Cuspóir Teagmhais dhíobhálacha a bhaineann le fosfomycin (AEanna) agus cógas-chinéiticí agus athruithe ar leibhéil sóidiam i nua-naíonna le sepsis cliniciúil a mheas.
Idir Márta 2018 agus Feabhra 2019, fuair 120 nua-naíonna ≤28 lá d’aois antaibheathaigh chaighdeánach cúraim (SOC) le haghaidh sepsis: ampicillin agus gentamicin.
Idirghabháil Sannadh randamach againn leath de na rannpháirtithe chun fosfomycin infhéitheach breise a fháil agus fosfomycin ó bhéal ina dhiaidh sin ag dáileog de 100 mg/kg dhá uair sa lá ar feadh 7 lá (SOC-F) agus lean sé suas ar feadh 28 lá.
Sannadh torthaí 61 agus 59 naíonán idir 0-23 lá do SOC-F agus SOC, faoi seach.Níl aon fhianaise ann go bhfuil éifeacht ag fosfomycin ar serumsóidiamLe linn na dtréimhsí breathnadóireachta 1560 agus 1565 de lá naíonán, thugamar faoi deara 50 AE i 25 rannpháirtí SOC-F agus 34 rannpháirtí SOC, faoi seach (2.2 vs 3.2 imeacht/100 lá naíonán; difríocht ráta -0.95 imeacht/100 naíonán; ) lá (95% CI -2.1 go 0.20)).Fásaigh ceathrar SOC-F agus triúr rannpháirtí SOC. Ó 238 sampla cógaschinéiteacha, léirigh samhaltú go raibh dáileog de 150 mg/kg infhéitheach ag teastáil ó fhormhór na leanaí dhá uair sa lá chun spriocanna cógasdinimiceacha a bhaint amach, agus do nua-naíonna <7 lá d'aois nó meáchan <1500 g in aghaidh an lae Laghdaíodh an dáileog go 100 mg/kg faoi dhó.
Conclúidí agus Ábharthacht Tá poitéinseal ag Fosfomycin mar rogha cóireála inacmhainne le haghaidh sepsis nua-naíoch le réim dáileog simplí. Ní mór staidéar breise a dhéanamh ar a shábháilteacht i ngrúpa níos mó de nua-naíonna san ospidéal, lena n-áirítear nua-naíonna an-réamhthéarmacha nó othair atá go dona tinn. Ní féidir srianadh friotaíochta a bhaint amach ach amháin. i gcoinne na n-orgánach is íogaire, mar sin moltar fosfomycin a úsáid i gcomhcheangal le gníomhaire antibacterial eile.
Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
Is alt rochtana oscailte é seo a dháiltear faoi cheadúnas Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0), a ligeann do dhaoine eile an saothar seo a chóipeáil, a athdháileadh, a remix, a athrú, agus a thógáil chun críche ar bith, ar choinníoll go luaitear i gceart an saothar bunaidh. tugtar nasc leis an gceadúnas, agus tugtar le fios an bhfuil athruithe déanta.Féach: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Tá frithsheasmhacht in aghaidh ábhair fhrithmhiocróbaigh ina bagairt ar mharthanacht leanaí nuabheirthe agus tá géarghá le roghanna cóireála nua inacmhainne.
Tá ualach suntasach sóidiam ann le fosfomycin infhéitheach, agus tá suimeanna móra fruchtós ag ullmhóidí fosfomycin ó bhéal, ach tá sonraí sábháilteachta teoranta i nua-naíonna.
Tá difríocht idir na moltaí dosála péidiatraiceacha agus nua-naíoch le haghaidh fosfomycin infhéitheach, agus níl aon réimeanna dáileoga béil foilsithe.
Fosfomycin infhéitheach agus béil ag 100 mg/kg dhá uair sa lá, faoi seach, ní raibh aon éifeacht ar serumsóidiamnó fo-iarsmaí gastrointestinal.
D’fhéadfadh go mbeadh fosfomycin infhéitheach 150 mg/kg ag teastáil ó fhormhór na bpáistí dhá uair sa lá chun spriocanna éifeachtúlachta a bhaint amach, agus le haghaidh nua-naíonna <7 lá d’aois nó meáchan <1500 g, fosfomycin infhéitheach 100 mg/kg dhá uair sa lá.
Tá an poitéinseal ag Fosfomycin a chomhcheangal le frithmhiocróbaigh eile chun sepsis nua-naíoch a chóireáil gan úsáid a bhaint as carbapenems chun frithsheasmhacht in aghaidh ábhair fhrithmhiocróbaigh méadaithe a shocrú.
Cuireann frithsheasmhacht in aghaidh ábhair fhrithmhiocróbaigh (AMR) isteach go díréireach ar dhaonraí i dtíortha ísealioncaim agus meánioncaim (LMIC). le pataiginí ildrugaí-resistant (MDR) freagrach as thart ar 30% de na básanna sepsis nua-naíoch ar fud an domhain.2
Molann WHO ampicillin,peinicillin, nó cloxacillin (má tá amhras ann go bhfuil ionfhabhtú S. aureus ann) móide gentamicin (an chéad líne) agus cephalosporins tríú glúin (an dara líne) chun cóireáil eimpíreach a dhéanamh ar sepsis nua-naíoch.3 Mar aon le béite-lactamase speictrim leathnaithe (ESBL) agus Is minic a thuairiscítear go bhfuil carbapenemase, 4 aonróg chliniciúil neamhíogair don réimeas seo.5 Tá sé tábhachtach carbapenems a choinneáil chun MDR a rialú, 6 agus moltar antaibheathaigh thraidisiúnta a thabhairt isteach arís chun aghaidh a thabhairt ar an easpa antaibheathaigh nua inacmhainne.7
Is díorthach aigéad fosfónach neamhdhílseánaigh é Fosfomycin a mheasann an WHO.8 Fosfomycin is bactericidal9 agus taispeánann sé gníomhaíocht i gcoinne baictéir Gram-dearfach agus Gram-diúltacha, lena n-áirítear Staphylococcus aureus resistant meicillin-resistant, Enterococcus vancomycin-resistant, ESBL táirgeoirí agus féadfaidh siad briseadh biofilm.10 Tá sineirgíocht in vitro léirithe ag Fosfomycin le aminoglycosides agus carbapenems 11 12 agus úsáidtear é go coitianta i ndaoine fásta a bhfuil ionfhabhtuithe conradh urinary MDR orthu.13
Tá moltaí contrártha faoi láthair maidir le dáileoga fosfomycin infhéitheach i bpéidiatraice, idir 100 agus 400 mg/kg/lá, gan aon réimeas dáileogachta béil foilsithe. Mheas ceithre staidéar nua-naíoch leathré díothaithe 2.4-7 uair an chloig tar éis riarachán infhéitheach 25-50 mg/kg.14 15 Bhí an ceangailteach próitéin íosta, agus bhí na tiúchain uasta comhsheasmhach le sonraí daoine fásta. (AUC): cóimheas MIC.18 19
Thug iomlán de 84 cás-thuairiscí de nua-naíonna ag fáil fosfomycin infhéitheach ag 120-200 mg/kg/lá le fios gur glacadh go maith leis.20-24 Dealraíonn sé go bhfuil an tocsaineacht níos ísle i measc daoine fásta agus leanaí níos sine.25 Mar sin féin, tá 14.4 mmol / i bhfosfomycin parenteral 330 mg sóidiam in aghaidh gach graim — ábhar imní sábháilteachta féideartha do nua-naíonna a bhfuil a n-athionsú sóidiam comhréireach go contrártha leis an aois iompair (GA).26 Ina theannta sin, tá ualach ard fruchtós (~1600 mg/kg/lá) ag fosfomycin ó bhéal, rud a d’fhéadfadh a bheith ina chúis le gastraistéigeach. fo-iarmhairtí agus cuireann siad isteach ar chothromaíochtaí sreabhán.27 28
Bhí sé mar aidhm againn measúnú a dhéanamh ar chógaschinéitic (PK) agus athruithe ar leibhéal sóidiam i nua-naíonna sepsis go cliniciúil, chomh maith le teagmhais dhíobhálacha (AEs) a bhaineann le fosfomycin ó bhéal infhéitheach i ndiaidh a chéile.
Rinneamar triail rialaithe randamach ar lipéad oscailte a rinne comparáid idir antaibheathaigh chaighdeánach cúraim (SOC) amháin agus SOC plus IV, agus ina dhiaidh sin fosfomycin ó bhéal i nua-naíonna le sepsis cliniciúil ag Ospidéal Contae Kilifi (KCH), an Chéinia.
Scrúdaíodh gach leanbh nuabheirthe a ligeadh isteach chuig KCH. Ba iad na critéir chuimsithe ná: aois ≤28 lá, meáchan coirp >1500 g, iompar >34 seachtain, agus critéir le haghaidh antaibheathaigh infhéitheach i dtreoirlínte WHO3 agus Chéinia29. 30 sóidiam ≥150 mmol/L, creatiníne ≥150 µmol/L, buíochán óna dteastaíonn aistriú malartaithe, ailléirge nó contraindication le fosfomycin, tásc sonrach d’aicme eile de ghalar antaibheathach, eisiata an nua-náit ó ospidéal eile nó nach raibh i gContae Chillifi (Fíor 1). ).
Bain triail as an tsreabhchairt. Chruthaigh an OPL an bunfhigiúr seo don lámhscríbhinn seo.CPR, athbheochan cardiopulmonary;HIE, einceifileapaite hypoxic-ischemic;IV, infhéitheach;SOC, caighdeán cúraim;SOC-F, caighdeán cúraim móide fosfomycin.* I measc na gcúiseanna tá tinneas máthar (46) nó trom-thinneas (6) tar éis gearradh caesaraigh, scaoileadh amach as ospidéal (3), scaoileadh amach i gcoinne mholadh (3), tréigean na máthar (1) agus rannpháirtíocht i staidéar eile (1).†Fuair rannpháirtí SOC-F amháin bás tar éis obair leantach a dhéanamh (Lá 106).
Cláraíodh rannpháirtithe laistigh de 4 huaire an chloig ón gcéad dáileog d’antaibheathaigh SOC go dtí Meán Fómhair 2018, nuair a leathnaigh leasuithe prótacail é seo laistigh de 24 uair an chloig chun iontrálacha thar oíche a áireamh.
Sannadh rannpháirtithe (1:1) chun leanúint ar aghaidh ar antaibheathaigh SOC amháin nó chun SOC móide (suas go dtí) 7 lá fosfomycin (SOC-F) a fháil ag baint úsáide as sceideal randamúcháin le méid bloc randamach (Fíor Forlíontach S1 ar líne). clúdaigh séalaithe teimhneacha uimhrithe.
De réir threoirlínte péidiatraiceacha an WHO agus na Céinia, cuimsíonn SOCanna ampicillin nó cloxacillin (má tá amhras ann go bhfuil ionfhabhtú stafalacócach) móide gentamicin mar antaibheathaigh céadlíne, nó cephalosporins tríú glúin (eg, ceftriaxone) mar antaibheathaigh dara líne.3 29 Rannpháirtithe randamach chuig SOC -F fuair fosfomycin infhéitheach freisin ar feadh ar a laghad 48 uair an chloig, ag aistriú go dtí béil nuair a glacadh le beathú leordhóthanach chun glacadh leis ionsú leordhóthanach ar an druga ó bhéal.Fosfomycin (infhéitheach nó ó bhéal) a riaradh ar feadh 7 lá nó go dtí go urscaoileadh, cibé acu a tharla ar dtús.Fomicyt 40 mg/mL tuaslagán sóidiam fosfomycin le haghaidh insileadh infhéitheach (Infectopharm, an Ghearmáin) agus fionraí cailciam fosfomycin 250 mg/5 mL Fosfocin le haghaidh riarachán béil (Laboratorios ERN, an Spáinn) dhá uair sa lá agus 100 mg/kg/dáileog á riaradh.
Leanadh na rannpháirtithe ar feadh laethanta 28. Tugadh cúram do na rannpháirtithe go léir san aonad ardspleách céanna chun monatóireacht AE a rialáil. Rinneadh comhaireamh fola iomlán agus bithcheimic (lena n-áirítear sóidiam) ar ligean isteach, laethanta 2, agus 7, agus arís agus arís eile má léirítear go cliniciúil.AEs a chódú de réir MedDRA V.22.0.Rinneadh déine a rangú de réir DAIDS V.2.1.AEanna go dtí go ndearnadh an réiteach cliniciúil nó gur breithníodh iad ainsealach agus cobhsaí ag am na cóireála.” Réamhshainíodh AEanna mar na cinn a measadh a bheith coitianta sa daonra seo, lena n-áirítear meath féideartha tráth breithe (prótacal i gComhad Forlíontach 1 ar líne).
Tar éis an chéad IV agus an chéad fosfomycin ó bhéal, rinneadh othair a shanntar do SOC-F a randamach go ceann amháin go luath (5, 30, nó 60 nóiméad) agus ceann déanach (2, 4, nó 8 uair an chloig) sampla PK. Bailíodh an cúigiú sampla neamhchórasach do rannpháirtithe a bhí fós san ospidéal ar an lá 7. Bailíodh samplaí sreabhán cerebrospinal faille (CSF) ó phuncture lumbar a léiríodh go cliniciúil (LP).Tá cur síos ar phróiseáil shamplach agus tomhais fosfomycin i gcomhad Forlíontach 2 ar líne.
Rinneamar athbhreithniú ar shonraí iontrála idir 2015 agus 2016 agus ríomhamar gurbh é 139 mmol/L (SD 7.6, raon 106-198) an meánchion sóidiam de 1785 nua-naíoch ar mheáchan >1500 g (SD 7.6, raon 106-198). critéir eisiatachta), bhí meánchion sóidiam de 137 mmol/L (SD 5.2) ag na 1653 nua-naíoch a bhí fágtha. Ríomhadh méid samplach de 45 in aghaidh an ghrúpa ansin lena chinntiú go bhféadfaí an difríocht 5 mmol/L i sóidiam plasma ar an dara lá a bheith. arna chinneadh le cumhacht >85% bunaithe ar shonraí dáilte sóidiam roimhe seo.
Maidir le PK, chuir méid samplach de 45 cumhacht >85% ar fáil chun paraiméadair PK a mheas maidir le himréiteach, toirt an dáileacháin, agus bith-infhaighteacht, agus 95% CIanna measta ag baint úsáide as insamhaltaí le cruinneas ≥20%.Chun na críche sin, múnla diúscartha do dhaoine fásta. a úsáid, aois agus méid a scálaiú go nua-naíonna, ag cur ionsú den chéad ordú agus bith-infhaighteacht toimhdithe.31 Chun ligean do shamplaí a bhí in easnamh, bhí sé mar aidhm againn 60 nua-naíonnach a earcú in aghaidh an ghrúpa.
Tástáladh difríochtaí i bparaiméadar bunlíne ag baint úsáide as an tástáil χ2, t-tástáil na Mac Léinn, nó tástáil céim-suim Wilcoxon. Rinneadh tástáil ar dhifríochtaí i lá 2 agus lá 7 sóidiam, potaisiam, creatinine, agus aminotransferase alanine ag baint úsáide as anailís ar chomhathraitheas arna choigeartú do luachanna bonnlíne. Maidir le AEanna, teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha (SAEanna), agus frithghníomhartha díobhálacha drugaí, úsáideamar STATA V.15.1 (StataCorp, College Station, Texas, USA).
Rinneadh meastacháin mhúnla-bhunaithe de pharaiméadair PK i NONMEM V.7.4.32 ag baint úsáide as meastacháin choinníollach den chéad ordú le hidirghníomhaíochtaí, soláthraítear sonraí iomlána maidir le forbairt múnla PK agus insamhaltaí in áiteanna eile.32
Rinne DNDi/GARDP monatóireacht ar an láthair, agus chuir coiste neamhspleách um shlándáil sonraí agus faireachán maoirseacht ar fáil.
Idir 19 Márta, 2018, agus 6 Feabhra, 2019, cláraíodh 120 nua-naíonna (61 SOC-F, 59 SOC) (Fíor 1), agus cláraíodh 42 (35%) díobh sin roimh athbhreithniú an phrótacail.Bhí aois, meáchan agus GA Group.Median (IQR) 1 lá (IQR 0-3), 2750 g (2370-3215) agus 39 seachtaine (38-40), faoi seach. Cuirtear saintréithe bunlíne agus paraiméadair saotharlainne i láthair i dTábla 1 agus ar líne Tábla Forlíontach S1.
Braitheadh baictéaremia in dhá nua-naíoch (Tábla Forlíontach S2 ar líne).2 de 55 nua-naíoch a fuair LP bhí meiningíteas deimhnithe ag an saotharlann (Streptococcus agalactiae bacteremia le leukocytes CSF ≥20 cealla/µL (SOC-F); Streptococcus pneumoniae antibronal test testinitis deimhneach agus leoicicítí CSF ≥ 20 cill/µL (SOC)).
Ní bhfuair nua-naíoch SOC-F amháin ach frithmhiocróbaigh SOC go mícheart agus fágadh é as an áireamh san anailís PK.Tharraing dhá SOC-F agus SOC Nua-naíoch amháin toiliú - lena n-áirítear sonraí réamh-aistarraingthe. Gach ach dhá rannpháirtí SOC (cloxacillin móide gentamicin (n=1). ) agus ceftriaxone (n=1)) fuair ampicillin móide gentamicin ar ligean isteach.Léiríonn Tábla Forlíontach ar Líne S3 na teaglamaí antaibheathacha a úsáideadh i rannpháirtithe a fuair antaibheathaigh seachas ampicillin móide gentamicin tráth iontrála nó tar éis athrú cóireála. Tiontaíodh deich rannpháirtí SOC-F chuig teiripe dara líne de bharr dul chun donais chliniciúil nó meiningíteas, cúigear acu roimh an gceathrú sampla PK (Tábla Forlíontach S3 ar líne). Tríd is tríd, fuair 60 rannpháirtí dáileog infhéitheach amháin ar a laghad de fosfomycin agus fuair 58 dáileog béil amháin ar a laghad.
Fuair seisear (ceithre rannpháirtí SOC-F, dhá SOC) bás san ospidéal (Fíor 1). Fuair rannpháirtí SOC amháin bás 3 lá tar éis a scaoileadh amach (lá 22). Chaill rannpháirtí SOC-F amháin obair leantach agus fuarthas amach níos déanaí go bhfuair sé bás lá amháin. 106 (lasmuigh den obair leantach staidéir);áiríodh sonraí le linn an lae 28. Cailleadh trí naíonán SOC-F le haghaidh leantach. Ba iad na naíonáin iomlána/laethanta breathnadóireachta do SOC-F agus SOC ná 1560 agus 1565, faoi seach, agus cuireadh 422 agus 314 díobh san ospidéal.
Ar Lá 2, ba é an meánluach sóidiam plasma (SD) do rannpháirtithe SOC-F ná 137 mmol/L (4.6) i gcomparáid le 136 mmol/L (3.7) do rannpháirtithe SOC;meándifríocht +0.7 mmol/L (95% CI) -1.0 go +2.4).Ar an lá 7, ba iad na meánluachanna sóidiam (SD) ná 136 mmol/L (4.2) agus 139 mmol/L (3.3);meándifríocht -2.9 mmol/L (95% CI -7.5 go +1.8) (Tábla 2).
Ar an dara lá, bhí meántiúchan potaisiam (SD) i SOC-F beagán níos ísle ná mar a bhí i naíonáin SOC-F: 3.5 mmol/L (0.7) vs 3.9 mmol/L (0.7), difríocht -0.4 mmol/L (95% CI -0.7 go -0.1).Ní raibh aon fhianaise ann go raibh difríocht idir paraiméadair saotharlainne eile idir an dá ghrúpa (Tábla 2).
Thugamar faoi deara 35 AE i 25 rannpháirtí SOC-F agus 50 AE i 34 rannpháirtí SOC;2.2 imeacht/100 lá naíonán agus 3.2 imeacht/100 lá naíonán, faoi seach: IRR 0.7 (95% CI 0.4 go 1.1), IRD -0.9 imeacht/100 lá naíonán (95% CI -2.1 go +0.2, p=0.11).
Tharla dhá SAE déag i 11 rannpháirtí SOC-F agus 14 SAE i 12 rannpháirtí SOC (SOC 0.8 imeacht / 100 lá naíonán vs 1.0 imeacht / 100 lá naíonán; IRR 0.8 (95% CI 0.4 go 1.8), IRD -0.2 imeachtaí / 100 naíonán laethanta (95% CI -0.9 go +0.5, p=0.59) Ba é hypoglycemia an AE is coitianta (5 SOC-F agus 6 SOC); bhí 3 de 4 i ngach grúpa 3 SOC-F agus 4 rannpháirtí SOC measartha nó dian. thrombocytopenia agus bhí ag éirí go maith leo gan fuilaistriú pláitíní ar an 28 lá. Bhí AE rangaithe mar “ionchais” ag 13 rannpháirtí SOC-F agus 13 SOC (Tábla Forlíontach S5 ar líne) Athcheadaíodh 3 rannpháirtí SOC (niúmóine (n=2) agus tinneas febrile). de bhunús anaithnid (l=1)) Scaoileadh abhaile beo iad go léir Bhí gríos éadrom imbhreitheach ag rannpháirtí SOC-F amháin agus bhí buinneach mheasartha ag rannpháirtí SOC-F eile 13 lá tar éis scaoilte amach, an bheirt acu réitithe gan sequelae Tar éis bás a eisiamh, Caoga Réitíodh AEanna agus réitíodh 27 gan aon athrú nó sequelae réitithe (Tábla Forlíontach ar líne S6) Ní raibh baint ag aon AE le drugaí staidéir.
Bailíodh sampla PK infhéitheach amháin ar a laghad ó rannpháirtithe 60. Chuir caoga is cúig rannpháirtí na ceithre thacar sampla iomlán ar fáil, agus chuir 5 rannpháirtí samplaí páirteach ar fáil. Bailíodh samplaí de shé rannpháirtí ar lá 7.A iomlán de 238 samplaí plasma (119 le haghaidh IV agus 119 le haghaidh fosfomycin béil) agus 15 shampla CSF. Ní raibh leibhéil fosfomycin ar bith faoi bhun na teorann cainníochtaithe.32
Déantar cur síos mionsonraithe ar fhorbairt mhúnla PK Daonra agus ar thorthaí ionsamhlúcháin in áit eile.32 Go hachomair, chuir samhail diúscartha PK dhá urrann le urrann CSF breise oiriúnach go maith leis na sonraí, le himréiteach agus toirt ag staid sheasta do rannpháirtithe tipiciúil (meáchan coirp ( WT) 2805 g, aois iarbhreithe (PNA) 1 lá, aois postmenstrual (PMA) 40 seachtain) ná 0.14 L/uair (0.05 L/uair/kg) agus 1.07 L (0.38 L/kg), faoi seach. fás uilemhéadrach agus aibiú PMA ionchasach bunaithe ar fheidhm duánach31, tá baint ag PNA le himréiteach méadaithe le linn na chéad seachtaine iarbhreithe. Ba é 0.48 (95% CI 0.35 go 0.78) an meastachán bunaithe ar mhúnla ar bhith-infhaighteacht béil agus ba é an cóimheas sreabhán/plasma cerebrospinal ná 0.32 (95% CI 0.27 go 0.41).
Léirítear i bhFíor Forlíontach Ar Líne S2 na próifílí tiúchana ama plasma seasta-staid insamhlaithe. Léiríonn Fíoracha 2 agus 3 Dóchúlacht Spriocghnóthachtáil AUC (PTA) don daonra staidéir (meáchan coirp >1500 g): tairseacha MIC do bhaictéarostasis, 1-log. marú, agus cosc friotaíochta, ag baint úsáide as tairseacha MIC ó nua-naíonna níos lú.sonraí le tátal a bhaint astu.I bhfianaise an mhéadaithe tapa ar imréiteach le linn na chéad seachtaine den saol, rinneadh na insamhaltaí a shrathú tuilleadh ag PNA (Tábla Forlíontach S7 ar líne).
Spriocanna dóchúlachta bainte amach le fosfomycin infhéitheach. Fodhaonraí nua-naíoch.Grúpa 1: WT >1.5 kg +PNA ≤7 lá (n=4391), Grúpa 2: WT >1.5 kg +PNA >7 lá (n=2798), Grúpa 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 Laethanta (n=1534), Grúpa 4: WT ≤1.5 kg + PNA >7 lá (n=1277). Rinne Grúpaí 1 agus 2 ionadaíocht ar othair cosúil leo siúd a chomhlíon ár gcritéir chuimsithe.Grúpaí 3 agus Léiríonn 4 eachtarshuímh chuig nua-naíonna réamhthéarmacha neamhstaidéir inár ndaonra. Chruthaigh ZK an bunfhigiúr seo don lámhscríbhinn seo.BID, dhá uair sa lá;IV, instealladh infhéitheach;MIC, tiúchan íosta coisctheach;PNA, aois iarbhreithe;WT, meáchan.
Sprioc dhóchúil bainte amach le dáileoga fosfomycin ó bhéal.Fodhaonraí nua-naíoch.Grúpa 1: WT >1.5 kg +PNA ≤7 lá (n=4391), Grúpa 2: WT >1.5 kg +PNA >7 lá (n=2798), Grúpa 3: WT ≤1.5 kg +PNA ≤7 Laethanta (n=1534), Grúpa 4: WT ≤1.5 kg + PNA >7 lá (n=1277).D'fhreastail Grúpaí 1 agus 2 ar othair cosúil leo siúd a chomhlíon ár gcritéar cuimsithe. Grúpaí 3 agus léiríonn 4 eachtarshuíomh nua-naíonna réamhthéarmacha ag baint úsáide as sonraí seachtracha nach ndearnadh staidéar orthu inár ndaonra. Chruthaigh ZK an bunfhigiúr seo don lámhscríbhinn seo.BID, dhá uair sa lá;MIC, tiúchan íosta coisctheach;PNA, aois iarbhreithe;PO, béil;WT, meáchan.
Maidir le horgánaigh le MIC > 0.5 mg/L, níor baineadh amach cosc friotaíochta go comhsheasmhach le haon cheann de na réimeanna bréige dáileogachta (Fíoracha 2 agus 3). I gcás 100 mg/kg iv dhá uair sa lá, baineadh amach baictéarostasis le MIC de 32 mg/L de 100% PTA i ngach ceann de na ceithre shraith bhréige (Fíor 2). Maidir le marú 1-log, do ghrúpaí 1 agus 3 le PNA ≤7 lá, bhí an PTA 0.84 agus 0.96 le 100 mg/kg iv dhá uair sa lá agus ba é MIC 32 mg/L, ach bhí PTA níos ísle ag an ngrúpa , 0.19 agus 0.60 ar feadh 2 agus 4 PNA > 7 lá, faoi seach. Ag 150 agus 200 mg/kg dhá uair sa lá go hinfhéitheach, ba é an PTA marú 1-log 0.64 agus 0.90 do ghrúpa 2 agus 0.91 agus 0.98 do ghrúpa 4, faoi seach.
Ba iad na luachanna PTA do ghrúpaí 2 agus 4 ag 100 mg/kg ó bhéal faoi dhó sa lá ná 0.85 agus 0.96, faoi seach (Fíor 3), agus ba iad na luachanna PTA do ghrúpaí 1-4 ná 0.15, 0.004, 0.41, agus 0.05 ag 32 mg/L, faoi seach.Kill 1-logáil faoi MIC.
Chuireamar fianaise fosfomycin ar fáil ag 100 mg/kg/dáileog dhá uair sa lá i naíonáin gan aon fhianaise ar shuaitheadh sóidiam plasma (infhéitheach) nó buinneach osmotic (béil) i gcomparáid le SOC. dhá ghrúpa cóireála ag lá 2, cumhacht a dhóthain.Cé go raibh ár méid sampla ró-bheag chun difríochtaí idir-ghrúpa in imeachtaí sábháilteachta eile a chinneadh, rinneadh dlúthmhonatóireacht ar gach nua-naíonna agus cuidíonn na teagmhais tuairiscithe le fianaise a sholáthar chun tacú le húsáid fhéideartha fosfomycin sa chás seo. daonra so-ghabhálach le teiripe eimpíreach mhalartach sepsis. Mar sin féin, beidh sé tábhachtach na torthaí seo a dhaingniú i gcohóirt níos mó agus níos déine.
Bhí sé mar aidhm againn nua-naíonna ≤28 lá d'aois a earcú agus níor áiríodh go roghnach sepsis luath-thosaithe amhrasta. Mar sin féin, cuireadh 86% de nua-naíonna san ospidéal laistigh den chéad seachtain dá saol, rud a dhearbhaigh ualach ard na luathghalrachta nua-naíoch a tuairiscíodh i LMICanna comhchosúla.33 -36 Breathnaíodh pataiginí is cúis le sepsis luath-tosaithe agus déanach (lena n-áirítear ESBL E. coli agus Klebsiella pneumoniae) d'fhrithmhiocróbaigh eimpíreacha,37-39 i gcnáimhseach. toisc go bhféadfadh teiripe chéad líne torthaí a fheabhsú agus úsáid carbapenem a sheachaint.
Mar is amhlaidh le go leor frithmhiocróbaigh, is eochair-chomhvariate é 40 PNA a dhéanann cur síos ar imréiteach fosfomycin. Léiríonn an éifeacht seo, difriúil ó GA agus meáchan coirp, aibiú tapa ar scagachán glomerular tar éis breithe. Go háitiúil, tá fosfomycin MIC de ≤32 µg ag 90% de na Enterobacteriaceae ionracha. /mL15, agus d’fhéadfadh go mbeadh gá le >100 mg/kg/dáileog infhéitheach i nua-naíonna >7 lá (Fíor 2) le haghaidh gníomhaíochta baictéaricíde. teiripe infhéitheach.Nuair a bheidh sé cobhsaithe, má tá gá le haistriú go fosfomycin ó bhéal, is féidir an dáileog a roghnú bunaithe ar WT nua-naíoch, PMA, PNA, agus pataigin MIC dóchúil, ach ba cheart breathnú ar an mbith-infhaighteacht a thuairiscítear anseo. sábháilteacht agus éifeachtúlacht an dáileog níos airde seo atá molta ag ár múnla PK.
Am postála: Mar-16-2022