Amas Measadh a dhèanamh air droch thachartasan co-cheangailte ri fosfomycin (AEs) agus pharmacokinetics agus atharrachaidhean ann an ìrean sodium ann an ùr-bhreith le sepsis clionaigeach.
Eadar Màrt 2018 agus Gearran 2019, fhuair 120 ùr-bhreith aois ≤28 latha antibiotaicean àbhaisteach cùraim (SOC) airson sepsis: ampicillin agus gentamicin.
Eadar-theachd Shònraich sinn air thuaiream leth de na com-pàirtichean gus fosfomycin intravenous a bharrachd fhaighinn agus an uairsin fosfomycin beòil aig dòs de 100 mg / kg dà uair san latha airson 7 latha (SOC-F) agus lean sin suas airson 28 latha.
Toraidhean Chaidh naoidheanan 61 agus 59 aois 0-23 latha a shònrachadh do SOC-F agus SOC, fa leth.Chan eil fianais sam bith ann gu bheil buaidh aig fosfomycin air serumsodiumAnns na h-amannan amharc-latha-leanabh 1560 agus 1565, chunnaic sinn 50 AEs ann an com-pàirtichean 25 SOC-F agus com-pàirtichean 34 SOC, fa leth (2.2 vs 3.2 tachartas / 100 latha leanaban; eadar-dhealachadh reata -0.95 tachartasan / 100 leanaban). ) latha (95% CI -2.1 gu 0.20)).Bhàsaich ceithir com-pàirtichean SOC-F agus trì com-pàirtichean SOC. Bho 238 sampall cungaidh-leigheis, chomharraich modaladh gun robh feum aig a’ mhòr-chuid de chloinn air dòs de 150 mg / kg dà uair san latha gus amasan pharmacodynamic a choileanadh, agus airson ùr-bhreith <7 latha a dh'aois no le cuideam <1500 g gach latha Chaidh an dòs a lùghdachadh dà uair gu 100 mg / kg.
Co-dhùnaidhean agus buntainneachd Tha comas aig Fosfomycin mar roghainn làimhseachaidh aig prìs reusanta airson sepsis ùr-bhreith le siostam dòsachaidh sìmplidh. an aghaidh na fàs-bheairtean as mothachaile, agus mar sin thathar a 'moladh fosfomycin a chleachdadh còmhla ri àidseant antibacterial eile.
Data is available upon reasonable request.Trial datasets are deposited at https://dataverse.harvard.edu/dataverse/kwtrp and are available from the KEMRI/Wellcome Trust Research Program Data Governance Committee at dgc@kemri-wellcome.org.
Is e artaigil ruigsinneachd fosgailte a tha seo air a chuairteachadh fo chead Creative Commons Attribution 4.0 Unported (CC BY 4.0), a leigeas le daoine eile an obair seo a chopaigeadh, ath-riarachadh, ath-dhealbhadh, agus a thogail airson adhbhar sam bith, fhad ‘s a tha e air ainmeachadh gu ceart An obair thùsail air a thoirt seachad, tha ceangal ris a’ chead air a thoirt seachad, agus comharra air an deach atharrachaidhean a dhèanamh. Faic: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Tha strì an aghaidh antimicrobial na chunnart do bhith beò le ùr-bhreith agus tha feum èiginneach air roghainnean làimhseachaidh ùr aig prìs reusanta.
Tha eallach sodium mòr ann le fosfomycin intravenous, agus tha tòrr fructose ann an ullachadh fosfomycin beòil, ach chan eil mòran dàta sàbhailteachd ann an ùr-bhreith.
Tha molaidhean dòsan péidiatraiceach agus ùr-bhreith airson fosfomycin intravenous eadar-dhealaichte, agus chan eil riaghailtean dòsachaidh beòil foillsichte.
Fosfomycin intravenous agus beòil aig 100 mg / kg dà uair san latha, fa leth, cha robh buaidh sam bith aige air serumsodiumno fo-bhuaidhean gastrointestinal.
Is dòcha gum feum a’ mhòr-chuid de chloinn fosfomycin intravenous 150 mg / kg dà uair san latha gus amasan èifeachdais a choileanadh, agus airson ùr-bhreith <7 latha a dh’ aois no le cuideam <1500 g, fosfomycin intravenous 100 mg / kg dà uair san latha.
Tha comas aig Fosfomycin a bhith air a chur còmhla ri stuthan antimicrobials eile gus sepsis ùr-bhreith a làimhseachadh gun a bhith a’ cleachdadh carbapenems ann a bhith a’ suidheachadh barrachd strì an aghaidh antimicrobial.
Tha an lùghdachadh ann am bàsmhorachd ùr-bhreith na b’ ìsle na ann an clann nas sine, le co-dhiù cairteal de bhàsan ùr-bhreith mar thoradh air galairean.1 Tha AMR a’ dèanamh an eallach seo nas miosa, le pathogens a tha an aghaidh ioma-dhrogaichean (MDR) a’ dèanamh suas mu 30% de bhàsan sepsis ùr-bhreith air feadh na cruinne.2
Tha WHO a’ moladh ampicillin,peinicillin, no cloxacillin (ma tha amharas ann gu bheil galar S. aureus) a bharrachd air gentamicin (ciad loidhne) agus cephalosporins treas-ghinealach (dàrna loidhne) airson làimhseachadh empirigeach air sepsis ùr-bhreith.3 Còmhla ri beta-lactamase speactram leudaichte (ESBL) agus gu tric thathar ag aithris gu bheil carbapenemase, 4 aonaranachd clionaigeach neo-mhothachail don riaghaltas seo.5 Tha gleidheadh carbapenems cudromach airson smachd MDR, 6 agus thathas a’ moladh gun tèid antibiotaicean traidiseanta a thoirt a-steach a-rithist gus dèiligeadh ri gainnead antibiotics ùra aig prìs reusanta.7
Is e toradh searbhag fosphonic neo-shealbhach a th’ ann am Fosfomycin a tha air a mheas “riatanach” leis an WHO.8 Tha Fosfomycin bactericidal9 agus a’ taisbeanadh gnìomhachd an aghaidh bacteria Gram-positive agus Gram-àicheil, a’ toirt a-steach Staphylococcus aureus a tha an aghaidh methicillin, Enterococcus an-aghaidh vancomycin, ESBL riochdairean agus faodaidh iad a dhol a-steach do biofilm.10 Tha Fosfomycin air co-obrachadh in vitro a nochdadh le aminoglycosides agus carbapenems 11 12 agus tha e air a chleachdadh gu cumanta ann an inbhich le galairean rian urinary MDR.13
Tha molaidhean connspaideach ann an-dràsta airson dosachadh fosfomycin intravenous ann am péidiatraiceach, eadar 100 agus 400 mg / kg / latha, gun riaghladh dòs beòil foillsichte. 25-50 mg / kg.14 15 Cha robh an ìre as lugha de cheangal pròtain, agus bha na h-ìrean as àirde co-chòrdail ri dàta inbheach. (AUC): MIC co-mheas.18 19
Sheall aithrisean cùise 84 gu h-iomlan de ùr-bhreith a fhuair fosfomycin intravenous aig 120-200 mg / kg / day gun deach gabhail ris gu math.20-24 Tha coltas gu bheil puinnseanta nas ìsle ann an inbhich agus clann nas sine.25 Ach, tha fosfomycin parenteral a’ toirt a-steach 14.4 mmol / sodium 330 mg gach gram - dragh sàbhailteachd a dh’ fhaodadh a bhith ann airson ùr-bhreith aig a bheil ath-ghabhail sodium gu mì-chothromach ri aois gestation (GA). fo-bhuaidhean agus a’ toirt buaidh air cothromachadh lionntan.27 28
Bha sinn ag amas air measadh a dhèanamh air pharmacokinetics (PK) agus atharrachaidhean ìre sodium ann an sepsis ùr-bhreith, a bharrachd air droch thachartasan (AEn) co-cheangailte ri intravenous às deidh fosfomycin beòil.
Rinn sinn deuchainn fo smachd air thuaiream le bileag fosgailte a’ dèanamh coimeas eadar antibiotaicean ìre cùraim (SOC) leotha fhèin le SOC plus IV agus an uairsin fosfomycin beòil ann an ùr-bhreith le sepsis clionaigeach aig Ospadal Siorrachd Kilifi (KCH), Ceinia.
Bha slatan-tomhais in-ghabhail mar a leanas: aois ≤28 latha, cuideam bodhaig> 1500 g, gestation> 34 seachdainean, agus slatan-tomhais airson antibiotics intravenous ann an stiùiridhean WHO3 agus Kenya29.Ma bha feum air CPR, encephalopathy hypoxic-ischemic Ìre 3, sodium 30 ≥150 mmol / L, creatinine ≥150 µmol / L, buidheachas a dh’ fheumadh tar-chuir iomlaid, aileirdsidh no contraindication gu fosfomycin, comharra sònraichte de sheòrsa eile de ghalar antibiotaicean, chaidh an ùr-bhreith a chuir a-mach à ospadal eile no nach robh ann an Siorrachd Kilifi (Figear 1). ).
Feuch an clàr-sruth.Chaidh am figear tùsail seo a chruthachadh le CWO airson an làmh-sgrìobhainn seo.CPR, ath-bheothachadh cardiopulmonary;HIE, encephalopathy hypoxic-ischemic;IV, intravenous;SOC, ìre cùraim;SOC-F, inbhe cùraim a bharrachd air fosfomycin.* Tha adhbharan a’ toirt a-steach màthair (46) no fìor thinneas (6) às deidh earrann cesarean, leigeil a-mach às an ospadal (3), leigeil ma sgaoil an-aghaidh moladh (3), fàgail màthair (1) agus com-pàirt ann an sgrùdadh eile (1).†Bhàsaich aon chom-pàirtiche SOC-F an dèidh crìoch a chur air obair leanmhainn (Latha 106).
Chaidh com-pàirtichean a chlàradh taobh a-staigh 4 uairean bhon chiad dòs de antibiotics SOC chun t-Sultain 2018, nuair a leudaich atharrachaidhean protocol seo gu taobh a-staigh 24 uairean gus a bhith a’ toirt a-steach inntrigidhean thar oidhche.
Chaidh com-pàirtichean a shònrachadh (1: 1) gus leantainn orra air antibiotics SOC a-mhàin no gus SOC plus (suas gu) 7 latha de fosfomycin (SOC-F) fhaighinn a’ cleachdadh clàr air thuaiream le meud bloc air thuaiream (Figear Leasachail S1 air-loidhne). cèisean seulaichte neo-shoilleir àireamhaichte.
A rèir stiùiridhean péidiatraiceach WHO agus Kenya, tha SOCn a’ toirt a-steach ampicillin no cloxacillin (ma tha amharas ann gu bheil galair staphylococcal) a bharrachd air gentamicin mar antibiotaicean ciad-loidhne, no cephalosporins treas-ghinealach (me, ceftriaxone) mar antibiotaicean dara-loidhne.3 29 Com-pàirtichean air thuaiream gu SOC -F cuideachd a 'faighinn fosfomycin intravenous airson co-dhiù 48 uair a thìde, ag atharrachadh gu beòil nuair a chaidh biadhadh iomchaidh a ghleidheadh gus gabhail ris an druga beòil gu leòr. mg / mL fuasgladh sodium fosfomycin airson in-fhilleadh intravenous (Infectopharm, A’ Ghearmailt) agus Fosfocin 250 mg / 5 mL fosfomycin calcium crochaidh airson rianachd beòil (Laboratorios ERN, an Spàinn) dà uair san latha le 100 mg / kg / dòs air a rianachd.
Chaidh com-pàirtichean a leantainn airson làithean 28. Chaidh cùram a thoirt do na com-pàirtichean uile anns an aon aonad fìor eisimeil gus sgrùdadh AE a riaghladh. air an còdadh a rèir MedDRA V.22.0.Chaidh tromachd a sheòrsachadh a rèir DAIDS V.2.1.AEn air an leantainn gus an deach fuasgladh clionaigeach no breithneachadh leantainneach agus seasmhach aig àm an làimhseachaidh.” Bha dùil anns an t-sluagh seo, a’ gabhail a-steach crìonadh a dh’ fhaodadh a bhith aig àm breith (pròtacal ann am faidhle a bharrachd 1 air-loidhne).
Às deidh a 'chiad IV agus a' chiad fosfomycin beòil, chaidh euslaintich a chaidh a shònrachadh do SOC-F air thuaiream gu aon tràth (5, 30, no 60 mionaidean) agus aon sampall PK anmoch (2, 4, no 8 uair). airson com-pàirtichean a bha fhathast san ospadal air latha 7.Chaidh sampallan fluid cerebrospinal opportunistic (CSF) a chruinneachadh bho puncture lumbar a chaidh a chomharrachadh gu clinigeach (LP).
Rinn sinn ath-sgrùdadh air dàta inntrigidh eadar 2015 agus 2016 agus rinn sinn obrachadh a-mach gur e 139 mmol / L (SD 7.6, raon 106-198) an susbaint sodium cuibheasach de 1785 ùr-bhreith le cuideam> 1500 g (SD 7.6, raon 106-198). slatan-tomhais às-dùnadh), bha susbaint sodium cuibheasach de 137 mmol / L (SD 5.2) aig na 1653 ùr-bhreith a bha air fhàgail). air a dhearbhadh le cumhachd> 85% stèidhichte air dàta sgaoilidh sodium ro-làimh ionadail.
Airson PK, thug sampall meud 45 seachad> 85% cumhachd gus tuairmse a dhèanamh air crìochan PK airson fuadach, meud cuairteachaidh, agus bith-ruigsinneachd, le 95% CI air am meas a’ cleachdadh samhlaidhean le neo-mhearachdachd ≥20%. air a chleachdadh, a’ sgèileadh aois is meud gu ùr-bhreith, a’ cur gabhail a-steach ciad-òrdugh agus bith-ruigsinneachd measta.31 Gus leigeil le sampallan a bha a dhìth, bha sinn ag amas air 60 ùr-bhreith fhastadh gach buidheann.
Chaidh eadar-dhealachaidhean ann am paramadairean bun-loidhne a dhearbhadh le bhith a’ cleachdadh an deuchainn χ2, deuchainn t Oileanach, no deuchainn ìre ìre Wilcoxon. Airson AEn, fìor dhroch thachartasan (SAEn), agus droch bhuaidh dhrogaichean, chleachd sinn STATA V.15.1 (StataCorp, Stèisean na Colaiste, Texas, USA).
Chaidh tuairmsean stèidhichte air modail de pharamadairean PK a dhèanamh ann an NONMEM V.7.4.32 a’ cleachdadh tuairmsean cumhach ciad-òrdugh le eadar-obrachaidhean, tha làn fhiosrachadh mu leasachadh modail PK agus samhlaidhean air a thoirt seachad ann an àiteachan eile.32
Chaidh sgrùdadh air an làrach a dhèanamh le DNDi/GARDP, le sùil air a thoirt seachad le comataidh tèarainteachd is sgrùdaidh dàta neo-eisimeileach.
Eadar 19 Màrt 2018, agus 6 Gearran, 2019, chaidh 120 ùr-bhreith (61 SOC-F, 59 SOC) a chlàradh (Figear 1), agus chaidh 42 (35%) dhiubh sin a chlàradh ron ath-sgrùdadh protocol.Group.Median (IQR) aois, cuideam agus GA bha 1 latha (IQR 0-3), 2750 g (2370-3215) agus 39 seachdainean (38-40), fa leth. air-loidhne Clàr Leasachail S1.
Chaidh bacterium a lorg ann an dà ùr-bhreith (Clàr Leasachail S2 air-loidhne).2 de 55 ùr-bhreith a fhuair LP bha fiabhras eanchainne dearbhte le obair-lann (Streptococcus agalactiae bacteremia le CSF leukocytes ≥20 cealla / µL (SOC-F); dearbhach Streptococcus pneumoniae fluid cegenre test test agus leukocytes CSF ≥ 20 ceal/µL (SOC)).
Cha d’ fhuair aon ùr-bhreith SOC-F ach antimicrobials SOC gu ceàrr agus chaidh a dùnadh a-mach às an anailis PK.Tharraing Two SOC-Fs agus aon SOC Ùr-bhreith cead - a’ toirt a-steach dàta ro-tharraing air ais.All ach dà chom-pàirtiche SOC (cloxacillin plus gentamicin (n=1) ) agus ceftriaxone (n = 1)) a fhuair ampicillin plus gentamicin nuair a chaidh an leigeil a-steach. gu leigheas dàrna loidhne mar thoradh air fàs nas miosa clionaigeach no fiabhras eanchainne, còignear dhiubh ron cheathramh sampall PK (Clàr Leasachail S3 air-loidhne). Gu h-iomlan, fhuair com-pàirtichean 60 co-dhiù aon dòs intravenous de fosfomycin agus fhuair 58 co-dhiù aon dòs beòil.
Bhàsaich sia (ceithir SOC-F, dà chom-pàirtiche SOC) san ospadal (Figear 1). Bhàsaich aon chom-pàirtiche SOC 3 latha às deidh a leigeil ma sgaoil (latha 22). 106 (taobh a-muigh sgrùdadh leantainneach);Chaidh trì pàistean SOC-F a chall gu obair leanmhainn.
Air Latha 2, b ’e an luach sodium plasma cuibheasach (SD) airson com-pàirtichean SOC-F 137 mmol / L (4.6) an aghaidh 136 mmol / L (3.7) airson com-pàirtichean SOC;eadar-dhealachadh cuibheasach +0.7 mmol/L (95% CI) -1.0 gu +2.4).Air latha 7, b’ e luachan sodium cuibheasach (SD) 136 mmol/L (4.2) agus 139 mmol/L (3.3);eadar-dhealachadh cuibheasach -2.9 mmol/L (95% CI -7.5 gu +1.8) (Clàr 2).
Air latha 2, bha cuibhreannan potaisium cuibheasach (SD) ann an SOC-F beagan nas ìsle na ann an leanaban SOC-F: 3.5 mmol / L (0.7) vs 3.9 mmol / L (0.7), eadar-dhealachadh -0.4 mmol / L (95% CI). -0.7 gu -0.1).Cha robh fianais sam bith ann gun robh crìochan obair-lann eile eadar-dhealaichte eadar an dà bhuidheann (Clàr 2).
Chunnaic sinn 35 AE ann an com-pàirtichean 25 SOC-F agus 50 AEs ann an com-pàirtichean 34 SOC;2.2 tachartas / 100 latha leanaban agus 3.2 tachartas / 100 latha leanaban, fa leth: IRR 0.7 (95% CI 0.4 gu 1.1), IRD -0.9 tachartasan / 100 latha leanaban (95% CI -2.1 gu +0.2, p = 0.11).
Thachair dusan SAE ann an com-pàirtichean 11 SOC-F agus 14 SAEn ann an 12 com-pàirtiche SOC (tachartasan SOC 0.8 / 100 latha leanaban vs 1.0 tachartas / 100 latha pàisde; IRR 0.8 (95% CI 0.4 gu 1.8), IRD -0.2 tachartasan / 100 pàisde làithean (95% CI -0.9 gu +0.5, p = 0.59) B’ e hypoglycemia an AE as cumanta (5 SOC-F agus 6 SOC); bha 3 de 4 anns gach buidheann 3 SOC-F agus bha com-pàirtichean 4 SOC meadhanach no dona thrombocytopenia agus bha iad a’ dèanamh gu math às aonais tar-chuir platelet air latha 28. Bha AE air a chomharrachadh mar “dùil” (Clàr Leasachail S5 air-loidhne) aig com-pàirtichean 13 SOC-F agus 13 SOC (Clàr Leasachail S5 air-loidhne). de thùs neo-aithnichte (n=1)) Chaidh a h-uile duine a leigeil a-mach dhachaigh beò Bha broth meadhanach perineal aig aon chom-pàirtiche SOC-F agus bha a’ bhuineach meadhanach aig com-pàirtiche SOC-F eile 13 latha às deidh dhaibh a bhith air an leigeil ma sgaoil; an dithis air am fuasgladh às aonais sequelae. AEn air am fuasgladh agus 27 air am fuasgladh gun atharrachadh no sequelae air am fuasgladh (Clàr Leasachail air-loidhne S6) Cha robh AEn co-cheangailte ri droga sgrùdaidh.
Chaidh co-dhiù aon sampall PK intravenous a chruinneachadh bho 60 com-pàirtiche.Thug leth-cheud sa còig com-pàirtichean seachad na ceithir seataichean sampaill, agus thug com-pàirtichean 5 seachad sampallan pàirt. Bha sia com-pàirtichean air sampallan a chruinneachadh air latha 7.A iomlan de 238 sampallan plasma (119 airson IV agus 119 airson fosfomycin beòil) agus sampallan 15 CSF air an sgrùdadh.
Thathas a’ toirt cunntas mionaideach air toraidhean leasachadh modail PK sluaigh agus toraidhean atharrais ann an àiteachan eile.32 Gu h-aithghearr, thug modal rèiteachaidh PK dà-roinn le roinn CSF a bharrachd freagairt mhath don dàta, le cead agus meud aig staid sheasmhach airson com-pàirtichean àbhaisteach (cuideam bodhaig (cuideam bodhaig). WT) 2805 g, aois iar-bhreith (PNA) 1 latha, aois postmenstrual (PMA) 40 seachdainean) bha 0.14 L / uair (0.05 L / uair / kg) agus 1.07 L (0.38 L / kg), fa leth. fàs allometric agus maturation PMA ris a bheil dùil stèidhichte air gnìomh dubhaig31, tha PNA co-cheangailte ri barrachd cead anns a’ chiad seachdain iar-bhreith. (95% CI 0.27 gu 0.41 ).
Tha Figear Leasachail air-loidhne S2 a’ sealltainn na pròifilean ùine dùmhlachd plasma stàite seasmhach samhlaichte. Tha figearan 2 agus 3 a’ taisbeanadh coltachd AUC air Coileanadh Targaid (PTA) airson an àireamh-sluaigh sgrùdaidh (cuideam bodhaig> 1500 g): stairsnich MIC airson bacteriostasis, 1-log marbhadh, agus casg an aghaidh, a’ cleachdadh stairsnich MIC bho ùr-bhreith nas lugha.Leis an àrdachadh luath ann am fuadach anns a’ chiad seachdain de bheatha, chaidh na samhlaidhean a shàrachadh le PNA (Clàr Leasachail S7 air-loidhne).
Amasan coltachd air an coileanadh le fosfomycin.Neonatal subpopulations intravenous.Group 1: WT > 1.5 kg + PNA ≤7 làithean (n = 4391), Buidheann 2: WT > 1.5 kg + PNA > 7 latha (n = 2798), Buidheann 3: WT ≤1.5 kg + PNA ≤7 Làithean (n = 1534), Buidheann 4: WT ≤1.5 kg + PNA > 7 latha (n = 1277). Bha buidhnean 1 agus 2 a’ riochdachadh euslaintich coltach ris an fheadhainn a choinnich ris na slatan-tomhais in-ghabhail againn. Tha 4 a' riochdachadh tar-chur gu neonates ro-sgoile neo-sgrùdaichte nar sluagh.Chaidh am figear tùsail seo a chruthachadh le ZK airson an làmh-sgrìobhainn seo.BID, dà uair san latha;IV, in-stealladh intravenous;MIC, dùmhlachd bacaidh as ìsle;PNA, aois iar-bhreith;WT, cuideam.
Targaid coltachd air a choileanadh le dòsan fosfomycin beòil.Subpopulations ùr-bhreith.Buidheann 1: WT > 1.5 kg + PNA ≤7 làithean (n=4391), Buidheann 2: WT > 1.5 kg + PNA > 7 làithean (n=2798), Buidheann 3: WT ≤1.5 kg + PNA ≤7 Làithean (n = 1534), Buidheann 4: WT ≤1.5 kg + PNA > 7 latha (n = 1277). Bha buidhnean 1 agus 2 a’ riochdachadh euslaintich coltach ris an fheadhainn a choinnich ris na slatan-tomhais in-ghabhail againn. agus tha 4 a' riochdachadh cur-a-mach de naoidheanan ro-làimh a' cleachdadh dàta bhon taobh a-muigh nach deach a sgrùdadh nar sluagh.Chaidh am figear tùsail seo a chruthachadh le ZK airson an làmh-sgrìobhainn seo.BID, dà uair san latha;MIC, dùmhlachd bacaidh as ìsle;PNA, aois iar-bhreith;PO, beòil;WT, cuideam.
Airson fàs-bheairtean le MIC> 0.5 mg / L, cha deach casg an aghaidh a choileanadh gu cunbhalach le gin de na rèimean dòs meallta (Figear 2 agus 3). Airson 100 mg / kg iv dà uair san latha, chaidh bacteriostasis a choileanadh le MIC de 32 mg / L de 100% PTA anns na ceithir sreathan meallta (Figear 2). mg/L, ach bha PTA nas ìsle aig a’ bhuidheann , 0.19 agus 0.60 airson 2 agus 4 PNA > 7 làithean, fa leth. agus 0.91 agus 0.98 airson buidheann 4, fa leth.
B’ e na luachan PTA airson buidhnean 2 agus 4 aig 100 mg / kg beòil dà uair san latha 0.85 agus 0.96, fa leth (Figear 3), agus b’ e luachan PTA airson buidhnean 1-4 aig 0.15, 0.004, 0.41, agus 0.05 aig 32 mg / L, fa leth.Kill 1-log fo MIC.
Thug sinn seachad fianais de fosfomycin aig 100 mg / kg / dòs dà uair san latha ann am pàisdean gun fhianais air buaireadh sodium plasma (intravenous) no buinneach osmotic (beòil) an coimeas ri SOC.Our prìomh amas sàbhailteachd, a’ lorg an eadar-dhealachaidh ann an ìrean sodium plasma eadar an Ged a bha am meud sampall againn ro bheag airson eadar-dhealachaidhean eadar buidhnean ann an tachartasan sàbhailteachd eile a dhearbhadh, chaidh sùil gheur a chumail air a h-uile leanabh ùr-bhreith agus tha na tachartasan a chaidh aithris a’ cuideachadh le bhith a’ toirt seachad fianais gus taic a thoirt don chleachdadh a dh’ fhaodadh a bhith aig fosfomycin ann an seo Ach, bidh dearbhadh air na toraidhean sin ann am buidhnean nas motha agus nas cruaidhe cudromach.
Bha sinn ag amas air ùr-bhreith fhastadh ≤28 latha de dh'aois agus cha do ghabh sinn a-steach gu roghnach a bha amharasach gu robh sepsis tràth-tòiseachaidh. -36 Thathas air coimhead ri pathogenan a dh’ adhbhraicheas sepsis tràth-tòiseachaidh agus anmoch (a’ gabhail a-steach ESBL E. coli agus Klebsiella pneumoniae) gu antimicrobials empirigeach, 37-39 ann an obstetrics. oir dh’ fhaodadh leigheas ciad loidhne builean adhartachadh agus cleachdadh carbapenem a sheachnadh.
Coltach ri mòran mì-mhicrobials, tha 40 PNA na phrìomh chovariate a tha a’ toirt cunntas air fuadach fosfomycin. / mL15, agus dh’ fhaodadh gum bi feum aig gnìomhachd bactericidal air> 100 mg / kg / dòs gu intravenously ann an ùr-bhreith> 7 latha (Figear 2). Nuair a thèid a dhèanamh seasmhach, ma tha feum air atharrachadh gu fosfomycin beòil, faodar an dòs a thaghadh stèidhichte air WT ùr-bhreith, PMA, PNA, agus pathogen MIC a dh’ fhaodadh a bhith ann, ach bu chòir beachdachadh air an bith-ruigsinneachd a tha air aithris an seo. sàbhailteachd agus èifeachd an dòs nas àirde seo a mhol ar modal PK.
Ùine puist: Mar-16-2022