Pioglitazona klomifeno zitratoarekin konbinatuta eta klomifeno zitratoa bakarrik obulutegi polikistikoa duten emakume antzuetan

Anovulazioa antzutasunaren kausa ohikoenetako bat da.Obulutegi polikistikoen sindromea (PCOS) da anovulazio-nahaste kroniko ohikoena. Gure dakigunez, intsulinarekiko erresistentzia nabarmen lotuta dago PCOSarekin.Hori dela eta, PCO duten pazienteetan, intsulina sentsibilizatzen duten sendagaiak, hala nola pioglitazona. obulazioa suspertzeko erabil daiteke.
PCOS duten hirurogeita bat paziente ikerketan sartu ziren barne/bazterketa irizpideen arabera Mashhadeko Medikuntza Unibertsitateko Etika Batzordearen onespena lortu ondoren. Gaixoak bi taldetan banatu ziren. Lehen taldeak 30 miligramo (mg) hartu zituen. pioglitazona egunero hilekoaren bigarren egunean hasita. Bigarrenak plazebo bat jaso zuen.150 mg.klomifeno zitratoahilekoaren zikloaren 3. egunetik 7. egunera arte eman zen.Ekusografia baginala egin zitzaien emakume guztiei, eta folikulu helduen kasuetan, umetoki barneko intseminazioa giza gonadotropina korionikoa injektatu ondoren egiten zen.Talde bakoitzean obulu-estimulazioa eta haurdunaldi-tasak alderatu ziren.
Taldeen artean ez zen desberdintasunik egon ezaugarri demografikoei eta antzutasun motei dagokienez.Gorputz-masaren indizea handiagoa izan zen pioglitazona taldean (28,3 ± 3,8 vs 26,2 ± 3,5, P balioa = 0,047). ± 1,4 vs 1,3 ± 1,1, P balioa = 0,742).Haurdunaldi-tasak [4 (%12,9 vs 4 (%13,3), P balioa = 1]) ez dira ezberdin izan taldeen artean.

Women_workplace
Pioglitazona taldean folikulu kopuru handiagoa izan arren, gure ikerketak ez du desberdintasunik erakutsi obulutegiko estimulazioan eta haurdunaldi-tasetan.
Antzutasuna bikoteen % 10-15 ingururi eragiten dio. Emakumezkoen antzutasunaren % 30 obulazioaren hutsegiteari dagokio [1]. Obulutegiaren sindrome polikistikoa (PCOS) da obulazio-nahaste kronikoekin loturiko nahasterik agerikoena eta ohikoena [2].Europakoa erabiltzean. Giza Ugalketa eta Enbriologia Elkarteak eta Ugalketa Medikuntzarako American Society for Reproductive Medicine (ESHRE/ASRM) diagnostiko irizpideak, PCOSaren prebalentzia % 15-20 da gutxi gorabehera [3].
Lipoproteina-maila anormalak PCOS gaixoen tipikoak dira, kolesterol totala (Chol), triglizeridoak (TG), dentsitate baxuko lipoproteina (LDL), dentsitate handiko lipoproteina (HDL) eta AI apoptotikoa [4] , 5,6 altuak dituztenak. Salatutako lipidoen aldaketarik esanguratsuena HDL-aren jaitsiera izan zen.Hiperinsulinemia eta intsulinarekiko erresistentzia (IR) ohikoak dira PCOS-n.Mustafa et al.PCOS duten Egiptoko emakumeen %46 inguruk IR zutela aurkitu zuten [4, 7].Intsulinak eten egiten du. esteroidogenesia obulutegian gonadotropina jariatzetik independentea I PCOS [1].Intsulina-errezeptoreak eta intsulina-itxurako hazkuntza-faktorea-1 (IGF-I) obulutegiko estroma-zeluletan daude [5].Autofosforilazio gutxitzea, intsulina-hartzailearekin lotutako nahaste espezifikoa-. bitarteko seinaleztapena, PCOS duten emakumeen % 50ean detektatzen da [3].
Glukosaren metabolismo anormalak nabarmen hobetzen du pisu galera;pisu galerak hiperandrogenismoa murriztu eta obulazio-funtzioa berreskuratu dezake [7].Intsulinarekiko erresistentzia, kaloria murrizketak eta pisu galerak dituzten emakume obesoek intsulinarekiko erresistentziaren larritasuna murrizten dute. Bestalde, intsulinaren kontzentrazioa gutxitzeak androgenoen ekoizpena murrizten du [8].

clomiphene-citrate-to-induce-ovulation
Gaur,klomifeno zitratoaPCOS duten emakumeen obulazioaren indukziorako gomendatzen den tratamendua da.Intsulinarekiko erresistentzia nabarmen lotzen da obulutegi polikistikoaren sindromearekin, beraz, intsulinaren hartzailearen sentikortasuna areagotzen duten sendagaiak, hala nola metformina eta beta-tiazolidindiona, hartzen dira kontuan paziente horien tratamenduan.Intsulinaren tratamendua erresistentziak obulazioa eragin dezake, batez ere intsulinarekiko erresistentzia maila handiagoa duten emakume obesoetan [9].
Intsulinarekiko erresistentziak intsulinarekiko glukosaren erantzuna murriztea dakar, eta, ondoren, hiperinsulinemia, triglizeridoen igoera, HDL-kolesterola, glukosarekiko intolerantzia eta arrisku kardiobaskularra [10]. Azken ikerlan batzuetan, pioglitazonak obulu barneko odol-fluxua murrizten duela frogatu da. Obulutegiaren estimulazioa eta in vitro ernalketa (IVF) emaitzak hobetzen lagun dezake PCOS pazienteetan. Cofflerrek erakutsi zuen pioglitazonak gaixo hiperinsulinemikoetan obulazioa nabarmen eragin dezakeela [11] .
Orain arte, ez da ikerketek aztertu pioglitazonak gure pazienteen ugalkortasunean duen eragina. Hori dela eta, hipotesia egin dugu pioglitazonak intsulina desinfektatzaile gisa obulazio- eta haurdunaldi-tasak hobetu ditzakeela PCOS pazienteetan. Azterketa honek pioglitazona haurdunaldi arrakastatsuetarako erabiltzea du helburu, kimikoak eta haurdunaldi klinikoak eta PCOS duten emakume antzuen folikulu handien kopurua.
Mashhad Medical University-k 2014tik 2017ra bitartean ausazko entsegu klinikoko azterketa hau gainbegiratu zuen eta probabilitaterik gabeko laginketa metodo bat erabili zuen Milad Antzutasun Zentrora bideratu zituzten 61 PCOS gaixoak antzutasuna tratatzeko. Mashhad Medical University-ko etika batzordeak moratoria onartu zuen. "2014ko martxoaren 15ean" eta idatzizko baimen informatua lortu zuten parte-hartzaile guztien artean.
Inklusio-irizpideak 18-38 urteko emakume antzuak izan ziren histerosalpingografia eta espermatograma normalekin. Obulutegi polikistikoaren sindromearen diagnostikoa AES irizpideetan oinarritzen da (Androgen Excess Society 2006) aipatutako irizpideetan oinarrituta: (1) hirsutismoa edo sintoma hiperandrogenikoak.(2) ) Obulutegiko disfuntzioa oligomenorrea da, edo obulutegi polikistikoa zerbikalaren parpailaren itxura duela diagnostikatzen da ekografia bidez;(3) Obulutegiko eta giltzurruneko tumoreak eta hipofisiako adenoma bezalako bigarren kausen sustapena. Obulutegiaren sindromea diagnostikatzen da hilekoaren zikloa oligomenorrea bada, edo obulutegiko folikulu periferikoen kopurua 9 baino 2-9 mm handiagoa bada. Ferriman-Gallway eskala.
Gaixotasun kardiobaskular kronikoen, giltzurruneko gaixotasun kronikoen, diabetesaren, tiroideen gaixotasunen eta biriketako gaixotasunen historia duten pazienteak baztertu ziren.

infertilitywomanhero
Gaixo egokiak hautatu ondoren, bi taldetan banatu ziren ausazko laginketa sinplearen bidez, ordenagailuko softwarea erabiliz. Gutun-azalaren metodoa erabili zen pazienteak ausaz aztertzeko taldeetara esleitzeko. Modu honetan, ausazko zenbakia gutun-azal itxi batean sartuko da. gutun-azala ezin da kanpotik ikusi.A taldeak 30 pioglitazona, 30 mg eta 15 klomifeno pilulak zituen, B taldea, berriz, 30 plazebo eta 15 klomifeno pilula jarri zituzten. Pazienteak esleitutako tratamenduari itsututa zeuden.
Paziente guztiei ultrasonografia transbaginala egin zitzaien hilekoaren bigarren egunean eta azterketan sartu ziren 20 mm baino handiagoak diren obulutegiko kisterik ez bazegoen.
Folikulu ertain eta handien kopurua eta endometrioaren lodiera ebaluatu ziren hilekoaren hamargarren edo hamaikagarren egunean. Haurdunaldi kimiko eta klinikoko tasak ebaluatu ziren.
Lehenengo taldeak 30 mg pioglitazona jaso zituen egunero;bigarren taldeak plazebo bat jaso zuen hilekoaren bigarren egunean hasita. Hilekoaren zikloaren 3. eta 7. egunen artean, bi taldeei 150 mg eman zitzaizkien.klomifeno zitratoa.Ekografia transbaginala 10. edo 11. egunean.Kontuan hartu giza gonadotropina korionikoa (HCG) eta ondoren umetoki barneko intseminazioa (IUI) 7 mm-tik gorako endometrioaren lodiera eta 16 mm-tik gorako folikuluak dituzten emakumeengan.
Hilekoaren 5 eguneko atzerapenaren kasuan, odol laginak hartu ziren βHCG mailak ebaluatzeko. Pioglitazonarekin lotutako bigarren mailako efektuak eta 16 mm-tik gorako folikulu kopurua eta endometrioaren lodiera ebaluatu ziren azterketan zehar. Azkenik, obulu-estimulazioa eta haurdunaldi-tasak izan ziren. taldeen artean alderatuta.
Laginaren tamaina PASS 11 softwarea erabiliz kalkulatu da eta talde bakoitzeko batez besteko folikulu kopurua alderatu da. Lehenespenez, 1 motako erroreak % 5 dira eta 2 motako erroreak % 20 dira. Talde bakoitzeko 22 paziente kalkulatu ditugu, baina potentzialagatik. attrition, talde bakoitzeko 30 parte-hartzaile kontuan hartu ziren.
Datuak SPSS 16. bertsioan sartu ziren.Hasieran, talde bakoitzaren ezaugarriak deskribapen-metodo estatistikoen bidez deskribatu ziren, batez bestekoak eta desbideratze estandarrak aldagai jarraituetarako eta zenbakizko gehi maiztasunak aldagai kategorikoetarako.Ondoren, bi ikerketa-taldeetako aldagai kuantitatiboak alderatzeko, t-test independenteak edo Mann-Whitney-U probak erabili ziren normaltasuna ebaluatu ondoren Kolmogorov-Smirnov testaren bidez. Aldagai kualitatiboak chi-karratuaren probaren bidez konparatu ziren. Estatistika guztietan, 0,05 baino txikiagoak diren P balioak maila esanguratsutzat hartu ziren. .
Inklusio-irizpideei dagokienez, 93 emakumek parte hartu zuten ikerketan, 19k bazterketa-irizpideak zituzten eta 13k utzi zuten. Hogeita hamar paziente plazebo taldean sailkatu ziren eta 31 esku-hartze taldean. CONSORT algoritmoa 1. irudian ageri da. Emakumeen ezaugarri demografikoak dira. 1. taulan ageri den. Ez dago alderik taldeen artean ezaugarri demografikoei eta antzutasun motari dagokionez. Esku-hartze taldearen batez besteko adina 28,20±5,46koa izan zen eta kontrol taldearena 27,07±4,18koa, eta aldea ez zen estatistikoki esanguratsua. .Hala ere, gorputz-masaren indizea (GMI) handiagoa izan zen pioglitazona taldean.
2. taulak pazientearen aurkikuntza sonografikoak laburbiltzen ditu, hala nola, tamaina ertaineko folikuluen kopurua, folikulu handien kopurua, folikuluen gehienezko tamaina eta endometrioaren lodiera. tamaina ertaineko folikuluak.
Obulazioaren indukzio tratamenduaren emaitzei buruzko informazioa, hala nola, obulazioaren bolumena, kimikoa eta ziklo bakoitzeko haurdunaldi-tasak klinikoa, 3. Taulan aurkezten da.
Ikerketa honen emaitzek erakutsi zuten pioglitazonarekin tratatutako pazienteen artean obulazio-estimulazio-kopuruan alde nabarmena zegoela. Hilekoaren 10. egunean egindako ultrasonografiak esku-hartze taldean batez besteko folikuluen kopuruan gorakada nabarmena erakutsi zuen. Gure aurkikuntzak berretsi 2012ko ikerketa baten aurkikuntzak pioglitazonak obulazioaren indukzioan PCOS duten paziente hiperinsulinemikoetan [12].Morley et al.Pioglitazona hartzen duten PCOS pazienteetan ere obulazio areagotu egin da [13].
Ez zen desberdintasunik egon obulazio- eta haurdunaldi-tasetan bi ikerketa-taldeen artean. Hau clomiphenea hasi aurretik erabilitako pioglitazonaren iraupena dela eta. klomifenoa haurdun geratu zen [14].Kim-en 2010eko ikerketak pioglitazona eman ondoren folikuluen murrizketa nabarmena izan zuen. Gainera, bere ikerketan, pioglitazonaren taldeak haurdunaldi kliniko-tasa handiagoa izan zuen, baina alde hori ez zen estatistikoki esanguratsua izan. Aurkikuntza hau gure emaitzekin kontrakoa da, baina pazienteen hautapen irizpideen arabera azal daiteke, klomifenoarekiko erresistenteak diren pazienteak barne [15].
Otak erakutsi zuen pioglitazonak klomifenoarekiko eta dexametasonarekiko erresistenteak diren PCOS pazienteetan haurdunaldi-tasak hobetu ditzakeela [14].Badirudi hiperandrogenemia duten PCOS kasuak arreta handiagoz hautatu behar direla. pioglitazona tratamendua.Gure ikerketan, hormona-maila ez zen nabarmen desberdina esku-hartzearen aurretik eta ondoren.
Gure ikerketan, esku-hartze eta kontrol taldeen artean ez zegoen folikulu handien eta endometrioaren lodieraren desberdintasun esanguratsurik.Hala ere, esku-hartze taldean tamaina ertaineko folikuluen kopurua handitu zen.
Ikerketa honetan, esku-hartze taldeak GMI handiagoa izan zuen, hau da, talde honek hiperinsulinemia garatzeko eta emaitzan eragina izan dezakeela esan nahi du, nahiz eta alde hori ez zen estatistikoki esanguratsua izan bi taldeen artean.
Gure pazienteetako batek ere ez zuen albo-ondoriorik izan. Ez zen aldaketa estatistikorik esanguratsurik izan gibeleko funtzio probetan azterketa-aldian.
Gure ikerketaren muga nagusi bat izan zen ikerketa kasu-kontroleko proiektu gisa diseinatu zela, eta horrek bi taldeen arteko GMI-n desberdintasunak eragin zituen. Hori dela eta, emaitzei desberdintasun horrek eragin diezaieke. Dena den, ez dago bi hauen antzeko ikerketarik. Droga-erregimena egin zaie gure eskualdeko pazienteei. Hala ere, pioglitazonak intsulinarekiko erresistentzian duen eragina dela eta, badirudi arrakasta-tasak handitzen direla pazienteek pioglitazona denbora luzeagoan hartzen badute klomifenoaren dieta hasi aurretik. Horregatik, ikerketa gehiago gomendatzen dira. zehaztea pioglitazona erabiltzeko unerik onena.
Pioglitazona taldean folikulu kopuru handiagoa izan arren, gure ikerketak ez du desberdintasunik erakutsi obulutegiko estimulazioan eta haurdunaldi-tasetan bi taldeen artean.
Izan ere, iraganean modu eraginkorrean tratatu ditugu arazo espezifikoak, hala nola antzutasuna, umetokiko disfuntzioaren ondoriozko odoljarioa eta hirsutismoa. Orain aukera (eta erantzukizuna) dugu antzutasunaren konplikazio metaboliko batzuk prebenitzeko edo zuzentzeko esku-hartzeak emateko (horiek). osasun orokorrean eta bizi-kalitatean eta kantitatean eragin handia izan dezake).


Argitalpenaren ordua: 2022-03-30