kellel oli anamneesis krooniline südame-veresoonkonna haigus, krooniline neeruhaigus, diabeet, kilpnäärmehaigus ja kopsuhaigus.
Pärast sobivate patsientide valimist jagati nad arvutitarkvara abil lihtsa juhusliku valimi abil kahte rühma. Patsientide juhuslikuks määramiseks uuringurühmadesse kasutati ümbriku meetodit. Sel viisil pannakse juhuslik arv kinnisesse ümbrikusse. ümbrik ei ole väljastpoolt näha.Rühm A sisaldas 30 tabletti pioglitasooni, 30 mg ja 15 tabletti klomifeeni, samas kui rühmas B 30 tabletti platseebot ja 15 tabletti klomifeeni. Patsiendid olid määratud ravi suhtes pimedad.
Kõigile patsientidele tehti menstruatsiooni teisel päeval transvaginaalne ultraheli ja nad kaasati uuringusse, kui munasarjatsüstid ei olnud suuremad kui 20 mm.
Keskmiste ja suurte folliikulite arvu ja endomeetriumi paksust hinnati menstruatsiooni kümnendal või üheteistkümnendal päeval. Hinnati keemilisi ja kliinilisi rasedusnäitajaid.
Esimene rühm sai 30 mg pioglitasooni päevas;teine rühm sai platseebot alates menstruatsiooni teisest päevast. Menstruaaltsükli 3. ja 7. päeva vahel anti mõlemale rühmale 150 mgklomifeentsitraat.Transvaginaalne ultraheli 10. või 11. päeval. Kaaluge inimese kooriongonadotropiini (HCG) kasutamist, millele järgneb emakasisene viljastamine (IUI) naistel, kelle endomeetriumi paksus on üle 7 mm ja folliikulid üle 16 mm.
5-päevase menstruatsiooni hilinemise korral võeti βHCG taseme hindamiseks vereproovid. Uuringu käigus hinnati pioglitasooniga seotud kõrvaltoimeid ja folliikulite arvu, mis on üle 16 mm ja endomeetriumi paksust. Lõpuks määrati munasarjade stimulatsiooni ja raseduse määrad. võrreldes rühmade lõikes.
Valimi suurus arvutati PASS 11 tarkvara abil ja võrreldi folliikulite keskmist arvu igas rühmas. Vaikimisi on 1. tüübi vead 5% ja 2. tüüpi vead 20%. Hinnanguliselt on rühmas 22 patsienti, kuid võimaliku tõttu. hõõrdumisel arvestati 30 osalejaga rühma kohta.
Andmed sisestati SPSS-i versiooni 16. Algselt kirjeldati iga rühma omadusi kirjeldavate statistiliste meetoditega, sealhulgas pidevate muutujate keskmisi ja standardhälbeid ning kategoorialiste muutujate arvulisi pluss sagedusi. Seejärel, et võrrelda kahe uuringurühma kvantitatiivseid muutujaid, Pärast normaalsuse hindamist Kolmogorovi-Smirnovi testiga kasutati sõltumatuid t-teste või Mann-Whitney-U teste. Kvalitatiivseid muutujaid võrreldi hii-ruut testiga. Kogu statistikas peeti oluliseks tasemeks P-väärtusi alla 0,05. .
Kaasamiskriteeriumide osas osales uuringus 93 naist, 19-l olid välistamiskriteeriumid ja 13 katkestas uuringu. Kolmkümmend patsienti liigitati platseeborühma ja 31 sekkumisrühma. CONSORT-algoritm on näidatud joonisel 1. Naiste demograafilised omadused on järgmised. on näidatud tabelis 1.Rühmade vahel ei olnud erinevusi demograafiliste tunnuste ja viljatuse tüübi osas. Sekkumisrühma keskmine vanus oli 28,20±5,46 ja kontrollrühma oma 27,07±4,18 ning erinevus ei olnud statistiliselt oluline. .Kuid kehamassiindeks (KMI) oli pioglitasooni rühmas kõrgem.
Tabelis 2 on kokku võetud patsiendi sonograafilised leiud, nagu keskmise suurusega folliikulite arv, suurte folliikulite arv, maksimaalne folliikulite suurus ja endomeetriumi paksus. Nagu on näidatud tabelis 2, oli folliikulite suurus rühmas, välja arvatud keskmise suurusega folliikuleid.
Teave ovulatsiooni esilekutsuva ravi tulemuste kohta, nagu ovulatsiooni maht, keemilised ja kliinilised raseduse määrad tsükli kohta, on esitatud tabelis 3. Munasarjade stimulatsiooni ja raseduse määrad ei erinenud rühmade vahel.
Selle uuringu tulemused näitasid, et pioglitasooniga ravitud patsientide seas oli märkimisväärne erinevus ovulatsiooni stimulatsioonide arvus. Menstruatsiooni 10. päeval tehtud ultrasonograafia näitas folliikulite keskmise arvu märkimisväärset suurenemist sekkumisrühmas.Meie tulemused kinnitavad 2012. aasta uuringu tulemusi pioglitasooni rolli kohta ovulatsiooni esilekutsumisel PCOS-iga hüperinsulineemilistel patsientidel [12].Morley jt. Ovulatsiooni suurenemisest on teatatud ka pioglitasooni kasutavatel PCOS-i patsientidel [13].
Kahe uuringurühma vahel ei olnud erinevusi ovulatsiooni ja raseduse määrades. See võib olla tingitud pioglitasooni kasutamise kestusest, mida kasutati enne klomifeeniga alustamist. Ota näitas, et 2008. aasta tulemused näitasid, et 7 patsiendist 9-st, kes võtsid pioglitasooni 12–30 nädalat enne klomifeen jäi rasedaks [14].Kimi 2010. aasta uuring näitas pärast pioglitasooni manustamist folliikulite arvu olulist vähenemist.Lisaks oli tema uuringus pioglitasooni rühmas suurem kliiniline raseduse määr, kuid see erinevus ei olnud statistiliselt oluline. on vastupidine meie tulemustele, kuid seda saab seletada patsientide valikukriteeriumidega, sealhulgas klomifeenresistentsete patsientidega [15].
Ota näitas, et pioglitasoon võib parandada klomifeeni ja deksametasooni suhtes resistentsete PCOS-i patsientide rasedust [14]. Näib, et hüperandrogeneemiaga PCOS-i juhtumeid tuleks valida hoolikamalt.Ota programmis osalevatel patsientidel on erinev hormoonide tase, mis võib mõjutada ravi tulemust. pioglitasoonravi.Meie uuringus ei erinenud hormoonide tasemed oluliselt enne ja pärast sekkumist.
Meie uuringus ei olnud sekkumis- ja kontrollrühmade vahel olulisi erinevusi suurte folliikulite arvus ja endomeetriumi paksuses. Siiski suurenes oluliselt keskmise suurusega folliikulite arv sekkumisrühmas.
Käesolevas uuringus oli sekkumisrühmal kõrgem KMI, mis tähendab, et sellel rühmal võib suurem tõenäosus haigestuda hüperinsulineemiasse ja mõjutada tulemust, kuigi see erinevus ei olnud kahe rühma vahel statistiliselt oluline.
Ühelgi meie patsiendil ei esinenud kõrvaltoimeid. Uuringuperioodi jooksul ei täheldatud maksafunktsiooni testides statistiliselt olulisi muutusi.
Meie uuringu peamiseks piiranguks oli see, et uuring oli kavandatud juhtumikontrolli projektina, mille tulemusel tekkisid kahe rühma vahel erinevused KMI-s. Seetõttu võib see erinevus tulemusi mõjutada. Siiski ei ole selle kahe rühma kohta sarnaseid uuringuid tehtud. meie piirkonna patsientidele on läbi viidud ravimiskeemi. Pioglitasooni toime tõttu insuliiniresistentsusele näib siiski, et edukuse määr suureneb, kui patsiendid saavad pioglitasooni pikema aja jooksul enne klomifeeni dieedi alustamist. Seetõttu on soovitatav teha rohkem uuringuid, et määrata parim aeg pioglitasooni kasutamiseks.
Vaatamata suuremale folliikulite arvule pioglitasooni rühmas, ei näidanud meie uuring munasarjade stimulatsiooni ja raseduse määrade erinevust kahe rühma vahel.
Tegelikult oleme varem tõhusalt ravinud konkreetseid probleeme, nagu viljatus, emaka talitlushäiretest tingitud verejooks ja hirsutism. Nüüd on meil võimalus (ja tegelikult ka vastutus) pakkuda sekkumisi, et ennetada või korrigeerida mõningaid viljatuse metaboolseid tüsistusi (mis võib oluliselt mõjutada üldist tervist ning elukvaliteeti ja -kvaliteeti).
Postitusaeg: 30. märts 2022