Helburua Sepsi klinikoa duten jaioberrietan fosfomizinarekin lotutako gertakari kaltegarriak (EA) eta farmakokinetika eta sodio-mailen aldaketak ebaluatzea.
2018ko martxoa eta 2019ko otsaila bitartean, ≤28 eguneko 120 jaioberriek sepsiaren aurkako arreta estandarra (SOC) antibiotikoak jaso zituzten: anpizilina eta gentamizina.
Esku-hartzea Parte-hartzaileen erdia ausaz esleitu dugu zain barneko fosfomycin gehigarria jasotzeko eta ondoren ahozko fosfomycin 100 mg/kg egunean bi aldiz 7 egunez (SOC-F) dosi batean eta 28 egunez jarraitu.
Emaitzak 0-23 eguneko 61 eta 59 haur esleitu zitzaizkien SOC-F eta SOCra, hurrenez hurren. Ez dago frogarik fosfomizinak serumean eragina duenik.sodioaedo albo-ondorio gastrointestinalak.1560 eta 1565 haur-eguneko behaketa-aldietan, SOC-F-ko 25 parte-hartzailetan eta SOC-ko 34 parte-hartzailetan 50 AE ikusi genituen, hurrenez hurren (2,2 vs 3,2 gertakari/100 haur-egun; tasa-aldea -0,95 gertaera/100 haurrengan). ) egunean (% 95eko CI -2,1tik 0,20)).Lau SOC-F eta hiru SOC parte-hartzaile hil ziren. 238 lagin farmakokinetikoetatik, modelizazioak adierazi zuen haur gehienek 150 mg/kg-ko dosia behar zutela egunero bi aldiz zain barneko dosia helburu farmakodinamikoak lortzeko, eta 7 egunetik beherako edo <1500 g eguneko pisua duten jaioberrientzat. Dosia 100 mg/kg-ra murriztu zen bi aldiz.
Ondorioak eta garrantzia Fosfomycin-ek tratamendu-aukera merkean du jaioberrien sepsiaren dosi-erregimen sinple batekin. Haren segurtasuna gehiago aztertu behar da ospitaleratutako jaioberrien kohorte handiago batean, jaioberri oso goiztiar edo gaixo larria barne. Erresistentzia kentzea bakarrik lor daiteke. organismo sentikorrenen aurka, beraz, fosfomycin erabiltzea gomendatzen da bakterioen aurkako beste agente batekin batera.
Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
Creative Commons Aitortu 4.0 Unported (CC BY 4.0) lizentziapean banatutako sarbide irekiko artikulua da hau, eta besteei lan hau edozein helburutarako kopiatu, birbanatu, nahastu, eraldatu eta eraikitzeko aukera ematen die, baldin eta behar bezala aipatzen bada. ematen da, lizentziarako esteka bat ematen da eta aldaketak egin diren ala ez adierazten du. Ikus: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Mikrobioen aurkako erresistentzia jaioberrien biziraupenerako mehatxua da eta premiazkoa da merkean dauden tratamendu-aukera berrien beharra.
Sodio karga handia dago zain barneko fosfomycinarekin, eta ahozko fosfomycin prestakinek fruktosa kantitate handiak dituzte, baina segurtasun-datu mugatuak daude jaioberrietan.
Pediatriako eta jaioberrien dosi-gomendioak desberdinak dira zain barneko fosfomycinarentzat, eta ez dago argitaratutako ahozko dosi erregimenik.
Zain barneko eta ahozko fosfomycinak 100 mg/kg egunean bi aldiz, hurrenez hurren, ez zuen eraginik izan serumeansodioaedo albo-hesteetako efektuak.
Haur gehienek 150 mg/kg-ko fosfomizina behar dute egunero bi aldiz eraginkortasun-helburuak lortzeko, eta 7 egun baino gutxiagoko edo <1500 g-ko pisua duten jaioberrientzat, 100 mg/kg-ko fosfomizina egunean bi aldiz.
Fosfomycinak beste antimikrobiano batzuekin konbinatzeko ahalmena du jaioberrien sepsia tratatzeko carbapenemak erabili gabe, mikrobioen aurkako erresistentzia areagotzeko.
Mikrobioen aurkako erresistentziak (AMR) neurrigabe eragiten die errenta baxuko eta ertaineko herrialdeetako (LMICs) populazioei. Jaioberrien hilkortasunaren murrizketa txikiagoa izan zen haur nagusienetan baino, jaioberrien heriotzaren laurdena gutxienez infekzioari egotzita.1 AMR-k zama hori areagotu egiten du, Droga anitzeko erresistentzia duten (MDR) patogenoekin jaioberrien sepsiaren heriotzen % 30 gutxi gorabehera mundu osoan.2
OMEk ampizilina gomendatzen du,penizilina, edo kloxazilina (S. aureus infekzioa susmatzen bada) gehi gentamizina (lehen lerroa) eta hirugarren belaunaldiko zefalosporinak (bigarren lerroa) jaioberrien sepsiaren tratamendu enpirikorako.3 Espektro hedatuko beta-laktamasarekin (ESBL) eta carbapenemasa, 4 isolatu kliniko erregimen honetarako sentikortasunik gabekoak direla esan ohi da.5 Karbapenemak atxikitzea garrantzitsua da MDR kontrolatzeko, 6 eta antibiotiko tradizionalak berriro sartzea defendatzen da merkean dauden antibiotiko berrien gabeziari aurre egiteko.7
Fosfomicina azido fosfonikoaren deribatu ez-propietarioa da, OMEk "ezinbestekotzat" jo duena.8 Fosfomizina bakterizida da9 eta bakterio Gram-positiboen eta Gram-negatiboen aurkako jarduera erakusten du, besteak beste, Staphylococcus aureus metikilinarekiko erresistentea, vancomycinarekiko erresistentea den Enterococcus, ESBL. ekoizleak eta biofilma barneratu dezake.10 Fosfomizinak in vitro sinergia erakutsi du aminoglukosidoekin eta carbapenemekin 11 12 eta MDR gernu-infekzioak dituzten helduetan erabili ohi da.13
Gaur egun, gomendio kontrajarriak daude pediatrian zain barneko fosfomizina dosifikatzeko, 100 eta 400 mg/kg/egun artekoa, ahozko dosi-erregimen argitaratu gabe. Jaioberrien lau ikerketek 2,4-7 orduko ezabatze-erdi-bizitza kalkulatu dute zain barneko administrazioaren ondoren. 25-50 mg/kg.14 15 Proteinen lotura minimoa zen, eta kontzentrazio maximoak helduen datuekin bat zetozen.16 17 Efektu bakterizidak lotu ziren bai gutxieneko kontzentrazio inhibitzailetik (MIC) 16 edo kurbaren azpiko eremuarekin erlazionatuta zeudela. (AUC):MIC ratioa.18 19
Guztira, 120-200 mg/kg/eguneko fosfomizina zain barnean jasotzen duten jaioberrien 84 kasuren txostenek ondo jasaten zutela adierazi zuten.20-24 Toxikotasuna badirudi baxuagoa dela helduetan eta haurrengan.25 Hala ere, fosfomizina parenteralean 14,4 mmol/ ditu. 330 mg sodio gramo bakoitzeko - sodio birxurgapena haurdunaldiko adinarekiko (GA) alderantziz proportzionala den jaioberrientzako segurtasun-kezka potentziala.26 Gainera, ahozko fosfomycinak fruktosa karga handia du (~ 1600 mg/kg/egunean), eta horrek gastrointestinala eragin dezake. albo-ondorioak eta fluidoen balantzea eragiten dute.27 28
Sepsis klinikoko jaioberrien farmakokinetika (PK) eta sodio mailaren aldaketak ebaluatzea izan dugu helburu, baita ahozko fosfomycinaren ondorengo zain barnekoarekin lotutako gertakari kaltegarriak (EA).
Etiketa irekiko ausazko kontrolatutako entsegu bat egin dugu, arreta estandarra (SOC) antibiotikoak SOC plus IV-arekin eta ahozko fosfomizina eta sepsi klinikoa duten jaioberrietan konparatuz Kilifi County Hospital (KCH), Kenyan.
KCH-n onartutako jaioberri guztiak aztertu ziren.Inklusio-irizpideak hauek izan ziren: adina ≤28 egun, gorputz-pisua >1500 g, haurdunaldia >34 aste, eta OME3 eta Kenya29 gidalerroetan zain barneko antibiotikoen irizpideak. CPR behar izanez gero, 3. mailako entzefalopatia hipoxiko-iskemikoa, 30 sodio ≥150 mmol/L, kreatinina ≥150 µmol/L, truke-transfusioa behar duen icterizia, fosfomycinarekiko alergia edo kontraindikazioa, antibiotikoen gaixotasunen beste klase baten zantzu espezifikoa, jaioberria Kilifi konderriko beste ospitale batetik kanpo zegoen edo ez (1. irudia). ).
Probatu fluxu-diagrama.Jatorrizko figura hau CWOk sortu zuen eskuizkribu honetarako.CPR, bihotz-biriken suspertzea;HIE, entzefalopatia hipoxiko-iskemikoa;IV, zain barnekoa;SOC, arreta estandarra;SOC-F, arreta estandarra gehi fosfomizina.* Kausak honako hauek dira: ama (46) edo gaixotasun larria (6) zesarea ondoren, ospitaletik alta (3), gomendioaren aurkako alta (3), amaren abandonua (1) eta parte hartzea. beste ikerketa bat (1).†SOC-F parte-hartzaile bat segimendua amaitu ondoren hil zen (106. eguna).
Parte hartzaileak SOC antibiotikoen lehen dositik 4 orduko epean matrikulatu ziren 2018ko irailera arte, protokoloaren aldaketak 24 orduko epean luzatu zuten gaueko sarrerak barne.
Parte-hartzaileei (1: 1) esleitu zitzaien SOC antibiotikoekin bakarrik jarraitzeko edo SOC gehi (gehienez) 7 egun fosfomycin (SOC-F) jasotzeko ausazko bloke-tamaina duen ausazko egutegia erabiliz (S1 irudi osagarria linean). Sekuentzialki ezkutatuta. zenbakidun gutun-azal itxi opakuak.
OMEren eta Kenyako pediatriako jarraibideen arabera, SOCek anpizilina edo kloxazilina (estafilokoko infekzioa susmatzen bada) gehi gentamizina lehen lerroko antibiotiko gisa edo hirugarren belaunaldiko zefalosporinak (adibidez, ceftriaxona) bigarren lerroko antibiotiko gisa daude. -F-k fosfomizina ere jaso zuen gutxienez 48 orduz, ahotik elikadura egokia onartzen zenean ahozko sendagaiaren xurgapen egokia hartzeko. Fosfomizina (zain barnekoa edo ahozkoa) 7 egunez administratu zen edo alta arte, lehen gertatu zena.Fomicyt 40 mg/mL fosfomycin sodio disoluzioa zain barneko infusiorako (Infectopharm, Alemania) eta Fosfocin 250 mg/5 ml fosfomycin kaltzio esekidura ahozko administraziorako (Laboratorios ERN, Espainia) egunean bi aldiz 100 mg/kg/dosi administratuta.
Parte-hartzaileei 28 egunez jarraitu zitzaien.Parte-hartzaile guztiak menpekotasun handiko unitate berean artatu zituzten AEren jarraipena erregulatzeko.Odol-kalkula osoa eta biokimika (sodioa barne) egin ziren sarreran, 2. eta 7. egunetan, eta klinikoki adieraziz gero errepikatu ziren. MedDRA V.22.0 arabera kodetzen dira. Larritasuna DAIDS V.2.1 arabera sailkatu zen. AEak konponbide klinikoa ebatzi arte edo tratamenduaren unean kroniko eta egonkortzat jo ziren arte. "Esperotako" AEak ohikoak izatea espero zirenak bezala zehaztu ziren. biztanleria honetan, jaiotzean izan daitekeen narriadura barne (protokoloa sareko 1. fitxategi osagarrian).
Lehenengo IV eta lehen ahoko fosfomycinaren ondoren, SOC-F-ra esleitutako pazienteak aleatorioz banatzen ziren PK lagin goiztiarra (5, 30 edo 60 minutu) eta berandu (2, 4 edo 8 ordu). Bosgarren lagin ez-sistematikoa jaso zen. 7. egunean oraindik ospitaleratuta zeuden parte-hartzaileentzat.Likido zerebroespinal oportunistak (CSF) laginak klinikoki adierazitako lumbar zulaketa (LP) batetik jaso ziren.Laginak prozesatzea eta fosfomycinaren neurketak 2. fitxategi osagarria linean deskribatzen dira.
2015 eta 2016 urteen artean onarpen-datuak berrikusi ditugu eta 1500 g > 1500 g pisatzen zuten 1785 jaioberrien batez besteko sodio edukia 139 mmol/L (SD 7,6, 106-198 tartea) izan zela kalkulatu genuen. bazterketa irizpideak), gainerako 1653 jaioberriek 137 mmol/L-ko batez besteko sodio edukia zuten (SD 5,2). Ondoren talde bakoitzeko 45eko lagin-tamaina kalkulatu zen, 2. egunean plasmako sodioaren 5 mmol/L-ko aldea izan zitekeela ziurtatzeko. %85eko potentziarekin zehazten da, aurreko tokiko sodio banaketaren datuetan oinarrituta.
PK-rako, 45eko lagin-tamainak % 85eko boterea eman zuen PK parametroak garbiketa, banaketa-bolumena eta biodisponibilitatea kalkulatzeko, % 95eko CI-ak ≥ 20ko zehaztasuneko simulazioak erabiliz kalkulatu ziren. Horretarako, helduen xedapen-eredu bat. erabili zen, jaioberriei adina eta tamaina eskalatu, lehen mailako xurgapena eta ustezko bioeskuragarritasuna gehituz.31 Falta diren laginak ahalbidetzeko, talde bakoitzeko 60 jaioberri biltzea izan dugu helburu.
Oinarrizko parametroen desberdintasunak χ2 testaren, Student-en t-testaren edo Wilcoxon-en rank-sumaren probaren bidez probatu ziren. 2. eguneko eta 7. eguneko sodio, potasio, kreatinina eta alanina aminotransferasako desberdintasunak probatu ziren oinarrizko balioetarako egokitutako kobariantza-analisia erabiliz. AE, gertaera kaltegarri larrietarako (SAE) eta sendagaien aurkako erreakzioetarako, STATA V.15.1 erabili dugu (StataCorp, College Station, Texas, AEB).
PK parametroen ereduetan oinarritutako estimazioak NONMEM V.7.4.32-n egin ziren interakzioekin lehen mailako baldintzazko estimazioak erabiliz, PK ereduaren garapenaren eta simulazioen xehetasun guztiak beste nonbait ematen dira.32
DNDi/GARDP-ek tokiko jarraipena egin zuen, datuen segurtasun eta jarraipen batzorde independente batek gainbegiratuta.
2018ko martxoaren 19tik 2019ko otsailaren 6ra bitartean, 120 jaioberri (61 SOC-F, 59 SOC) matrikulatu ziren (1. irudia), horietatik 42 (%35) protokoloaren berrikuspenaren aurretik.Taldea. Mediana (IQR) adina, pisua eta GA eguneko 1 (IQR 0-3), 2750 g (2370-3215) eta 39 aste (38-40) izan ziren, hurrenez hurren. Oinarrizko ezaugarriak eta laborategiko parametroak 1. taulan eta lineako S1 taula osagarria.
Bi jaioberritan bakteriemia detektatu zen (S2 taula osagarria sarean). LP jaso zuten 55 jaioberrietatik 2k laborategian baieztatutako meningitisa zuten (Streptococcus agalactiae bakteriemia CSF leukozitoekin ≥20 zelula/µL (SOC-F); Streptococcus pneumoniae likido zerebropinalaren aurkako proba positiboa). eta CSF leukozitoak ≥ 20 zelula/µL (SOC)).
SOC-F jaioberri batek gaizki SOC antimikrobianoak bakarrik jaso zituen eta PK analisitik kanpo utzi zuten. Bi SOC-F eta SOC jaioberri batek baimena kendu zuten, erretiratzea aurreko datuak barne. ) eta ceftriaxonak (n=1)) anpizilina gehi gentamicina jaso zuten sarreran. Onarpenean edo tratamendu-aldaketa baten ondoren anpizilina eta gentamicina ez den beste antibiotiko batzuk jaso zituzten parte-hartzaileetan erabilitako antibiotiko konbinazioak erakusten ditu SOC-F-ko hamar parte-hartzaile bihurtu ziren. Bigarren lerroko terapiara okerrera klinikoa edo meningitisaren ondorioz, horietako bost laugarren PK laginaren aurretik zeuden (S3 Taula Osagarria linean). Orokorrean, 60 parte-hartzailek fosfomycinaren barneko dosi bat gutxienez jaso zuten eta 58k gutxienez ahozko dosi bat jaso zuten.
Sei (lau SOC-F, bi SOC) parte hartzaile hil ziren ospitalean (1. irudia). SOC-ko parte-hartzaile bat alta eman eta 3 egunetara hil zen (22. eguna). SOC-Fko parte-hartzaile batek jarraipena galdu zuen eta gero egunean bertan hil zela aurkitu zuten. 106 (ikasketen jarraipenetik kanpo);datuak 28. egunera arte sartu ziren. SOC-F hiru haur galdu ziren jarraipenerako. SOC-F eta SOCrako behaketa-egun/haurrak guztira 1560 eta 1565 izan ziren, hurrenez hurren, eta horietatik 422 eta 314 ospitaleratu zituzten.
2. egunean, batez besteko (SD) plasmako sodio-balioa SOC-F parte-hartzaileen 137 mmol/L (4,6) izan zen eta 136 mmol/L (3,7) SOC parte-hartzaileentzat;batez besteko aldea +0,7 mmol/L (% 95 CI) -1,0 eta +2,4). 7. egunean, batez besteko (SD) sodio-balioak 136 mmol/L (4,2) eta 139 mmol/L (3,3) ziren;batez besteko aldea -2,9 mmol/L (% 95eko CI -7,5 eta +1,8) (2. taula).
2. egunean, batez besteko (SD) potasio-kontzentrazioa SOC-F-n SOC-F haurrengan baino zertxobait txikiagoa izan zen: 3,5 mmol/L (0,7) vs 3,9 mmol/L (0,7), aldea -0,4 mmol/L (% 95 CI). -0,7tik -0,1).Ez zegoen frogarik laborategiko beste parametroak bi taldeen artean desberdinak zirenik (2. taula).
25 SOC-F parte-hartzailetan 35 AE ikusi ditugu eta 34 SOC parte-hartzailetan 50 AE;2,2 gertakari/100 haur-egun eta 3,2 gertakari/100 haur-egun, hurrenez hurren: IRR 0,7 (% 95eko CI 0,4tik 1.1), IRD -0.9 gertaera/100 haur egun (%95eko CI -2.1tik +0.2, p=0.11).
Hamabi SAE gertatu ziren 11 SOC-F parte-hartzailetan eta 14 SAE SOCeko 12 parte-hartzailetan (SOC 0,8 gertaera/100 haur-egun vs 1,0 gertaera/100 haur-egun; IRR 0,8 (% 95eko CI 0,4tik 1.8), IRD -0,2 gertaera/100 haur-egun egun (% 95eko CI -0,9tik +0,5, p=0,59).Hipogluzemia izan zen AE ohikoena (5 SOC-F eta 6 SOC); 3 SOC-F talde bakoitzean 4tik 3k eta 4 SOC parte-hartzaileek moderatua edo larria izan zuten. tronbozitopenia eta plaketa-transfusiorik gabe ongi ari ziren 28. egunean. 13 SOC-F eta 13 SOC parte-hartzaileek "espero" gisa sailkatutako AE bat izan zuten (S5 taula osagarria sarean) 3 SOC parte-hartzaile berriro onartu ziren (pneumonia (n = 2) eta sukar gaixotasuna). Jatorri ezezagunekoa (n=1)) Denak bizirik atera ziren etxera.SOC-F-ko parte-hartzaile batek erupzio perineala arina izan zuen eta SOC-F-ko beste batek beherakoa ertaina izan zuen alta eta 13 egunetara; biak segidarik gabe konpondu ziren.Hilkortasuna baztertu ondoren, berrogeita hamar. AE ebatzi eta 27 ebatzi gabe aldaketarik edo sekuelik konpondu gabe (linean S6 Taula Osagarria)..
Gutxienez PK lagin bat jaso zuten 60 parte-hartzaileengandik. Berrogeita hamabost parte-hartzaileek lau lagin-multzo osoak eman zituzten, eta 5 parte-hartzailek lagin partzialak. 119 ahozko fosfomizinarako) eta 15 CSF lagin aztertu ziren. Laginek ez zuten fosfomizina-maila kuantitazioaren mugatik beherako.32
Biztanleriaren PK ereduaren garapena eta simulazioaren emaitzak zehatz-mehatz deskribatzen dira beste nonbait.32 Laburbilduz, bi konpartimentuko PK xedapen-eredu batek CSF konpartimentu gehigarri batekin moldatzen ziren datuetara, sakea eta bolumena egoera egonkorrean parte-hartzaile tipikoentzat (gorputzaren pisua ( WT) 2805 g, jaio ondorengo adina (PNA) egun 1, hilekoaren ondorengo adina (PMA) 40 aste) 0,14 L/orduko (0,05 L/orduko/kg) eta 1,07 L (0,38 L/kg), hurrenez hurren. hazkuntza alometrikoa eta giltzurrun-funtzioan oinarritutako PMAren heltze-aurreikuspena31, PNA jaio ondorengo lehen astean zehar garbiketa handituarekin lotzen da. Ahozko bioerabilgarritasunaren ereduan oinarritutako kalkulua 0,48 izan zen (% 95eko CI 0,35 eta 0,78) eta likido zefalorrakideo/plasma ratioa 0,32 izan zen. (% 95eko CI 0,27tik 0,41era).
Lineako S2 irudi osagarriak egoera egonkorreko plasma-kontzentrazio-denbora-profilak irudikatzen ditu. 2. eta 3. irudiek AUC Helburua lortzeko probabilitatea (PTA) aurkezten dute ikerketa-populaziorako (gorputzaren pisua > 1500 g): MIC atalaseak bakteriostasia, 1-log. hiltzea eta erresistentzia inhibitzea, jaioberri txikien MIC atalaseak erabiliz.ondorioztatzeko datuak. Bizitzako lehen astean zehar garbiketa azkar handitu zela ikusita, simulazioak gehiago estratifikatu zituen PNAk (S7 taula osagarria sarean).
Zain barneko fosfomizinarekin lortutako probabilitate-helburuak. Jaioberrien azpipopulazioak. 1. taldea: WT >1,5 kg +PNA ≤7 egun (n=4391), 2. taldea: WT >1,5 kg +PNA >7 egun (n=2798), 3. taldea: WT ≤1,5 kg +PNA ≤7 egun (n=1534), 4. taldea: WT ≤1,5 kg + PNA >7 egun (n=1277). 1. eta 2. taldeek gure inklusio-irizpideak betetzen zituztenen antzeko pazienteak ordezkatzen zituzten.3. eta taldeak. 4k gure populazioan aztertu gabeko jaioberri jaioberriei egindako estrapolazioak adierazten dituzte. Jatorrizko zifra hau ZK-k sortu zuen eskuizkribu honetarako.BID, egunero bitan;IV, zain barneko injekzioa;MIC, gutxieneko kontzentrazio inhibitzailea;EAJ, erditze ondorengo adina;WT, pisua.
Ahozko fosfomizina dosiekin lortutako helburu probabilista. Jaioberrien azpipopulazioak. 1. taldea: PZ >1,5 kg +PNA ≤7 egun (n=4391), 2. taldea: PZ >1,5 kg +PNA >7 egun (n=2798), 3. taldea: WT ≤1,5 kg +PNA ≤7 egun (n=1534), 4. taldea: WT ≤1,5 kg + PNA >7 egun (n=1277).1 eta 2 taldeek gure inklusio-irizpideak betetzen zituztenen antzeko pazienteak ordezkatzen zituzten.3. taldeak eta 4k jaioberri jaioberrien estrapolazioa adierazten dute gure populazioan aztertu ez diren kanpoko datuak erabiliz. Jatorrizko zifra hau ZK-k sortu zuen eskuizkribu honetarako.BID, egunero bitan;MIC, gutxieneko kontzentrazio inhibitzailea;EAJ, erditze ondorengo adina;PO, ahozkoa;WT, pisua.
MIC > 0,5 mg/L duten organismoentzat, erresistentzia kentzea ez zen koherentziaz lortu simulazio-erregimen batekin (2 eta 3. irudiak). 100 mg/kg iv egunean bi aldiz, bakteriostasia 32 mg/L-ko MIC batekin lortu zen. lau geruzetan %100eko PTAkoa (2. irudia). 1-log hiltzeari dagokionez, 1. eta 3. taldeetan PNA ≤7 egunekin, PTA 0,84 eta 0,96koa izan zen 100 mg/kg iv egunean bi aldiz eta MIC 32koa. mg/L, baina taldeak PTA txikiagoa izan zuen, 0,19 eta 0,60 2 eta 4 PNA > 7 egunetan, hurrenez hurren. 150 eta 200 mg/kg egunean bitan zain barnean, 1-log hiltzeko PTA 0,64 eta 0,90 izan zen 2. taldearentzat. eta 0,91 eta 0,98 4. taldearentzat, hurrenez hurren.
2 eta 4 taldeetako PTA balioak 100 mg/kg ahoz egunean bi aldiz 0,85 eta 0,96 izan ziren, hurrenez hurren (3. irudia), eta 1-4 taldeetako PTA balioak 0,15, 0,004, 0,41 eta 0,05. 32 mg/L, hurrenez hurren.Hil 1-erregistroa MIC azpian.
Fosfomizinaren frogak eman genituen 100 mg/kg/dosian egunero bi aldiz plasmako sodioaren nahasterik (bena barnean) edo beherako osmotikorik (ahozkoa) SOCarekin alderatuta. 2. egunean bi tratamendu-talde nahikoa indartuta zegoen. Gure laginaren tamaina txikiegia izan bazen ere beste segurtasun-gertaeretan taldeen arteko desberdintasunak zehazteko, jaioberri guztiak arreta handiz kontrolatu zituzten eta jakinarazitako gertaerek fosfomizinaren balizko erabilera onartzen duten frogak eskaintzen laguntzen dute. sepsiaren terapia enpiriko alternatiboa duten populazio jasangarria. Hala ere, emaitza hauek kohorte handiago eta larriagoetan berrestea garrantzitsua izango da.
≤28 egun baino gutxiagoko jaioberriak kontratatzea izan dugu helburu, eta ez dugu sepsiaren hasierako susmoa selektiboan sartu. Hala ere, jaioberrien % 86 bizitzako lehen astean ospitaleratu ziren, eta antzeko LMICetan jakinarazitako jaioberrien erikortasun goiztiarraren zama handia berretsiz.33 -36 Sepsia goiztiarra eta berantiarra eragiten duten patogenoak (ESBL E. coli eta Klebsiella pneumoniae barne ikusi dira) antimikrobiano enpirikoei37-39 lor daitezke obstetrizian. Halakoetan, espektro zabaleko mikrobioen estaldura fosfomizina barne. lehen lerroko terapiak emaitzak hobetu eta carbapenemak erabiltzea saihestu dezakeelako.
Antimikrobiano askorekin gertatzen den bezala, 40 PNA fosfomizinaren garbiketa deskribatzen duen funtsezko kobariatua da. Efektu honek, GA eta gorputz-pisutik bereizten den, jaio ondoren iragazketa glomerularra heltze azkarra da. Tokian, Enterobacteriaceae inbaditzaileen % 90ek fosfomizina MIC ≤32 µg dute. /mL15, eta jarduera bakterizidak > 100 mg/kg/dosia behar du zain barneko jaioberrietan > 7 egunetan (2. irudia). 32 µg/ml-ko helbururako, PNA > 7 egun bada, 150 mg/kg egunean bi aldiz gomendatzen da. zain barneko terapia. Egonkortuta dagoenean, ahozko fosfomizinara aldatu behar bada, dosia jaioberrien WT, PMA, PNA eta litekeena den MIC patogenoaren arabera hauta daiteke, baina hemen adierazitako biodisponibilitatea kontuan hartu behar da. Ikerketak behar dira gehiago ebaluatzeko. Gure PK ereduak gomendatutako dosi handiagoa honen segurtasuna eta eraginkortasuna.
Argitalpenaren ordua: 2022-03-16