[Ikuspegi orokorra]
Artemisinin (QHS) sesquiterpene laktona berri bat da, Txinako belar sendagaitik isolatuta dagoen peroxi zubi bat duena Artemisia annua L. Artemisininek egitura berezia, eraginkortasun handia eta toxikotasun txikia ditu.Tumoreen aurkako, tumoreen aurkako, bakterioen aurkako, malariaren aurkako eta immunitate-efektu farmakologikoak ditu.Efektu bereziak ditu garuneko tratu txarren eta abusu gaiztoetan.Txinan malariaren aurkako nazioartean onartutako droga bakarra da.Osasunaren Mundu Erakundeak gomendatutako malaria tratatzeko sendagai aproposa bihurtu da.
[Propietate fisikoak eta kimikoak]
Artemisinina kolorerik gabeko orratz-kristal bat da, 156 ~ 157 º C-ko urtze-puntua duena. Erraz disolbagarria da kloroformoan, azetonan, etil azetatoan eta bentzenoan.Etanolean, eteran disolbagarria da, petrolio-eter hotzean apur bat disolbagarria eta uretan ia disolbaezina da.Bere peroxi talde berezia dela eta, ezegonkorra da berotzeko eta erraz deskonposatzen da substantzia heze, bero eta erreduzitzaileen eraginez.
[Ekintza farmakologikoa]
1. Malariaren aurkako efektua Artemisininak propietate farmakologiko bereziak ditu eta oso efektu terapeutiko ona du malarian.Artemisininaren aurkako ekintzan, artemisininak zizarearen egituraren erabateko desegitea eragiten du malaria-parasitoaren mintz-mitokondrialaren funtzioa oztopatzen duelako.Prozesu honen analisi nagusia honako hau da: artemisininaren egitura molekularreko peroxi taldeak oxidazio bidez erradikal askeak sortzen ditu, eta erradikal askeak malaria proteinari lotzen zaizkio, eta horrela protozoo parasitoen mintz-egituran jarduten dute, mintza suntsituz, mintz nuklearra eta mintz plasmatikoa.Mitokondriak puztuta daude eta barruko eta kanpoko mintzak askatzen dira, azkenean malaria parasitoaren egitura eta funtzio zelularra suntsituz.Prozesu horretan, malaria bizkarroiaren nukleoko kromosomei ere eragiten zaie.Mikroskopia optiko eta elektronikoaren behaketek erakusten dute artemisinina zuzenean sar daitekeela Plasmodium-en mintz-egituran, eta horrek Plasmodium-en menpeko ostalariaren mantenugaien hornidura modu eraginkorrean blokeatu dezake eta, beraz, Plasmodium-en mintz-mitokondrialaren funtzioa oztopatu dezake (bere nahastu beharrean). folatoaren metabolismoa, azkenean malaria parasitoaren kolapso osoa dakar.Artemisininaren aplikazioak Plasmodium-ek irensten duen isoleuzina-kopurua ere asko murrizten du, eta horrela Plasmodium-en proteinen sintesia galarazten du.
Horrez gain, artemisininaren aurkako efektua oxigenoaren presioarekin ere erlazionatuta dago, eta oxigeno-presioa altuak in vitro hazitako P. falciparum-en artemisininaren kontzentrazio eraginkorra murriztuko du.Artemisininak malaria parasitoa suntsitzea bi motatan banatzen da, bata malaria parasitoa zuzenean suntsitzea da;bestea, paludismoaren parasitoaren globulu gorriak kaltetzea, eta horrek malaria bizkarroiaren heriotza dakar.Artemisininaren aurkako efektuak hiltzaile zuzena du Plasmodium-en eritrozitoen fasean.Ez dago eritrozitiko aurreko eta kanpoko faseetan eragin nabarmenik.Beste antimalaria batzuek ez bezala, artemisininaren aurkako mekanismoa artemisininaren egitura molekularrean peroxiloan oinarritzen da batez ere.Peroxilo taldeen presentziak paper erabakigarria du artemisininaren kontrako aktibitatean.Peroxido talderik ez badago, artemisininak malariaren aurkako jarduera galduko du.Hori dela eta, esan daiteke artemisininaren kontrako mekanismoa peroxilo taldeen deskonposizio erreakzioarekin oso lotuta dagoela.Malariaren parasitoetan hiltzeko efektu ona izateaz gain, artemisininak beste parasitoetan eragin inhibitzaile jakin bat ere badu.
2. Tumoreen aurkako efektua Artemisininak hainbat tumore-zelulen hazkuntzan eragin inhibitzaileak ditu, hala nola gibeleko minbizi-zelulak, bularreko minbizi-zelulak eta umetoki-lepoko minbizi-zelulak.Zenbait ikerketek erakutsi dute artemisininak malariaren eta minbiziaren aurkako ekintza-mekanismo bera duela, hots, artemisininaren egitura molekularrean peroxy zubi-hausteek sortutako erradikal askeen kontrako malaria eta minbiziaren aurkakoa.Eta artemisinina deribatu bera selektiboa da tumore-zelula mota desberdinak inhibitzeko.Artemisininaren ekintza tumore-zeluletan zelulen apoptosiaren indukzioan oinarritzen da tumore-zelulen hilketa osatzeko.Malariaren aurkako efektu berean, dihidroartemisininak hipoxia eragiten duten faktoreen aktibazioa inhibitzen du, oxigeno talde erreaktiboa handituz.Esate baterako, leuzemia-zelulen zelula-mintzean jardun ondoren, artemisininak zelula barneko kaltzio-kontzentrazioa areagotu dezake bere zelula-mintzaren iragazkortasuna aldatuz, eta horrek leuzemia-zeluletan kalpaina aktibatzen ez ezik, substantzia apoptotikoen askapena ere sustatzen du.Apoptosi prozesua bizkortu.
3. Efektu immunomodulatzaileak Artemisininak eragin erregulatzailea du immunitate-sisteman.Artemisininaren eta bere deribatuen dosiak zitotoxikotasuna eragiten ez duen baldintzapean, artemisininak T linfozitoen mitogenoa ondo inhibi dezake eta, beraz, saguetan barearen linfozitoen hazkundea eragin dezake.Artesunatoak saguaren serumaren osagarri-jarduera osoa areagotu dezake immunitate ez-espezifikoaren eragina areagotuz.Dihidroartemisininak B linfozitoen ugalketa zuzenean eragotzi dezake eta B linfozitoek autoantigorputzen jariapena murrizten dute, horrela erantzun immune humorala inhibituz.
4. Ekintza antifungikoa Artemisininaren ekintza antifungikoa onddoen inhibizioan islatzen da.Artemisininaren zepa-hautsak eta dekokzioak efektu inhibitzaile handiak dituzte Staphylococcus epidermidis, Bacillus anthracis, difteria eta catarrhalis-en, eta Pseudomonas aeruginosa, Shigella, Mycobacterium tuberculosis eta Staphylococcus aureus-en eragin batzuk dituzte.Inhibizio.
5. Anti-Pneumocystis carinii pneumoniaren efektua Artemisininak batez ere Pneumocystis carinii mintz-sistemaren egitura suntsitzen du, zitoplasman eta sporozoito trofozoitoen paketean bakuoloak eraginez, mitokondrioen hantura, mintz nuklearraren haustura, endoplasma diskapsularen desegituraren arazoen hantura eta erretikulu intrakapsularen desegitea, esaterako. aldaketa ultraegituralak.
6. Haurdunaldiaren aurkako efektua Artemisinina sendagaiek toxikotasun selektibo handia dute enbrioientzat.Dosi baxuagoek enbrioiak hil eta abortua eragin dezakete.Abortatzeko droga gisa garatu daiteke.
7. Eskistosomiasiaren aurkako eskistosomiasiaren aurkako talde aktiboa peroxy zubi bat da, eta bere mekanismo sendagarria zizarearen azukrearen metabolismoan eragitea da.
8. Efektu kardiobaskularrak Artemisininak arteria koronarioaren ligatzeak eragindako arritmia nabarmen saihestu dezake, eta horrek nabarmen atzeratu dezake kaltzio kloruroak eta kloroformoak eragindako arritmiaren agerpena, eta fibrilazio bentrikularra nabarmen murrizten du.
9. Fibrosiaren aurkakoa Fibroblastoen ugalketa inhibitzearekin, kolagenoaren sintesia murriztearekin eta histaminaren aurkako kolagenoaren deskonposizioarekin lotuta dago.
10. Beste ondorio batzuk Dihidroartemisininak eragin inhibitzaile nabarmena du Leishmania donovani-n eta dosiarekin erlazionatuta dago.Artemisia annua extractek Trichomonas vaginalis eta lisatu ameba trofozoitoak ere hiltzen ditu.
Argitalpenaren ordua: 2019-07-19