બિન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર રોગ ધરાવતા દર્દીઓમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સુધારવા માટે વિટામિન ડી સાથે વધારાની સારવાર: એક પદ્ધતિસરની સમીક્ષા અને મેટા-વિશ્લેષણ

નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લિવર ડિસીઝ (NAFLD) ના પેથોજેનેસિસમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર મહત્વની ભૂમિકા ભજવે છે. કેટલાક અભ્યાસોએ આના જોડાણનું મૂલ્યાંકન કર્યું છે.વિટામિન ડીએનએએફએલડી ધરાવતા દર્દીઓમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સાથે પૂરક. મેળવેલ પરિણામો હજુ પણ વિરોધાભાસી પરિણામો સાથે આવે છે. આ અભ્યાસનો ઉદ્દેશ્ય એનએએફએલડી ધરાવતા દર્દીઓમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સુધારવા પર વધારાની વિટામિન ડી ઉપચારની અસરનું મૂલ્યાંકન કરવાનો હતો. સંબંધિત સાહિત્ય પબમેડ, ગૂગલ પરથી મેળવવામાં આવ્યું હતું. વિદ્વાન, કોક્રેન અને સાયન્સ ડાયરેક્ટ ડેટાબેઝ. મેળવેલ અભ્યાસોનું ફિક્સ્ડ-ઇફેક્ટ અથવા રેન્ડમ-ઇફેક્ટ મોડલનો ઉપયોગ કરીને વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. કુલ 735 સહભાગીઓ સાથે સાત પાત્ર અભ્યાસોનો સમાવેશ કરવામાં આવ્યો હતો.વિટામિન ડીપૂરક NAFLD ધરાવતા દર્દીઓમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારમાં સુધારો કરે છે, જે -1.06 (p = 0.0006; 95% CI -1.66 થી -0.45) ના પુલ્ડ સરેરાશ તફાવત સાથે, ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર (HOMA-IR) ના હોમિયોસ્ટેટિક મોડલ એસેસમેન્ટમાં ઘટાડો દ્વારા ચિહ્નિત થયેલ છે. વિટામિન ડી પૂરક 17.45 (p = 0.0002; 95% CI 8.33 થી 26.56) ના સરેરાશ તફાવત સાથે સીરમ વિટામિન ડીના સ્તરમાં વધારો કરે છે.વિટામિન ડીપૂરક -4.44 (p = 0.02; 95% CI -8.24 થી -0.65) ના એકીકૃત સરેરાશ તફાવત સાથે ALT સ્તરમાં ઘટાડો કરે છે. AST સ્તરો પર કોઈ અસર જોવા મળી નથી. વિટામિન D પૂરક NAFLD દર્દીઓમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સુધારવા પર ફાયદાકારક અસરો ધરાવે છે. પૂરક આવા દર્દીઓમાં HOMA-IR ઘટાડી શકે છે. તેનો ઉપયોગ NAFLD દર્દીઓ માટે સંભવિત સહાયક ઉપચાર તરીકે થઈ શકે છે.

નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લિવર ડિસીઝ (એનએએફએલડી) એ ચરબી-સંબંધિત યકૃતના રોગોનું એક જૂથ છે1. તે હિપેટોસાઇટ્સમાં ટ્રિગ્લાઇસેરાઇડ્સના ઉચ્ચ સંચય દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે, ઘણીવાર નેક્રોઇન્ફ્લેમેટરી પ્રવૃત્તિ અને ફાઇબ્રોસિસ (સ્ટીટોહેપેટાઇટિસ) 2. તે નોન-આલ્કોહોલિક સ્ટીટોહેપેટાઇટિસ (એનએએસએચ) માં પ્રગતિ કરી શકે છે, ફાઇબ્રોસિસ અને સિરોસિસ. એનએએફએલડીને ક્રોનિક લિવર બિમારીનું મુખ્ય કારણ માનવામાં આવે છે અને તેનો વ્યાપ વધી રહ્યો છે, વિકસિત દેશોમાં 25% થી 30% પુખ્ત વયના લોકોનો અંદાજ છે3,4. ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર, બળતરા અને ઓક્સિડેટીવ તણાવ મુખ્ય પરિબળો માનવામાં આવે છે. NAFLD1 નો વિકાસ.
NAFLD નું પેથોજેનેસિસ ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સાથે ગાઢ રીતે સંબંધિત છે. સૌથી પ્રચલિત "ટુ-હિટ પૂર્વધારણા" મોડેલના આધારે, ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર "ફર્સ્ટ-હિટ" પ્રક્રિયામાં સામેલ છે. આ પ્રારંભિક પદ્ધતિમાં, તે લિપિડ્સના સંચયનો સમાવેશ કરે છે. હિપેટોસાઇટ્સ, જ્યાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારને હિપેટિક સ્ટીટોસિસના વિકાસમાં મુખ્ય કારણભૂત પરિબળ માનવામાં આવે છે. "ફર્સ્ટ હિટ" એ "સેકન્ડ હિટ" બનાવતા પરિબળો પ્રત્યે લીવરની નબળાઈમાં વધારો કરે છે. તે યકૃતને નુકસાન તરફ દોરી શકે છે, બળતરા અને ફાઇબ્રોસિસ. પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાયટોકાઇન્સનું ઉત્પાદન, માઇટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન, ઓક્સિડેટીવ તણાવ અને લિપિડ પેરોક્સિડેશન એ પણ એવા પરિબળો છે જે એડિપોકાઇન્સ દ્વારા રચાયેલી યકૃતની ઇજાના વિકાસમાં ફાળો આપી શકે છે.

વિટામિન ડી એ ચરબીમાં દ્રાવ્ય વિટામિન છે જે હાડકાના હોમિયોસ્ટેસિસને નિયંત્રિત કરે છે. તેની ભૂમિકા મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમ, ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર, સ્થૂળતા, પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ અને રક્તવાહિની સંબંધિત રોગો જેવી બિન-હાડપિંજર સ્વાસ્થ્ય પરિસ્થિતિઓમાં વ્યાપકપણે શોધાયેલ છે. તાજેતરમાં, એક મોટા પ્રમાણમાં વૈજ્ઞાનિક પુરાવાઓએ વિટામિન D અને NAFLD વચ્ચેના સંબંધની શોધ કરી છે. વિટામિન D ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર, ક્રોનિક સોજા અને ફાઇબ્રોસિસને નિયંત્રિત કરવા માટે જાણીતું છે. તેથી, વિટામિન D NAFLD6 ની પ્રગતિને રોકવામાં મદદ કરી શકે છે.
કેટલાક રેન્ડમાઇઝ્ડ કન્ટ્રોલ્ડ ટ્રાયલ્સ (RCTs) એ ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર પર વિટામિન ડી પૂરકની અસરનું મૂલ્યાંકન કર્યું છે. જો કે, પ્રાપ્ત પરિણામો હજુ પણ બદલાય છે;કાં તો ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર પર લાભદાયી અસર દર્શાવે છે અથવા કોઈ લાભ દર્શાવતો નથી7,8,9,10,11,12,13. વિરોધાભાસી પરિણામો હોવા છતાં, વિટામિન ડી પૂરકની એકંદર અસરનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે મેટા-વિશ્લેષણની જરૂર છે. કેટલાક મેટા-વિશ્લેષણો અગાઉ કરવામાં આવ્યું છે 14,15,16. ગુઓ એટ અલ દ્વારા મેટા-વિશ્લેષણ. ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર પર વિટામિન ડીની અસરનું મૂલ્યાંકન કરતા છ અભ્યાસો સહિત, નોંધપાત્ર પુરાવા પૂરા પાડે છે કે વિટામિન ડીની ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા પર ફાયદાકારક અસર થઈ શકે છે14. જો કે, અન્ય મેટા- પૃથ્થકરણના વિવિધ પરિણામો મળ્યા. પ્રમોનો એટ અલ 15 એ જાણવા મળ્યું કે વધારાની વિટામિન ડી સારવારની ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા પર કોઈ અસર થતી નથી. અભ્યાસમાં સમાવિષ્ટ વસ્તી ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર ધરાવતા અથવા જોખમ ધરાવતા વિષયો હતા, જે ખાસ કરીને NAFLD માટે લક્ષ્યાંકિત નથી. વેઇ એટ અલ દ્વારા અન્ય અભ્યાસ ., ચાર અભ્યાસો સહિત, સમાન તારણો કાઢ્યા છે. વિટામિન ડી પૂરક HOMA IR16 માં ઘટાડો થયો નથી. ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર માટે વિટામિન ડી પૂરકના ઉપયોગ પરના તમામ અગાઉના મેટા-વિશ્લેષણોને ધ્યાનમાં રાખીને, એક અપડેટવધારાના અપડેટેડ સાહિત્ય સાથે ટેડ મેટા-વિશ્લેષણની જરૂર છે. આ અભ્યાસનો હેતુ ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર પર વિટામિન ડી પૂરકની અસરનું મૂલ્યાંકન કરવાનો હતો.

ટોચની શોધ વ્યૂહરચનાનો ઉપયોગ કરીને, અમને કુલ 207 અભ્યાસો મળ્યા, અને નકલ કર્યા પછી, અમે 199 લેખો મેળવ્યા. અમે 182 લેખોને શીર્ષકો અને અમૂર્ત સ્ક્રીનીંગ દ્વારા બાકાત રાખ્યા, કુલ 17 સંબંધિત અભ્યાસો છોડી દીધા. અભ્યાસો કે જે બધી માહિતી પ્રદાન કરતા ન હતા. આ મેટા-વિશ્લેષણ માટે જરૂરી અથવા જેના માટે સંપૂર્ણ ટેક્સ્ટ ઉપલબ્ધ ન હતું તે બાકાત રાખવામાં આવ્યા હતા. સ્ક્રીનીંગ અને ગુણાત્મક મૂલ્યાંકન પછી, અમે વર્તમાન પદ્ધતિસરની સમીક્ષા અને મેટા-વિશ્લેષણ માટે સાત લેખો મેળવ્યા છે. PRISMA અભ્યાસનો ફ્લો ચાર્ટ આકૃતિ 1 માં બતાવવામાં આવ્યો છે. .
અમે સાત રેન્ડમાઇઝ્ડ કન્ટ્રોલ્ડ ટ્રાયલ્સ (RCTs) ના સંપૂર્ણ-ટેક્સ્ટ લેખોનો સમાવેશ કર્યો છે. આ લેખોના પ્રકાશન વર્ષો 2012 થી 2020 સુધીના હતા, જેમાં હસ્તક્ષેપ જૂથમાં કુલ 423 નમૂનાઓ અને પ્લાસિબો જૂથમાં 312 નમૂનાઓ હતા. પ્રાયોગિક જૂથને અલગ-અલગ પ્રાપ્ત થયા હતા. વિટામિન ડી સપ્લિમેન્ટ્સની માત્રા અને અવધિ, જ્યારે નિયંત્રણ જૂથને પ્લેસબો મળ્યો હતો. અભ્યાસના પરિણામોનો સારાંશ અને અભ્યાસની લાક્ષણિકતાઓ કોષ્ટક 1 માં રજૂ કરવામાં આવી છે.
પૂર્વગ્રહના જોખમનું કોક્રેન કોલાબોરેશનની પૂર્વગ્રહ પદ્ધતિના જોખમનો ઉપયોગ કરીને વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. આ અભ્યાસમાં સમાવિષ્ટ તમામ સાત લેખો ગુણવત્તા મૂલ્યાંકન પાસ કરે છે. તમામ સમાવિષ્ટ લેખો માટે પૂર્વગ્રહના જોખમના સંપૂર્ણ પરિણામો આકૃતિ 2 માં દર્શાવવામાં આવ્યા છે.
વિટામિન ડી પૂરક એનએએફએલડી ધરાવતા દર્દીઓમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારને સુધારે છે, જે HOMA-IRમાં ઘટાડો દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. રેન્ડમ ઇફેક્ટ મોડલ (I2 = 67%; χ2 = 18.46; p = 0.005) પર આધારિત, વિટામિન D પૂરક અને વિટામિન વગરના વચ્ચેનો સરેરાશ તફાવત. ડી પૂરક -1.06 (p = 0.0006; 95% CI -1.66 થી -0.45) (છબી 3) હતી.
રેન્ડમ-ઇફેક્ટ મોડલ (આકૃતિ 4) ના આધારે, વિટામિન ડી પૂરક લીધા પછી વિટામિન ડી સીરમમાં સરેરાશ તફાવત 17.45 (p = 0.0002; 95% CI 8.33 થી 26.56) હતો. પૃથક્કરણ મુજબ, વિટામિન ડી પૂરક વધારો કરી શકે છે. સીરમ વિટામિન ડીનું સ્તર 17.5 ng/mL. તે દરમિયાન, યકૃત ઉત્સેચકો ALT અને AST પર વિટામિન ડી પૂરકની અસર અલગ-અલગ પરિણામો દર્શાવે છે. વિટામિન ડી પૂરક -4.44 (p = 0.02; 95%) ના એકંદર સરેરાશ તફાવત સાથે ALT સ્તરમાં ઘટાડો કરે છે. CI -8.24 થી -0.65) (આકૃતિ 5). જો કે, રેન્ડમ ઇફેક્ટ મોડલના આધારે -5.28 (p = 0.14; 95% CI – 12.34 થી 1.79) ના પુલ્ડ સરેરાશ તફાવત સાથે AST સ્તરો માટે કોઈ અસર જોવા મળી નથી ( આકૃતિ 6).
વિટામિન ડી પૂરક લીધા પછી HOMA-IR માં ફેરફારો નોંધપાત્ર વિજાતીયતા (I2 = 67%) દર્શાવે છે. વહીવટના માર્ગ (મૌખિક અથવા ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર), સેવન (દૈનિક અથવા બિન-દૈનિક), અથવા વિટામિન ડી પૂરક (≤) ની અવધિના મેટા-રીગ્રેશન વિશ્લેષણ. 12 અઠવાડિયા અને >12 અઠવાડિયા) સૂચવે છે કે વપરાશની આવર્તન વિજાતીયતાને સમજાવી શકે છે (કોષ્ટક 2). સકપાલ એટ અલ દ્વારા એક અભ્યાસ સિવાય બધુ જ.11 એ વહીવટના મૌખિક માર્ગનો ઉપયોગ કર્યો હતો. ત્રણ અભ્યાસોમાં ઉપયોગમાં લેવાતા વિટામિન ડી પૂરકનું દૈનિક સેવન 7,8,13. વિટામિન ડી પૂરક લીધા પછી HOMA-IR માં ફેરફારોના લીવ-વન-આઉટ વિશ્લેષણ દ્વારા વધુ સંવેદનશીલતા વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે કોઈ અભ્યાસ માટે જવાબદાર નથી. HOMA-IR (ફિગ. 7) માં ફેરફારોની વિવિધતા.
વર્તમાન મેટા-વિશ્લેષણના સંકલિત પરિણામોમાં જાણવા મળ્યું છે કે વધારાની વિટામિન ડી સારવારથી ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારમાં સુધારો થઈ શકે છે, જેનું એક લક્ષણ NAFLD ધરાવતા દર્દીઓમાં HOMA-IR ઘટાડે છે. વિટામિન ડીના વહીવટનો માર્ગ અલગ અલગ હોઈ શકે છે, ઇન્ટ્રામસ્ક્યુલર ઇન્જેક્શન દ્વારા અથવા મોં દ્વારા .સીરમ ALT અને AST સ્તરોમાં ફેરફારોને સમજવા માટે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સુધારવા પર તેની અસરનું વધુ વિશ્લેષણ. વધારાના વિટામિન ડી પૂરકને કારણે ALT સ્તરોમાં ઘટાડો, પરંતુ AST સ્તરમાં નહીં, જોવા મળ્યું હતું.
એનએએફએલડીની ઘટના ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સાથે ગાઢ રીતે સંબંધિત છે. એનએએફએલડી17માં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારના વિકાસ માટે ફ્રી ફેટી એસિડ્સ (એફએફએ), એડિપોઝ પેશીના સોજા અને ઘટેલા એડિપોનેક્ટીન જવાબદાર છે. એનએએફએલડી દર્દીઓમાં સીરમ એફએફએ નોંધપાત્ર રીતે વધે છે, જે પછીથી રૂપાંતરિત થાય છે. ગ્લિસરોલ-3-ફોસ્ફેટ પાથવે દ્વારા ટ્રાયસીલગ્લિસેરોલ્સ સુધી. આ માર્ગનું બીજું ઉત્પાદન સેરામાઇડ અને ડાયાસીલ્ગ્લિસરોલ (ડીએજી) છે. ડીએજી એ પ્રોટીન કિનેઝ સી (પીકેસી) ના સક્રિયકરણમાં સામેલ હોવાનું જાણીતું છે, જે ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર થ્રેઓનિન 1160 ને અટકાવી શકે છે. જે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારમાં ઘટાડો સાથે સંકળાયેલ છે. એડિપોઝ પેશીઓની બળતરા અને પ્રોઇન્ફ્લેમેટરી સાઇટોકીન્સ જેમ કે ઇન્ટરલ્યુકિન-6 (IL-6) અને ટ્યુમર નેક્રોસિસ ફેક્ટર આલ્ફા (TNF-આલ્ફા) માં વધારો પણ ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારમાં ફાળો આપે છે. એડિપોનેક્ટીન માટે, તે પ્રોત્સાહન આપી શકે છે. ફેટી એસિડ બીટા-ઓક્સિડેશન (FAO), ગ્લુકોઝનો ઉપયોગ અને ફેટી એસિડ સંશ્લેષણનું નિષેધ. NAFLD દર્દીઓમાં તેના સ્તરમાં ઘટાડો થાય છે, જેનાથી વિકાસને પ્રોત્સાહન મળે છે.ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારનો ઘટાડો. વિટામિન ડી સાથે સંબંધિત, વિટામિન ડી રીસેપ્ટર (VDR) યકૃતના કોષોમાં હાજર છે અને તે ક્રોનિક લિવર રોગમાં બળતરા પ્રક્રિયાઓને ઘટાડવામાં સામેલ છે. VDR ની પ્રવૃત્તિ FFA ને મોડ્યુલેટ કરીને ઇન્સ્યુલિનની સંવેદનશીલતા વધારે છે. વધુમાં, વિટામિન D યકૃતમાં બળતરા વિરોધી અને એન્ટિ-ફાઇબ્રોટિક ગુણધર્મો ધરાવે છે.
વર્તમાન પુરાવા સૂચવે છે કે વિટામિન ડીની ઉણપ અનેક રોગોના પેથોજેનેસિસમાં સામેલ હોઈ શકે છે. આ ખ્યાલ વિટામિન ડીની ઉણપ અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર વચ્ચેની કડી માટે સાચો છે. 20,21. વિટામિન ડી VDR અને વિટામિન ડી મેટાબોલાઇઝિંગ એન્ઝાઇમ્સ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા દ્વારા તેની સંભવિત ભૂમિકા ભજવે છે. સ્વાદુપિંડના બીટા કોશિકાઓ અને એડીપોસાઇટ્સ જેવા ઇન્સ્યુલિન-પ્રતિભાવશીલ કોષો સહિત ઘણા કોષોના પ્રકારોમાં આ હાજર હોઈ શકે છે. જોકે વિટામિન ડી અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર વચ્ચેની ચોક્કસ પદ્ધતિ અનિશ્ચિત રહે છે, એવું સૂચવવામાં આવ્યું છે કે તેની પદ્ધતિમાં એડિપોઝ પેશી સામેલ હોઈ શકે છે. શરીરમાં વિટામિન ડીનો મુખ્ય ભંડાર એડિપોઝ પેશી છે. તે એડિપોકાઇન્સ અને સાઇટોકાઇન્સના મહત્વપૂર્ણ સ્ત્રોત તરીકે પણ કાર્ય કરે છે અને પ્રણાલીગત બળતરાના ઉત્પાદનમાં સામેલ છે. વર્તમાન પુરાવા સૂચવે છે કે વિટામિન ડી સ્વાદુપિંડના બીટા કોષોમાંથી ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને લગતી ઘટનાઓને નિયંત્રિત કરે છે.
આ પુરાવાને જોતાં, એનએએફએલડી દર્દીઓમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સુધારવા માટે વિટામિન ડી પૂરક વાજબી છે. તાજેતરના અહેવાલો ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર સુધારવા પર વિટામિન ડી પૂરકની ફાયદાકારક અસર તરફ નિર્દેશ કરે છે. કેટલાક આરસીટીએ વિરોધાભાસી પરિણામો આપ્યા છે, મેટા-વિશ્લેષણ દ્વારા વધુ મૂલ્યાંકનની જરૂર છે. તાજેતરના અહેવાલો ગુઓ એટ અલ દ્વારા મેટા-વિશ્લેષણ. ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર પર વિટામિન ડીની અસરનું મૂલ્યાંકન નોંધપાત્ર પુરાવા પૂરા પાડે છે કે વિટામિન ડીની ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા પર ફાયદાકારક અસર પડી શકે છે. તેઓને −1.32 ના HOMA-IR માં ઘટાડો જોવા મળ્યો;95% CI – 2.30, – 0.34. HOMA-IR નું મૂલ્યાંકન કરવા માટે સમાવવામાં આવેલ અભ્યાસો છ અભ્યાસો હતા14. જો કે, વિરોધાભાસી પુરાવા અસ્તિત્વમાં છે. પ્રમોનો એટ અલ દ્વારા 18 આરસીટી સંડોવતા પદ્ધતિસરની સમીક્ષા અને મેટા-વિશ્લેષણ પર વિટામિન ડી પૂરકની અસરનું મૂલ્યાંકન ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર અથવા ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારનું જોખમ ધરાવતા વિષયોમાં ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા દર્શાવે છે કે વધારાના વિટામિન ડી ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતાની કોઈ અસર નથી, પ્રમાણિત સરેરાશ તફાવત -0.01, 95% CI -0.12, 0.10;p = 0.87, I2 = 0% 15. જો કે, એ નોંધવું જોઈએ કે મેટા-વિશ્લેષણમાં મૂલ્યાંકન કરાયેલી વસ્તી ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર (વધારે વજન, સ્થૂળતા, પ્રિડાયાબિટીસ, પોલિસિસ્ટિક અંડાશય સિન્ડ્રોમ [PCOS] અને અસંગત પ્રકાર) સાથે અથવા જોખમ ધરાવતા વિષયો હતી. 2 ડાયાબિટીસ), NAFLD દર્દીઓને બદલે15. વેઇ એટ અલ દ્વારા અન્ય મેટા-વિશ્લેષણ. સમાન તારણો પણ મેળવવામાં આવ્યા હતા. HOMA-IR માં વિટામિન ડી પૂરકના મૂલ્યાંકનમાં, ચાર અભ્યાસો સહિત, વિટામિન ડી પૂરક HOMA IR (WMD) ને ઘટાડી શક્યું નથી. = 0.380, 95% CI – 0.162, 0.923; p = 0.169) 16. તમામ ઉપલબ્ધ ડેટાની સરખામણી કરીને, વર્તમાન પદ્ધતિસરની સમીક્ષા અને મેટા-વિશ્લેષણ NAFLD દર્દીઓમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિરોધમાં સુધારો કરતા વિટામિન ડી પૂરકના વધુ અહેવાલો પૂરા પાડે છે, મેટાનાસિસની જેમ. ગુઓ એટ અલ દ્વારા. જો કે સમાન મેટા-વિશ્લેષણ હાથ ધરવામાં આવ્યાં છે, વર્તમાન મેટા-વિશ્લેષણ વધુ રેન્ડમાઇઝ્ડ નિયંત્રિત ટ્રાયલ્સને સમાવતું અપડેટ સાહિત્ય પ્રદાન કરે છે અને આમ ઇન્સ્યુલિન r પર વિટામિન ડી પૂરકની અસર માટે મજબૂત પુરાવા પૂરા પાડે છે.પ્રતિકાર
ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર પર વિટામિન ડીની અસર ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ અને Ca2+ સ્તરના સંભવિત નિયમનકાર તરીકે તેની ભૂમિકા દ્વારા સમજાવી શકાય છે. કેલ્સીટ્રિઓલ ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને સીધી રીતે ટ્રિગર કરી શકે છે કારણ કે વિટામિન ડી પ્રતિભાવ તત્વ (VDRE) સ્વાદુપિંડમાં સ્થિત ઇન્સ્યુલિન જનીન પ્રમોટરમાં હાજર છે. બીટા કોષો. માત્ર ઇન્સ્યુલિન જનીનનું ટ્રાન્સક્રિપ્શન જ નહીં, પણ VDRE એ સાયટોસ્કેલેટન રચના, ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર જંકશન અને સ્વાદુપિંડના cβ કોષોના કોષ વૃદ્ધિને લગતા વિવિધ જનીનોને ઉત્તેજીત કરવા માટે પણ જાણીતું છે. Ca2+ ને મોડ્યુલેટ કરીને વિટામિન ડી પણ ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારને અસર કરે છે તે દર્શાવવામાં આવ્યું છે. કેલ્શિયમ સ્નાયુઓ અને એડિપોઝ પેશીઓમાં ઇન્સ્યુલિન-મધ્યસ્થી ઘણી ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓ માટે આવશ્યક હોવાથી, વિટામિન ડી ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર પર તેની અસરમાં સામેલ હોઈ શકે છે. ઇન્સ્યુલિનની ક્રિયા માટે શ્રેષ્ઠ અંતઃકોશિક Ca2+ સ્તર જરૂરી છે. અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે વિટામિન ડીની ઉણપ તરફ દોરી જાય છે. Ca2+ સાંદ્રતામાં વધારો, પરિણામે GLUT-4 પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થયો, જે ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર 26,27 ને અસર કરે છે.
ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારમાં સુધારો કરવા પર વિટામિન ડી પૂરકની અસરનું યકૃત કાર્ય પર તેની અસરને પ્રતિબિંબિત કરવા માટે વધુ વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું, જે ALT અને AST સ્તરોમાં ફેરફારમાં પ્રતિબિંબિત થયું હતું. ALT સ્તરોમાં ઘટાડો, પરંતુ AST સ્તરમાં નહીં, વધારાના વિટામિન Dને કારણે જોવા મળ્યું હતું. પૂરક. ગુઓ એટ અલ. દ્વારા મેટા-વિશ્લેષણમાં ALT સ્તરોમાં સીમારેખા ઘટાડો દર્શાવવામાં આવ્યો, AST સ્તરો પર કોઈ અસર વિના, આ અભ્યાસની જેમ14. વેઈ એટ અલ.2020 દ્વારા અન્ય મેટા-વિશ્લેષણ અભ્યાસમાં પણ સીરમ એલાનાઇન એમિનોટ્રાન્સફેરેઝમાં કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો નથી. અને વિટામિન ડી પૂરક અને પ્લેસબો જૂથો વચ્ચે એસ્પાર્ટેટ એમિનોટ્રાન્સફેરેસ સ્તર.
વર્તમાન વ્યવસ્થિત સમીક્ષાઓ અને મેટા-વિશ્લેષણો પણ મર્યાદાઓ સામે દલીલ કરે છે. વર્તમાન મેટા-વિશ્લેષણની વિવિધતાએ આ અભ્યાસમાં મેળવેલા પરિણામોને પ્રભાવિત કરી શકે છે. ભાવિ પરિપ્રેક્ષ્યોએ ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર માટે વિટામિન ડી પૂરકનું મૂલ્યાંકન કરવામાં સામેલ અભ્યાસ અને વિષયોની સંખ્યાને સંબોધિત કરવી જોઈએ, ખાસ કરીને NAFLD ની વસ્તી અને અભ્યાસની એકરૂપતાને લક્ષ્યાંકિત કરે છે. ધ્યાનમાં લેવાનું બીજું એક પાસું NAFLD માં અન્ય પરિમાણોનો અભ્યાસ કરવાનું છે, જેમ કે NAFLD દર્દીઓમાં બળતરાના પરિમાણો પર વિટામિન ડી પૂરકની અસર, NAFLD પ્રવૃત્તિ સ્કોર (NAS) અને યકૃતની જડતા. નિષ્કર્ષમાં, વિટામિન ડી પૂરક NAFLD ધરાવતા દર્દીઓમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિરોધકમાં સુધારો કરે છે, જેનું એક લક્ષણ HOMA-IR ઘટાડ્યું હતું. તેનો ઉપયોગ NAFLD દર્દીઓ માટે સંભવિત સહાયક ઉપચાર તરીકે થઈ શકે છે.
પાત્રતા માપદંડો PICO ખ્યાલના અમલીકરણ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે. કોષ્ટક 3 માં વર્ણવેલ ફ્રેમવર્ક.
વર્તમાન વ્યવસ્થિત સમીક્ષા અને મેટા-વિશ્લેષણમાં 28 માર્ચ, 2021 સુધીના તમામ અભ્યાસોનો સમાવેશ થાય છે અને NAFLD ધરાવતા દર્દીઓમાં વધારાના વિટામિન ડી વહીવટનું મૂલ્યાંકન કરતી સંપૂર્ણ ટેક્સ્ટ પ્રદાન કરે છે. કેસ રિપોર્ટ્સ, ગુણાત્મક અને આર્થિક અભ્યાસ, સમીક્ષાઓ, શબ અને શરીરરચનાના પ્રકારો સાથેના લેખો. વર્તમાન અભ્યાસમાંથી બાકાત રાખવામાં આવ્યા હતા. વર્તમાન મેટા-વિશ્લેષણ કરવા માટે જરૂરી ડેટા પ્રદાન ન કરતા તમામ લેખોને પણ બાકાત રાખવામાં આવ્યા હતા. નમૂનાના ડુપ્લિકેશનને રોકવા માટે, નમૂનાઓનું મૂલ્યાંકન એ જ સંસ્થામાં સમાન લેખક દ્વારા લખાયેલા લેખો માટે કરવામાં આવ્યું હતું.
સમીક્ષામાં વિટામિન ડી એડમિનિસ્ટ્રેશન મેળવતા પુખ્ત NAFLD દર્દીઓના અભ્યાસનો સમાવેશ થાય છે. ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારનું મૂલ્યાંકન હોમિયોસ્ટેસિસ મોડલ એસેસમેન્ટ ઓફ ઇન્સ્યુલિન રેઝિસ્ટન્સ (HOMA-IR) નો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યું હતું.
સમીક્ષા હેઠળના હસ્તક્ષેપમાં વિટામિન ડીનું વહીવટ હતું. અમે એવા અભ્યાસોનો સમાવેશ કર્યો હતો જેમાં વિટામિન ડી કોઈપણ માત્રામાં, વહીવટની કોઈપણ પદ્ધતિ દ્વારા અને કોઈપણ સમયગાળા માટે આપવામાં આવ્યું હતું. જો કે, અમે દરેક અભ્યાસમાં આપવામાં આવેલ વિટામિન ડીની માત્રા અને સમયગાળો નોંધ્યો હતો. .
વર્તમાન વ્યવસ્થિત સમીક્ષા અને મેટા-વિશ્લેષણમાં તપાસ કરાયેલ મુખ્ય પરિણામ ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર હતું. આ સંદર્ભમાં, અમે દર્દીઓમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર નક્કી કરવા માટે HOMA-IR નો ઉપયોગ કર્યો હતો. ગૌણ પરિણામોમાં સીરમ વિટામિન ડી સ્તર (ng/mL), એલનાઇન એમિનોટ્રાન્સફેરેસ (ALT) નો સમાવેશ થાય છે. ) (IU/l) અને એસ્પાર્ટેટ એમિનોટ્રાન્સફેરેઝ (AST) (IU/l) સ્તર.
બુલિયન ઓપરેટર્સ (દા.ત. OR, AND, NOT) અને તમામ ફીલ્ડ્સ અથવા MeSH (મેડિકલ સબ્જેક્ટ હેડિંગ) શબ્દોનો ઉપયોગ કરીને યોગ્યતા માપદંડ (PICO)ને કીવર્ડ્સમાં એક્સટ્રેક્ટ કરો. આ અભ્યાસમાં, અમે પબમેડ ડેટાબેઝ, Google સ્કોલર, COCHRANE અને સાયન્સ ડાયરેક્ટનો શોધ તરીકે ઉપયોગ કર્યો છે. લાયક જર્નલ્સ શોધવા માટે એન્જિન.
અભ્યાસની પસંદગીની પ્રક્રિયા ત્રણ લેખકો (DAS, IKM, GS) દ્વારા હાથ ધરવામાં આવી હતી જેથી સંભવિત સંબંધિત અભ્યાસોને દૂર કરવાની શક્યતાને ઓછી કરી શકાય. જ્યારે મતભેદ ઊભો થાય છે, ત્યારે પ્રથમ, બીજા અને ત્રીજા લેખકોના નિર્ણયો ધ્યાનમાં લેવામાં આવે છે. અભ્યાસ પસંદગી ડુપ્લિકેટને હેન્ડલ કરવાથી શરૂ થાય છે. રેકોર્ડ્સ.શીર્ષક અને અમૂર્ત સ્ક્રિનિંગ અપ્રસ્તુત અભ્યાસોને બાકાત રાખવા માટે કરવામાં આવ્યું હતું. ત્યારબાદ, પ્રથમ મૂલ્યાંકન પાસ કરનારા અભ્યાસોનું વધુ મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું કે શું તેઓ આ સમીક્ષા માટે સમાવેશ અને બાકાતના માપદંડોને પૂર્ણ કરે છે કે કેમ. તમામ સમાવિષ્ટ અભ્યાસોને અંતિમ સમાવેશ પહેલાં સંપૂર્ણ ગુણવત્તા મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું.
બધા લેખકોએ દરેક લેખમાંથી જરૂરી ડેટા એકત્રિત કરવા માટે ઇલેક્ટ્રોનિક ડેટા કલેક્શન ફોર્મ્સનો ઉપયોગ કર્યો હતો. ત્યારબાદ સૉફ્ટવેર રિવ્યુ મેનેજર 5.4 નો ઉપયોગ કરીને ડેટા એસેમ્બલ અને મેનેજ કરવામાં આવ્યો હતો.
ડેટા આઇટમ્સ લેખકનું નામ, પ્રકાશનનું વર્ષ, અભ્યાસનો પ્રકાર, વસ્તી, વિટામિન ડીની માત્રા, વિટામિન ડી વહીવટનો સમયગાળો, નમૂનાનું કદ, ઉંમર, બેઝલાઇન HOMA-IR અને બેઝલાઇન વિટામિન ડી સ્તરો હતા. સરેરાશ તફાવતોનું મેટા-વિશ્લેષણ HOMA-IR સારવાર અને નિયંત્રણ જૂથો વચ્ચે વિટામિન ડીના વહીવટ પહેલાં અને પછી કરવામાં આવ્યું હતું.
આ સમીક્ષા માટે યોગ્યતાના માપદંડોને પૂર્ણ કરતા તમામ લેખોની ગુણવત્તા સુનિશ્ચિત કરવા માટે, પ્રમાણભૂત જટિલ મૂલ્યાંકન સાધનનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. અભ્યાસ પસંદગીમાં પૂર્વગ્રહની સંભાવનાને ઘટાડવા માટે રચાયેલ આ પ્રક્રિયા, બે લેખકો (DAS અને IKM) દ્વારા સ્વતંત્ર રીતે કરવામાં આવી હતી.
આ સમીક્ષામાં વપરાતું મુખ્ય મૂલ્યાંકન સાધન કોક્રેન કોલાબોરેશનનું પૂર્વગ્રહ પદ્ધતિનું જોખમ હતું.
NAFLD ધરાવતા દર્દીઓમાં HOMA-IR માં વિટામિન ડી સાથે અને વગરના સરેરાશ તફાવતોનું પૂલિંગ અને વિશ્લેષણ. લુઓ એટ અલ. અનુસાર, જો ડેટા Q1 અને Q3 ની મધ્ય અથવા શ્રેણી તરીકે રજૂ કરવામાં આવે, તો સરેરાશની ગણતરી કરવા માટે કેલ્ક્યુલેટરનો ઉપયોગ કરો. અને વેન એટ અલ.28,29 અસર માપો 95% આત્મવિશ્વાસ અંતરાલો (CI) સાથે સરેરાશ તફાવત તરીકે નોંધવામાં આવે છે. વિશ્લેષણો નિશ્ચિત અથવા રેન્ડમ ઇફેક્ટ મોડલ્સનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યા હતા. I2 આંકડાનો ઉપયોગ કરીને વિષમતાનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું, જે દર્શાવે છે કે સમગ્ર અભ્યાસમાં અવલોકન કરાયેલ અસરમાં વિવિધતાનું પ્રમાણ હતું. સાચી અસરમાં ભિન્નતાને કારણે, મૂલ્યો >60% નોંધપાત્ર વિજાતીયતા દર્શાવે છે. જો વિજાતીયતા >60% હતી, તો વધારાના વિશ્લેષણો મેટા-રીગ્રેશન અને સંવેદનશીલતા વિશ્લેષણનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યા હતા. સંવેદનશીલતા વિશ્લેષણો લીવ-વન-આઉટ પદ્ધતિનો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યા હતા. (એક સમયે એક અભ્યાસ કાઢી નાખવામાં આવ્યો હતો અને વિશ્લેષણ પુનરાવર્તિત કરવામાં આવ્યું હતું).p-મૂલ્યો <0.05 ને નોંધપાત્ર ગણવામાં આવ્યા હતા. મેટા-વિશ્લેષણો સૉફ્ટવેર રિવ્યુ મેનેજર 5.4 નો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યા હતા, આંકડાકીય સૉફ્ટવેર પૅકેજ (સ્ટેટા 17.0) નો ઉપયોગ કરીને સંવેદનશીલતા વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યા હતા. વિન્ડોઝ માટે), અને મેટા-રીગ્રેશન ઈન્ટીગ્રેટેડ મેટા-એનાલિસિસ સોફ્ટવેર વર્ઝન 3 નો ઉપયોગ કરીને કરવામાં આવ્યા હતા.
ટાઇપ 2 ડાયાબિટીસમાં બિન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર રોગની સારવારમાં વાંગ, એસ. એટ અલ. વિટામિન ડી પૂરક: પદ્ધતિસરની સમીક્ષા અને મેટા-વિશ્લેષણ માટે પ્રોટોકોલ્સ. મેડિસિન 99(19), e20148.https://doi.org/10.1097 /MD.0000000000020148 (2020).
Barchetta, I., Cimini, FA & Cavallo, MG વિટામિન D પૂરક અને બિન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર રોગ: વર્તમાન અને ભવિષ્ય. પોષક તત્વો 9(9), 1015. https://doi.org/10.3390/nu9091015 (2017).
બેલેન્ટાની, એસ. અને મેરિનો, એમ. રોગશાસ્ત્ર અને નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લિવર ડિસીઝ (એનએએફએલડી) નો કુદરતી ઇતિહાસ. install.heparin.8 પૂરક 1, S4-S8 (2009).
વર્નોન, જી., બરાનોવા, એ. અને યુનોસી, ઝેડએમ પદ્ધતિસરની સમીક્ષા: રોગશાસ્ત્ર અને પુખ્ત વયના લોકોમાં બિન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર રોગ અને બિન-આલ્કોહોલિક સ્ટીટોહેપેટાઇટિસનો કુદરતી ઇતિહાસ. પોષણ. ફાર્માકોડાયનેમિક્સ. ત્યાં.34(3), 274-285.https:// doi.org/10.1111/j.1365-2036.2011.04724.x (2011).
પાસચોસ, પી. અને પેલેટાસ, કે. નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર ડિસીઝમાં સેકન્ડ-હીટ પ્રોસેસઃ સેકન્ડ-હીટનું મલ્ટિફેક્ટોરિયલ લાક્ષણિકતા. હિપ્પોક્રેટ્સ 13 (2), 128 (2009).
Iruzubieta, P., Terran, Á., Crespo, J. & Fabrega, E. ક્રોનિક લિવર ડિસીઝમાં વિટામિન Dની ઉણપ. વર્લ્ડ જે. લિવર ડિસીઝ.6(12), 901-915.https://doi.org/ 10.4254/wjh.v6.i12.901 (2014).
Amiri, HL, Agah, S., Mousavi, SN, Hosseini, AF અને Shidfar, F. નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લિવર ડિસીઝમાં વિટામિન ડી સપ્લિમેન્ટેશનનું રીગ્રેશન: એ ડબલ-બ્લાઈન્ડ રેન્ડમાઇઝ્ડ કન્ટ્રોલ્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ.arch.Iran.medicine.19(9 ), 631-638 (2016).
Bachetta, I. et al.Oral વિટામિન D પૂરકનો પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીઓમાં બિન-આલ્કોહોલિક ફેટી લિવર રોગ પર કોઈ અસર થતી નથી: એક રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત ટ્રાયલ.BMC Medicine.14, 92. https://doi .org/10.1186/s12916-016-0638-y (2016).
Foroughi, M., Maghsoudi, Z. & Askari, G. નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લિવર ડિસીઝ (NAFLD) ધરાવતા દર્દીઓમાં રક્ત ગ્લુકોઝ અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારના વિવિધ માર્કર્સ પર વિટામિન ડી પૂરકની અસરો. ઈરાન.જે.Nurse.Midwifery Res 21(1), 100-104.https://doi.org/10.4103/1735-9066.174759 (2016).
હુસૈન, એમ. એટ અલ. નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લિવર ડિસીઝ ધરાવતા દર્દીઓમાં વિવિધ પરિમાણો પર વિટામિન ડી પૂરકની અસરો. પાર્ક.જે.Pharmacy.science.32 (3 વિશેષ), 1343–1348 (2019).
સકપાલ, એમ. એટ અલ. નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લિવર ડિસીઝ ધરાવતા દર્દીઓમાં વિટામિન ડી પૂરક: એક રેન્ડમાઇઝ્ડ કન્ટ્રોલ્ડ ટ્રાયલ.JGH ઓપન ઓપન એક્સેસ J. Gastroenterol.heparin.1(2), 62-67.https://doi.org/ 10.1002/jgh3.12010 (2017).
શરીફી, એન., અમાની, આર., હાજિયાની, ઇ. અને ચેરાઘિયન, બી. શું વિટામિન ડી બિન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર રોગવાળા દર્દીઓમાં લીવર એન્ઝાઇમ, ઓક્સિડેટીવ તણાવ અને બળતરા બાયોમાર્કર્સને સુધારે છે? એક રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ. એન્ડોક્રિનોલોજી 47(1), 70-80.https://doi.org/10.1007/s12020-014-0336-5 (2014).
ક્ષણિક ઇલાસ્ટોગ્રાફી દ્વારા શોધાયેલ બિન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર રોગની સારવાર માટે વિઝનર, એલઝેડ એટ અલ. વિટામિન ડી: એક રેન્ડમાઇઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઇન્ડ, પ્લેસબો-નિયંત્રિત ટ્રાયલ. ડાયાબિટીક સ્થૂળતા. મેટાબોલિઝમ.22(11), 2097-2106.https: //doi.org/10.1111/dom.14129 (2020).
ગુઓ, એક્સએફ એટ અલ.વિટામિન ડી અને નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લિવર ડિસીઝ: રેન્ડમાઇઝ્ડ કન્ટ્રોલ્ડ ટ્રાયલ્સ.ફૂડ ફંક્શનનું મેટા-વિશ્લેષણ.11(9), 7389-7399.https://doi.org/10.1039/d0fo01095b (2020).
Pramono, A., Jocken, J., Blaak, EE અને van Baak, MA ઇફેક્ટ્સ ઓફ વિટામિન ડી સપ્લિમેન્ટેશન ઓન ઇન્સ્યુલિન સેન્સિટિવિટી: એક વ્યવસ્થિત સમીક્ષા અને મેટા-વિશ્લેષણ. ડાયાબિટીસ કેર 43(7), 1659–1669.https:// doi.org/10.2337/dc19-2265 (2020).
વેઈ વાય. એટ અલ. નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર રોગ ધરાવતા દર્દીઓમાં વિટામિન ડી પૂરકની અસરો: એક પદ્ધતિસરની સમીક્ષા અને મેટા-વિશ્લેષણ. અર્થઘટન.જે.Endocrinology.metabolism.18(3), e97205.https://doi.org/10.5812/ijem.97205 (2020).
ખાન, આરએસ, બ્રિલ, એફ., ક્યુસી, કે. એન્ડ ન્યૂઝમ, પી.એન.બિન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર રોગમાં ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકારનું મોડ્યુલેશન. હિપેટોલોજી 70(2), 711-724.https://doi.org/10.1002/hep.30429 (2019).
પીટરસન, MC એટ અલ. ઇન્સ્યુલિન રીસેપ્ટર Thr1160 ફોસ્ફોરીલેશન લિપિડ-પ્રેરિત હેપેટિક ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર મધ્યસ્થી કરે છે. જે.Clin.investigation.126(11), 4361-4371.https://doi.org/10.1172/JCI86013 (2016).
હરિરી, એમ. અને ઝોહડી, એસ. બિન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર રોગ પર વિટામિન ડીની અસર: રેન્ડમાઇઝ્ડ કન્ટ્રોલ્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સની પદ્ધતિસરની સમીક્ષા. અર્થઘટન.જે.પહેલાનું પૃષ્ઠ.મેડિસિન.10, 14. https://doi.org/10.4103/ijpvm.IJPVM_499_17 (2019).