નવી મેલેરીયલ દવાઓના સંશોધન અને વિકાસમાં નવી પ્રગતિ

જાવાસ્ક્રિપ્ટ હાલમાં તમારા બ્રાઉઝરમાં અક્ષમ છે. જ્યારે જાવાસ્ક્રિપ્ટ અક્ષમ હશે ત્યારે આ વેબસાઇટની કેટલીક સુવિધાઓ કામ કરશે નહીં.
તમારી ચોક્કસ વિગતો અને રુચિની ચોક્કસ દવા સાથે નોંધણી કરો અને અમે અમારા વિસ્તૃત ડેટાબેઝમાં લેખો સાથે તમે પ્રદાન કરેલી માહિતી સાથે મેળ પાડીશું અને તરત જ તમને PDF કોપી ઈમેલ કરીશું.
Tafere Mulaw Belete Department of Pharmacology, Faculty of Medicine and Health Sciences, Gondar University, Gondar, Ethiopia Correspondence: Tafere Mulaw Belete Tel +251 918045943Email [email protected] એબ્સ્ટ્રેક્ટ: મેલેરિયા એ એક મોટી વૈશ્વિક આરોગ્ય સમસ્યા છે જે દર વર્ષે નોંધપાત્ર મૃત્યુ અને મૃત્યુદરનું કારણ બને છે. .સારવારના વિકલ્પો દુર્લભ છે અને પ્રતિરોધક પરોપજીવી તાણના ઉદભવ દ્વારા મોટા પ્રમાણમાં પડકારરૂપ છે, જે મેલેરિયા નિયંત્રણમાં નોંધપાત્ર અવરોધ ઊભો કરે છે. સંભવિત જાહેર આરોગ્ય કટોકટીને રોકવા માટે, સિંગલ-ડોઝ થેરાપી, વ્યાપક રોગનિવારક સંભવિત અને નવીન પદ્ધતિઓ સાથે નવી મેલેરિયા વિરોધી દવાઓ. તાકીદે જરૂરી છે. એન્ટિમેલેરીયલ ડ્રગ ડેવલપમેન્ટ વિવિધ અભિગમોને અનુસરી શકે છે, જેમાં હાલની દવાઓના ફેરફારથી લઈને નવા લક્ષ્યોને લક્ષિત કરતી નવલકથા દવાઓની રચના છે. પરોપજીવી જીવવિજ્ઞાનમાં આધુનિક પ્રગતિ અને વિવિધ જિનોમિક તકનીકોની ઉપલબ્ધતા નવા લક્ષ્યોની વિશાળ શ્રેણી પૂરી પાડે છે. નવા ઉપચારશાસ્ત્રના વિકાસ માટે. કેટલાક આશાસ્પદ લક્ષ્યોતાજેતરના વર્ષોમાં દવાના હસ્તક્ષેપ માટેના ઇટ્સ જાહેર કરવામાં આવ્યા છે. તેથી, આ સમીક્ષા નવલકથા એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓની શોધ અને વિકાસમાં નવીનતમ વૈજ્ઞાનિક અને તકનીકી પ્રગતિ પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કરે છે. અત્યાર સુધી અભ્યાસ કરાયેલા સૌથી રસપ્રદ એન્ટિમેલેરિયલ લક્ષ્ય પ્રોટીનમાં પ્રોટીઝ, પ્રોટીન કિનાસ, પ્લાઝમોડિયમ ખાંડનો સમાવેશ થાય છે. ટ્રાન્સપોર્ટર ઇન્હિબિટર્સ, એક્વાપોરિન 3 ઇન્હિબિટર્સ, કોલિન ટ્રાન્સપોર્ટ ઇન્હિબિટર્સ, ડાયહાઇડ્રોરોટેટ ડિહાઇડ્રોજેનેઝ ઇન્હિબિટર, પેન્ટાડીન બાયોસિન્થેસિસ ઇન્હિબિટર, ફાર્નેસિલટ્રાન્સફેરેઝ ઇન્હિબિટર અને લિપિડ મેટાબોલિઝમ અને ડીએનએ રિપ્લિકેશનમાં સામેલ એન્ઝાઇમ્સ. આ સમીક્ષા સારાંશ આપે છે. , નવા લક્ષ્યો, મલેરિયા વિરોધી દવાઓ, ક્રિયાની રીત, મેલેરિયા પરોપજીવી
મેલેરિયા એ એક વિનાશક પરોપજીવી ચેપી રોગ છે, ખાસ કરીને પેટા-સહારન આફ્રિકા, એશિયાના ભાગો અને દક્ષિણ અમેરિકામાં. ઘણા પ્રયત્નો છતાં, આજે તે મુખ્યત્વે સગર્ભા સ્ત્રીઓ અને બાળકોમાં બિમારી અને મૃત્યુદરના અગ્રણી કારણોમાંનું એક છે. વિશ્વ આરોગ્ય અનુસાર ઓર્ગેનાઈઝેશન (WHO) 2018 ના અહેવાલમાં, વૈશ્વિક સ્તરે 228 મિલિયન મેલેરિયાના કેસ અને 405,000 મૃત્યુ થયા હતા. વિશ્વની લગભગ અડધી વસ્તી મેલેરિયાના જોખમમાં છે, જેમાં મોટાભાગના કેસો (93%) અને મૃત્યુ (94%) આફ્રિકામાં થાય છે. દર વર્ષે 125 મિલિયન સગર્ભા સ્ત્રીઓને મેલેરિયાનું જોખમ રહેલું છે, અને 5 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના 272,000 બાળકો મેલેરિયાથી મૃત્યુ પામે છે. પ્લાઝમોડિયમ જે મનુષ્યમાં મેલેરિયાનું કારણ બને છે તે છે પી. વિવેક્સ, પી. નોલેસી, પી. ઓવેલ, પી. મેલેરિયા અને પી. ફાલ્સીપેરમ. આમાંથી પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમ પ્લાઝમોડિયમની સૌથી ઘાતક અને પ્રચલિત પ્રજાતિ છે.3
અસરકારક રસીની ગેરહાજરીમાં, મેલેરિયા રોગને નિયંત્રિત કરવા અને અટકાવવાનો એકમાત્ર રસ્તો એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓનો ઉપચારાત્મક ઉપયોગ રહે છે. કેટલાક અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે મોટાભાગની મલેરિયા વિરોધી દવાઓની અસરકારકતા ડ્રગ-પ્રતિરોધક પ્લાઝમોડિયમ spp.4 ડ્રગ પ્રતિકારમાં કટોકટી દ્વારા ચેડા થાય છે. લગભગ તમામ ઉપલબ્ધ એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓ સાથે જાણ કરવામાં આવી છે, જે હાલના માન્ય લક્ષ્યો સામે નવી મલેરિયા વિરોધી દવાઓના વિકાસને મજબૂત બનાવે છે અને ટ્રાન્સમિશનના ગેમેટોફાઇટીક સ્ટેજની શોધ એરિથ્રોસાઇટ્સની અંદર અજાતીય પ્રસાર પર પણ કાર્ય કરી શકે છે, ખાસ કરીને પ્રતિરોધક પરોપજીવી પ્રજાતિઓમાં. 6 કેટલાક ઉત્સેચકો, આયન ચેનલો, ટ્રાન્સપોર્ટર્સ, ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરતા પરમાણુઓ લાલ રક્ત કોષ (RBC) આક્રમણ, અને પરોપજીવી ઓક્સિડેટીવ તણાવ, લિપિડ ચયાપચય અને હિમોગ્લોબિન અધોગતિ માટે જવાબદાર પરમાણુઓ ઝડપથી પરિવર્તનશીલ મેલેરિયા સામે નવી એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓના વિકાસની ચાવી છે.
નવી મલેરિયા વિરોધી દવાઓની સંભવિતતા અનેક આવશ્યકતાઓ દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે: ક્રિયાનો નવો મોડ, વર્તમાન એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓ માટે કોઈ ક્રોસ-રેઝિસ્ટન્સ, સિંગલ-ડોઝ ટ્રીટમેન્ટ, અજાતીય રક્ત તબક્કા અને ટ્રાન્સમિશન માટે જવાબદાર ગેમેટોસાયટ્સ બંને સામે અસરકારકતા. વધુમાં, નવી મલેરિયા વિરોધી દવાઓ ચેપ (કેમોપ્રોટેક્ટન્ટ્સ) ને અટકાવવામાં અને પી. વિવેક્સ હિપ્નોટિક્સ (એન્ટી-રિલેપ્સ એજન્ટ્સ) ના યકૃતને સાફ કરવામાં અસરકારકતા હોવી જોઈએ.
પરંપરાગત દવાની શોધ મેલેરિયા સામે લડવા માટે નવી મલેરિયા વિરોધી દવાને ઓળખવા માટેના ઘણા અભિગમોને અનુસરે છે. આ વર્તમાન દવાની પદ્ધતિઓ અને ફોર્મ્યુલેશનને ઑપ્ટિમાઇઝ કરવા, હાલની મલેરિયા વિરોધી દવાઓમાં ફેરફાર કરવા, કુદરતી ઉત્પાદનોની તપાસ, પ્રતિકાર-વિપરીત એજન્ટોને અલગ કરવા, સંયોજન કીમોથેરાપી અભિગમોનો ઉપયોગ, અને દવા વિકસાવવા જેવા અભિગમોને અનુસરે છે. અન્ય ઉપયોગો માટે.8,9
નવલકથા એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓને ઓળખવા માટે ઉપયોગમાં લેવાતી પરંપરાગત દવા શોધ પદ્ધતિઓ ઉપરાંત, પ્લાઝમોડિયમ સેલ બાયોલોજી અને જીનોમનું જ્ઞાન ડ્રગ રેઝિસ્ટન્સ મિકેનિઝમ્સને ઉજાગર કરવા માટે એક શક્તિશાળી સાધન તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યું છે, અને ઉચ્ચ એન્ટિમેલેરિયલ અને એન્ટિમેલેરિયલ પ્રવૃત્તિ સાથે દવાઓ ડિઝાઇન કરવાની ક્ષમતા ધરાવે છે.નવી દવાઓ માટે મોટી સંભાવના. મેલેરિયાના ટ્રાન્સમિશન વિક્ષેપની સંભવિતતા સામે એકવાર અને બધા માટે લડવું. 10 પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમની આનુવંશિક તપાસ એ 2680 જનીનોને ઓળખી કાઢ્યું જે અજાતીય રક્ત-તબક્કાના વિકાસ માટે મહત્વપૂર્ણ છે, ત્યાંથી નવી દવાઓ વિકસાવવા માટે મહત્વપૂર્ણ સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓને ઓળખવામાં આવે છે. 10,11 નવી દવાઓ જોઈએ: (i) દવાના પ્રતિકારને સંબોધિત કરવી, (ii) ઝડપથી કાર્ય કરવું, (iii) સલામત રહેવું, ખાસ કરીને બાળકો અને સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં, અને (iv) એક જ માત્રામાં મેલેરિયાનો ઈલાજ કરવો. 12 સંબોધિત કરતી દવા શોધવાનો પડકાર છે. આ તમામ વિશેષતાઓ. આ સમીક્ષાનો હેતુ મેલેરિયા પરોપજીવીઓની સારવાર માટેના નવા લક્ષ્યોનો ખ્યાલ આપવાનો છે, જેનો અભ્યાસ ઘણી કંપનીઓ દ્વારા કરવામાં આવી રહ્યો છે, જેથી વાચકોને અગાઉના કાર્યની જાણ કરી શકાય.
હાલમાં, મોટાભાગની એન્ટિમેલેરીયલ દવાઓ મેલેરિયા ચેપના અજાતીય તબક્કાને લક્ષ્ય બનાવે છે જે લક્ષણયુક્ત રોગનું કારણ બને છે. પૂર્વ-એરિથ્રોસાયટીક (લિવર) સ્ટેજ અપ્રાકૃતિક રહે છે કારણ કે કોઈ ક્લિનિકલ લક્ષણો ઉત્પન્ન થતા નથી. એન્ટિમેલેરીયલ દવાઓ નોંધપાત્ર તબક્કાની પસંદગી દર્શાવે છે (જુઓ આકૃતિ 1). મેલેરિયા સારવાર પર આધારિત છે. 1940 ના દાયકાથી વિકસિત કુદરતી ઉત્પાદનો, અર્ધ-કૃત્રિમ અને કૃત્રિમ સંયોજનો. 13 હાલની એન્ટિમેલેરીયલ દવાઓ ત્રણ વ્યાપક શ્રેણીઓમાં આવે છે: ક્વિનોલિન ડેરિવેટિવ્સ, એન્ટિફોલેટ્સ અને આર્ટેમિસિનિન ડેરિવેટિવ્ઝ. હજી સુધી કોઈ એક પણ દવા શોધાઈ નથી અથવા બનાવવામાં આવી નથી જે તમામ પ્રજાતિઓના પેરાસાઇટ્સને નાબૂદ કરી શકે. તેથી, મેલેરિયાના ચેપ સામે અસરકારક બનવા માટે, દવાઓના સંયોજનો ઘણીવાર એકસાથે આપવામાં આવે છે. મેલેરિયાની સારવાર માટે ક્વિનોલિન એ સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતી મલેરિયા વિરોધી દવા છે. ક્વિનાઇન, સિન્કોના વૃક્ષની છાલમાંથી અલગ કરાયેલ આલ્કલોઇડ, પ્રથમ એન્ટિમેલેરિયલ દવા હતી. 17મી સદીમાં રોગની સારવાર માટે. 1800ના મધ્યથી 1940 સુધી, ક્વિનવ એ મેલેરિયા માટે પ્રમાણભૂત સારવાર હતી. 14 ઝેરીતા ઉપરાંત, પી. ફાલ્સીપેરમના ડ્રગ-પ્રતિરોધક તાણના ઉદભવે ક્વિનાઇનનો ઉપચારાત્મક ઉપયોગ મર્યાદિત કર્યો છે. જો કે, ક્વિનાઇનનો ઉપયોગ હજુ પણ ગંભીર મેલેરિયાની સારવાર માટે થાય છે, મોટાભાગે મેલેરિયાની સારવાર માટે સારવારનો સમય ઘટાડવા અને આડઅસરો ઘટાડવા માટે બીજી દવા.15,16
આકૃતિ 1 મનુષ્યમાં પ્લાઝમોડિયમનું જીવન ચક્ર. પરોપજીવીઓના તબક્કા અને સ્વરૂપો જેમાં વિવિધ પ્રકારની મેલેરીયલ દવાઓ કાર્ય કરે છે.
1925 માં, જર્મન સંશોધકોએ મેથિલિન બ્લુમાં ફેરફાર કરીને પ્રથમ કૃત્રિમ એન્ટિમેલેરિયલ દવા, પમાક્વિનની શોધ કરી. પમાક્વિન મર્યાદિત અસરકારકતા અને ઝેરી અસર ધરાવે છે અને તેનો ઉપયોગ મેલેરિયાની સારવાર માટે કરી શકાતો નથી. પરંતુ પમાક્વિન વધુ સારી એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓ વિકસાવવા માટે લીડ સંયોજનો પ્રદાન કરે છે. બીજા વિશ્વયુદ્ધ દરમિયાન મેલેરિયાની સારવાર માટે વપરાતી મેથિલિન બ્લુનું વ્યુત્પન્ન.17
ક્લોરોક્વિન બીજા વિશ્વયુદ્ધ દરમિયાન મેલેરિયાની સારવાર માટે વિકસાવવામાં આવી હતી. ક્લોરોક્વિન તેની અસરકારકતા, સલામતી અને ઓછી કિંમતને કારણે મેલેરિયાની સારવાર માટે પસંદગીની દવા છે. પરંતુ તેનો અતાર્કિક ઉપયોગ ટૂંક સમયમાં ક્લોરોક્વિન-પ્રતિરોધક પી. ફાલ્સીપેરમ પ્રજાતિઓના ઉદભવ તરફ દોરી ગયો. 18 પ્રિમાક્વિનનો ઉપયોગ હિપ્નોસિસને કારણે થતા પ્લાઝમોડિયમ વિવેક્સના રિલેપ્સિંગની સારવાર માટે ઉપચારાત્મક રીતે થાય છે. પ્રિમાક્વિન પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમ સામે શક્તિશાળી ગેમેટીસાઇડલ છે. ગ્લુકોઝ-6-ફોસ્ફેટ ડિહાઈડ્રોજેનેઝ (G6PD) સાથેના દર્દીઓમાં પ્રિમાક્વિન હેમોલિટીક એનિમિયાનું કારણ બને છે. -પી. દૈનિક પ્રવૃત્તિ.19
નવી ક્વિનોલિન ડેરિવેટિવ્ઝનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું, જેના પરિણામે નવી દવાઓ જેવી કે પાઇપરાક્વિન અને એમોડિયાક્વિન બનાવવામાં આવી હતી. ક્લોરોક્વિન પ્રતિકારકતાના ઉદભવ પછી, એમોડિયાક્વિન, ક્લોરોક્વિનનું ફિનાઇલ-અવેજી એનાલોગ, ક્લોરોક્વિન-પ્લોરોક્વિન પ્લાસિપ્રોનિસ્ટ્રેનિસ્ટ પ્લોરોક્વિન-2ની સામે ઉત્તમ અસરકારકતા દર્શાવે છે. ચીનમાં 1970માં બેઝ એન્ટિમેલેરિયલ દવા વિકસાવવામાં આવી હતી. તે પી. ફાલ્સીપેરમ, પી. વિવેક્સ, પી. મેલેરિયા અને પી. ઓવેલેના ડ્રગ-પ્રતિરોધક તાણ સામે અસરકારક છે. પાયરોનાડ્રિન હવે આર્ટેસુનેટ સાથે ACT તરીકે ઉપલબ્ધ છે, જેણે તમામ સામે ઉત્તમ અસરકારકતા દર્શાવી છે. malaria parasites.21 Mefloquine 1980 ના દાયકાના મધ્યમાં વિકસાવવામાં આવી હતી અને હાલમાં ક્લોરોક્વિન-પ્રતિરોધક તાણ સહિત તમામ પ્રજાતિઓ દ્વારા થતા મેલેરિયાના રસાયણ નિવારણ માટે ભલામણ કરવામાં આવે છે. જો કે, તેનો ઉપયોગ કેટલીક આડઅસરો અને ડ્રગ પ્રતિકાર સાથે સંકળાયેલ છે. 22 ક્વિનોલિન-પ્રતિરોધિત દવાઓ મુખ્યત્વે પરોપજીવીના રક્ત સ્ટેજ પર કાર્ય કરે છે, પરંતુ કેટલીક એન્ટિમેલેરીયલ દવાઓ લીવર સ્ટેજ પર કાર્ય કરે છે. આ દવાઓ કોમ્પ્લેર બનાવીને અટકાવે છેપરોપજીવીના ખાદ્ય શૂન્યાવકાશમાં હીમ સાથે એક્સ. તેથી, હીમ પોલિમરાઇઝેશન અવરોધિત છે. પરિણામે, હિમોગ્લોબિનના ભંગાણ દરમિયાન મુક્ત થયેલ હિમ ઝેરી સ્તરે એકઠા થાય છે, ઝેરી કચરા સાથે પરોપજીવીને મારી નાખે છે. 23
એન્ટિફોલેટ્સ એ મલેરિયા વિરોધી દવાઓ છે જે ફોલિક એસિડના સંશ્લેષણને અટકાવે છે, જે ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ અને એમિનો એસિડના સંશ્લેષણ માટે જરૂરી છે. એન્ટિફોલેટ્સ એરિથ્રોસાઇટ્સ અને હેપેટોસાઇટ્સમાં સ્કિઝોન્ટ તબક્કા દરમિયાન પ્લાઝમોડિયમ પ્રજાતિના પરમાણુ વિભાજનને અવરોધે છે. સલ્ફાડોક્સિન પેરા-એમિનો એસિડની સમાન રચના ધરાવે છે. (PABA), ફોલિક એસિડનો એક ઘટક. તેઓ ડાયહાઇડ્રોફોલેટ સિન્થેઝને અટકાવીને ડાયહાઇડ્રોફોલેટ સંશ્લેષણને અટકાવે છે, જે ન્યુક્લીક એસિડ બાયોસિન્થેસિસમાં મુખ્ય એન્ઝાઇમ છે. ચોવીસ
Pyrimethamine અને proguanil એ સ્કિઝોન્ટ એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓ છે જે પ્લાઝમોડિયમ પ્રજાતિના અજાતીય સ્વરૂપ પર કાર્ય કરે છે. આ દવાઓ એન્ઝાઇમ ડાયહાઇડ્રોફોલેટ રિડક્ટેઝ (DHFR) ને અટકાવે છે, જે ડાયહાઇડ્રોફોલેટને ટેટ્રાહાઇડ્રોફોલેટમાં ઘટાડીને અટકાવે છે, જે જૈવસંશ્લેષણ એસિડ અને બાયોસિન્થેના એસિડ્સ માટે જરૂરી છે. પ્રોગુઆનિલ એ સાયક્લિક ગુઆનીડીન માટે મેટાબોલાઇઝ્ડ પ્રોડ્રગ છે. મેલેરિયાની સારવારમાં પ્રોગુઆનિલ એ પ્રથમ એન્ટિફોલેટ દવા હતી. તેનું કારણ એ છે કે તે લોહીના પ્રવાહમાં પરોપજીવી તેમના પ્રવેશ દરમિયાન તેમના પર આક્રમણ કરે તે પહેલાં તે લાલ રક્ત કોશિકાઓનો નાશ કરે છે. ઉપરાંત, પ્રોગુઆનિલ એક સલામત છે. ડ્રગ. પાયરીમેથામાઇનનો ઉપયોગ મુખ્યત્વે અન્ય ઝડપી-અભિનય દવાઓ સાથે થાય છે. જો કે, ડ્રગ પ્રતિકારને કારણે તેનો ઉપયોગ ઘટ્યો છે. 24,25
એટોવાક્વોન એ પ્લાઝમોડિયમ પરોપજીવીના મિટોકોન્ડ્રિયાને લક્ષ્ય બનાવતી પ્રથમ મંજૂર એન્ટિમેલેરીયલ દવા છે. એટોવાક્વોન સાયટોક્રોમ બીસી1 કોમ્પ્લેક્સના સાયટોક્રોમ બી ભાગને અવરોધિત કરવા માટે યુબીક્વિનોન એનાલોગ તરીકે કામ કરીને ઇલેક્ટ્રોન પરિવહનને અટકાવે છે. જ્યારે પ્રોગુઆનિલ સાથે જોડવામાં આવે છે, ત્યારે એટોવાક્વોન સ્ત્રીઓ માટે સલામત અને સલામત છે. અને બાળકો. એટોવાક્વોન યજમાન અને મચ્છરના પરોપજીવીના જાતીય તબક્કા સામે અસરકારક છે. આમ, તે મચ્છરમાંથી મનુષ્યમાં મેલેરિયાના સંક્રમણને અટકાવે છે. મેલેરોન નામના વેપારી નામ હેઠળ વિકસિત પ્રોગુઆનિલ સાથેનું નિશ્ચિત સંયોજન. 24,26
આર્ટેમિસીનિન 1972 માં આર્ટેમિસીયા એન્યુઆમાંથી કાઢવામાં આવ્યું હતું. આર્ટેમિસીનિન અને તેના ડેરિવેટિવ્ઝ જેમાં આર્ટીમેથર, ડાયહાઇડ્રોઆર્ટેમિસિનિન, આર્ટેમેથર અને આર્ટેસુનેટનો સમાવેશ થાય છે તેમાં વ્યાપક સ્પેક્ટ્રમ પ્રવૃત્તિ હોય છે. આર્ટેમિસિનિન લાલ રક્ત કોશિકાઓની અંદર તમામ પરોપજીવી તબક્કાઓને અટકાવે છે, ખાસ કરીને તેમના વિકાસના પ્રારંભિક તબક્કામાં પણ. માનવીઓથી મચ્છર સુધીના ગેમેટોસાયટ્સનું.27 આર્ટેમિસીનિન અને તેના ડેરિવેટિવ્ઝ ક્લોરોક્વિન- અને મેફ્લોક્વિન-પ્રતિરોધક તાણ સામે અસરકારક છે. તે તમામ પ્લાઝમોડિયમ પ્રજાતિઓ સામે સલામત, અસરકારક અને ઝડપી-અભિનય રક્ત સ્કિઝોન્ટ્સ છે. જો કે, આર્ટેમિસિનિન યકૃતની લેટન્સીને સાફ કરતું નથી. પરોપજીવી. આ દવાઓનું અર્ધ જીવન અને નબળી જૈવઉપલબ્ધતા છે, જે ડ્રગ પ્રતિકાર તરફ દોરી જાય છે, તેને મોનોથેરાપી તરીકે બિનઅસરકારક બનાવે છે. તેથી, આર્ટેમિસીનિન ડેરિવેટિવ્ઝની અન્ય મેલેરીયલ દવાઓ સાથે સંયોજનમાં ભલામણ કરવામાં આવે છે. 28
આર્ટેમિસિનિનની એન્ટિમેલેરીયલ અસર મુક્ત રેડિકલની ઉત્પત્તિને કારણે હોઈ શકે છે જે પરોપજીવી ખોરાકના વેસિકલ્સમાં આર્ટેમિસિનિન એન્ડોપેરોક્સાઇડ બ્રિજના ક્લીવેજથી પરિણમે છે, ત્યાં પરોપજીવી કેલ્શિયમ ATPase અને પ્રોટીઝોમને અટકાવે છે. 29,30 આર્ટેમેથરનો ઉપયોગ મોનોથેરાપી તરીકે થાય છે. જ્યારે ખોરાકની હાજરીમાં વહીવટ કરવામાં આવે ત્યારે બમણું થાય છે. એકવાર પ્રણાલીગત પરિભ્રમણમાં, આર્ટીમેથરને આંતરડા અને યકૃતમાં ડાયહાઇડ્રોઆર્ટેમિસિનિન માટે હાઇડ્રોલાઇઝ કરવામાં આવે છે.
આર્ટસુનેટ એ તેની ઝડપી મલેરિયા વિરોધી અસર, નોંધપાત્ર દવા પ્રતિકારનો અભાવ અને વધુ પાણીની દ્રાવ્યતાના કારણે અર્ધ-કૃત્રિમ વ્યુત્પન્ન છે. ગંભીર મેલેરિયા માટે પ્રથમ લાઇનની દવા તરીકે ભલામણ કરવામાં આવે છે.31
ટેટ્રાસાયક્લાઇન્સ અને મેક્રોલાઇડ્સ એ ફાલ્સીપેરમ મેલેરિયામાં ક્વિનાઇન માટે સહાયક ઉપચાર તરીકે ઉપયોગમાં લેવાતી ધીમી-અભિનય વિરોધી દવાઓ છે. ડોક્સીસાઇક્લાઇનનો ઉપયોગ ઉચ્ચ પ્રતિકાર ધરાવતા વિસ્તારોમાં કીમોપ્રોફિલેક્સિસ માટે પણ થાય છે. 32 એન્ટિમેલેરિયલ ડ્રગ પ્રતિકાર સામે લડવા માટે વપરાતી વર્તમાન વ્યૂહરચના આ દવાનો ઉપચારાત્મક ઉપયોગ છે. ભૂતકાળમાં નિશ્ચિત સંયોજનોનો ઉપયોગ કરીને વ્યૂહરચનાનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો છે. ડબ્લ્યુએચઓ આર્ટેમિસિનિન-આધારિત કોમ્બિનેશન થેરાપી (એસીટી) ની ભલામણ કરે છે જે બિનજટીલ ફાલ્સીપેરમ મેલેરિયા માટે પ્રથમ લાઇન સારવાર તરીકે છે. તેનું કારણ એ છે કે દવાઓનું મિશ્રણ ડ્રગ પ્રતિકાર અને આડઅસરો ઘટાડે છે.33
ACTમાં એક શક્તિશાળી આર્ટેમિસીનિન ઘટક છે જે પરોપજીવીઓને ઝડપથી સાફ કરે છે, અને લાંબા સમય સુધી કામ કરતી દવા કે જે અવશેષ પરોપજીવીઓને દૂર કરે છે અને આર્ટેમિસિનિન પ્રતિકાર ઘટાડે છે. WHO દ્વારા ભલામણ કરાયેલ ACT એ આર્ટેસ્યુનેટ/એમોડિયાક્વિન, આર્ટેમેથર/બેન્ઝફ્લોરેનોલ, આર્ટેસુનેટ/મેફ્લોએન્સિનિન/ડાયફ્લોરેનોલ છે. piperaquine, Artesunate/sulfadoxine/pyrimethamine, artemether/piperaquine અને artemisinin/piperaquine/primaquine.Chloroquine plus primaquine એ પ્લાઝમોડિયમ વિવેક્સને નાબૂદ કરવા માટેની પ્રથમ લાઇનની દવા છે. Quinine + tetracycline એ ગંભીર સાઇડ છે, પરંતુ તેની ગંભીર સાઇડ્સ છે. અસરો અને બાળકો અને સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં બિનસલાહભર્યા છે34.
મેફ્લોક્વિન, એટોવાક્વોન/પ્રોગુઆનિલ, અથવા ડોક્સીસાયક્લિન નોન-એન્ડેમિકથી સ્થાનિક વિસ્તારો સુધીના પ્રવાસીઓ માટે કીમોપ્રિવેન્શન રેજિમેન્સમાં ભલામણ કરવામાં આવે છે. 35 ઉચ્ચ જોખમ ધરાવતા જૂથોમાં તૂટક તૂટક નિવારક સારવારની હિમાયત કરવામાં આવે છે, જેમાં ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન સલ્ફાડોક્સિન/પાયરીમેથામાઇન અને એમોડિયાક્વિન/સલ્ફાડોક્સિન-સલ્ફાડોક્સિન-સીઝન-પ્રીમેથેમિનનો સમાવેશ થાય છે. .36 હેલોફેન્ટ્રિન તેની કાર્ડિયોટોક્સિસિટીને કારણે રોગનિવારક ઉપયોગ માટે યોગ્ય નથી. ડેપ્સોન, મેપાલીલાઇન, એમોડિયાક્વિન અને સલ્ફોનામાઇડ્સ તેમની આડ અસરોને કારણે ઉપચારાત્મક ઉપયોગમાંથી પાછી ખેંચી લેવામાં આવી હતી. 36,37 કેટલીક જાણીતી એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓ અને તેમની આડઅસરો કોષ્ટકમાં સૂચિબદ્ધ છે. 1.
હાલમાં ઉપલબ્ધ એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓ પ્લાઝમોડિયમ પ્રજાતિઓ અને તેમના યજમાનો વચ્ચેના મુખ્ય ચયાપચયના માર્ગોના તફાવત પર આધારિત છે. પરોપજીવીના મુખ્ય ચયાપચયના માર્ગો, જેમાં હેમ ડિટોક્સિફિકેશન, ફેટી એસિડ સંશ્લેષણ, ન્યુક્લીક એસિડ સંશ્લેષણ, ફેટી એસિડ સંશ્લેષણ અને ઓક્સિડેટીવ તણાવનો સમાવેશ થાય છે. દવાની રચના માટેની સાઇટ્સ.38,39 જો કે મોટાભાગની એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓનો ઉપયોગ ઘણા વર્ષોથી કરવામાં આવે છે, પરંતુ ડ્રગ પ્રતિકારને કારણે તેનો ઉપયોગ હાલમાં મર્યાદિત છે.સાહિત્ય અનુસાર, કોઈ એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓ મળી નથી જે જાણીતી દવાના લક્ષ્યોને અટકાવે છે.7,40 માં તેનાથી વિપરિત, મોટાભાગની મલેરિયા વિરોધી દવાઓ વિવોમાં અથવા વિટ્રો મોડલ અભ્યાસમાં પ્રાણીઓમાં મળી આવે છે. તેથી, મોટાભાગની મલેરિયા વિરોધી દવાઓની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ અનિશ્ચિત રહે છે. વધુમાં, મોટાભાગની મલેરિયા વિરોધી દવાઓ સામે પ્રતિકાર કરવાની પદ્ધતિ અસ્પષ્ટ છે.39
મેલેરિયા નિયંત્રણ માટે વેક્ટર નિયંત્રણ, અસરકારક અને સલામત મલેરિયા વિરોધી દવાઓ અને અસરકારક રસીઓ જેવી સંકલિત વ્યૂહરચનાઓની જરૂર છે. મેલેરિયાના ઉચ્ચ મૃત્યુદર અને વિકૃતિ, કટોકટી અને ડ્રગ પ્રતિકારના ફેલાવાને ધ્યાનમાં રાખીને, બિન-એરિથ્રોસાઇટ અને જાતીય તબક્કાઓ સામે હાલની મલેરિયા વિરોધી દવાઓની બિનઅસરકારકતા. , મેલેરિયાના મૂળભૂત મેટાબોલિક માર્ગોને સમજીને નવી એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓની ઓળખ.મેલેરિયાની દવાઓ નિર્ણાયક છે. પરોપજીવીઓ. આ ધ્યેય હાંસલ કરવા માટે, દવા સંશોધન નવા લીડ સંયોજનોને અલગ કરવા માટે નવા, માન્ય લક્ષ્યોને લક્ષ્ય બનાવવું જોઈએ. 39,41
નવા મેટાબોલિક લક્ષ્યોને ઓળખવાની જરૂરિયાત માટે ઘણા કારણો છે. પ્રથમ, એટોવાક્વોન અને આર્ટેમિસિનિન-ઉત્પાદિત દવાઓના અપવાદ સિવાય, મોટાભાગની મલેરિયા વિરોધી દવાઓ રાસાયણિક રીતે વૈવિધ્યસભર નથી, જે ક્રોસ-રેઝિસ્ટન્સ તરફ દોરી શકે છે. બીજું, વ્યાપક વિવિધતાને કારણે. પુટેટિવ ​​કેમોથેરાપ્યુટિક લક્ષ્યાંકો, ઘણાને હજુ માન્ય થવાના બાકી છે. જો માન્ય કરવામાં આવે, તો તે કેટલાક સંયોજનો મેળવી શકે છે જે અસરકારક અને સલામત છે. નવા દવાઓના લક્ષ્યોની ઓળખ અને નવા સંયોજનોની રચના કે જે નવા લક્ષ્યો પર કાર્ય કરે છે તે સંબોધવા માટે આજે વિશ્વભરમાં વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાય છે. હાલની દવાઓના પ્રતિકારના ઉદભવથી ઊભી થતી સમસ્યાઓ. 40,41 તેથી, પ્લાઝમોડિયમના નવલકથા લક્ષ્ય પ્રોટીન-વિશિષ્ટ અવરોધકોના અભ્યાસનો ઉપયોગ ડ્રગના લક્ષ્યની ઓળખ માટે કરવામાં આવ્યો છે. પી. ફાલ્સીપેરમ જીનોમના અનાવરણથી, દવા માટેના ઘણા નવા લક્ષ્યાંકો. હસ્તક્ષેપ ઉભરી આવ્યો છે. આ સંભવિત એન્ટિમેલેરીયલ દવાઓ કી મેટાબોલાઇટ બાયોસિન્થેસિસ, મેમ્બ્રેન ટ્રાન્સપોર્ટ અને સિગ્નલિંગ સિસ્ટમ્સ અને હિમોગ્લોબિન ડિગ્રેડેશન પ્રક્રિયાઓને લક્ષ્ય બનાવે છે. 40,42
પ્લાઝમોડિયમ પ્રોટીઝ એ સર્વવ્યાપક ઉત્પ્રેરક અને નિયમનકારી એન્ઝાઇમ છે જે પ્રોટોઝોઆન પરોપજીવીઓના અસ્તિત્વમાં અને તેઓ જે રોગોને કારણે થાય છે તેમાં ચાવીરૂપ ભૂમિકા ભજવે છે. તે પેપ્ટાઇડ બોન્ડના હાઇડ્રોલિસિસને ઉત્પ્રેરિત કરે છે. 43 મેલેરિયા રોગના પેથોજેનેસિસમાં પ્રોટીઝની ભૂમિકાઓમાં કોષ, રોગપ્રતિકારક શક્તિનો સમાવેશ થાય છે. ચોરી, બળતરાનું સક્રિયકરણ, એરિથ્રોસાઇટ આક્રમણ, હિમોગ્લોબિન અને અન્ય પ્રોટીનનું ભંગાણ, ઓટોફેજી અને પરોપજીવી વિકાસ.44
મેલેરિયા પ્રોટીઝ (ગ્લુટામિક એસ્પાર્ટિક એસિડ, સિસ્ટીન, મેટલ, સેરીન અને થ્રેઓનિન) આશાસ્પદ ઉપચારાત્મક લક્ષ્યો છે કારણ કે મેલેરિયા પ્રોટીઝ જનીનનું વિક્ષેપ હિમોગ્લોબિન અને પરોપજીવીના એરિથ્રોસાઇટ તબક્કાના અધોગતિને અટકાવે છે.વિકાસ.45
એરિથ્રોસાઇટ્સના ભંગાણ અને મેરોઝોઇટ્સના અનુગામી આક્રમણ માટે મેલેરિયા પ્રોટીઝની જરૂર પડે છે. એક કૃત્રિમ પેપ્ટાઇડ (GlcA-Val-Leu-Gly-Lys-NHC2H5) પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમ સ્કિઝોન્ટ સિસ્ટીન પ્રોટીઝ Pf 68 પેરાથ્રોબિટિસના વિકાસમાં અટકાવે છે. સૂચવે છે કે લાલ રક્ત કોશિકાઓ પર પરોપજીવીના આક્રમણમાં પ્રોટીઝ મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. તેથી, પ્રોટીઝ એ મેલેરિયા વિરોધી દવાના વિકાસ માટેનું આશાસ્પદ લક્ષ્ય છે.46
પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમ ખાદ્ય શૂન્યાવકાશમાં, ઘણા એસ્પાર્ટિક પ્રોટીઝ (પ્લાઝ્મા પ્રોટીઝ I, II, III, IV) અને સિસ્ટીન પ્રોટીઝ (ફાલ્સીપેઈન-1, ફાલ્સીપેઈન-2/, ફાલ્સીપેઈન-3) અલગ કરવામાં આવ્યા છે, હિમોગ્લોબિનને અધોગતિ કરવા માટે વપરાય છે. આકૃતિ 2 માં.
પ્રોટીઝ ઇન્હિબિટર્સ લ્યુપેપ્ટિન અને E-64 સાથે સંવર્ધિત P. ફાલ્સીપેરમ પરોપજીવીઓના સેવનના પરિણામે અપગ્રેડેડ ગ્લોબિનનું સંચય થાય છે. લ્યુપેપ્ટિન સિસ્ટીન અને કેટલાક સેરીન પ્રોટીઝને અટકાવે છે, પરંતુ E-64 ખાસ કરીને સિસ્ટીન પ્રોટીઝને અટકાવે છે. એસ્પાર્ટેટ પ્રોટીઝ અવરોધક પેપસ્ટેટિન સાથેના પરોપજીવીઓમાં, ગ્લોબિન એકઠું થયું ન હતું. કેટલાક અભ્યાસોએ બતાવ્યું છે કે સિસ્ટેટિન અવરોધકો માત્ર ગ્લોબિન ડિગ્રેડેશનને અટકાવે છે, પરંતુ હિમોગ્લોબિન ભંગાણના પ્રારંભિક તબક્કાઓને પણ અટકાવે છે, જેમ કે હિમોગ્લોબિન ડિનેચ્યુરેશન, ગ્લોબિનમાંથી હિમ મુક્તિ, અને હીમનું ઉત્પાદન. .49 આ પરિણામો સૂચવે છે કે પ્રારંભિક તબક્કા માટે સિસ્ટીન પ્રોટીઝ જરૂરી છે. પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમ દ્વારા હિમોગ્લોબિનના અધોગતિના પગલાં. બંને E-64 અને પેપસ્ટેટિન સિનર્જિસ્ટિક રીતે P. ફાલ્સીપેરમના વિકાસને અવરોધે છે. જો કે, માત્ર E-64 ગ્લોબિન હાઇડ્રોલિસિસને અવરોધિત કરે છે. 48,49 કેટલાક સિસ્ટીન પ્રોટીઝ અવરોધકો, જેમ કે ફ્લોરોમિથાઈલ કેટોન અને વિનાઇલ સલ્ફોન, પી. ફાલ્સીપેરમ વૃદ્ધિ અને હિમોગ્લોબિન ડીગ્રાને અટકાવે છેdation.મેલેરિયાના પ્રાણી મોડેલમાં, ફ્લોરોમિથાઈલ કેટોન પી. વિન્કેઈ પ્રોટીઝ પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે અને 80% મ્યુરિન મેલેરિયા ચેપને મટાડે છે. તેથી, પ્રોટીઝ અવરોધકો મેલેરિયા વિરોધી દવાઓ માટે આશાસ્પદ ઉમેદવારો છે. ત્યારપછીના કાર્યમાં ઓળખાયેલ જૈવિક રીતે સક્રિય ફાલ્સિપેઇન અને ચાયકોન્થેસીનો સમાવેશ થાય છે. જે પરોપજીવી ચયાપચય અને વિકાસને અવરોધે છે.50
પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમ જીવન ચક્ર દરમિયાન સેરીન પ્રોટીઝ સ્કિઝોન્ટ ભંગાણ અને એરિથ્રોસાઇટ પુનઃપ્રતિક્રમણમાં સામેલ છે. તેને કેટલાક સેરીન પ્રોટીઝ અવરોધકો દ્વારા અવરોધિત કરી શકાય છે અને કોઈ માનવ એન્ઝાઇમ હોમોલોગ ઉપલબ્ધ ન હોવાથી શ્રેષ્ઠ પસંદગી છે. પ્રોટીઝ અવરોધક એલકે3 સ્ટ્રેપ્ટોમી સ્પેસથી અલગ છે.મેલેરિયા સેરીન પ્રોટીઝને ડિગ્રેઝ કરે છે. 51 મસ્લિનિક એસિડ એ કુદરતી પેન્ટાસાયક્લિક ટ્રાઇટરપેનોઇડ છે જે રિંગ સ્ટેજથી સ્કિઝોન્ટ સ્ટેજ સુધી પરોપજીવીઓની પરિપક્વતાને અટકાવે છે, ત્યાં મેરોઝોઇટ્સના પ્રકાશન અને તેમના આક્રમણને સમાપ્ત કરે છે. શક્તિશાળી 2-પાયરીમિડિન નાઇટ્રિલ ઇન્હિસિબિલેશનની શ્રેણી. -2 અને ફાલ્સીપેન-3.52 સ્ટેટિન્સ અને એલોફેનોસ્ટેટિન-આધારિત અવરોધકો દ્વારા પ્લાઝ્મા પ્રોટીઝનું નિષેધ હિમોગ્લોબિન અધોગતિને અટકાવે છે અને પરોપજીવીઓને મારી નાખે છે. કેટલાક સિસ્ટીન પ્રોટીઝ બ્લોકર ઉપલબ્ધ છે, જેમાં એપોક્સોમિસીન, લેક્ટેસીસ્ટિન, MG132, WE132, WE194, WE,24-HI, WE,132 .
ફોસ્ફોઇનોસાઇટાઇડ લિપિડ કિનાસેસ (પીઆઇકે) એ સર્વવ્યાપક ઉત્સેચકો છે જે પ્રસાર, અસ્તિત્વ, હેરફેર અને ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર સિગ્નલિંગને નિયંત્રિત કરવા માટે લિપિડ્સને ફોસ્ફોરીલેટ કરે છે. 53 પરોપજીવીઓમાં સૌથી વધુ વ્યાપકપણે અભ્યાસ કરાયેલ PIK વર્ગો ફોસ્ફોઇનોસાઇટાઇડ 3-કિનાઝ (પીઆઇકેસીટી 3-કિનાઝ) છે. આ ઉત્સેચકોના નિષેધને મેલેરિયાના નિવારણ, સારવાર અને નાબૂદી માટે ઇચ્છનીય પ્રવૃત્તિ પ્રોફાઇલ સાથે એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓના વિકાસ માટે સંભવિત લક્ષ્ય તરીકે ઓળખવામાં આવ્યું છે. (4)K અને યજમાન ચેપના દરેક તબક્કે બહુવિધ પ્લાઝમોડિયમ પ્રજાતિઓના અંતઃકોશિક વિકાસને અટકાવે છે. તેથી, લક્ષ્યીકરણ (PI3K) અને PI(4)K નવલકથા એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓ ઓળખવા માટે લક્ષિત દવાની શોધના આધારે નવા માર્ગો ખોલી શકે છે. KAF156 હાલમાં છે. બીજા તબક્કાના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં. 55,56 MMV048 એ પી. સાયનોમોલ્ગી અને સંભવિત એ સામે વિવો પ્રોફીલેક્ટીક પ્રવૃત્તિમાં સારી સાથેનું સંયોજન છે.એ ટ્રાન્સમિશન અવરોધક દવા છે. MMV048 હાલમાં ઇથોપિયામાં બીજા તબક્કાના ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાંથી પસાર થઈ રહ્યું છે.11
ચેપગ્રસ્ત લાલ રક્ત કોશિકાઓમાં ઝડપી વૃદ્ધિ માટે, પ્લાઝમોડિયમ પ્રજાતિઓને તેમના ઉત્સાહી ચયાપચયની સુવિધા માટે પૂરતા પ્રમાણમાં સબસ્ટ્રેટની જરૂર પડે છે. આમ, પરોપજીવીઓ વિશિષ્ટ ટ્રાન્સપોર્ટર્સને પ્રેરિત કરીને યજમાન એરિથ્રોસાઇટ્સ તૈયાર કરે છે જે મેટાબોલિટ્સના ઉપાડ અને દૂર કરવામાં હોસ્ટ સેલ ટ્રાન્સપોર્ટર્સ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે અલગ હોય છે. વાહક પ્રોટીન અને ચેનલો સંભવિત લક્ષ્યો છે કારણ કે ચયાપચય, ઇલેક્ટ્રોલાઇટ્સ અને પોષક તત્વોના પરિવહનમાં તેમની મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકાઓ છે. 57 આ પ્લાઝમોડિયમ સરફેસ આયન ચેનલ (PSAC) અને પરોપજીવી વેક્યુલર મેમ્બ્રેન (PVM) છે, જે પોષક તત્વો માટે સતત પ્રસારનો માર્ગ પૂરો પાડે છે. અંતઃકોશિક પરોપજીવીમાં.58
PSAC એ સૌથી આશાસ્પદ લક્ષ્ય છે કારણ કે તે આંતરકોશીય પરોપજીવીઓમાં મુખ્ય ભૂમિકાઓ પ્રાપ્ત કરવા માટે વિવિધ પ્રકારના પોષક તત્વો (હાયપોક્સેન્થિન, સિસ્ટીન, ગ્લુટામાઇન, ગ્લુટામેટ, આઇસોલ્યુસિન, મેથિઓનાઇન, પ્રોલાઇન, ટાયરોસિન, પેન્ટોથેનિક એસિડ અને કોલિન) માં જોવા મળે છે. જાણીતા યજમાન ચેનલ જનીનો માટે. 58,59 Phloridizin, dantrolene, furosemide અને niflunomide બળવાન આયન ટ્રાન્સપોર્ટર બ્લોકર છે. ગ્લાયબ્યુરાઇડ, મેગ્લિટિનાઇડ અને ટોલબ્યુટામાઇડ જેવી દવાઓ પરોપજીવી સંક્રમિત લાલ રક્ત કોશિકાઓમાં કોલીનના પ્રવાહને અટકાવે છે.60,
પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમનું રક્ત સ્વરૂપ ઊર્જા ઉત્પાદન માટે લગભગ સંપૂર્ણપણે ગ્લાયકોલિસિસ પર આધાર રાખે છે, જેમાં કોઈ ઊર્જા સંગ્રહ નથી;તે ગ્લુકોઝના સતત વપરાશ પર આધાર રાખે છે. પરોપજીવી એટીપી ઉત્પન્ન કરવા માટે પાયરુવેટને લેક્ટેટમાં રૂપાંતરિત કરે છે, જે લાલ રક્ત કોશિકાઓની અંદર પ્રતિકૃતિ માટે જરૂરી છે. 62 ગ્લુકોઝને પ્રથમ યજમાન કોષના ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર, GLUT1 ના સંયોજન દ્વારા પરોપજીવી એરિથ્રોસાઇટ્સમાં પરિવહન કરવામાં આવે છે. એરિથ્રોસાઇટ મેમ્બ્રેન અને પરોપજીવી પ્રેરિત 'નવા પ્રવેશ માર્ગ'.63 પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમ હેક્સોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર (PFHT) દ્વારા ગ્લુકોઝ પરોપજીવીઓમાં વહન કરવામાં આવે છે. PFHT માં કેટલીક લાક્ષણિક સુગર ટ્રાન્સપોર્ટર લાક્ષણિકતાઓ છે. GLUT1 એ D-ગ્લુકોઝ પરિવહન માટે પસંદગીયુક્ત છે, જ્યારે PFHT કરી શકે છે. ડી-ગ્લુકોઝ અને ડી-ફ્રુક્ટોઝ. આમ, સબસ્ટ્રેટ સાથે GLUT1 અને PFHT ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓમાં તફાવત સૂચવે છે કે PFHT નું પસંદગીયુક્ત નિષેધ એ નવલકથા એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓના વિકાસ માટે એક આશાસ્પદ નવું લક્ષ્ય છે. 64 લાંબી સાંકળ O-3-હેક્સોઝ ડેરિવેટિવ (સંયોજક) 3361) PFHT દ્વારા ગ્લુકોઝ અને ફ્રુટોઝના શોષણને અટકાવે છે, પરંતુ તે મુખ્ય સસ્તન પ્રાણી ગ્લુકોઝ અને ફ્રુક્ટોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર્સ (GLUT1 અને 5) દ્વારા હેક્સોઝ પરિવહનને અટકાવતું નથી. સંયોજન 3361 એ PFHT ના P. vivax દ્વારા ગ્લુકોઝના શોષણને પણ અટકાવ્યું હતું. અગાઉના અભ્યાસોમાં, સંયોજન 3361 એ સંસ્કૃતિમાં પી. ફાલ્સીપેરમને મારી નાખ્યો હતો અને માઉસ મોડલમાં પી. બર્ગેઈનું પ્રજનન ઘટાડ્યું હતું. 65
પ્લાઝમોડિયમ રક્ત જૂથ મોટાભાગે વૃદ્ધિ અને વિકાસ માટે એનારોબિક ગ્લાયકોલિસિસ પર આધારિત છે. 60 પરોપજીવી સંક્રમિત લાલ રક્ત કોશિકાઓ અસંક્રમિત લાલ રક્ત કોશિકાઓ કરતાં 100 ગણી વધુ ઝડપથી ગ્લુકોઝને શોષી લે છે. પરોપજીવી ગ્લાયકોલિસિસ દ્વારા લેક્ટેટમાં ગ્લુકોઝનું ચયાપચય કરે છે, જે પેરાસાઇટ દ્વારા નિકાસ થાય છે. બાહ્ય વાતાવરણમાં H+ સિમ્પોર્ટર મિકેનિઝમ. 66 લેક્ટેટ નિકાસ અને ગ્લુકોઝનું સેવન ઊર્જા જરૂરિયાતો, અંતઃકોશિક pH અને પરોપજીવી ઓસ્મોટિક સ્થિરતા જાળવવા માટે મહત્વપૂર્ણ છે.લેક્ટેટ:એચ+ સિમ્પોર્ટર સિસ્ટમ ઇન્હિબિશન એ નવી દવાઓના વિકાસ માટેનું એક આશાસ્પદ નવું લક્ષ્ય છે. કેટલાક સંયોજનો, જેમ કે MMV007839 અને MMV000972, લેક્ટેટ:H+ ટ્રાન્સપોર્ટરને અટકાવીને અજાતીય રક્ત-સ્ટેજ P. ફાલ્સીપેરમ પરોપજીવીઓને મારી નાખે છે.67
અન્ય કોષોના પ્રકારોની જેમ, લાલ રક્ત કોશિકાઓ નીચા આંતરિક Na+ સ્તરને જાળવી રાખે છે. જો કે, પરોપજીવીઓ એરિથ્રોસાઇટ પટલની અભેદ્યતા વધારે છે અને Na+ પ્રવેશને સરળ બનાવે છે, જે એરિથ્રોસાઇટ સાયટોપ્લાઝમિક Na+ સાંદ્રતામાં બાહ્યકોષીય માધ્યમના સ્તરે વધારો તરફ દોરી જાય છે. આમ, પરોપજીવીઓ પોતાની જાતને ઉચ્ચ Na+ માધ્યમોમાં શોધે છે અને અંતઃકોશિક સાઇટ્સમાં તેમની હાજરી હોવા છતાં ટકી રહેવા માટે નીચા સાયટોપ્લાઝમિક Na+ સ્તરને જાળવી રાખવા માટે તેમના પ્લાઝ્મા પટલમાંથી Na+ આયનો બહાર કાઢવો જોઈએ. આ કિસ્સામાં, પરોપજીવીમાં Na+ પ્રવાહ P-ટાઈપ ATPase નો ઉપયોગ કરીને નિયંત્રિત થાય છે. ટ્રાન્સપોર્ટર (PfATP4), જે આકૃતિ 3.68 માં બતાવ્યા પ્રમાણે પરોપજીવીના પ્રાથમિક Na+-ઇફ્લક્સ પંપ મિકેનિઝમ તરીકે કામ કરે છે, આ ટ્રાન્સપોર્ટરને અવરોધે છે તે પરોપજીવીની અંદર Na+ ની માત્રામાં વધારો તરફ દોરી જશે, જે આખરે મૃત્યુ તરફ દોરી જશે. મેલેરિયા પરોપજીવી. તબક્કા 2 માં સિપાગામિન, (+) તબક્કા 1 માં SJ733 અને તબક્કા 2 માં KAE609 સહિત કેટલાક સંયોજનો, PfATP4.67,69 ને લક્ષ્યાંકિત કરતી ક્રિયાની પદ્ધતિ ધરાવે છે.
આકૃતિ 3. પરોપજીવી પ્રેરિત PfATP4 અને V-પ્રકાર H+-ATPase ની સૂચિત પદ્ધતિ સિપરગામિન અવરોધને પગલે ચેપગ્રસ્ત એરિથ્રોસાઇટ મૃત્યુમાં.
પ્લાઝમોડિયમ પ્રજાતિઓ પી-ટાઈપ એટીપીએઝ ટ્રાન્સપોર્ટરનો ઉપયોગ કરીને તેમના Na+ સ્તરને નિયંત્રિત કરે છે. તે સમાન માર્ગ દ્વારા H+ આયાત પણ કરે છે. વધતી H+ સાંદ્રતાને નિયંત્રિત કરવા અને 7.3 નું અંતઃકોશિક pH જાળવવા માટે, મેલેરિયા પરોપજીવી પૂરક V-પ્રકાર ATPase ટ્રાન્સપોર્ટરનો ઉપયોગ કરે છે. H+ને બહાર કાઢો. નવી દવા વિકસાવવી એ એક આશાસ્પદ ધ્યેય છે. MMV253 V-ટાઈપ H+ ATPase ને તેની મ્યુટેશન સિલેક્શન અને આખા જીનોમ સિક્વન્સિંગ દ્વારા ક્રિયાની પદ્ધતિ તરીકે અટકાવે છે. 70,71
એક્વાપોરિન-3 (AQP3) એ એક્વાગ્લિસરોલ ચેનલ પ્રોટીન છે જે સસ્તન પ્રાણીઓના કોષોમાં પાણી અને ગ્લિસરોલની હિલચાલને સરળ બનાવે છે. AQP3 પરોપજીવી ચેપના પ્રતિભાવમાં માનવ હિપેટોસાયટ્સમાં પ્રેરિત થાય છે અને પરોપજીવી પ્રતિકૃતિમાં મહત્વની ભૂમિકા ભજવે છે. AQP3 ગ્લિસરોલને P માં પ્રવેશ પૂરો પાડે છે. . બર્ગેઈ અને અજાતીય એરિથ્રોસાઇટ તબક્કામાં પરોપજીવીની પ્રતિકૃતિની સુવિધા આપે છે. 72 AQP3 ની આનુવંશિક અવક્ષય P. berghei ના યકૃત તબક્કામાં પરોપજીવી ભારને નોંધપાત્ર રીતે દબાવી દે છે. વધુમાં, AQP3 અવરોધક auphen સાથેની સારવારથી P. heittopaburcytes માં ઘટાડો થયો છે. એરિથ્રોસાઇટ્સમાં ફાલ્સીપેરમ પેરાસિટેમિયા, જે સૂચવે છે કે યજમાન પ્રોટીન પરોપજીવીના જીવનના વિવિધ તબક્કામાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે.73 સૌથી વધુ રસપ્રદ રીતે, આનુવંશિક ઉંદરમાં AQP3 નું વિક્ષેપ ઘાતક નથી, જે સૂચવે છે કે યજમાન પ્રોટીન પાસે સંભવિત નવા રોગનિવારક લક્ષ્ય છે. આ કાર્ય અમારી વૃદ્ધિને વધારે છે. પ્લાઝમોડિયમ ચેપથી પ્રભાવિત યકૃતની પ્રક્રિયાઓની સમજ અને આ પ્રોની સંભવિતતાને પ્રકાશિત કરે છેભાવિ એન્ટિમેલેરિયલ દવાઓ તરીકે સેસ.71,72
ફોસ્ફોલિપિડ્સ પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમના ઇન્ટ્રા-એરિથ્રોસાઇટ જીવન ચક્રમાં ચાવીરૂપ ભૂમિકા ભજવે છે, બંને પટલના માળખાકીય ઘટકો તરીકે અને નિયમનકારી અણુઓ કે જે વિવિધ ઉત્સેચકોની પ્રવૃત્તિઓનું નિયમન કરે છે. આ પરમાણુઓ લાલ રક્ત કોશિકાઓની અંદર પરોપજીવી પ્રજનન માટે જરૂરી છે. એરિથ્રોસાઇટમાં પ્રવેશ કર્યા પછી. ફોસ્ફોલિપિડનું સ્તર વધે છે, જેમાંથી ફોસ્ફેટીડીલકોલીન તેમના કોષ પટલના ઘટકોમાં મુખ્ય લિપિડ છે. પરોપજીવી ફોસ્ફેટીડીલકોલાઇન ડી નોવોને અગ્રદૂત તરીકે કોલીનનો ઉપયોગ કરીને સંશ્લેષણ કરે છે. આ ડી નોવો માર્ગ પરોપજીવી વૃદ્ધિ અને અસ્તિત્વ માટે મહત્વપૂર્ણ છે. પેરાસાઇટમાં કોલિન અને ટ્રાન્સપોર્ટેશનને અટકાવે છે. પરોપજીવી મૃત્યુમાં પરિણમે છે. 74 અલ્બીટીઆઝોલિયમ, એક દવા કે જે બીજા તબક્કાના ટ્રાયલ્સમાં પ્રવેશી ચૂકી છે, તે મુખ્યત્વે પરોપજીવીમાં કોલીનના પરિવહનને અટકાવીને કામ કરે છે. આલ્બિટિયાઝોલિયમ પ્લાઝમોડિયમમાં 1000-ગણો સુધી એકઠું થાય છે અને ફરીથી થયા વિના પરોપજીવી વૃદ્ધિને અટકાવે છે. તે અસરકારક છે. શરતો.નોંધપાત્ર રીતે, એક જ ઈન્જેક્શનથી ઉચ્ચ પીએરાસિટેમિયા સ્તર.75,76
ફોસ્ફોકોલીન સાયટીડીલટ્રાન્સફેરેસ એ ફોસ્ફેટીડીલકોલીનના ડી નોવો બાયોસિન્થેસીસમાં દર-મર્યાદિત પગલું છે. 77 ડીક્વેટર્નરી એમોનિયમ સંયોજન G25 અને ડીકેશનિક સંયોજન T3 પરોપજીવીઓમાં ફોસ્ફેટીડીલકોલાઇન સંશ્લેષણને અટકાવે છે. G25 એ 1000 થી 1000 ગણો ઓછી દવા છે. મલેરિયા વિરોધી દવાની શોધ અને વિકાસમાં સંયોજનો.78,79
માનવ યજમાનોમાં પ્લાઝમોડિયમ પ્રજાતિના પ્રસારમાં મુખ્ય પગલું એ પરોપજીવી ડીએનએનું વ્યાપક અને ઝડપી વિભાજન છે, જે પાયરીમીડીન જેવા આવશ્યક ચયાપચયની ઉપલબ્ધતા પર આધાર રાખે છે. પ્લાઝમોડિયમમાં, પાયરીમીડીન ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ ડીએનએ, અને ફોસ્ફોલિપિડ્સના સંશ્લેષણમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. ગ્લાયકોપ્રોટીન્સ. ન્યુક્લિયોટાઇડ સંશ્લેષણ બે મુખ્ય માર્ગોને અનુસરે છે: સાલ્વેજ પાથવે અને ડી નોવો પાથવે. ડીહાઈડ્રોરોટેટ ડીહાઈડ્રોજેનેઝ (ડીએચઓડીએચ) એ એક મહત્વપૂર્ણ એન્ઝાઇમ છે જે ઓરોટેટ માટે ડાયહાઈડ્રોરોટેટના ઓક્સિડેશનને ઉત્પ્રેરિત કરે છે, ડી નોવો ડીએચઓ ડીએચઓ સિન્થેસીસ માટે દર-મર્યાદિત પગલું. મલેરિયા વિરોધી દવાના વિકાસ માટે સંભવિત આશાસ્પદ લક્ષ્યનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે. 80 માનવ કોશિકાઓ પહેલાથી જ રચાયેલા પાયરિમિડીનને બચાવીને અથવા ડી નોવો સંશ્લેષણ દ્વારા પાયરીમીડીન મેળવે છે. જો ડી નોવો બાયોસિન્થેટીક પાથવેને અવરોધવામાં આવે છે, તો કોષ બચાવ માર્ગ પર આધાર રાખશે અને કોષ મૃત્યુ પામશે નહીં. જો કે, પરોપજીવીઓમાં ડી નોવો પાયરીમિડીન જૈવસંશ્લેષણને અટકાવવાથી આ કોષો મૃત્યુ પામે છે કારણ કેમેલેરિયા પરોપજીવીમાં પાયરીમિડીન બચાવ માર્ગનો અભાવ છે, જે પરોપજીવીને DHODH.81 DSM190 અને DSM265 દ્વારા નિષેધ માટે સંવેદનશીલ બનાવે છે, જે પરોપજીવી DHODH એન્ઝાઇમના પસંદગીયુક્ત અવરોધકો છે, જે હાલમાં તબક્કા 2 ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં છે. P218 એ DHODH સામે અસરકારક છે. પ્રતિરોધક તાણ હાલમાં 1.KAF156 (ગૅનાપ્લેસાઈડ) તબક્કામાં છે તે હાલમાં ફેનાઇલફ્લોરેનોલ.82 સાથે તબક્કા 2b ક્લિનિકલ ટ્રાયલમાં છે.
પ્રોટીનના પોસ્ટ-ટ્રાન્સલેશનલ લિપિડ ફેરફાર અને પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમના અજાતીય પ્રતિકૃતિ માટે આઇસોપ્રેનોઇડ્સની આવશ્યકતા છે. આઇસોપ્રેનોઇડ્સ પાંચ-કાર્બન પૂર્વવર્તી આઇસોપેન્ટાઇલ ડિફોસ્ફેટ (આઈપીપી) અથવા તેના આઇસોમર, ડાઇમેથાઈલિલ ડિફોસ્ફેટ (દ્વિ-ડીએમએપીપી) દ્વારા સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે. પાથવે અને 2C-methyl-D-erythritol 4-phosphate (MEP) પાથવે. મોટા ભાગના સુક્ષ્મસજીવોમાં, આ બે માર્ગો પરસ્પર વિશિષ્ટ છે. બેક્ટેરિયા અને પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમ સંપૂર્ણપણે MEP પાથવે પર આધારિત છે, જ્યારે મનુષ્ય નથી. તેથી, એન્ઝાઇમ્સ MEP પાથવે સંભવિત નવા રોગનિવારક લક્ષ્યો તરીકે અન્વેષણ કરવામાં આવે છે. પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમ 1-deoxy-xylulose-5-phosphate reductoisomerase (pfDxr) MEP પાથવેમાં દર-મર્યાદિત પગલાને ઉત્પ્રેરિત કરે છે, જે આ પરોપજીવી એન્ઝાઇમને બિન-રોગ વિરોધી દવાઓના વિકાસ માટે આશાસ્પદ લક્ષ્ય બનાવે છે. .83,84 PfDXR અવરોધકો પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમને અટકાવે છે. પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમ વધે છે અને માનવ કોષો માટે બિનઝેરી છે. PfDXR એ સંભવિત નવું લક્ષ્ય છે.એન્ટિમેલેરિયલ ડ્રગ ડેવલપમેન્ટ. 83 ફોસ્મિડોમિસિન, MMV019313 અને MMV008138, DOXP રિડક્ટોઇસોમેરેઝને અટકાવે છે, જે DOXP પાથવેનું એક મુખ્ય એન્ઝાઇમ છે જે મનુષ્યમાં ગેરહાજર છે. કારણ કે પ્લાઝમોડિયમમાં પ્રોટીન પ્રિનિલેશનનું અવરોધ આ એન્ટિટેક્સિઅલ પેરાટેક્સ્યુઅલ ટાર્ગેટ 58 ની સંભવિત વૃદ્ધિને અવરોધે છે.
પ્રિનિલેટેડ પ્રોટીન વિવિધ સેલ્યુલર પ્રક્રિયાઓમાં નિર્ણાયક ભૂમિકા ભજવે છે જેમાં વેસિકલ ટ્રાફિકિંગ, સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્શન, ડીએનએ પ્રતિકૃતિનું નિયમન અને કોષ વિભાજનનો સમાવેશ થાય છે. આ પોસ્ટ-ટ્રાન્સલેશનલ ફેરફાર આંતરકોશીય પ્રોટીનને પટલ સાથે જોડવામાં અને પ્રોટીન-પ્રોટીન ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓને સરળ બનાવે છે. 15-કાર્બન આઇસોપ્રેનોઇડ લિપિડ યુનિટ, ફાર્નેસિલ પાયરોફોસ્ફેટથી CaaX મોટિફ ધરાવતા પ્રોટીનના સી-ટર્મિનસમાં ફાર્નેસિલ જૂથનું ટ્રાન્સફર. મેલેરિયા વિરોધી દવાઓના વિકાસ માટે ફાર્નેસિલટ્રાન્સફેરેસ એક આશાસ્પદ નવું લક્ષ્ય છે કારણ કે તેનું નિષેધ પરોપજીવીને મારી નાખે છે.86
અગાઉ, farnesyltransferase અવરોધક BMS-388,891 tetrahydroquinoline દ્વારા પરોપજીવીઓના પ્રતિકારની ઉત્ક્રાંતિએ પેપ્ટાઇડ સબસ્ટ્રેટ-બંધનકર્તા ડોમેનના પ્રોટીનમાં પરિવર્તન દર્શાવ્યું હતું. BMS-339,941 સાથે અન્ય ટેટ્રાહાઇડ્રોક્વિનોલિનની પસંદગીમાં, મ્યુરોબિનેસમાં મ્યુટેશન જોવા મળ્યું હતું. .અન્ય અભ્યાસમાં, P. ફાલ્સીપેરમના MMV019066-પ્રતિરોધક તાણના farnesyltransferase બીટા સબ્યુનિટમાં પરિવર્તન જોવા મળ્યું હતું. મોડલિંગ અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે પરિવર્તન નાના અણુની મુખ્ય ક્રિયાપ્રતિક્રિયાની જગ્યાને ફાર્નેસિલેશન સક્રિય સાઇટ સાથે વિકૃત કરે છે, પરિણામે ડ્રગ પ્રતિકાર થાય છે. .87
નવી દવાઓ વિકસાવવાના આશાસ્પદ ધ્યેયોમાંનું એક P. ફાલ્સીપેરમ રાઈબોઝોમ, તેમજ પ્રોટીન સંશ્લેષણ માટે જવાબદાર અનુવાદ મશીનરીના અન્ય ભાગોને અવરોધિત કરવાનું છે. પ્લાઝમોડિયમ પ્રજાતિઓમાં ત્રણ જીનોમ છે: ન્યુક્લિયસ, મિટોકોન્ડ્રિયા અને એક્રોપ્લાસ્ટ્સ (અવશેષ ક્લોરોપ્લાસ્ટ્સમાંથી). બધા જીનોમને કાર્ય કરવા માટે અનુવાદ મશીનરીની જરૂર પડે છે. પ્રોટીન સંશ્લેષણ અવરોધકો અસરકારક એન્ટિબાયોટિક્સ તરીકે નોંધપાત્ર ક્લિનિકલ સફળતા ધરાવે છે. ડોક્સીસાયક્લિન, ક્લિન્ડામિસિન અને એઝિથ્રોમાસીન એન્ટિમેલેરીયલ ઉપચારાત્મક ઉપયોગિતા ધરાવે છે કારણ કે તેઓ પરોપજીવી મિટોકોન્ડ્રિયા અને એપ્લાસ્ટોપ્લાસ્ટ્સમાં રાઇબોઝોમને અવરોધે છે, આને આંતરછેદ અથવા રેન્ડર કરે છે. પી. ફાલ્સીપેરમ રિબોઝોમ પ્રોકેરીયોટ્સ અને યુકેરીયોટ્સ વચ્ચે ઉત્ક્રાંતિના મધ્યમ ભૂમિ પર કબજો કરે છે, તેને માનવ રાઈબોઝોમથી સ્પષ્ટ રીતે અલગ પાડે છે અને આ રીતે એક મહત્વપૂર્ણ આશાસ્પદ નવું લક્ષ્ય પૂરું પાડે છે. પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમ એલોન્ગેશન ફેક્ટર 2 (pfEF2) એ જીટીપી-આશ્રિત કેટબોઝલોમનો એક ઘટક છે. વાસણ સાથે રિબોઝોમ્સએન્જર આરએનએ અને યુકેરીયોટ્સમાં પ્રોટીન સંશ્લેષણ માટે જરૂરી છે. PfEF2 ને મલેરિયા વિરોધી દવાના વિકાસ માટે નવા લક્ષ્ય તરીકે અલગ કરવામાં આવ્યું હતું. 87,89
પ્રોટીન સંશ્લેષણનું નિષેધ સોર્ડેરિનની શોધ લો, જે એક કુદરતી ઉત્પાદન છે જે યીસ્ટ યુકેરીયોટિક એલોન્ગેશન ફેક્ટર 2 ને અટકાવીને પસંદગીયુક્ત રીતે ફંગલ પ્રોટીન સંશ્લેષણને અવરોધે છે. એ જ રીતે, M5717 (અગાઉ ડીડીડી107498), 80S ના પસંદગીયુક્ત અવરોધક છે, જે હાલમાં P-2-એક્ટોસોમ તબક્કામાં છે. 1 અભ્યાસ, મલેરિયા વિરોધી દવાઓ માટે અસરકારક લક્ષ્ય તરીકે PfEF2 ની સંભવિતતાને માન્ય કરે છે. 88,90
ગંભીર મેલેરિયાના મુખ્ય લક્ષણો પરોપજીવી સંક્રમિત એરિથ્રોસાઇટ્સ, બળતરા અને માઇક્રોવાસ્ક્યુલેચરની અવરોધ છે. પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમ હેપરન સલ્ફેટનો ઉપયોગ કરે છે કારણ કે તે એન્ડોથેલિયમ અને અન્ય રક્ત કોશિકાઓને જોડે છે, જે રક્ત પ્રવાહમાં અવરોધ પેદા કરે છે. આ અસામાન્ય કોષો અને પેથોજેનને અવરોધે છે. -દવાઓની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા અવરોધિત રક્ત પ્રવાહને પુનઃસ્થાપિત કરે છે અને પરોપજીવી વૃદ્ધિને અસર કરે છે.91
કેટલાક અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે સેવુપરિન, હેપરિનમાંથી બનાવેલ એન્ટિ-એડેશન પોલિસેકરાઇડ, એન્ટિથ્રોમ્બિન-નાબૂદી અસરો ધરાવે છે. સેવ્યુપરિન એરિથ્રોસાઇટ્સમાં મેરોઝોઇટના આક્રમણને અટકાવે છે, ચેપગ્રસ્ત એરિથ્રોસાઇટ્સને બિનચેપી અને ચેપગ્રસ્ત એરિથ્રોસાઇટ્સ સાથે જોડે છે, અને સેવ્યુપરિન એરિથ્રોસાઇટ્સને બંધ કરે છે. પ્લાઝમોડિયમ ફાલ્સીપેરમ એરિથ્રોસાઇટ મેમ્બ્રેન પ્રોટીન 1, ડફી-બંધનકર્તા-જેવા ડોમેન 1α (DBL1α) ના એન-ટર્મિનલ એક્સ્ટ્રા સેલ્યુલર હેપરન સલ્ફેટ-બંધનકારી માળખામાં, અને ચેપગ્રસ્ત એરિથ્રોસાઇટ્સને અલગ કરવા માટે એક મહત્વપૂર્ણ પરિબળ માનવામાં આવે છે. 92,93 કેટલાક કોષ્ટકો 2 વિવિધ તબક્કામાં ક્લિનિકલ ટ્રાયલ.