आर्टीमिसिनिन का मलेरिया-रोधी प्रभाव

[अवलोकन]
आर्टेमिसिनिन (क्यूएचएस) एक नया सेस्क्यूटरपीन लैक्टोन है जिसमें चीनी हर्बल दवा आर्टेमिसिया एनुआ एल से पृथक एक पेरोक्सी ब्रिज होता है। आर्टेमिसिनिन में अद्वितीय संरचना, उच्च दक्षता और कम विषाक्तता होती है।इसमें एंटी-ट्यूमर, एंटी-ट्यूमर, एंटी-बैक्टीरियल, एंटी-मलेरियल और इम्यून-बढ़ाने वाले औषधीय प्रभाव होते हैं।इसका मस्तिष्क-प्रकार के दुरुपयोग और घातक दुरुपयोग पर विशेष प्रभाव पड़ता है।यह चीन में एकमात्र अंतरराष्ट्रीय स्तर पर मान्यता प्राप्त मलेरिया-रोधी दवा है।यह विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा अनुशंसित मलेरिया के इलाज के लिए आदर्श दवा बन गई है।
[भौतिक और रासायनिक गुण]
आर्टेमिसिनिन 156 ~ 157 डिग्री सेल्सियस के पिघलने बिंदु के साथ एक रंगहीन सुई क्रिस्टल है। यह क्लोरोफॉर्म, एसीटोन, एथिल एसीटेट और बेंजीन में आसानी से घुलनशील है।यह इथेनॉल, ईथर में घुलनशील है, ठंडे पेट्रोलियम ईथर में थोड़ा घुलनशील है, और पानी में लगभग अघुलनशील है।अपने विशेष पेरोक्सी समूह के कारण, यह गर्मी के लिए अस्थिर है और गीले, गर्म और कम करने वाले पदार्थों के प्रभाव से आसानी से विघटित हो जाता है।
[औषधीय क्रिया]
1. मलेरिया-रोधी प्रभाव आर्टेमिसिनिन में विशेष औषधीय गुण होते हैं और मलेरिया पर इसका बहुत अच्छा चिकित्सीय प्रभाव होता है।आर्टीमिसिनिन की मलेरिया-रोधी क्रिया में, आर्टीमिसिनिन मलेरिया परजीवी के झिल्ली-माइटोकॉन्ड्रियल कार्य में हस्तक्षेप करके कृमि की संरचना के पूर्ण विघटन का कारण बनता है।इस प्रक्रिया का मुख्य विश्लेषण इस प्रकार है: आर्टीमिसिनिन की आणविक संरचना में पेरोक्सी समूह ऑक्सीकरण द्वारा मुक्त कण उत्पन्न करता है, और मुक्त कण मलेरिया प्रोटीन से बंधते हैं, जिससे परजीवी प्रोटोजोआ की झिल्ली संरचना पर कार्य करते हैं, झिल्ली को नष्ट करते हैं, परमाणु झिल्ली और प्लाज्मा झिल्ली।माइटोकॉन्ड्रिया सूज जाते हैं और आंतरिक और बाहरी झिल्ली अलग हो जाते हैं, अंततः मलेरिया परजीवी की सेलुलर संरचना और कार्य को नष्ट कर देते हैं।इस प्रक्रिया में मलेरिया परजीवी के केंद्रक में गुणसूत्र भी प्रभावित होते हैं।ऑप्टिकल और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी अवलोकनों से पता चलता है कि आर्टीमिसिनिन सीधे प्लास्मोडियम की झिल्ली संरचना में प्रवेश कर सकता है, जो प्लास्मोडियम-आश्रित मेजबान लाल रक्त कोशिका लुगदी की पोषक आपूर्ति को प्रभावी ढंग से अवरुद्ध कर सकता है, और इस प्रकार प्लास्मोडियम के झिल्ली-माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में हस्तक्षेप करता है। फोलेट चयापचय, यह अंततः मलेरिया परजीवी के पूर्ण पतन की ओर जाता है। आर्टीमिसिनिन का अनुप्रयोग भी प्लास्मोडियम द्वारा अंतर्ग्रहण किए गए आइसोल्यूसीन की मात्रा को बहुत कम करता है, जिससे प्लास्मोडियम में प्रोटीन के संश्लेषण को रोकता है।
इसके अलावा, आर्टीमिसिनिन का मलेरिया-रोधी प्रभाव ऑक्सीजन के दबाव से भी संबंधित है, और उच्च ऑक्सीजन दबाव इन विट्रो में संवर्धित पी. ​​फाल्सीपेरम पर आर्टीमिसिनिन की प्रभावी सांद्रता को कम कर देगा।आर्टीमिसिनिन द्वारा मलेरिया परजीवी के विनाश को दो प्रकारों में विभाजित किया जाता है, एक है मलेरिया परजीवी को सीधे नष्ट करना;दूसरा मलेरिया परजीवी की लाल रक्त कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाना है, जिससे मलेरिया परजीवी की मृत्यु हो जाती है।आर्टीमिसिनिन के मलेरिया-रोधी प्रभाव का प्लास्मोडियम के एरिथ्रोसाइट चरण पर सीधा प्रभाव पड़ता है।पूर्व और अतिरिक्त एरिथ्रोसाइटिक चरणों पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है।अन्य एंटीमलेरियल्स के विपरीत, आर्टीमिसिनिन का एंटीमाइरियल तंत्र मुख्य रूप से आर्टीमिसिनिन की आणविक संरचना में पेरोक्सिल पर निर्भर करता है।पेरोक्सिल समूहों की उपस्थिति आर्टीमिसिनिन की मलेरिया-रोधी गतिविधि में निर्णायक भूमिका निभाती है।यदि कोई पेरोक्साइड समूह नहीं है, तो आर्टीमिसिनिन अपनी मलेरिया-रोधी गतिविधि खो देगा।इसलिए, यह कहा जा सकता है कि आर्टीमिसिनिन का मलेरिया-रोधी तंत्र पेरोक्सिल समूहों की अपघटन प्रतिक्रिया से निकटता से संबंधित है।मलेरिया परजीवियों पर इसके अच्छे हत्या प्रभाव के अलावा, आर्टीमिसिनिन का अन्य परजीवियों पर भी एक निश्चित निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है।
2. एंटी-ट्यूमर प्रभाव आर्टेमिसिनिन का लीवर कैंसर कोशिकाओं, स्तन कैंसर कोशिकाओं और गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर कोशिकाओं जैसे विभिन्न ट्यूमर कोशिकाओं के विकास पर स्पष्ट निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है।कई अध्ययनों से पता चला है कि आर्टीमिसिनिन में मलेरिया और एंटीकैंसर के खिलाफ कार्रवाई का एक ही तंत्र है, अर्थात् आर्टीमिसिनिन की आणविक संरचना में पेरोक्सी ब्रिज ब्रेक द्वारा उत्पन्न मुक्त कणों द्वारा मलेरिया और एंटी-कैंसर।और वही आर्टीमिसिनिन व्युत्पन्न विभिन्न प्रकार के ट्यूमर कोशिकाओं के निषेध के लिए चयनात्मक है।ट्यूमर कोशिकाओं पर आर्टीमिसिनिन की क्रिया ट्यूमर कोशिकाओं की हत्या को पूरा करने के लिए सेल एपोप्टोसिस के शामिल होने पर निर्भर करती है।उसी मलेरिया-रोधी प्रभाव में, डायहाइड्रोकार्टेमिसिनिन प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन समूह को बढ़ाकर हाइपोक्सिया उत्प्रेरण कारकों की सक्रियता को रोकता है।उदाहरण के लिए, ल्यूकेमिया कोशिकाओं की कोशिका झिल्ली पर कार्य करने के बाद, आर्टीमिसिनिन अपनी कोशिका झिल्ली की पारगम्यता को बदलकर इंट्रासेल्युलर कैल्शियम सांद्रता बढ़ा सकता है, जो न केवल ल्यूकेमिया कोशिकाओं में कैलपैन को सक्रिय करता है, बल्कि एपोप्टोटिक पदार्थों की रिहाई को भी बढ़ावा देता है।एपोप्टोसिस की प्रक्रिया को तेज करें।
3. इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव आर्टेमिसिनिन का प्रतिरक्षा प्रणाली पर नियामक प्रभाव पड़ता है।इस शर्त के तहत कि आर्टीमिसिनिन और उसके डेरिवेटिव की खुराक साइटोटोक्सिसिटी का कारण नहीं बनती है, आर्टीमिसिनिन टी लिम्फोसाइट माइटोजन को अच्छी तरह से बाधित कर सकता है, और इस प्रकार चूहों में प्लीहा लिम्फोसाइटों की वृद्धि को प्रेरित कर सकता है।Artesunate गैर-विशिष्ट प्रतिरक्षा के प्रभाव को बढ़ाकर माउस सीरम की कुल पूरक गतिविधि को बढ़ा सकता है।डायहाइड्रोकार्टेमिसिनिन बी लिम्फोसाइटों के प्रसार को सीधे रोक सकता है और बी लिम्फोसाइटों द्वारा स्वप्रतिपिंडों के स्राव को कम कर सकता है, जिससे ह्यूमरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बाधित किया जा सकता है।
4. एंटिफंगल क्रिया आर्टीमिसिनिन की एंटिफंगल क्रिया कवक के इसके निषेध में परिलक्षित होती है।आर्टीमिसिनिन स्लैग पाउडर और काढ़े का स्टैफिलोकोकस एपिडर्मिडिस, बैसिलस एंथ्रेसीस, डिप्थीरिया और कैटरलिस पर मजबूत निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है, और स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, शिगेला, माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस और स्टैफिलोकोकस ऑरियस पर भी कुछ प्रभाव पड़ता है।निषेध।
5. एंटी-न्यूमोसिस्टिस कैरिनी निमोनिया प्रभाव आर्टेमिसिनिन मुख्य रूप से न्यूमोसिस्टिस कैरिनी झिल्ली प्रणाली की संरचना को नष्ट कर देता है, जिससे साइटोप्लाज्म में रिक्तिकाएँ और स्पोरोज़ोइट ट्रोफोज़ोइट्स का पैकेज, माइटोकॉन्ड्रिया सूजन, परमाणु झिल्ली टूटना, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम की सूजन, इंट्राकैप्सुलर समस्याएं जैसे विघटन और विनाश अवसंरचनात्मक परिवर्तन।
6. गर्भावस्था विरोधी प्रभाव आर्टेमिसिनिन दवाओं में भ्रूण के लिए उच्च चयनात्मक विषाक्तता होती है।कम खुराक से भ्रूण की मृत्यु हो सकती है और गर्भपात हो सकता है।इसे गर्भपात दवाओं के रूप में विकसित किया जा सकता है।
7. एंटी-सिस्टोसोमियासिस एंटी-स्किस्टोसोमियासिस सक्रिय समूह एक पेरोक्सी ब्रिज है, और इसका औषधीय तंत्र कृमि के चीनी चयापचय को प्रभावित करना है।
8. हृदय संबंधी प्रभाव आर्टेमिसिनिन कोरोनरी धमनी के बंधन के कारण होने वाले अतालता को महत्वपूर्ण रूप से रोक सकता है, जो कैल्शियम क्लोराइड और क्लोरोफॉर्म के कारण होने वाले अतालता की शुरुआत में काफी देरी कर सकता है, और वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन को काफी कम कर सकता है।
9. एंटी-फाइब्रोसिस यह फाइब्रोब्लास्ट प्रसार को रोकने, कोलेजन संश्लेषण को कम करने और एंटी-हिस्टामाइन-प्रेरित कोलेजन अपघटन से संबंधित है।
10. अन्य प्रभाव डायहाइड्रोकार्टेमिसिनिन का लीशमैनिया डोनोवानी पर एक महत्वपूर्ण निरोधात्मक प्रभाव है और यह खुराक से संबंधित है।आर्टेमिसिया एनुआ अर्क ट्राइकोमोनास वेजिनेलिस और लाइसेट अमीबा ट्रोफोज़ोइट्स को भी मारता है।